药物靶标热点领域的共词聚类分析研究

后基因组时代的药物靶标是创新药物开发的源泉,了解药物靶标的热点领域有利于针对性地开展创新药物的研究工作.现对2003-2007年MEDLINE数据库收录的药物靶标文献的高频主题词进行共词聚类统计分析,并通过聚类映射图和战略坐标等分析结果与专业知识相结合,揭示药物靶标的热点领域.研究发现,目前的靶标研究主要聚焦在抗肿瘤领域,尤其是酶的药理学研究;结晶学、计算机模拟、生物模型等药靶开发技术也应值得重点关注.     

药物靶标研究中的功能基因组学

在人类基因组计划完成以及新的生物技术推动下,传统的药物发现模式正在向基因组学为基础的现代药物发现模式转变。药物靶标的发现,是药物发现途径中最关键的一个环节。该文就目前靶标不同阶段的研究策略和方法做一综述,重点介绍新的生物技术对药物靶标研究所产生的影响并展望未来发展趋势。     

基因组学在寻找新型抗生素中的应用

过去40年,抗生素药物主要局限于对一系列药物靶标有对抗作用的已化合物的研究,这种方法不能产生足够的分子多样性,临床上抗药性问题日益严重。其因组学的发展增加了潜在的药物靶标,使简单直接的抗生素药物筛选转向合理的基本靶标的策略。基因组技术的应用,如表达图谱和蛋白质组。也将会大大推动药物的开发进程。     

基于药物靶标识别中药活性成分的研究方法及应用

中药小分子与生物体内靶标蛋白的相互作用是中药发挥药理作用的基础，现代科学技术的发展和药物作用靶标的揭示为中药活性成分的研究提供了新的技术和手段。基于已知的药物作用靶标，阐明中药的有效成分及其作用机制已成为中药学研究和发展的重要方向。基于化学和生物技术与计算机虚拟筛选技术两大视角，总结了亲和超滤质谱技术、分子生物色谱技术、磁珠富集技术、等离子共振技术、生物膜干涉技术、分子对接技术、药效团模型和机器学习8种基于药物靶标识别中药活性成分的研究方法与应用现状，以期补充传统药物发现的方法，为该领域研究提供借鉴与参考。     

BMS与Ensemble达成发现和开发新药协议

BMS与Ensemble公司在一项价值2．48亿美元的交易中打算发现和开发新的候选药物。现时,后者正在开发一类新的口服药物分子Ensemblins,以对付那些常规小分子药物不能有效地调制的靶标。这项交易将旨在开发Ensemblins用于8个靶标。     

药物发现过程中人工智能的应用研究进展

人工智能（AI）和机器学习不仅使药物发现和开发实现了质的飞跃,而且帮助药物开发进程进入现代化。机器学习和深度学习算法已应用于药物发现各个阶段,如先导化合物的筛选、多肽合成及小分子药物的发现、最佳给药剂量的确定、类药化合物的设计和药物不良反应的预测、蛋白质间相互作用的预测、虚拟筛选效率的提高、定量构效关系（QSAR）建模和药物重新定位、理化性质和药物靶标亲和力的预测、化合物的结合预测和体内安全性分析、多靶点配体药物分子的设计以及临床试验的设计。简要综述了AI算法和传统化学相结合以提高药物发现的效率以及AI在药物发现过程中的应用研究进展,以期为AI应用于药物发现提供一定参考。     

异烟肼作用分子机制与新型药物靶标发现

异烟肼是前体药物，katG参加激活，但发挥作用具体活化形式有待研究。代谢标记和蛋白质组学研究发现与异烟肼作用有关的结核分枝杆菌分子包括InhA，AcpM，KasA，AhpC，Ag85复合物等。这些分子可能是异烟肼的靶标，也与细菌耐异烟肼有关。基因组芯片研究异烟肼作用后差异表达的基因，发现脂肪酸合成途径的10多个基因与其有关。异烟肼的作用机制比较复杂，目前关于其靶标尚无定论。有关研究局限在细菌方面，有待从宿主和细菌两个方面进行研究。     

抗病毒药物研究中的新靶标与新策略

病毒感染对人类的健康和生命构成了持续性的威胁。耐药株的快速出现及新发病毒疫情的爆发亟需研究人员运用新策略快速开发更多新靶标的抗病毒药物,以满足临床防治的需求。本文精选典型研究案例,从药物化学的角度综述了近几年出现的抗病毒药物新靶标与新策略。     

基于机制的癌症靶标确定和抗癌药物开发

癌症已成为严重危害人类健康的一种疾病，而现有的治疗药物已表现出明显的局限性，对癌症的分子机制和病理学的逐步了解，为确定新的药物靶标奠定了理论基础、也使开发高效低毒的抗癌药物成为可能，本文介绍这一领域目前已取得的成果。     

基于细胞功能的超高通量筛选在化学基因组学药物发现中的应用

尽管许多基因组靶标的功能及它们与疾病的关系仍然不清楚，但基因组信息的获得仍极大地丰富了潜在药物靶标的数量。在化学基因组学研究中，基因组靶标超高通量筛选发生在药物开发的初期，在确定靶标之前进行。靶标选择性调控剂可提供药物先导结构和药理学研究工具以鉴定靶标功能，化学基因组策略的有效实施离不开能对大量基因组靶标进行超高通量筛选的分析检测技术的运用。基于细胞功能的分析实验可以实现化学基因组学研究中超高通量筛选的目的，并且因其功能特性使其在鉴定靶标选择性调控剂时明显优于配体结合试验。     

