糖尿病患者视网膜前新生血管膜中血管内皮细胞的增殖和激活

目的 研究Ⅰ型糖尿病患者增殖型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)视网膜前新生血管膜中血管内皮细胞的增殖和激活状态。 方法用双重免疫荧光及碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法检查Ⅰ型糖尿病患者18例PDR视网膜前新生血管膜血管内皮细胞的增殖和激活状态，并与患者的主要临床特征相比较。 结果 18例标本中,16例(88.9%)含增殖状态的血管内皮细胞，14例(77.8%)的内皮细胞呈激活状态;应用双重染色技术,发现在含增殖状态内皮细胞的16例中有14例(87.5%)内皮细胞同时处于激活状态。 结论 PDR视网膜前新生血管膜中大多数新生血管内皮细胞呈增殖和激活状态，提示血管内皮细胞在PDR的病理生理和发展中起重要作用。(中华眼底病杂志,1998,14:141-143)     

1～16周糖尿病大鼠视网膜血管内皮细胞凋亡、增生特性的观察

目的 观察1～16周糖尿病大鼠视网膜血管内皮细胞(retinal vessel endothelial cells,RVECs)凋亡、增生特性的变化及p53和bcl-2的表达,探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的发病机制。 方法 用四氧嘧啶造Wistar大鼠糖尿病模型。视网膜血管行碳素墨水灌注,作视网膜铺片和切片、核苷酸末端转移酶介导dUTP缺口翻译法(TdT mediated dUTP mick end labelling method,TUNEL法）和抗生物素蛋白-生物素-过氧化物酶复合物法(avidin biotin peraxidase complex, ABC)染色,光镜观察。 结果 1～16周糖尿病大鼠RVECs未见凋亡。与对照组大鼠视网膜相比,血管形态和结构无明显变化。第10～16周糖尿病大鼠RVECs呈增生细胞核抗原、5-溴-2-脱氧核苷尿嘧啶、p53和bcl-2免疫反应阳性,但未见内皮细胞堆积和新生血管形成征象。对照组大鼠RVECs为阴性反应。 结论 1～16周糖尿病大鼠RVECs尚未发生凋亡和增生,但10周时已被激活进入细胞周期。p53和bcl-2的表达可能对稳定早期糖尿病RVECs正常起重要作用。 (中华眼底病杂志, 1999, 15: 157-159)     

增生型糖尿病视网膜病变玻璃体中血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平

随着对糖尿病视网膜病变（DR）发病机制的深入研究，发现在DR的发生过程中各种促血管新生因子及抑制血管新生因子起了重要的作用，其中血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）分别作为主要的促血管新生因子及抑制血管新生因子而成为研究的热点。我们对一组增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者玻璃体中VEGF、PEDF浓度进行了检测，现将结果报道如下。     

磷酸腺苷激活的蛋白激酶与糖尿病视网膜病变新生血管的关系

糖尿病微血管并发症包括糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、老年性黄斑变性等致盲性眼病,均以新生血管形成为主要病理特点.磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)参与机体的多种代谢过程,对组织细胞缺血缺氧时新生血管形成起着关键性调节作用.丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/AMPK、AMPK/蛋白激酶B/一氧化氮合成酶、AMPK/血管内皮生长因子等多种信号通路可通过AMPK介导的各种途径促进新生血管的形成.现就AMPK与糖尿病视网膜病变中新生血管形成的关系作一综述,以期为新生血管性疾病的防治提供新的思路.     

血管内皮细胞生长因子、谷氨酸、γ-氨基丁酸与增生性糖尿病视网膜病变的新生血管形成

目的 探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、谷氨酸与-γ-氨基丁酸(γ- aminobutyric acid,GABA)在增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)新生血管形成中的作用。 方法 用定量双夹心酶联免疫吸附法检测25例PDR患者27只眼玻璃体VEGF含量,用高效液相色谱法检测其玻璃体氨基酸含量,并与14例特发性黄斑裂孔患者14只眼中玻璃体VEGF、谷氨酸和GABA的含量相比较。分析玻璃体VEGF含量与氨基酸含量的相关关系。 结果 PDR组患者玻璃体VEGF含量(中位数0.41 ng/ml,四分位间距0.54 ng/ml)显著高于对照组(中位数0.017 ng/ml,四分位间距0.01 ng/ml)(P<0.001)。PDR组患者玻璃体谷氨酸含量[(11.7±3.0) μmol/L]和GABA含量[(7.2±3.9)μmol/L]亦显著高于对照组谷氨酸含量[(5.8±0.7)μmol/L]和GABA含量[(3.3±2.9)μmol/L](P<0.05)。 相关分析表明,谷氨酸、GABA均与VEGF含量有显著正相关关系。 结论 PDR患者玻璃体谷氨酸、GABA含量增高表明有视网膜缺血,它们与VEGF含量的正相关关系为视网膜缺血诱导新生血管产生提供了生物化学依据,也为PDR的治疗提供了新思路。(中华眼底病杂志,2000,16:162-165)     

