高危型人乳头状瘤病毒检测在不除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞中的意义

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)的检测在宫颈细胞学不除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)中的意义.方法 对45例诊断为ASC-H的患者用杂交捕获二代(HC-Ⅱ)方法检测HR-HPV DNA含量,并进行阴道镜检查及活检,分析其结果之间的关系.结果 45例ASC-H的活检结果为宫颈鳞状上皮内病变(SIL)33例(73.3%);45例ASC-H中36例HR-HPV阳性,其中高度鳞状上皮内病变(HSIL)及以上病变者19例(52.8%);9例HR-HPV阴性病例中,没有HSIL及以上病变;HR-HPV对ASC-H患者HSIL的敏感性及阴性预测值均为100%.结论 ASC-H高度提示宫颈病变的存在;HR-HPV可以作为ASC-H患者是否需要立即阴道镜检查的一个预测指标,HR-HPV阳性者应立即阴道镜检查及活检,HR-HPV阴性是HSIL阴性的一个预测指标.     

人类乳头状瘤病毒分型检测在宫颈癌筛查中的临床研究

目的 探讨人类乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）基因分型检测在宫颈病变诊断中的临床应用价值.方法 选取2010年1月至2012年12月在北京大学第一医院妇产科就诊的1715例患者作为研究对象,所有患者均行宫颈脱落细胞学检查、HPV分型检测及阴道镜检查下行多点活检,并最终经组织病理学检查诊断为宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）.分析HPV分型检查在宫颈癌筛查诊断中临床应用价值.结果 1715例CIN患者HPV检出率排名前五位的依次是HPV16、58、52、33、31;CIN2＋（包括CIN2/CIN3/原位腺癌/宫颈癌,以下简称CIN2＋）患者中前五位依次是HPVI6、58、33、52、31;其中CIN2＋中细胞学未见上皮内病变细胞和恶性细胞（negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM）患者中,Logistic回归分析结果显示HPV16、33和18型阳性致CIN2＋风险性较大,回归系数OR分别为5.031（P=0.000）、2.375 （P=0.000）和1.598（P =0.027）.宫颈脱落细胞学为非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS）,伴随HPV16、58型阳性,发生CIN2＋风险性较大,回归系数OR分别为5.139（P=0.000）和2.096（P=0.025）.宫颈脱落细胞学为低度鳞状上皮内病变（low squamous intraepithelial lesion,LSIL）,伴随HPV16、33、52型CIN2＋风险性较大,回归系数OR分别为5.774（P =0.000）、3.368（P =0.000）和1.747（P=0.034）.结论 HPV分型检测在宫颈癌筛查中具有重要作用,是指导细胞学阴性、ASCUS和LSIL患者临床处理时的重要参考指标,尤其是当HPV16型阳性时.     

PPARγ、COX-2在宫颈病变中的表达与HPV16感染的关系

目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、环氧合酶2(COX-2)在宫颈癌中的表达与HPV感染的关系.方法 采用免疫组化法检测PPARγ、COX-2在宫颈癌和CIN中的表达,原位杂交法检测HPV16DAN.结果 (1) PPARγ和COX-2在对照组、CIN和宫颈癌组中的阳性表达率分别为0、55.56%、88.37%和0、75.39%、83.72%,各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.05).(2) HPV16在正常对照组、CIN和宫颈癌组中的阳性表达率分别为5%、46.3%、46.51%,对照组与各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.01),CIN与宫颈癌组间阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).(3) 宫颈癌组织PPARγ和COX-2的表达有协同作用(r=0.322,P=0.035).结论 宫颈癌中PPARγ、COX-2的表达并不因HPV16的感染而消失,其转录功能仍然存在;PPARγ和COX-2在CIN和宫颈癌中异常表达,提示其与肿瘤的发生密切相关,检测PPARγ、COX-2有助于宫颈癌早期诊断.     