1991年国内医药市场趋势预测

近几年来,医药生产、销售与价格波动较大,时常大起大落,一方面临床上治疗需要的小品种经常脱销断档,而另一方面一些大宗药品却供过于求,导致供需总量失衡,如何解决这一问题,关键是在于以市场为导向,以需定产,急需调整产业和产品结构,使医药供需趋于良性循环,达到供求基本平衡。     

中国制造到中国创造的远道重任

为加快国家制药行业创新体系的建设,国务院组织实施了“重大新药创制”科技重大专项,“十一五”期间专项建设取得了丰硕的成果：在平台建设方面,受到本次专项中平台建设资助的科研院所,其药物研发的硬件和软件都得到了能力上长足的提高,有些技术平台正在接近世界先进水平;在新药研发方面,国内新药的研发无论是数量还是速度都呈现了强劲的增长态势。但仔细分析专项建设期间研发的新药,可发现其中me-too的品种占据了绝大多数,不少只是“自主知识产权新药”,而非“自主创新新药”。中国制造到中国创造的突破,还需要全社会创新理念的培植,以及国家对“药物创新、技术进步”的持续支持,任重而道远。     

药物相互作用动力学分析方法及其CoDrug软件

在药物治疗学领域，复方新药的组方筛选和优化，临床联合用药方案的设计与评价，以及中药方剂配伍规律的定量研究，均需要药物相互作用的动力学分析。本结合其专用软件CoDrug，简介了多药物联合应用时优选最佳组份，剂量和比例的权重配方法；分析药物相互作用动态规律的参数法和映射法，以及多指标综合分析法，列出了系统研究药物相互作用动力学的完整方案。     

齐二药、鱼腥草与欣弗:药品安全事件的法律思考

“齐二药”假药事件、鱼腥草注射液事件、欣弗药品不良事件,2006年3个重大的药品安全事件,暴露出我国药品行政监督管理存在的种种问题：重视认证式管理,忽视日常监督检查;假药、劣药概念尚需推敲;行政失职难以界定;药品审评中行政自由裁量权缺乏制约等。问题的解决,不但需要加强监管、完善立法,更要切断药品监管机构与制药企业之间的利益链条,使其真正履行“把关人”职责。     

新药研发中的me-too, me-better, me-new

文中根据作者对我国新药研发的认识和理解,提出了新药研发过程中me-too,me-better和me-new类新药的概念,并对新药研发过程中的这3类创新活动之间的关系、新药研发的创新程度与经济效益的关系,以及目前我国新药研发的途径选择做了简要的论述。     

映射法分析药物联合治疗的相互作用(英文)

目的:在联合药物治疗中,建立一种分析药物相互作用的新方法。方法:基于联合用药的量效关系曲线和等效性检验的原理,建立一种新的数学模型:Q=(E_o-E_t》/L(-1相似文献   

我国药品淘汰工作的回顾与思考

目的了解我国既往开展的药品淘汰相关工作,提出开展药品淘汰工作的思路。方法在卫生部与国家食品药品监督管理局网站、北大法意数据库对药品淘汰相关的法律法规、实施方案与工作文件进行检索与分析。结果我国既往开展了药品淘汰工作,但并未形成制度化。结论我国有必要建立药品淘汰制度,明确药品淘汰的内涵。     

论医院内新药的购用与药物情报工作

本文阐述了新药在购入与使用过程中的药物情报工作的基本内容,并对新药的药物情报工作特别是对开展药物治疗作用的再评价、不良反应监测及药物相互作用的情报工作的重要性、必要性作了详尽、全面的论述。     

Experienced Drug Users Assess the Relative Harms and Benefits of Drugs: A Web-Based Survey

Abstract

A web-based survey was used to consult the opinions of experienced drug users on matters related to drug harms. We identified a rare sample of 93 drug users with personal experience with 11 different illicit drugs that are widely used in the UK. Asked to assess the relative harms of these drugs, they ranked alcohol and tobacco as the most harmful, and three “Class A” drugs (MDMA, LSD, and psilocybin) and one class B (cannabis) were ranked as the four least harmful drugs. When asked to assess the relative potential for benefit of the 11 drugs, MDMA, LSD, psilocybin, and cannabis were ranked in the top four; and when asked why these drugs are beneficial, rather than simply report hedonic properties, they referred to potential therapeutic applications (e.g., as tools to assist psychotherapy). These results provide a useful insight into the opinions of experienced drug users on a subject about which they have a rare and intimate knowledge.     

2017年美国FDA批准上市的抗感染新药介绍与述评

2017年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药46个,其中有抗菌药物4个,抗病毒药物3个。本文根据FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况,简要介绍德拉沙星(delafloxacin)、复方美罗培南(meropenem)、塞克硝唑(secnidazole)、奥泽米星(ozenoxacin)、复方三联抗丙型肝炎制剂(vosevi)、复方抗丙型肝炎制剂(mavyret)和莱特莫韦(letermovir)的药物的概况、合成技术路线、适应症、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等相关情况。严格来说,塞克硝唑(secnidazole)是一仿制药物,在欧洲已经上市近30年,在中国上市也有10年以上。