乙酰肝素酶与妇科肿瘤

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)存在于黏附细胞表面、细胞外基质(ECM)和基底膜(BM)中,硫酸乙酰肝素(HS)为HSPGs带阴离子的侧链,乙酰肝素酶(Hpa)通过特异性水解硫酸乙酰肝素,在ECM和BM的降解中发挥重要作用,此外其还具有促血管生成的能力.大量研究已经证实Hpa利用自身特性在众多肿瘤的发生和发展中发挥重要的作用,妇科肿瘤当然也不例外.随着有关Hpa分子生物学特性、调节因素、抑制剂等方面研究的不断深入,Hpa逐渐成为研制抗癌药物的焦点.     

乙酰肝素酶在妇科肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的浸润和转移是恶性肿瘤的标志性生物学行为,也是肿瘤始终难以攻克的最大障碍.乙酰肝素酶(heparanase,HPA)通过降解细胞外基质(ECM)中的硫酸乙酰肝素多聚糖蛋白和释放其结合的生长因子如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和各种酶等加速肿瘤浸润和新生血管形成这两个肿瘤发展的关键环节,从而促进肿瘤的浸润和转移.其基因的成功克隆和分子机制的深入研究为肿瘤治疗提供了新的方向.     

乙酰肝素酶在妇科肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的浸润和转移是恶性肿瘤的标志性生物学行为，也是肿瘤始终难以攻克的最大障碍。乙酰肝素酶（heparanase，HPA）通过降解细胞外基质（ECM）中的硫酸乙酰肝素多聚糖蛋白和释放其结合的生长因子如碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和各种酶等加速肿瘤浸润和新生血管形成这两个肿瘤发展的关键环节，从而促进肿瘤的浸润和转移。其基因的成功克隆和分子机制的深入研究为肿瘤治疗提供了新的方向。     

卵巢肿瘤患者外周血乙酰肝素酶测定及临床意义

目的:探讨卵巢肿瘤患者外周血乙酰肝素酶(Hpa)含量测定的临床价值。方法:选择经病理学检查确诊的卵巢肿瘤,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测51例卵巢恶性肿瘤患者血清标本,其中未接受治疗26例(恶性治疗前组)、术后16例(恶性术后组)、复发9例(复发组);17例卵巢良性肿瘤(良性组)及16例正常妇女(对照组)血清中Hpa的表达。并将其与患者临床病理关系及预后进行分析。结果:①恶性治疗前组血清中Hpa含量(39.00±7.26μg/L)显著高于良性组(32.36±6.17μg/L)及对照组(26.22±8.06μg/L),差异有高度统计学意义(P<0.01);复发组、恶性术后组血清中Hpa含量(35.89±4.48μg/L,33.85±6.96μg/L)均高于对照组,差异均有高度统计学意义(P<0.01),与良性组差异均无统计学意义(P>0.05)。卵巢恶性肿瘤患者术后血清Hpa含量明显低于术前(31.58±5.67μg/L与38.02±7.74μg/L),差异有统计学意义(P<0.05)。②卵巢恶性肿瘤患者血清Hpa含量与肿瘤的临床分期、组织学分化程度、腹水量和有无肝转移相关(P<0.05)。③ROC曲线H...     

乙酰肝素酶mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理相关性研究

目的探讨乙酰肝素酶（Hpa）mRNA在卵巢上皮性癌中的表达及与临床病理的相关性。方法应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测41例卵巢上皮性癌、17例卵巢良性肿瘤和22例正常卵巢组织中Hpa mRNA表达，并分析其与卵巢癌临床病理的相关性。结果①卵巢上皮性癌组织、良性肿瘤组织和正常组织Hpa mRNA阳性表达率分别为58．54％、29．41％和22．73％。癌组织Hpa mRNA阳性表达率显著高于良性组及正常组（P〈0．01），良性组与正常组Hpa mRNA阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。②Ⅲ～Ⅳ期卵巢恶性肿瘤患者中Hpa mRNA的阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P〈0．05）。低分化肿瘤组织中Hpa mRNA的阳性表达率显著高于中、高分化者（P〈0．05）。③Long-rank分析显示Hpa mRNA表达阳性者的累积生存率明显低于阴性者，差异有显著性（P〈0．05）。结论卵巢上皮性癌中Hpa mRNA阳性表达率明显增高，并与卵巢上皮性癌病情进展有关，可作为卵巢上皮性癌转移和预后的一个重要预测指标。     

