抗HIV和HBV新药L-D4FC

L-D4FC((-)-β-L-2′,3′-双脱氢-2′,3′-双脱氧-5-氟胞苷)是目前报道中最具效力的抗病毒逆转录酶抑制剂,正处于Ⅱ期临床试验中.最新临床研究结果显示,L-D4FC具有疗效高、耐药性好、抗病毒谱宽、不良反应小等优点.该药兼具抗HBV和HIV双重活性,有可能成为最佳的抗HBV和HIV核苷类似物抑制剂.综述了L-D4FC的药理作用、临床评价及文献合成方法.     

去羟肌苷的化学合成路线图解

去羟肌苷 ( dideoxyinosine,didanosine,DDI,1 ) ,化学名为 2′,3′-双脱氧肌苷 ,是由美国 Bristol-Myers Squibb公司开发 ,并于 1 991年首次在美国上市的一种 HIV- 1逆转录酶抑制剂。本品通过细胞酶作用转化成有抗病毒活性的化合物双脱氧三磷酸腺苷 ( dd ATP) ,干扰逆转录酶而阻止病毒的复制而使艾滋病患者的 CD4细胞数目增多 ,从而延长患者的生存时间并减少致病菌感染发生率。临床已用于不能耐受齐多夫定 ( AZT)、AZT治疗无效或无症状HIV感染的艾滋病患者。其合成主要有化学合成法及酶法。按起始原料不同 ,1的化学合成主要有两…     

杀百敌灵“Septrin”(一种抗菌增效制剂)

商品杀百敌灵(Septrin)系抗菌增效制剂,为英国Wellcome药厂出品,制剂中含有1份抗菌增效剂三甲氧嘧啶(Trimethoprin),简称TMP和5份磺胺甲基异恶唑,(简称Smx)。 TMP的化学名为2,4——二氨基—5—(3′,4′,5′—三甲氧苄)嘧啶,(2、4—Diamino—5—(3′,4′,5′—Trimethylbenzyl-Pyrimidine),其结构式如下:     

3-O-酰基熊果酸衍生物的抗HIV活性

作者在筛选具抗 HIV 活性的天然产物中发现桦木酸(1)结构修饰所得的3-O-(3′,3′-二甲基琥珀酰)-桦木酸(2)具强抗 HIV 活性。相关化合物齐墩果酸(3)抗 HIV 活性较弱,但其衍生物3-O-(3′,3′-二甲基琥珀酰)-齐墩果酸(4)具强抗 HIV 活性。熊果酸与齐墩果酸的抗 HIV 活性相当,结构相似,如对     

针对艾滋病的治疗靶标

目的：总结艾滋病的治疗方法进展。方法：综合分析近年来国内外有关艾滋病的治疗理论及方法进展资料，如抑制人类免疫缺陷病毒1型(HIV—1）附着细胞、HIV—1逆转录酶抑制剂、HIV—1蛋白酶抑制剂等。结果：无论在实验室阶段还是临床疗效上，上述治疗方法都有明显效果。结论：上述方法在艾滋病治疗上值得推行和进一步研究。     

浅谈艾滋病的治疗药物

艾滋病(AIDS)是人类免疫缺陷病毒HIV引起,以全身免疫系统严重损害为特征的传染性极强的致死性疾病。据我国卫生部通报,2002年我国艾滋病感染者累计总人数已增长至近100万。随着艾滋病蔓延态势的严峻,中国政府对艾滋病的防治已日益重视。现将治疗艾滋病的药物综述如下。1核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)此类药通过抑制HIV逆转录酶(HIVRT),干扰HIV复制起作用。它包括齐多夫定(AZT)、去羟肌苷(ddI)、扎西他宾(ddC)、司他夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)及阿巴卡韦、坦洛弗韦。其中齐多夫定是抗艾滋病首选药,主要副作用为骨髓抑制。阿巴卡韦的…     

二种双脱氧脱氢核苷的合成研究

目的:对双脱氧脱氢核苷的合成进行了研究。方法:以2′-脱氧核苷为原料,先用甲磺酰氯(MsCl)将3′5′-位羟基保护,然后在NaOH水溶液中形成3′5′-0-环状物,再与叔丁醇钾(t-BuOK)作用生成2′,3′-二脱氧-2′,3′-二脱氢核苷化合物。结果:合成了2′,3′-二脱氧-2′,3′-二脱氢尿苷(总收率34.4%)及2′,3′-二脱氧2′3′-二脱氢胸苷(总收率52.3%)。结论:产品经紫外可见光谱,质谱及核磁共振谱表征,结构确认,说明用此法合成嘧啶类双脱氧脱氢核苷是可行的。     

