药物干预对杀虫双染毒大鼠全血胆碱酯酶活力的影响

目的　研究氯解磷定和二巯丙磺钠对杀虫双中毒大鼠胆碱酯酶 (ChE)活力的影响。方法　对照组及干预组的Wistar大鼠按杀虫双染毒剂量各分为 4组 (共 1 2组 ) ,在杀虫双经口染毒前及染毒后 1 / 2、1、2、4、2 4h取大鼠尾尖血分别测定ChE活力。干预组在染毒后即刻于大鼠臀部肌内注射氯解磷定 (剂量为 40mg/kg)或二巯丙磺钠 (剂量为 4mg/kg) ,同样采血测ChE活力。结果　大鼠经口杀虫双染毒后 1h ,对照组 4个染毒剂量组的ChE活力分别为 (1 .0 4± 0 .2 1 )、(0 .84± 0 .1 2 )、(0 .71±0 .1 2 )、(0 .66± 0 .0 7)U/ml;氯解磷定干预组为 (1 .0 1± 0 .1 8)、(1 .1 7± 0 .1 1 )、(1 .0 1± 0 .0 4 )、(1 .0 3±0 .1 2 )U/ml;二巯丙磺钠干预组为 (1 .1 5± 0 .1 5)、(1 .2 6± 0 .2 7)、(1 .0 8± 0 .0 8)、(1 .0 4± 0 .1 2 )U/ml。氯解磷定干预组和二巯丙磺钠干预组都可使受抑制的ChE活力部分恢复 ,两组间差异无显著性 (P >0 .0 5) ,在高剂量染毒组 (1 / 4LD50 与 1 / 2LD50 )二者的复能作用均稍差。结论　氯解磷定和二巯丙磺钠均有使被杀虫双抑制的全血ChE活力部分复能的作用     

茶多酚对氯化汞染毒大鼠急性肾损伤的影响

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对氯化汞染毒大鼠急性肾损伤的影响。方法将30只成年清洁级Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(豆油)组,2.2、4.4、8.8μmol/kg氯化汞单独染毒组和TP(500 mg/kg)+氯化汞(8.8μmol/kg)染毒组,每组6只,雌雄各半。对照组和各氯化汞单独染毒组空腹以豆油灌胃,TP+氯化汞染毒组空腹灌胃500mg/kg TP溶液,灌胃容量为5 ml/kg,2 h后,TP+氯化汞染毒组和各氯化汞单独染毒组皮下注射染毒氯化汞,对照组注射生理盐水,染毒容量为5 ml/kg;每天染毒1次,连续染毒2 d。染毒结束后,检测尿汞、肾皮质汞含量,尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿乳酸脱氢酶(LDH)、尿碱性磷酸酶(ALP)活力,尿蛋白、血尿素氮(BUN)含量,肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果随着氯化汞染毒剂量的升高,大鼠尿汞、肾皮质汞含量,尿NAG、LDH、ALP活力,尿蛋白、血BUN含量,肾皮质GSH、MDA含量均呈上升趋势,肾皮质SOD和GSH-Px活力均呈下降趋势。与8.8μmol/kg氯化汞单独染毒组比较,TP+氯化汞染毒组大鼠尿NAG、LDH、ALP活力,尿蛋白、血BUN含量,肾皮质GSH、MDA含量均下降,肾皮质GSH、MDA含量和SOD、GSH-Px活力均上升,差异有统计学意义(P0.01);而尿汞、肾皮质汞含量间差异无统计学意义。结论 TP预处理对汞致大鼠急性肾损伤有一定的拮抗作用。     

二巯丙磺钠对毒鼠强在家兔体内排泄的影响

目的 研究二巯丙磺钠(Na-DMPS)对动物体内毒鼠强排泄的影响。方法 应用气相色谱—氮磷检测器法测定染毒家兔的毒鼠强血浆浓度和尿液含量,并进行代谢动力学分析。结果 Na-DMPS没有降低中毒动物血液中毒鼠强浓度,对各代谢动力学参数没有明显影响,亦未增加中毒动物24h尿中毒鼠强含量。结论 Na-DMPS不能加快毒鼠强从动物体内的排泄。     

