COPD患者Th1/Th2平衡失调临床观察

目的观察慢性阻塞性肺疾病Th淋巴细胞亚群平衡失调特点。方法分别于56例患者疾病急性加重期及稳定期测定反映Th1淋巴细胞功能的IFN-γ及反映Th2淋巴细胞功能的IL-4血清水平,比较急性加重期及稳定期上述炎症因子水平差异,并将其与同年龄健康对照组进行比较。结果与对照组比较,稳定期COPD患者IL-4水平无显著差异（P〉0.05）而IFN-γ显著增高（P〈0.05）。而急性期COPD患者IL-4及IFN-γ水平均较对照组明显增高（p均〈0.05）。与稳定期相比,急性期血浆IL-4水平明显增高（P〈0.05）而IFN-γ水平并无显著性差异（P〉0.05）。结论稳定期COPD患者存在Th1淋巴细胞功能亢进,而急性加重期Th1/Th2平衡有向Th2漂移的特点。     

慢性阻塞性肺疾病患者辅助性T细胞17/调节性T细胞变化及其与肺功能的相关性研究

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者辅助性T细胞17(Th17细胞)/调节性T细胞(Treg细胞)变化,探讨其与肺功能的相关性。方法选取2013年9月—2015年9月四川省成都市西区医院收治的老年COPD稳定期患者36例作为稳定期组,COPD急性加重期患者29例作为急性加重期组;另选取同期在本院体检健康者50例作为对照组,其中吸烟者22例作为吸烟对照组,不吸烟者28例作为正常对照组。比较4组受试者外周血Th17细胞分数、Treg细胞分数、Th17细胞/Treg细胞比值,血清IL-17、IL-10水平及肺功能指标〔第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)及第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕,并分析外周血Th17细胞分数、Treg细胞分数及Th17细胞/Treg细胞比值与肺功能指标的相关性。结果急性加重期组和稳定期组患者外周血Th17细胞分数、Th17细胞/Treg细胞比值及血清IL-17水平高于吸烟对照组和正常对照组,外周血Treg细胞分数及血清IL-10水平低于吸烟对照组和正常对照组(P0.05);急性加重期组患者外周血Th17细胞分数、Th17细胞/Treg细胞比值及血清IL-17水平高于稳定期组,外周血Treg细胞分数及血清IL-10水平低于稳定期组(P0.05);吸烟对照组受试者外周血Th17细胞分数、Th17细胞/Treg细胞比值高于正常对照组(P0.05)。4组受试者FVC%比较,差异无统计学意义(P0.05);急性加重期组和稳定期组患者FEV1%、FEV1/FVC低于吸烟对照组和正常对照组,急性加重期组患者FEV1%、FEV1/FVC低于稳定期组(P0.05)。Pearson相关性分析结果显示,外周血Th17细胞分数与FEV1、FEV1%/FVC呈负相关(r值分别为-0.736、-0.694,P0.05),Th17/Treg细胞比值与FEV1、FVC%、FEV1%/FVC呈负相关(r值分别为-0.892、-0.222、-0.748,P0.01),而外周血Treg细胞分数与FEV1、FVC%、FEV1%/FVC呈正相关(r值分别为0.837、0.368、0.822,P0.01)。结论 COPD患者存在Th17/Treg细胞失衡,而Th17/Treg细胞失衡与吸烟、COPD病情变化及肺功能损伤等密切相关。     