内皮抑素抑制糖尿病视网膜新生血管生成中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是眼科常见病,常导致患者视力不可逆性下降,其2大特征包括黄斑水肿,视网膜新生血管生成;而视网膜新生血管生成是导致患者视力丧失最重要的原因之一.内皮抑素(ES)各种作用的发挥与其特有的结构特点密不可分,是目前公认的最强的抑制血管生长的因子之一,ES抑制视网膜新生血管的作用机制复杂,且尚未完全明确.因此,本文拟从ES调控细胞外基质的表达、抑制促血管生成蛋白的表达、调控关键信号通路的表达3个方面阐述ES抑制糖尿病视网膜新生血管病变的可能机制,并作一综述.     

糖尿病视网膜病变与脂质代谢紊乱的关系

目的探讨非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM）患者的糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）与脂质代谢紊乱的关系。方法对有DR的NIDDM患者60例，无DR的NIDDM患者75例以及正常对照55例，检测了血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及其亚类，以及空腹血糖（FPG）、空腹血浆胰岛素（FINS）和糖基化血红蛋白（HbA_1C）。同时按公式计算血浆低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）。结果DR组的TC、LDL、FPG、HbA_1C及病程高于或长于非DR组。在DR患者中，增殖型DR患者的TC、LDL、FPG、FINS、HbA_1C及病程高于或长于单纯型DR患者。相关分析表明，DR患者的病变严重程度与TC、LDL、HbA_1C和病程呈显著正相关。结论脂质代谢紊乱在NIDDM患者的DR发生、发展中，可能起着一定的作用。(中华眼底病杂志,1998,14:21-23)     

增殖期糖尿病视网膜病变伴牵拉性视网膜脱离患者新生血管膜分布特点的临床研究

目的 探讨增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)伴牵拉性视网膜脱离的患者新生血管膜分布及粘连特点.方法 本研究收集2015年11月-2017年01月于安徽省立医院眼科住院诊断增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)合并牵拉性视网膜脱离明确的54例54只眼.于玻切手术术中,根据视盘部是否覆盖新生血管膜、临床分区、象限分区三个指标分别记录新生血管膜位置.记录新生血管膜面积、新生血管膜在视盘部及眼底象限分区有无粘连.记录随访至术后6个月的术眼的最佳矫正视力(BCVA)及网膜复位情况.结果 视盘部新生血管膜发病率约为72.2％.按照临床分区,新生血管膜的分布为后极部分布较多,占70.4％.按照象限分区,新生血管膜在鼻上方、鼻下方分布较多,分别为57.4％和55.6％.在合并有视盘部新生血管膜39例39眼中,与视盘部有粘连占30.8％.新生血管膜粘连在鼻上方及鼻下方较多,分别为55.6％和50.0％.随访至术后6个月,术后平均BCVA较术前平均BCVA提高,差异具有统计学意义(Z=-5.470,P＜0.05).视网膜复位率是87.0％.结论 糖尿病视网膜病变(DR)患者中,合并视盘部新生血管膜发病率高.新生血管膜大部分集中在视网膜后部眼底及鼻侧.新生血管膜主要在鼻侧、视盘部粘连较多且牢固,粘连一般位于视网膜血管处.玻切手术可以改善患者的视力预后,网膜复位率也可以达到87.0％.     