人乳头瘤病毒感染检测及其临床意义

目的 探讨宫颈癌及癌前病变、尖锐湿疣与人乳头瘤病毒感染的关系,为早期防治宫颈癌提供临床依据.方法 标本来源于2004年1月至2005年8月期间重庆第三军医大学西南医院皮肤科、妇产科和解放军三○二医院皮肤科就诊的1086例患者,在未接受任何检查及治疗、无任何干预措施的情况下,采用荧光定量PCR技术对病变标本HPV-DNA进行检测;用上述方法无法明确HPV型别的标本,采用基因芯片技术检测.结果 CIN Ⅰ、CINⅡ和宫颈鳞癌的标本中,HPV的检测率均为100%,以HPV16型感染为主,但存在两种以上HPV型别感染.在子宫内膜癌中主要是HPV18,仍然存在HPV多种型别混合感染.636例女阴尖锐湿疣中,HPV阳性率为96.70%,其中以HPV6（44.97%）和HPV11（29.40%）为主,少数患者是HPV16和（或）HPV18感染,也有少数为两种以上甚至四重HPV感染.结论 子宫及宫颈瘤变主要以高危型HPV16和18为主,外阴生殖道的尖锐湿疣以低危型HPV6和HPV11为主,但两者都可合并有多种型别的HPV混合感染,给临床治疗和患者机体病理生理改变造成一定的复杂性.对HPV感染型别进行早期鉴定和监测,对提高广大妇女的生活质量有重大意义.     

Luminex XMAP液相芯片技术检测人乳头瘤病毒基因型的应用评价

目的 评价Luminex XMAP液相芯片技术在HPV感染检测中的临床价值.方法 取宫颈组织标本231份和正常宫颈脱落细胞33份,采用液相芯片技术和杂交捕获Ⅱ(HC Ⅱ)对所有标本进行HPV DNA检测.比较两种方法检测结果,对不一致标本及HPV单一型感染标本进行基因测序.结果 两种方法检测结果一致性极好(Kappa=0.8889).根据液相芯片检测结果,HPV检出率为82.95%,不同基因型感染率从高到低依次为:HPV 16、52、58、18、11、31、6、39、33、56、70.其中117份单一型感染,102份多重感染.高危型感染占87.43%,低危型12.57%.以组织病理学为确诊标准,液相芯片和HCⅡ检测CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌HPV DNA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别依次为:93.07%、87.88%、98.17%、64.44%和94.81%、87.88%、98.21%、70.73%.所有液相芯片检出的单一型经基因测序验证准确率为98.29%.结论 所选宫颈病变患者HPV感染的常见型别是16、52、58、18、11、31、6.Luminex XMAP液相芯片技术是HPV分型检测及大规模筛查的理想方法.     

应用量子点荧光原位杂交技术检测人宫颈鳞癌中人乳头状瘤病毒16/18的感染

目的 探讨荧光标志物量子点在荧光原位杂交技术检测人宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒16/18(HPV16/18)感染中的应用.方法 以量子点荧光原位杂交(QD-FISH)和显色原位杂交方法(CISH)分别检测80例宫颈鳞癌活检组织中HPV16/18的感染情况,对其结果进行统计学分析.结果 QD-FISH检测宫颈鳞癌活检组织中HPV16/18阳性率为88.8%(71/80),高于CISH检出的阳性率(80%,64/80),但差异无统计学意义(P=0.127),并且HPV16/18感染的阳性率随着宫颈癌级别的上升而上升.结论 QD-FISH检测HPV感染的灵敏性和特异性均高于CISH,可作为筛查宫颈癌的一种方法.     

人乳头状瘤病毒阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16INK4A蛋白表达和DNA倍体分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16^INK4A蛋白表达和DNA倍体分析的临床病理学意义。方法应用PCR方法筛查出HPV感染阴性的20例慢性宫颈炎、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）、3例宫颈腺上皮内瘤变（CGIN）、38例浸润性鳞状细胞癌（鳞癌）和15例浸润性腺癌作为研究对象。应用免疫组织化学（LSAB）染色方法检测p16^INK4A蛋白在这些病变组织中的表达,并结合流式细胞仪DNA倍体分析探讨HPV阴性的宫颈癌的早期诊断和预后判定。结果p16^INK4A蛋白特异性地表达在CIN和CGIN病变、鳞癌以及腺癌细胞的胞核和胞质中,而在正常鳞状上皮和腺上皮中没有任何阳性表达信号。另外,DNA异倍体在浸润性鳞癌和腺癌中的表达率明显高于CIN病变组（P〈0．01）。在有淋巴结转移的浸润癌中DNA异倍体存在的百分率高于无淋巴结转移组,但尚未发现差异有统计学意义。在8例p16^INK4A表达阴性的浸润性鳞癌中有2例表现为DNA异倍体。结论p16^INK4A蛋白检测可以作为HPV感染阴性的宫颈鳞癌及腺癌的早期诊断指标,结合DNA倍体分析将对宫颈恶性肿瘤的诊断有重要的辅助意义。     