急性毒鼠强中毒的临床观察及二巯丙磺钠的治疗效果评价

目的：观察急性毒鼠强中毒的临床表现，评价二巯丙磺钠对毒鼠强中毒的疗效。方法：将55例急性毒鼠强中毒患者随机分入对照组和治疗组，给予相应的治疗，并观察其临床表现和治疗效果。结果：急性毒鼠强中毒以中枢神经系统损伤的表现为主，二巯丙磺钠在控制抽搐时间、地西泮用量及精神症状持续时间等方面与对照组差异无统计学意义。结论：二巯丙磺钠对急性毒鼠强中毒无明显治疗效果。     

几种物质对汞致大鼠肾脏氧化损伤的影响

目的探讨1次染汞致大鼠肾脏氧化损伤作用并观察2-氨基4-(S-丁基磺酰亚氨)丁酸(BSO)、还原型谷胱甘肽(GSH)、维生素C(Vit C)和二巯丙磺钠(DMPS)预处理对汞致肾脏氧化损伤的影响. 方法 Wistar大鼠64只,随机分成8组:对照组1组,染汞组3组,分别皮下注射0.75、1.5或2.5 mg/kg的氯化汞溶液,预处理干预组4组.BSO预处理组先腹腔注射BSO 0.5 mmol/kg体重,4 h后皮下注射0.75 mg/kg HgCl2溶液.其他3个预处理组中,先分别腹腔注射GSH 3 mmol/kg,Vit C 4 mmol/kg或DMPS 200 μmol/kg体重,2 h后皮下注射2.5 mg/kg HgCl2溶液.测定肝脏、肾皮质和尿汞含量以及肾皮质中GSH、丙二醛(MDA)、蛋白含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性. 结果染汞后肝、肾皮质和尿汞含量随染汞剂量加大而增加.BSO预处理组肾皮质MDA含量和GSH-Px活性显著高于对照组和0.75 mg/kg HgCl2组,而GSH含量则与此相反.GSH、Vit C和DMPS预处理组肾皮质中:MDA含量均显著低于2.5 mg/kg HgCl2组;GSH含量均高于对照组;GSH-Px活性显著高于对照组和2.5 mg/kg HgCl2组.Vit C和DMPS预处理组肾皮质GSH含量也显著高于2.5 mg/kg HgCl2组. 结论肝脏、肾皮质和尿汞含量随染汞剂量而增加.BSO预处理可增强汞致肾脏氧化损伤作用,而GSH、Vit C和DMPS预处理则对汞致肾脏氧化损伤具有一定的拮抗作用.     

二巯丙磺钠和尼卡地平对芥子气中毒SD大鼠疗效初探

芥子气(sulfur mustard,SM)是一种糜烂性毒剂。近年来,国内外在许多离体实验模型中,发现相应的一些药物对芥子气细胞毒作用具有一定的防护效果。本实验以SD大鼠为中毒模型,评价了二巯丙磺钠和尼卡地平对SD大鼠芥子气全身中毒的治疗作用。     

急性毒鼠强中毒115例抢救治疗体会(附二巯丙磺钠对毒鼠强中毒的疗效观察)

2004年,重庆职防院参与了2次共115例急性毒鼠强中毒的抢救工作,在抢救中,除使用常规治疗手段外,部份病例还使用了二巯丙磺钠进行治疗.现就所收集到的资料进行分析,提出在治疗过程中的一些见解,以供参考.     

氯化汞对大鼠生殖系统及受孕率的影响

本文通过对经口摄入氯化汞的大鼠生殖系统及子代发育影响的观察，发现实验大鼠的血汞、胎盘汞、卵巢汞和睾丸汞均显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），胎盘汞含量随血汞的升高而升高。染毒组中高剂量组（３．１８ｍｏｌ／Ｌ Ｈｇ）大鼠的受孕率明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。病理检查发现该染毒组大鼠睾丸曲精细管内成熟精子减少，但未发现该暴露剂量对胎儿及胎仔着床和发育有明显影响。     

小剂量二巯丙磺钠驱汞单次疗程对机体微量元素的影响

目的 观察小剂量二巯丙磺钠(DMPS)驱汞治疗对全血微量元素锌、铜、铁、钙、镬水平的影响.方法 对11例汞中毒患者进行驱汞治疗(0.125 mg/d肌内注射,连续用药3 d),并测定和分析治疗前后尿汞及全血微量元素的变化.结果 11例汞中毒患者治疗前尿汞明显超标,驱汞治疗3 d后,尿汞较治疗前明显增高(P<0.01),治疗前后血锌、血铜、血铁、血钙、血镁差异无显著性(P>0.05),且尿汞与血铜、血锌、血铁间呈低度相关(r值分别为-0.265、-0.181、0.203),而与血钙、血镁间呈中度正相关(r值分别为0.497、0.400),但差异均无显著性(P>0.05).结论 小剂量DMPS能有效驱汞,对血锌、血铜、血铁、血钙、血锓无明显影响.     