糖尿病视网膜病变视盘新生血管的临床特征观察

目的　观察糖尿病视网膜病变（DR）视盘新生血管(DNVD)的临床特点。方法　回顾分析内科确诊为糖尿病,眼科经间接检眼镜,荧光素眼底血管造影（FFA）检查确诊的DR患者526例1052只眼的临床资料。所有患者均进行最佳矫正视力（BCVA）、裂隙灯显微镜、散瞳后双目间接检眼镜和FFA检查,对其中间接检眼镜及FFA检查发现视盘有新生血管者纳入研究。分析患者不同DR分期,糖尿病病程、血糖控制水平和全视网膜激光光凝术（PRP）与DNVD发生、发展的相互关系。结果　1052只眼中,DNVD167只眼,占15.87%。BCVA＜0.1者91只眼,占54.49%,0.1≤BCVA＜0.4者58只眼,占34.73%,BCVA≥0.4者18只眼,占19.78%。眼底检查见视网膜新生血管位于视盘表面或距离视盘1个视盘直径范围以内;FFA检查显示视盘早期新生血管显影,荧光充盈迅速,中、晚期新生血管处大量荧光渗漏,形成局部强荧光。167只眼均为增生期DR（PDR）,其中Ⅳ期43只眼,占25.75%;Ⅴ期52只眼,占31.14%;Ⅵ期72只眼,占43.11%。糖尿病病程＜3年者5只眼,占2.99%;3年≤病程＜5年者12只眼,占7.19%;5年≤病程＜10年者21只眼,占12.57%;10年≤病程＜15年者56只眼,占33.53%;病程≥15年者73只眼,占43.71%;空腹血糖(FBG)＜7.0 mmol/L者15只眼,占8.98%;7.0≤FBG＜9.0 mmol/L者26只眼,占15.57%;9.0≤FBG＜12.0 mmol/L者50只眼, 占29.94%。FBG≥12.0 mmol/L者76只眼,占45.51%。餐后2 h血糖（2 h PBG）＜10.0 mmol/L者28只眼,占16.77%;10.0≤2 h PBG＜12.0 mmol/L者35只眼, 占20.96%;12.0≤2 h PBG＜16.0 mmol/L者42只眼, 占25.15%;2 h PBG≥16.0 mmol/L者62只眼,占50.30%,经Person相关分析,DNVD的发生与糖尿病病程、FBG和餐后2 h PBG均成正相关(r=0.991、0.984、0.960,P=0.001、0.016、0.040)。重度非增生期（NPDR）曾行PRP治疗的257只眼,发生DNVD15只眼,占行RPR治疗眼的5.84%;未行PRP治疗的795只眼,发生DNVD152只眼,占未行RPR治疗眼的19.12%,两者发生率比较,差异有统计学意义(χ²=25.659,P＜0.01)。结论　DNVD不少见, 其发生与DR分期、糖尿病病程、FBG和餐后血糖控制水平均密集相关。     

2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变不同时期外周血内皮祖细胞的数量变化

目的 观察2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变(DR)不同时期外周血内皮祖细胞(EPCs)的数量变化.方法 临床确诊为2型糖尿病的60例患者纳入研究.根据眼底及荧光素眼底血管造影(FFA)检查结果,将患者分为无视网膜病变(NDR)组、非增生型DR(NPDR)组及增生型DR(PDR)组,每组各20例.选择同期门诊体检正常者20名作为对照组.抽取所有受检者晨起空腹静脉血6 ml,采用流式细胞仪检测,并比较4组受检者外周血EPCs数量的变化情况.结果 对照组、NDR、NPDR及PDR组受检者外周血EPCs数量分别为(0.0179±0.0047)%、(0.0151±0.0086)%、(0.0123±0.1137)%、(0.0316±0.0294)%;PDR组受检者外周血EPCs数量较其他3组高,差异有统计学意义(x2=43.780,P＜0.05);NDR、NPDR组受检者外周血EPCs数量略低于对照组,差异无统计学意义(x2=5.244,P=0.73);NPDR组受检者外周血EPCs数量低于NDR组,但差异也无统计学意义(x2=6.016,P=0.12).结论 NDR、NPDR患者外周血EPCs数量降低,PDR患者外周血EPCs数量显著增高.

Abstract：

Objective To observe the amount of endothelial progenitor cells(EPCs)at different stages of diabetic retinopathy(DR)in patients with type 2 diabetes mellitus(DM).Methods Sixty patients with type 2 DM were divided into no DR(NDR)group,non-proliferative DR(NPDR)group and proliferative DR(PDR)group according to the examination of fundus and fundus fluorescein angiography,20patients in each group.Twenty healthy people were collected as the control group.6 ml blood samples were taken from all the subjects,and then the EPCs contents in peripheral blood were detected by flow cytometry.Results The EPCs contents in peripheral blood of the control,NDR,NPDR and PDR group were(0.0179±0.0047)% ,(0.0151±0.0086)% ,(0.0123±0.1137)% ,(0.0316±0.0294)% .The EPCs contents in peripheral blood of the PDR group was significantly higher than those in others(χ2=43.780,P＜0.05);the EPCs contents in peripheral blood of the NDR and NPDR group were slightly lower than that in the control group(χ2=5.244,P=0.73);the EPCs contents in peripheral blood of the NPDR group was lower than that in the NDR group(χ2=6.0 1 6,P=0.12).Conclusion The EPCs contents in peripheral blood decreases in NDR,NPDR patients,while significantly increases in PDR patients.     