高危型人乳头状瘤病毒DNA检测及p16INK4A蛋白表达在子宫颈腺癌诊断中的意义

目的观察p16^INK4A（简称p16）蛋白在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌中的表达及其和高危型人乳头状瘤病毒DNA（HPVDNA）在这两种腺癌中的鉴别诊断价值。方法用免疫组织化学EliVision法检测30例子宫颈腺癌和10例子宫内膜腺癌中p16蛋白的表达情况;并用原位杂交法检测20例子宫颈腺癌和10例子宫内膜腺癌中HPVDNA。结果在30例子宫颈腺癌中21例p16蛋白阳性（70％）,而10例子宫内膜腺癌中3例为阳性。在子宫颈腺癌中p16蛋白呈弥漫性细胞核和细胞质阳性,在子宫内膜腺癌中呈不规则斑点状阳性表达,而且总体强度较弱。HPv16和18在20例子宫颈腺癌中9例（45％）阳性,即细胞核内观察到点状棕黄色颗粒。10例子宫内膜腺癌均为阴性。结论鉴于p16蛋白的表达模式比HPV DNA的检测敏感性高,且易于操作,故建议将其作为区分宫颈癌和子宫内膜腺癌的辅助指标,特别是在活检或诊刮时应增加p16蛋白和HPV DNA的检测。     

人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌的相关性研究进展(文献综述)

宫颈癌(cancer of cervix)是女性最常见的妇科恶性肿瘤之一,在世界范围内其发病率仅次于乳腺癌居女性恶性肿瘤第二位,在发展中国家和地区则居第一位。据统计,世界范围内每年约有50万左右浸润性宫颈癌的新发病例,每年约有25万妇女死于宫颈癌,其中80%来自发展中国家,其原因是发展中国家没有建立有效的宫颈癌筛查体系,它已成     

女性下生殖道癌临床病理特征与人乳头状瘤病毒型别间的相关性研究

目的：探讨女性下生殖道癌的临床病理与人乳头状瘤病毒（HPV）型别之间的关系。方法：回顾性研究100例下生殖道癌（宫颈癌63例,外阴癌37例）的临床病理特征,并应用PCR技术检测每份标本的HPV状态。结果：在模板内参照阳性的87份中,宫颈癌54份,外阴癌33份,HPV阳性率在宫颈癌中为88．3％,以HPV16型（55．6％）和HPV18型（24．4％）为主,在33例外阴鳞癌中,HPV阳性仅见于基底细胞癌和混疣样癌,阳性率均为83．3％,以HPV16型为主（70．0％）;6例基底细胞样癌中有3例合并宫颈鳞状上皮肿瘤,其中2例宫颈与外阴的肿瘤均为HPV16型阳性;21例角化鳞癌则未检测出HPV－DNA,但有发病年龄高（平均63．3岁）。形态学上角化明显和预后较差等特征。结论：HPV16型和18型在宫颈癌中性阳率较高,而在外阴癌中HPV阳性的意义则因组织学类型而不相同。     

解脲脲原体／HPV共感染与宫颈癌变的相关性探讨

目的 了解宫颈上皮内瘤变（CIN）宫颈癌患者下生殖道解脲脲原体感染情况,初步探讨解脲脲原体（UU）、HPV与CIN/宫颈癌的相关性.方法 选取2005年9月至2009年2月中山大学附属第六医院及第二医院因宫颈上皮内瘤变或宫颈鳞癌住院的患者124例为病例组.随即抽取同期医院体检中心健康体检女性300例为对照组.采用荧光定量PCR方法进行宫颈分泌物解脲脲原体DNA检测.用杂交捕获Ⅱ代和导流杂交基因芯片技术检测HPV感染情况.结果 病例组解脲脲原体阳性率68.5%,对照组解脲脲原体阳性率38.7%.病例组和对照组之间UU阳性率比较,差异有统计学意义.124例行HPV检测病例中,UU和HPV均阳性者占58.9%.结论 女性下生殖道解脲脲原体感染与宫颈上皮内瘤变/宫颈癌有一定的相关性.解脲脲原体感染与宫颈病变程度相关,尤其与高度宫颈上皮内病变和宫颈癌相关.UU对HPV感染导致的CIN/宫颈癌可能存在协同作用.     

宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中Skp2表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨skp2在宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中的表达规律及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染之间的关系.方法 采用免疫组织化学(ABC法)和原位杂交检测Skp2蛋白和HPV16/18 DNA在30例正常宫颈鳞状上皮、29例宫颈低级别上皮内瘤变、31例高级别上皮内瘤变和31例宫颈鳞状细胞癌中的表达.结果 Skp2在正常宫颈鳞状上皮中呈阴性,与宫颈低级别上皮内瘤变(阳性表达率为13.8%,4/29)之间差异无统计学意义(P>0.05).随着上皮病变级别升高,表达也逐渐增强,在宫颈鳞状细胞癌中表达更强;HPV16/18 DNA在四组中的阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组间差异无统计学意义外(均为96.8%),其余各组之间差异均有统计学意义(P<0.01);在宫颈低级别上皮内瘤变中skp2蛋白表达和HPV感染相关无统计学意义,但在高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组中均呈正相关(γ高级别=0.373,γ癌 =0.416,P<0.05).结论 Skp2过表达主要在宫颈鳞状细胞癌形成的中晚期起作用,可作为一个早期诊断恶性的指标,且可能与HPV16/18感染有协同作用.E7-skp2-Rb可能是HPV感染诱导宫颈鳞状细胞癌形成的一条新致癌途径.     

子宫颈病变中p16INK4A 蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨p16INK4A 蛋白在子宫颈鳞癌(SCC)和子宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.方法 用原位杂交法检测HPV16/18在25例子宫颈癌、45例CIN及10例慢性子宫颈炎中的表达,同时用免疫组化EliVision法检测p16INK4A 蛋白的表达.结果 (1)与慢性子宫颈炎相比,CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级、浸润癌HPV16/18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)子宫颈鳞癌组织、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、Ⅲ级及慢性子官颈炎标本中p16INK4A 蛋白阳性率分别为100.0%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在子宫颈鳞癌及CIN HPV16/18感染的标本中p16INK4A 蛋白表达均是阳性.结论 子宫颈鳞癌的形成与HPV感染、p16INK4A 蛋白过表达是呈正相关关系,p16INK4A蛋白可能作为子宫颈鳞癌及CIN的标志物,对子宫颈癌筛查和预防有重要意义.     

Relationship of P16 and Ki67 in recurrence of HPV infection and cervical intraepithelial neoplasia

This study aimed to investigate the association of P16 and Ki67 expression in cervical conization with postoperative HPV reinfection and cervical intraepithelial neoplasia. This study retrospectively enrolled patients from January 2012 to December 2013. Patients with negative margins were followed up for 2 years to evaluate the correlation between Ki67 and p16 expression levels in the conization of patients with HPV persistence encountering infection or re-infection and CIN recurrence. The positive expression of p16 and Ki67 was significantly correlated with disease progression (P<0.05). p16 and Ki67 expression was chosen, and results showed that positive expression of p16 and ki67 proteins was a risk factor of disease progression (OR=5.3, 95% CI 1.177~24.365, P=0.042; OR=5.1, 95% CI 1.162~22.387, P=0.031, respectively). Results indicated that routine staining for p16 and Ki67 has clinically significant meaning in guiding disease progress and prognosis at follow-up.     

Association between high risk human papillomavirus infection and co-infection with Candida spp. and Trichomonas vaginalis in women with cervical premalignant and malignant lesions

BackgroundHuman papillomavirus (HPV) is the necessary cause of cervical cancer. Cervico-vaginal infection with pathogens like Chlamydia is a likely cofactor. The interactions between HPV, Trichomonas vaginalis (TV) and Candida spp. are less understood, though inflammation induced by these pathogens has been demonstrated to facilitate oncogenesis.ObjectiveOur study aimed to evaluate the association between Candida spp. and TV co-infection with HPV in cervical oncogenesis.Study designWomen with normal cervix who were high-risk HPV-negative (N = 104) and HPV-positive (N = 105); women with CIN 1 (N = 106) and CIN 2/CIN 3 (N = 62) were recruited from a community based cervical cancer screening program. Cervical cancer patients (N = 106) were recruited from a tertiary care oncology clinic. High-risk HPV was detected by Hybrid Capture II technique; Candida spp. and TV were detected by culturing the high vaginal swabs followed by microscopic examination in all. The disease status was established by histopathology in all the women.ResultHPV-positive women had significantly higher risk of having precursor lesions (of any grade) and cancer compared to HPV-negative women. Candida spp. or TV infection did not alter the risk of low grade or high grade lesions among HPV- positive women. HPV positive women co-infected with TV had higher risk of cervical cancer but not those co-infected with Candida spp.ConclusionThe higher risk of cancer observed in the women co-infected with HPV and TV without any enhanced risk of CIN 3 suggests secondary infection of the malignant growth by TV rather than any causal role. Co-infection with Candida spp. and/or TV infection did not increase the carcinogenic effect of HPV on cervix.     