急性百草枯中毒大鼠氧化应激水平及二巯丙磺钠的作用

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠体内氧化应激水平及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的作用.方法 80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组:8只;Na-DMPS对照组:8只;PQ染毒组:32只(腹腔注射质量分数为1%的PQ溶液20 mg/kg);Na-DMPS保护组:32只.正常对照组及Na-DMPS对照组于1 d处死,PQ组及NA-DMPS保护组于染毒后6h及1、3、7d处死,留取血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,检测血清、BALF及肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、过氧化氢酶(CAT)活力,血清、BALF中谷胱甘肽(GSH)含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织Nrf2基因表达水平.结果 与正常对照组相比,PQ中毒组和Na-DMPS保护组血清、BALF、肺组织匀浆中MDA含量均升高,CAT活力和GSH含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与相应时点PQ染毒组比较,Na-DMPS保护组6 h、1 d时血清、BALF及肺组织匀浆中MDA含量均明显降低,6 h及1、3 d时血清,1、3 d时BALF和肺组织匀浆中CAT活力明显增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与同时间点PQ染毒组比较,Na-DMPS保护组6 h、3 d时血清中GSH[(730.07±16.23)、(793.66±7.40)mg/L]和1、3 d时BALF中GSH[(609.75±6.74)、(631.83±12.03)mg/L]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).1、3、7d时PQ染毒组Nrf2mRNA表达分别为(0.710±0.061)、(1.023±0.158)、(0.969±0.046),Na-DMPS保护组Nrf2mRNA表达分别为(1.005±0.060)、(1.464±0.166)、(1.066±0.191),明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与PQ染毒组比较,1、3 d时Na-DMPS保护组Nrf2mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).结论 Na-DMPS可降低PQ中毒大鼠体内MDA含量,增加的CAT活力,增加GSH含量及NRF2 mRNA的表达,促进体内氧化-抗氧化系统的平衡,具有保护作用.     

汞中毒大鼠脊髓及背根神经节降钙素基因相关肽的表达

目的 观察氯化汞及药物对大鼠脊髓和背根神经节(DRG)降钙素基因相关肽(CGRP)的影响.方法 40只雄性SD大鼠分为7组.对照组(10只)经口灌胃生理盐水(NS)2 ml/次,每天1次;高Hg、高Hg+二巯丙磺钠注射液(DMPS)、高Hg+DMPS+卡马西平组(各5只)按17 mg/kg经口灌胃HgCl2溶液;低Hg、低Hg+DMPS、低Hg+NS组(各5只)按8.5mg/kg经口灌胃HgCl2溶液,每天1次.7组均连续灌胃18～22d.汞染毒组动物出现汞中毒症状后,处死高Hg和低Hg组大鼠和对照组5只大鼠.随后高Hg+DMPS和低Hg+DMPS组用DMPS按28 mg/kg腹腔注射驱汞2个疗程(驱汞3 d,休息4d为一疗程);高Hg+DMPS+卡马西平组用DMPS+卡马西平(按16.82mg/kg 经口灌胃,每天1次,共14d);低Hg+NS组腹腔注射NS 1 ml/次,方法同DMPS.实验结束后处死全部动物,灌注,固定,取出脊髓L5-6节及L5、L6两侧DRG并制成病理切片.用免疫组化SABC法测定DRG和脊髓CGRP表达水平.结果 汞染毒组大鼠DRG和脊髓CGRP平均灰度均显著低于对照组;阳性反应物平均面积均显著高于对照组(P＜0.05);高Hg+DMPS和低Hg+DMPS组用DMPS驱汞两疗程及低Hg+NS组腹腔注射NS两周期后均未见CGRP表达显著减弱,驱汞后,高Hg+DMPS+卡马西平组与高Hg+DMPS组比较,DRG和脊髓CGRP平均灰度显著提高,平均面积减少(P＜0.05).结论 亚急性HgCl2中毒大鼠DRG和脊髓CGRP表达显著增强,卡马西平联合DMPS能够有效抑制CGRP表达.     