肝素酶在产科领域中的应用

肝素酶(heparanase)是一种葡萄糖醛酸酯酶，是能降解硫酸乙酰肝素的葡萄糖苷酸内切酶(endogluconidase)。肝素与肝素酶在体内的平衡状态，对维持机体的正常生理功能有重要意义。肝素在人体的重要作用经过近70年的研究已经比较清楚，而对肝素酶的研究刚刚起步，但进展迅速。现将肝素酶的研究进展及在产科领域中的应用综述如下。     

乙酰肝素酶mRNA在子宫内膜异位症和子宫腺肌病中表达的研究

目的:检测子宫内膜异位症和子宫腺肌病在位及异位子宫内膜组织中乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)mRNA的表达,探讨Hpa在子宫内膜异位症和子宫腺肌病发生发展中的作用及意义。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测50例子宫内膜异位症患者和42例子宫腺肌病患者的异位及在位内膜中Hpa mRNA的表达,并与30例妇女的正常子宫内膜进行比较。结果:(1)子宫内膜异位症组和子宫腺肌病组患者的异位及在位内膜中Hpa mRNA表达差异无显著性(P>0.05)。对照组正常子宫内膜中Hpa mRNA表达明显低于两组患者异位及在位内膜的阳性表达率(P<0.05);(2)Ⅰ~Ⅱ期子宫内膜异位症的异位及在位内膜中Hpa mRNA表达明显低于Ⅲ~Ⅳ期的异位与在位内膜表达(P<0.05)。结论:(1)Hpa与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病有关;(2)Hpa与子宫内膜异位症病情进展有关,是促进子宫内膜异位症病情进展的一个因素。     

肝素结合性表皮生长因子与生殖

肝素结合性表皮生长因子（ＨＢ－ＥＧＦ）是近年来发现的属表皮生长因子（ＥＧＦ）超家族中的新成员,其特点是对肝素有较强的亲和性,可与细胞表面的ＥＧＦ受体（ＥＧＦＲ）和硫酸乙酰肝素蛋白多糖（ＨＳＰＧ）两种受体相结合而发挥其重要的生物学作用;其本身也是一种旁分泌,自分泌生长因子和粘附分子。     

苏拉明对体外培养的人卵巢癌细胞HO-8910PM增殖及乙酰肝素酶表达的影响

目的探讨苏拉明对体外培养的人卵巢癌细胞增殖和乙酰肝素酶基因表达的影响。方法不同浓度苏拉明作用于人卵巢癌细胞株HO-8910PM,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测HO-8910PM增殖情况;免疫细胞化学方法和原位杂交方法检测苏拉明作用前后HO-8910PM乙酰肝素酶基因mRNA及蛋白表达变化。结果MTT结果显示50、100、200、300、400、500、600μg/ml浓度的苏拉明作用于HO-8910PM细胞96h的生长抑制率(GI)分别是13.1%、22.6%、35.1%、43.7%、54.3%、64.8%、70.9%(P0.01),不同时间及不同浓度组吸光光度值A差异有统计学意义(P0.01)。对照组比较苏拉明作用48h后,HO-8910PM细胞乙酰肝素酶基因mRNA及蛋白表达显著降低(P0.01)。结论苏拉明以时间及剂量效应方式抑制体外培养的HO-8910PM增殖;同时下调乙酰肝素酶基因mRNA及蛋白表达;提示苏拉明作为HPA抑制剂有望成为转移性卵巢癌联合化疗用药。     