已进入临床研究阶段的新药

核苷类逆转录酶抑制剂Apricitabine[关键词]核苷类逆转录酶抑制剂;抗HIV药;Apricitabine[中图分类号]R978.7高效抗逆转录病毒疗法(HAART,不少于3种治疗药物的组合,其中至少有2种具抗逆转录病毒活性)可降低HIV感染的发病率和死亡率,能有效降低血液中HIV水平,但其治疗失败造成病毒反弹仍是一个难题,主要原因是HAART的副作用所致顺应性差(导致采用次优化疗法)及耐药性病毒株的迅速产生。据考察,约有30%的病人在使用HAART的6年内对3类抗逆转录病毒药物产生耐药性从而增加了治疗期间艾滋病相关疾病发生的危险。包括拉米夫定、齐多夫定…     

用HPLC法分析2′-氟-2′,3′-二脱氧腺苷和2′-氟-2′,3′-二脱氧肌苷

2′氟2′,3′二脱氧腺苷(FddA)及其代谢物2′氟2′,3′二脱氧肌苷(FddI)具有抗HIV的活性。作者用HPLC法同时测定了狗血浆和尿中的FddA和FddI浓度。实验中的内标物质为3′,5′脱水胸苷(IS)。标准品的制备　含有FddA和FddI的血浆和尿标准品的标准曲线范围在血浆中为0.1～20μg·mL-1,在尿中为2～257μg·mL-1。3份血浆对照品(含FddA和FddI为1.0,15.2或50.8μg·mL-1)与2份尿样标准品(含FddA为36.0或366μg·mL-1,含FddI为42.0或420μg·mL-1)经制备后与供试样品一同分析。色谱条件　DuPontZorbaxC8柱(4.6mm×250mm,5μm粒径)…     

非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平

艾滋病是严重威胁人类健康的传染性疾病，它是由HIV引发，特别是HIV-1。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂，该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病，单独用药可用于预防HIV感染和母婴传播。     

海风藤中新木脂素类PAF拮抗活性成分的研究

自中药海风藤[Piper kadsura (Choisy)Ohwi]的藤茎中又分离得到四个macrophyllin型双环[3,2,1]辛烷类新木脂素,经光谱分析及衍生物的制备,确定化合物Ⅰ和Ⅲ为新结构,命名为风藤素K(kadsurenin K)和风藤素L(kadsurenin L),其化学结构分别为7R,8R,3′R,5′R-△^8′-3,5′-二甲氧基-4-羟基-2′,3′,4′,5′-四氢-2′,4′-氧-7.3′,8.5′-新木脂素(Ⅰ)和7R,8R,3′S,4′R,5′R-△^8′-3,4,5′-三甲氧基-4′-乙酰氧基-2′,3′,4′,5′-四氢-2′-氧-7.3′,8.5′-新木脂素(Ⅲ)。化合物Ⅱ和Ⅳ分别为已报道过的风藤素C和风藤素B。化合物Ⅰ～Ⅳ均有明显的PAF受体拮抗活性。     

艾滋病防治研究进展

人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的艾滋病自被发现以来，一直严重威胁着人类的健康和生存，尤以近年来发展势头迅猛，艾滋病的防治变得刻不容缓，目前艾滋病的防治研究主要集中在药物治疗和疫苗研究两个方面，抗艾7滋病的药物主要有核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂，HIV水解酶抑制和其他靶点抑制剂；HIV疫苗主要有ALVAC疫苗，gp120疫苗，HIV DNA疫苗，HIV活疫苗等。     

04054 Avexa公司获得Shire公司HIV产品授权

澳大利亚生物技术公司Avexa已经从Shire制药公司获得治疗HIV／艾滋病的核苷逆转录酶抑制剂，SPD754(Ⅰ)在除北美之外的全球研发和销售权。公司旨在将(Ⅰ)作为拉米夫定(lamivudine)抗药性患者的二线转换药物。这是该公司的一个策略，希望(Ⅰ)能够有别于其他核苷逆转录酶抑制剂。(Ⅰ)已经从美国FDA获得了快速通道审批地位。由63名没有经过治疗的HIV患者参加的一项早期Ⅱ期临床试验已经完成。该试验结果显示，与其他已上市的核苷逆转录酶抑制剂相比，(Ⅰ)使病毒载荷具有同等或者更大程度的显著性下降。     