持续性人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的研究进展

宫颈癌是一种常见的妇科肿瘤, 严重威胁广大女性的生命和健康.虽然引起宫颈癌的原因很多,但目前认为,人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的根本致病因素.HPV通常在感染后能自行消失,只有持续的高危型人乳头瘤病毒感染才是导致宫颈癌的根本原因.本文就HPV持续性感染与子宫颈癌研究进展进行了概述,并对其研究前景作一展望.     

cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈脱落细胞中的表达及其与HPV16/18感染的相关性

目的　研究cyclinE、p16ink4、ki6 7在宫颈脱落细胞中的表达水平及其与HPV1 6 1 8感染的相关性,探讨其对宫颈癌高危人群筛查的意义。方法　采用免疫组织化学方法对78例宫颈脱落细胞标本进行cyclinE、p16ink4、ki6 7检测,同时应用多重引物PCR技术检测HPV1 6 1 8。结果　cyclinE、p16ink4、ki6 7在宫颈癌细胞中的表达水平均较鳞状上皮非典型增生(ASCUS)差异有统计学意义(P <0 0 0 5 ) ;各级宫颈癌细胞中HPV1 6 的阳性率均较ASCUS差异有统计学意义(χ2 =2 5 2 7,P <0 0 0 5 ) ,且随着宫颈上皮细胞损伤程度加重阳性率升高,差异也有统计学意义(P <0 0 1)。p16ink4和ki6 7在宫颈癌细胞中的表达水平与HPV1 6 高度相关(rs=1 0 ,P <0 0 5 ) ;而cyclinE的表达与HPV1 6 相关性较小(rs=0 4 ,P <0 0 5 )。HPV1 8阳性例数较少,在各项分析中差异均无统计学意义(χ2 =3 6 8,P >0 0 5 )。结论　宫颈癌细胞中cyclinE、p16ink4及ki6 7的高度表达与HPV1 6 感染有关;它们均可能作为有价值的诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,且cyclinE对宫颈癌的早期诊断意义更大。     

HPV16、18、31、33亚型在≥30岁妇女宫颈癌筛查中的作用

目的 探讨HPV16、18、31、33亚型感染在≥30岁妇女宫颈癌筛查中的作用.方法 2008年1月至2009年3月在我院妇产科门诊同时行宫颈TCT及HPV-DNA分型检测的≥30岁妇女,对其中HPV16、18、31、33亚型检测阳性的妇女进一步行阴道镜及宫颈活检病理检查,分析HPV16、18、31、33亚型感染与宫颈浸润癌及CINⅡ、Ⅲ的相关性.结果 275例HPV16、18、31、33亚型检测阳性妇女,年龄30～72（41.76±8.88）岁;16亚型感染占64.0%,单一亚型感染占64.7%;210例细胞学异常的妇女中有127例（60.5%）诊断为CINⅡ＋.在宫颈细胞学结果为ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC及AGC患者中分别检出CINⅡ＋的为32.6%、67.8%、42.3%、81.8%、100.0%、50.0%（P=0.000）;在65例细胞学正常的妇女中,宫颈活检组织病理学检出CINⅡ、Ⅲ患者10例（15.4%）,占所有被检出CINⅡ＋的7.3%,其中9例发现在HPV16亚型感染者中.结论 HPV16、18、31、33亚型感染在≥30岁妇女宫颈癌筛查中具有作用,可在细胞学正常的妇女中额外检出7.3%的CINⅡ、Ⅲ,尤其是在HPV16亚型感染的妇女中.     

宫颈癌及其前期病变HPV感染与基因型分布

目的了解宫颈癌及宫颈上皮内瘤变CIN患者的HPV的感染和其基因分型及主要感染型别情况。方法应用型特异PCR检测宫颈癌及其前病变的患者的HPV感染及其主要基因分型情况的分析。结果在本研究宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者中,宫颈癌的HPV感染率为91．0％,CINⅠ／Ⅱ／Ⅲ的HPV感染率为73．3％,主要高危型HPV基因型别依次为HPV16、HPV18、HPV58、HPV33。结论在宫颈上皮内瘤变患者中感染主要高危型HPV基因型别依次为HPV16、HPV18、HPV58、HPV33、HPV16在宫颈癌和CIN中的构成比随着宫颈病变的增加而明显增加。