乙酰肝素酶基因在子宫内膜异位症患者在位与异位子宫内膜组织中的表达

目的　研究乙酰肝素酶基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法　应用原位杂交技术 ,检测腹腔镜手术中证实为子宫内膜异位症患者 (EM组 ,2 3例 )的在位和异位子宫内膜组织乙酰肝素酶mRNA的表达 ,并与正常妇女 (对照组 ,2 5例 )子宫内膜组织比较。结果　 ( 1)EM组在位与异位子宫内膜乙酰肝素酶mRNA阳性表达率一致 ,但异位子宫内膜组织中 ,阳性细胞着色较深。在位子宫内膜腺上皮细胞较间质细胞胞浆染色深 ,异位子宫内膜腺上皮细胞与间质细胞胞浆着色基本一致 ;EM组增生期与分泌期子宫内膜均有乙酰肝素酶mRNA的表达 ,增生期阳性表达率为 83 3%( 10 / 12 ) ;分泌期为 72 7% ( 8/ 11) ,两者比较 ,差异也无显著性 (P >0 0 5 ) ;( 2 )对照组增生期子宫内膜乙酰肝素酶mRNA的阳性表达率为 4 1 7% ( 5 / 12 ) ,分泌期子宫内膜阳性表达率为 7 7% ( 1/ 13) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。 ( 3)EM组子宫内膜乙酰肝素酶mRNA阳性表达率为 78 3% ( 18/2 3) ;对照组为 2 4 0 % ( 6 / 2 5 ) ,两者比较 ,差异也有显著性 (P <0 0 5 )。结论　乙酰肝素酶基因的表达与子宫内膜异位症的发病相关 ,其可能成为子宫内膜异位症治疗的一个有价值的靶点。     

基质金属蛋白酶与宫颈癌

基底膜(BM)、细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵蚀正常组织和开始转移的信号。基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解ECM的关键酶系，通过探讨MMPs在肿瘤演进中的功能和相互调控及对MMPs与宫颈癌的相关研究，提出检测MMPs将成为宫颈癌预防、早期诊断、判断预后和寻找早期终止疾病方法的新指针。     

缺氧与复氧对卵巢癌SKOV3细胞HIF-1α、HIF-2α及syndecan-1表达的影响及其意义

缺氧是实体肿瘤普遍存在的一个特征,广泛存在于肿瘤的原发灶及其转移灶。缺氧诱导因子家族(HIFF)在对缺氧的适应性改变中起了重要作用。HIFF共有3个成员,包括缺氧诱导因子(HIF)l、2、3,均是由不同的α亚基(HIF-1α、HIF-2α、HIF-3α)和共同的β亚基构成的异源二聚体转录因子。其中HIF-1α亚基是细胞在缺氧应答反应中起重要作用的调节因子。syndecan-1是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的成员,许多研究表明,syndecan-1是肿瘤生长和转移的一个重要的促进因子,在许多肿瘤中已被看作是一种与肿瘤发生有关的可能标志物[1-3]。     

宫颈癌中HPA的表达与细胞增殖、血管生成和转移的关系

目的通过对宫颈癌组织中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)、细胞核增殖相关抗原Ki-67和微血管密度的检测,探讨HPA在宫颈癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化染色(S-P法)检测67例宫颈癌中HPA、Ki-67和CD34的表达,并与13例正常宫颈组织进行对照研究,分析HPA与患者临床特征、Ki-67和CD34之间的关系。结果67例宫颈癌中49例(73%)阳性表达,而正常13例宫颈组织中无一例阳性表达(P=0.000)。HPA与临床分期、淋巴结转移、细胞增殖和血管生成显著正相关(P值分别为0.001、0.012、0.000、0.000)。结论HPA可能在宫颈癌的发展、浸润、转移和血管生成中起重要作用,并与肿瘤细胞的增殖活性有关,可作为临床预测宫颈癌浸润转移的一个重要参考指标和有价值的治疗靶点。     

基质金属蛋白酶与宫颈癌

基底膜(BM)、细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵蚀正常组织和开始转移的信号.基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解ECM的关键酶系,通过探讨MMPs在肿瘤演进中的功能和相互调控及对MMPs与宫颈癌的相关研究,提出检测MMPs将成为宫颈癌预防、早期诊断、判断预后和寻找早期终止疾病方法的新指针.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌的侵袭和转移

卵巢癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，5年存活率低，与其侵袭和转移的特性有关。细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在肿瘤的侵袭和转移中起了关键性的作用，ECM的降解主要依靠蛋白水解酶，基质金属蛋白酶是较为重要的一类。大量实验表明基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)介导的细胞外基质的降解对肿瘤的侵袭起着极为重要的作用，而基质金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitor of matrx metalloproteinases,TIMPs)可抑制MMPs的活性，MMPs和TIMPs的平衡失衡可导致肿瘤的浸润转移。本文就近年来有关MMPs的TIMPs在卵巢癌浸润和转移中的作用作一综述如下。     