糖尿病视网膜病变患者外周血内皮祖细胞数量及功能的变化

目的 观察糖尿病视网膜病变(DR)患者外周血内皮祖细胞(EPC)数量及功能变化.方法 选取DR患者12例(DR组)、糖尿病(DM)患者18例(DM组)及无DM的老年性白内障患者15例(对照组)纳入研究.密度梯度离心法收集各组患者外周血单个核细胞,培养后第10天采用流式细胞仪计数EPC细胞阳性率.采用二苯基四氮唑嗅盐(MTT)比色法、黏附能力测定实验及Transwell实验检测EPC的增生、黏附和迁移能力.结果 流式细胞仪检测结果显示,对照组、DM组及DR组培养后第10天EPC细胞阳性率分别为(45.190±1.287)％、(30.130±3.245)％、(37.370±2.501)％;3组间差异有统计学意义(F=27.690,P=0.001).MTT比色法检测结果显示,对照组、DM组及DR组吸光度[A,旧称光密度(OD)]值分别为0.330±0.047、0.225±0.042、0.120±0.029;3组间差异有统计学意义(F=29.327,P=0.000).黏附能力测定实验结果显示,对照组、DM组及DR组EPC细胞数分别为76.400±7.503、51.167±6.646、26.500±7.853;3组间差异有统计学意义(F=56.612,P=0.000).Transwell实验结果显示,对照组、DM组及DR组EPC细胞数分别为23.600±6.504、20.833±4.491、12.000±2.944;3组间差异有统计学意义(F=6.477,P=0.012).结论 DR患者外周血EPC数量减少,且其增生、黏附和迁移能力受损.     

增生型糖尿病视网膜病变患者外周血内皮祖细胞的数量变化及意义

目的 观察增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患者外周血内皮祖细胞(EPCs)数量的变化规律,探讨EPCs在糖尿病视网膜病变(DR)发病机制中的作用.方法 PDR患者40例(PDR组)、单纯2型糖尿病患者30例(糖尿病组)及健康体检者20名(对照组)纳入研究.抽取3组受检者晨起空腹静脉血2 ml,反复离心过滤.采用流式细胞仪分析2×105个细胞,以CD34和(或)CD133双阳性细胞群为EPCs,观察并比较3组受检者外周血EPCs数量变化;同时分析PDR患者外周血EPCs数量与DR病程、糖化血红蛋白及血脂的相关性.结果 PDR组、糖尿病组及对照组受检者外周血EPCs计数分别为(49±12)、(35±11)、(90±25)个/ml,3组间差异有统计学意义(F=56.260,P＜0.05).相关性分析发现,PDR患者外周血EPCs数量与DR病程呈正相关(r=0.564,P＜0.05),与糖化血红蛋白(r=-0.170,P>0.05)及血脂(r=0.261,P>0.05)均无相关性.结论 PDR患者外周血EPCs数量较正常者明显降低;EPCs在DR发病机制中可能具有一定作用.

Abstract：

Objective To investigate the amounts of endothelial progenitor cells(EPCs)in peripheral blood of patients with proliferative diabetic retinopathy(PDR).Methods Forty patients with PDR(PDR group),thirty patmnts with type 2 diabetes mellitus(DM)without DR(DM group),and twenty agematched normal subjects(control group)were enrolled in this study.Blood samples were treated bv repeated centrifugation and stained with monoclonal antibodies.At least 2 × 105 cells were analyzed bv flow cytometry.EPCs were identified by CD34 and CD133 antibody.The correlation between EPCs numbers and DR duration,glycosylated hemoglobin,serum lipids was analyzed.Results The number of EPCs in PDR,DM and control group were(49±12)、(35±11)、(90±25)cells/ml respectively,the difference was statistically significant(F=56.260,P=0.000).There was a positive correlation between EPCs numbers and DR duration(r=0.564,P＜0.05).However there was no correlation between EPCs numbers and glycosylated hemoglobin(r=-0.170,P>0.05)or triglyceride levels(r=0.261,P>0.05).Conclusions The number of EPCs in peripheral blood of PDR patients was decreased. EPCs might play an important role in the pathogenesis of PDR.     