汞接触工人的早期肾功能损伤指标与驱汞治疗效果分析

目的以尿β2-微球蛋白(β2-MG)含量为肾功能早期损伤指标,研究职业性汞接触工人尿β2-MG与健康对照组的差异,并分析使用药物驱汞治疗后,肾功能恢复情况.方法选择某照明公司尿汞含量升高但无临床表现的汞接触工人38名作观察对象,无汞接触史和其他肾脏毒物接触史的健康工人51名作对照组,检测其尿汞和β2-MG含量,并对汞接触组工人进行药物驱汞治疗,再检测其治疗结束和结束后一个月的尿汞及β2-MG含量.结果汞接触组工人尿汞及β2-MG含量显著高于对照组,治疗结束时,尿汞含量恢复正常,但尿β2-MG仍高于对照组,治疗后一个月,尿β2-MG也恢复正常.结论早期肾功能损伤如及时治疗,消除损害因素,肾功能能够较快恢复.因此,对于职业性汞接触工人必须高度重视早期肾功能损伤指标的检测和及时的驱汞治疗.     

氯乙烯染毒对大鼠肝细胞色素P4502E1活力和mRNA表达的影响

目的　研究氯乙烯染毒大鼠肝微粒细胞色素P4502E1(CYP2E1)活力和mRNA表达随染毒时间和剂量的变化, 探讨两者可能的关系。方法　大鼠染毒12 周, 低、中、高剂量组的染毒剂量分别为5,10, 20 mg/kg, 分别在第3, 6, 9 和12 周处死动物, 代谢酶CYP2E1 活力测定采用分光光度法, 其mRNA表达用一步法RT PCR测定。结果　低剂量组CYP2E1活力随染毒时间增加而增强(P<0 05);中、高剂量组CYP2E1活力出现先升高后降低的趋势。染毒结束时,中、高剂量组大鼠肝细胞mRNA表达明显高于对照组(P<0 01)和低剂量组(P<0 05)。结论　低剂量组CYP2E1 的活力随染毒时间增加而增强, 而CYP2E1 mRNA的相对表达在本次实验中未出现时间趋势, 但在染毒结束时有明显的剂量-效应关系, 两者变化水平不一致。     

氟化钠,氯化汞和亚砷酸钠对小鼠睾丸早期精细胞微核率的影响

采用Ｔａｔｅｓ微核试验法检测３种无机化学物对雄性小鼠生殖细胞染色体的损伤作用。不同剂量的氟化钠（１４ｍｇ／ｋｇ、２８ｍｇ／ｋｇ）、氯化汞（０．５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ）和亚砷酸钠（０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ）分别经腹腔注射染毒，每天１次，连续３天，于首次染毒后第１５天杀鼠。测得微核率为７．２％，１０．０‰；６．４‰、５．６‰和３．４‰、３．０‰。其中氟化钠和氯化汞组的微核率与阴性对照组（２．２‰）比较．有显著差异．可以认为是雄性生殖细胞染色体断裂剂。根据染毒到制片的间隔时间判断，氟化钠和氯化主要作用于减数分裂前的Ｇ１和Ｓ期初级精母细胞。     

HgCl2中毒大鼠脊髓胶质纤维酸性蛋白表达上调

目的 观察HgCl2对大鼠脊髓星形胶质细胞的影响.方法 SD大鼠30只,雌雄各半,体重160～200 g.随机分为3组,每组10只(5♀,5 ♂).①大剂量组,按17 mg/kg(1/4LD50)经口灌胃HgCl2溶液,每天1次.②小剂量组,按85 mg/kg(1/8LD50)经口灌胃HgCl2溶液,每天1次.③对照组,经口灌胃生理盐水2ml,每天1次.三组均连续灌胃(20±2)d,染汞组制成亚急性汞中毒模型后,各组均处死5只雄鼠,留5只雌鼠作药物干预实验.用二巯丙磺钠(DMPS)按28 mg/kg腹腔注射驱汞2疗程,在此基础上,大剂量组加用己酮可可碱(POF),小剂量组仅用DMPS.实验结束后处死全部动物,灌注固定取出脊髓L5-6节并制成病理切片.用免疫组化SABC法测定脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP).结果 两染汞组GFAP平均灰度均显著低于对照组,阳性细胞率均显著高于对照组.DMPS+POF显著降低GFAP阳性细胞率,提高平均灰度值,单纯应用DMPS无此作用.结论 亚急性HgCl2中毒大鼠脊髓GFAP表达上调,POF能够有效抑制脊髓星形胶质细胞激活.     