乙酰肝素酶与绒毛膜癌侵袭能力的关系

目的 通过研究乙酰肝素酶（Hpa）在绒毛膜癌高、低侵袭力细胞系及正常早孕绒毛组织中的表达情况,探讨Hpa与绒毛膜癌侵袭能力的关系。方法 通过Matrigel体外侵袭实验检测不同侵袭力绒毛膜癌细胞系JEG-3和JAR的体外侵袭能力;应用免疫细胞化学方法及蛋白印迹法（westem blot）检测Hpa蛋白在不同绒毛膜癌细胞系及正常早孕绒毛组织中的表达,并进行相关性分析。结果 （1）JEG-3细胞的穿膜细胞数[（191±17）个]较JAR细胞的穿膜细胞数[（106±13）个]明显增多,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）Hpa蛋白在绒毛膜癌细胞JEG-3、JAR中均有表达,且主要定位于细胞质。（3）在正常早孕绒毛组织、JEG-3细胞和JAR细胞中均可检测到Hpa蛋白,JEG-3细胞中Hpa蛋白的表达量（1．560±0．180）明显高于JAR细胞Hpa蛋白的表达量（0．610±0．170）,绒毛膜癌细胞系中Hpa蛋白的表达量又显著高于正常早孕绒毛组织Hpa蛋白的表达量（0．190±0．008）,两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（4）相关性分析显示,Hpa蛋白的表达量与绒毛膜癌细胞体外侵袭能力呈正相关关系（r=0．89,P〈0．05）。结论 Hpa蛋白在绒毛膜癌细胞中表达较正常绒毛组织高;Hpa蛋白在滋养细胞中的表达随滋养细胞侵袭能力的增加其表达上调;滋养细胞产生过量的Hpa对基底膜蛋白的水解作用在绒毛膜癌的侵袭、转移中发挥重要作用。     

Hunter综合征胎儿的产前基因诊断

Hunter综合征是一种我国南方地区高发、严重致残、致死性的X染色体连锁隐性遗传病。临床表现多样，严重病例多于1～4岁起病，一般成年前天折。本病的根本原因是IDS基因突变导致艾杜糖-2-硫酸酯酶缺乏或活性降低，进而影响硫酸皮肤素（DS）和硫酸乙酰肝素（HS）的降解，导致DS、HS在体内大量堆积，最终引起各器官的病变。检测IDS基因的突变情况是确诊本病的关键。我们在开展Hunter综合征致病基因突变研究的基础上，[第一段]     

肝素结合表皮生长因子在卵巢癌中的研究进展

肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子家族成员之一,可通过激活表皮生长因子受体发挥生物学效应。近来研究表明,HB-EGF在卵巢癌中高水平表达并在肿瘤的发生发展中起重要作用,因此成为极具潜力的卵巢癌治疗靶点。系统描述HB-EGF的特性及其特异性抑制剂白喉毒素突变体(CRM197)的研究现状,并讨论CRM197分别和膜型基质金属蛋白酶(MTl-MMP)抑制剂、去整合素-金属蛋白酶(ADAM)抑制剂及紫杉醇联合治疗卵巢癌的发展潜力。     

妊娠中的昆布氨酸

昆布氨酸(laminin)是一种非胶原性糖蛋白,已确定为基底膜的成分,是肾小球基底膜的表面层。很多细胞包括上皮细胞、胚胎细胞和肿瘤细胞产生昆布氨酸。它作为一种肾小球基底膜粘附蛋白与细胞表面层,Ⅳ型胶原、肝素和硫酸乙酰肝素相作用。经旋转投影实验昆布氨酸显示了一个多功能区     

17β-HSD-1、CD138和CD105在子宫内膜息肉组织中的表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜息肉(EP)组织中17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD-1)、膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖配体蛋白聚糖-1(CD138)和血管生成标志因子内皮糖蛋白(CD105)的表达及其与临床参数的关系.方法:收集安徽省第二人民医院收治的EP患者39例,取其EP组织样本(增生期19例、分泌期20例)作为息肉组,及其息...