苦马豆根和茎中化学成分的研究

目的对苦马豆 (Sphaerophysasalsula(Pall )DC )的根、茎乙醇提取物的氯仿萃取物进行了研究。方法以硅胶柱层析进行分离 ,根据理化性质与波谱分析 ,对化合物进行鉴定。结果得到 6个化合物 ,分别鉴定为 3′,7 二羟基 2′,4′ 二甲氧基异黄烷 (1 ) ,GlyasperinH(2 ) ,4′,7 二甲氧基异黄酮 (3 ) ,3′,7 二羟基 4′ 甲氧基异黄酮 (4) ,胡萝卜苷 (5 ) ,β 谷甾醇 (6)。结论化合物 3和 4为首次从该属植物中得到     

蒙古黄芪化学成分的分离与鉴定

目的研究中药蒙古黄芪的化学成分。方法用硅胶柱、Sephadex LH 20和HPLC柱色谱方法进行分离纯化,通过理化性质和核磁共振氢谱、碳谱数据确定化合物的结构。结果从蒙古黄芪中分离得到5个化合物,分别鉴定为5,7,4′三羟基异黄酮(1)、4,2′,4′,羟基查尔酮(2)(、3R)-8,2′二羟基7,4′二甲氧基异黄烷(3)、(6αR,11αR)9,10二甲氧基紫檀烷3OβD-葡萄糖苷(4)、2′羟基3′,4′二甲氧基异黄烷7OβD葡萄糖苷(5)。结论其中化合物1、2为首次从黄芪属中分离得到。     

抗艾滋病药物的不良反应和对策

目前经美国FDA批准上市的抗艾滋病治疗药物有 3类 :①核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs) ,有 6种单剂 ,3种复合剂 ;②非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)有 3种 ;③蛋白酶抑制剂有 7种 ,共 16种单剂 ,外加 3种复合剂。1　核苷类、非核苷类、蛋白酶等药物的不良反应3类药物不良反应见表 1～ 3[1～ 2 ] 。表 1　核苷类逆转录酶抑制剂的不良反应药　　物不良反应齐多夫定 (zidovudine ,ZDV ,叠氮胸苷 ,AZT ,Retrovir,克度 )头痛、头晕、厌食、恶心、贫血、粒细胞减少、肌痛、指甲色素沉着。地丹诺辛 (didanosine ,ddI,去羟肌苷 ,Videx惠妥滋 …     

醛糖还原酶抑制剂索比尼尔的合成

索比尼尔(Sorbinil)化学名为(S)-6-氟-2,3-二氢螺[4H-1-苯并吡喃-4,4′-咪唑烷]-2′,5′-二酮(1),是较强的醛糖还原酶抑制剂。经临床验证对糖尿病并发症如白内障、角膜炎、神经病变等都有较好的疗效。     

海洋红藻松节藻Rhodomela confervoides化学成分研究

目的：对采自青岛海滨的海洋红藻松节藻Rhodomela confervoides进行化学成分研究。方法：各种色谱柱层析和IR、MS、^1H—NMR、^13C—NMR、DEPT等波谱解析技术。结果：从松节藻中分离得到5个化合物，其结构经过鉴定分别为：2，2′，3，3′四溴—4，4′，5，5′四羟基双苯基甲烷(I)、2，2′，3—三溴—3′，4，4′，5—四羟基—6′甲氧甲基双苯基甲烷(Ⅱ)，2，3—二溴—4，5—羟基苯甲醇(Ⅲ)、2，3—二溴—4，5—二羟基—苯甲醛(Ⅳ)、2，3—二溴—4，5—二羟基苯甲基乙基醚(Ⅴ)。其中化合物Ⅱ对KB和Bel7402肿瘤细胞有选择性细胞毒活性。     

喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展

喹诺酮是近年来寻找抗HIV新药的重要结构骨架之一.通过结构修饰,可从中筛选出若干有希望的整合酶抑制剂、逆转录酶抑制剂以及双重(逆转录酶+整合酶)抑制剂.尤其是整合酶抑制剂elvitegravir即将上市,引起对抗HIV喹诺酮研发的关注.本文按喹诺酮的结构特征,从2-喹诺酮、4-喹诺酮、β-二酮酸和杂合体着手,综述了近年来这类化合物在抗HIV活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展.     

当归中新的二聚苯酞衍生物

目的深入研究中药当归Angelica sinensis的化学成分。方法用硅胶柱色谱法和光谱分析法分离和鉴定化学成分。结果除3个已知的苯酞类结构外，从当归中又分离到1个新的二聚苯酞衍生物和一对几何异构体，经光谱分析鉴定其结构分别为Z-3′,8′,3′a,7′a-四氢-6,3′,7,7′a–二聚藁本内酯-8′-酮(1)、Z,Z′-6,6′,7,3′a-二聚藁本内酯(2)和2的8位几何异构体(3)。结论化合物1为新的二聚苯酞类衍生物，3为首次从当归中鉴定的二聚苯酞类衍生物。