支气管哮喘患者急性发作期外周血LncRNA NEAT1表达及与Th1/Th2平衡的关系

目的：探讨支气管哮喘（BA）患者急性发作期外周血长链非编码RNA（LncRNA）核富集转录本1（NEAT1）表达水平及其与辅助性T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）平衡的关系。方法：选取BA缓解期患者36例（缓解期组）、急性发作期患者44例（急性发作期组）,另选取同期体检健康者50例作为对照组。利用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）测定外周血LncRNA NEAT1表达,应用流式细胞仪测定外周血单个核细胞（PBMC）中Th1、Th2细胞比例,应用ELISA法测定外周血干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平;采用Pearson检验分析BA急性发作期患者外周血LncRNA NEAT1表达与Th1/Th2、IFN-γ/IL-4比值的关系,并绘制ROC曲线分析LncRNA NEAT1表达水平对BA患者急性发作的预测价值。结果：急性发作期组患者外周血LncRNA NEAT1表达水平最高,其次为缓解期组,对照组最低,组间比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。PBMC中Th1细胞比例及Th1/Th2比值高低依次为对照组、缓解期组、急性发作期组,Th2细胞比例高低依次为急性发作期组、缓解期组、对照组,组间比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。外周血IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值高低依次为对照组、缓解期组、急性发作期组,IL-4水平高低依次为急性发作期组、缓解期组、对照组,组间比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。BA急性发作期患者外周血LncRNA NEAT1表达与Th1/Th2、IFN-γ/IL-4比值呈负相关（均P＜0.05）。外周血LncRNA NEAT1表达水平预测BA患者急性发作的曲线下面积为0.903,最佳截断值为1.73,敏感性为81.80%,特异性为88.90%。结论：BA患者急性发作期外周血LncRNA NEAT1高表达,可能与Th1/Th2平衡紊乱有关。     

哮喘患者树突状细胞分泌细胞因子的变化及其对Th1/Th2细胞因子的影响

目的观察过敏性哮喘(哮喘)患者外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞(DC)分泌IL-12和IL-10的情况,及其对Th1/Th2型细胞因子平衡的影响.方法分别取9例哮喘患者和14例正常人外周血PBMC来源的DC经LPS刺激使其发育为成熟DC(mDC).另取脐血初始T淋巴细胞(Th0).Th0和两组mDC共培养,通过ELISA法检测mDC分泌的IL-12和IL-10及辅助性T淋巴细胞(Th)分泌的IFN-γ和IL-4的含量.结果①哮喘组DC产生IL-12及其亚单位IL-12p40和IL-10较对照组显著降低(P＜0.01、P＜0.05).②哮喘组Th释放Th1型细胞因子IFN-γ较对照组减少(P＜0.05);Th2型细胞因子IL-4较对照组显著增多(P＜0.01).③两组IL-12和IFN-γ均呈正相关(r＝0.7581、P＜0.01,r＝0.6028、P＜0.05),IL-12和IL-4均呈负相关(r＝-0.7498、P＜0.01,r＝-0.7481、P＜0.01).④哮喘组IL-10与IFN-γ呈正相关(r＝0.6437,P＜0.05).⑤两组IL-12和IL-10均呈正相关(P均＜0.01).结论哮喘患者DC分泌IL-12和IL-10减少,导致Th0向Th2优势分化,细胞因子平衡向Th2型倾斜,合成IL-4增多和IFN-γ减少,后者是哮喘发生的重要机制之一.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素6、肿瘤坏死因子α水平与肺功能的相关性研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平与肺功能相关性的临床意义.方法 选取我院收治的COPD患者84例和健康体检者45例.血常规检测外周血中性粒细胞占白细胞总数百分比(Neu/Leu％),采用ELISA方法测定COPD患者和健康体检者血清IL-6和TNF-α浓度,同时计算第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1 ％pred)检测肺功能指标.结果 COPD稳定期组、急性加重期组的外周血Neu/Leu％,血清IL-6、TNF-α水平均高于对照组,急性加重期组较稳定期组进一步升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).FEV1％ pred值在正常对照组以及COPD稳定期组、急性加重期组则呈递减趋势,组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).血清IL-6、TNF-α水平与FEV1％ pred均呈负相关(P＜0.05),与Neu/Leu％均呈正相关(P＜0.05).结论 IL-6、TNF-α、中性粒细胞密切参与了COPD的炎症反应过程,与肺功能密切相关,可作为评估病情严重程度的辅助指标.     