Optic disc swelling in an adolescent with insulin dependent diabetes mellitus

A 14-year-old Ukrainian girl with uncontrolled insulin dependent diabetes developed bilateral optic disc swelling when diabetic treatment was instituted. There was no retinal ischaemia. The disc swelling resolved completely over 8 months without specific ocular therapy. Disc swelling in juvenile diabetics must be differentiated from disc neovascularization. These patients may develop retinal ischaemia and neovascularization after the disc changes resolve.     

糖尿病视网膜病变对大鼠循环外周血内皮祖细胞数量的影响

目的 观察糖尿病视网膜病变(DR)对循环外周血内皮祖细胞(EPCs)的影响.方法 雄性成年Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组和糖尿病组.后者通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DR模型.采用流式细胞仪分别计数建模后1周、1、3、6个月各组大鼠循环外周血EPCs数量,同时于各相应时间点摘除大鼠眼球行苏木精一伊红(...     

非胰岛素依赖型糖尿病患者中心视野早期光敏感度分析

目的 检测无糖尿病性视网膜病变的非胰岛素依赖型糖尿病患者和正常人的中心视野光敏感度，评价视野检查在糖尿病性视网膜病变早期诊断中的作用。 方法 对40例，75只眼,年龄46～71岁，眼底正常的非胰岛素依赖型糖尿病患者及44例，76只眼,年龄45～72岁的正常人作视野检查。采用美国Dicon TKS－4000型视野分析仪，检测中心30°视野内80个点的光敏感度。 结果 正常眼底的糖尿病患者，中心视野中多个检测点显示光敏感度下降4～8 dB；有些出现了光敏感度下降偏差群；糖尿病组中心视野的三个区域内的平均光敏感度分别与正常组的平均光敏感度比较，差异均有显著性的意义(P＜0.001)。 结论 糖尿病患者在出现视网膜病变之前视网膜神经感觉功能已在一定程度上受到了损害，而且视网膜光敏感度的下降与血视网膜屏障有无渗漏并不相关。电脑视野检测在糖尿病性视网膜病变的早期诊断中有一定的临床价值。 (中华眼底病杂志, 2002, 18: 218-220)     

巴曲酶对糖尿病大鼠血视网膜屏障和视网膜血管内皮生长因子表达的影响

目的 研究巴曲酶对糖尿病大鼠血视网膜屏障以及视网膜血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。 方法 将60只大鼠用链尿佐菌素腹腔注射制成糖尿病大鼠模型，分成糖尿病组（n＝20）、40mg/kg巴曲酶注射组（n＝20）和20 mg/kg巴曲酶注射组（n＝20）。另25只正常大鼠为正常对照组。7d 后处死全部大鼠，通过伊凡思蓝法观察各组大鼠血视网膜屏障情况，酶连免疫吸附法分析视网膜总蛋白中的VEGF含量，比较各组结果。 结果 正常对照组大鼠视网膜内渗漏的伊凡思蓝含量明显低于另外3个糖尿病大鼠组（P<0.01）,不同剂量巴曲酶治疗组之间伊凡思蓝含量无明显差异（P>0.05），巴曲酶治疗的2组大鼠伊凡思蓝含量均比糖尿病组大鼠低（P<0.05）。正常对照组大鼠、不同剂量巴曲酶注射的2组大鼠视网膜内VEGF含量明显低于糖尿病大鼠（P<0.01）；正常对照组视网膜内VEGF含量与20 mg/kg巴曲酶注射组比较无明显差异（P＝0.06）；40mg/kg 巴曲酶注射组视网膜内VEGF含量比正常对照组低(P＝0.01)；不同剂量的巴曲酶治疗组之间VEGF含量无明显差异（P＝0.78）。 结论 巴曲酶治疗减轻了糖尿病大鼠血视网膜屏障功能的损伤，降低了VEGF的表达，提示巴曲酶对糖尿病大鼠血视网膜屏障功能有一定的保护作用。 (中华眼底病杂志, 2006, 22: 16-19)     

外周血循环内皮细胞、血浆内皮素与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)损伤及损坏后的功能变化在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发病机制中的作用。 方法 检测55例糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者(包括无视网膜病变组20例,背景型视网膜病变组20例,增生型视网膜病变组15例)及正常人外周血循环内皮细胞(circulating endothelial cells ,CEC)数及血浆内皮素 (endothelin,ET)水平变化,并进行比较。 结果 DM患者CEC数及ET水平显著高于正常人(P<0.001),两指标呈显著正相关(r=0.738,P<0.001,n=55)。CEC数及ET水平随DR程度加重而增高。 结论 VEC损伤及由此所致的血浆ET水平增高,可能共同参与了DR的病理过程。(中华眼底病杂志,2000,16:166-168)