汞作业男工精浆生化成分分析

通过对３８例接触汞蒸气男工和１８名对照男工的精浆转铁蛋白、果糖、柠檬酸、锌和铜含量的测定分析，发现接触汞的男工精浆转铁蛋白、果糖总量和精子密度校正的果糖含量均显著低于对照男工，后者还随血汞浓度的增高而逐渐下降。     

汞对大鼠周围神经影响的形态学研究

目的观察氯化汞(HgCl2)对胫神经的影响。方法SD大鼠30只,雌雄各半,体重160～200g。随机分为3组,每组10只。大剂量染汞组按17mg/kg(1/4 LD50);小剂量染汞组按8.5mg/kg(1/8 LD50),经口灌胃HgCl2溶液,每天1次。对照组经口灌胃生理盐水2ml/次,每天1次,三组均连续灌胃(20±2)d。染汞组制成亚急性汞中毒模型后,用二巯丙磺钠(DMPS)驱汞2个疗程(14d)。分别于驱汞前和驱汞后分批处死大鼠,取其胫神经并用透射电镜观察超微结构的变化。结果大剂量染汞组中有7只出现汞中毒,其中1只雄鼠出现疼痛表现。小剂量组中有6只出现汞中毒,均无疼痛表现。电镜放大4000至20000倍见:汞中毒大鼠胫神经出现脱髓鞘和轴索病变,DMPS驱汞2个疗程未能阻止周围神经病变。结论亚急性HgCl2中毒可导致SD大鼠胫神经损伤。     

接触氯丙烯工人肾功能的初步观察

本文报告了某丙烯磺酸钠生产车间接触氯丙烯工人肾功能检查结果。25名工人尿蛋白几何均数与正常对照组无显著差异;尿β_2-微球蛋白几何均数明显增高,尤以工龄大于5年者为著,其中尿β_2-微球蛋白超过正常上限的2名工人可能存在轻度肾小管重吸收功能障碍。但肾功能检查结果在慢性氯丙烯中毒诊断上的意义,尚不能与周围神经检查相比拟。今后有必要选用灵敏的肾功能检查指标作深入探讨。     

D-青霉胺和二巯基丙磺酸钠对急性汞氧化损伤的影响

目的 研究预投D-青霉胺(DPA)和二巯基丙磺酸钠(DMPS)对急性汞氧化损伤的保护作用,进一步探讨无机汞氧化损伤的作用机制。方法 48只Wistar大鼠随机分成6组。第1组以5ml／kg皮下注射0．9％氯化钠溶液,第2～4组分别皮下注射0．75,1．5,2．5mg／kgHgCl2溶液。第5,6组大鼠分别腹腔注射DMPS、DPA200μmol／kg,2h后再投与2．5mg／kg HgCl2溶液。染毒12h后,收集12h尿样,测定尿汞含量。染毒48h后。切取肾脏和肝脏,测定丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果DMPS可显著降低肾脏MDA含量,而DPA对肾脏MDA含量没有影响。DMPS和DPA对肝脏MDA的变化没有影响。DMPS和DPA两干预组在肾脏和肝脏中GSH含量和GSH-Px活力都明显高于2．5mg／kg染汞组,差异有显著性。DPA能显著降低肾脏汞的含量。结论 DMPS可显著减轻汞在肾脏的氧化损伤,但对肝脏没有影响。DPA对汞在肾脏和肝脏氧化反应都没有影响。DMPS能减少肾脏和肝脏GSH的耗竭,而给予DPA只能防止肾脏GSH的耗竭,对肝脏GSH影响不大。DMPS和DPA能防止GSH-Px耗竭。DPA可减少汞在肾脏的蓄积量,致使汞分布到其他组织器官中,而DMPS不能引起汞的这种分布。     

果胶及安体舒通驱汞效果的实验研究

为了探讨防治甲基汞中毒的措施，给甲基汞染毒的大鼠，投与果胶和安体舒通进行驱汞实验。结果表明果胶与安体舒通混合使用，能够促进甲基汞向体外排出，从而提高驱汞效率。