Graves病患者外周血Th1、Th2相关细胞因子的表达及意义

目的:探讨Th1/Th2细胞失衡在Graves病发病中的作用.方法:应用酶联免疫吸附法分别检测29例新诊断但未治疗的Graves病患者(GD组)和21例正常对照者(NC组)血清IFN-γ、IL-4(分别代表Th1、Th2分泌的细胞因子)水平,并与血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)进行相关分析.结果:GD组患者IFN-γ水平与NC组差异无统计学意义(P＞0.05);GD组患者IL-4水平较NC组高,差异有统计学意义(P＜0.05);GD患者血清IL-4与TPOAb水平呈显著正相关(r=0.419,P＜0.05),但IL-4与TGAb水平(r=0.357,P＞0.05)及IFN-γ与TPOAb/ TGAb水平均无相关性(分别为r=0.180,r=0.222;P＞0.05).结论:新诊断未治疗的Graves患者以分泌Th2型细胞因子为主,其Th1/Th2细胞免疫失衡偏向Th2细胞占优势的免疫应答.     

不同分期老年COPD患者Th17、Treg细胞比例及炎性因子水平研究

目的探讨不同分期老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者外周血Th17、调节T细胞(Treg)细胞及相关炎症因子水平的变化及其与患者肺功能的关系。方法选取2012年1月至2014年1月在本院呼吸内科就诊的68例COPD患者(其中稳定期32例,急性期36例)为研究对象,另选取30例健康体检者为对照组。应用流式细胞仪测定两组外周血CD+4Th17、CD+4CD+25 Treg细胞的比率。应用ELISA法测定两组白细胞介素-6,10,17,21,22(IL-6,10,17,21,22)及转化生长因子β(TGF-β)水平。结果急性期组患者FEV1、FEV1/FVC水平显著低于稳定期及对照组(P0.05),而稳定期组低于对照组(P0.05)。急性期组CD+4Th17细胞比率高于稳定期及对照组,CD+4CD+25Treg细胞的比率则低于稳定期及对照组,差异有统计学意义(P0.05)。急性期组IL-6,17,21,22水平高于稳定期及对照组,而IL-10、TGF-β水平低于稳定期及对照组,差异有统计学意义(P0.05)。FEV1与IL-6,17,21,22呈负相关,而与IL-10、TGF-β水平呈正相关,FEV1/FVC与IL-6,17,21,22呈负相关,而与IL-10、TGF-β水平呈正相关。结论 Th17/Treg比例失衡可导致机体促炎因子生成增多,抑制炎症作用不足,促进气道炎症反应,导致患者呼吸功能障碍,加重COPD病情。     

调节性T细胞、辅助T细胞在慢性阻塞性肺疾病患者肺功能降低中的作用

目的探讨调节性T细胞(Treg)、辅助T细胞(Th)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能降低中的作用。方法采用肺功能仪观察COPD患者肺功能变化,采用酶联免疫吸附法检测血清γ-干扰素(IFN)、白介素(IL)-4、IL-17变化,采用流式细胞术检测外周血Treg表达。结果与正常组比较,COPD患者肺功能参数降低,6 min步行距离缩短,血清IL-4、外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg降低,而血清IFN-γ、IL-17升高(P<0.05或P<0.01)。相关分析结果显示,COPD患者Treg与IL-17呈负相关,IL-17、IFN-γ与IL-4呈负相关;Treg与IL-4呈正相关,IFN-γ与Th1/Th2、IL-17呈正相关;最大呼气流量(PEF)与IL-17呈负相关,FEV1/FVC与IFN-γ、Th1/Th2呈负相关;FEV1与IL-4、Treg呈正相关,FEV1/FVC与Treg呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论 COPD患者Treg表达降低,免疫抑制功能明显下降,失去对炎性细胞的抑制作用,引起Th1/Th2失衡或Th17细胞过表达,导致COPD发生和肺功能降低。     

老年急性冠状动脉综合征患者辅助性T淋巴细胞的研究

目的 通过分析老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中辅助性T淋巴细胞亚群1(Th1)和亚群2(Th2)频率的变化,探讨辅助性T淋巴细胞在ACS进程中的作用.方法 通过细胞内细胞染色对32例ACS患者(ACS组)、35例稳定性心绞痛(SAP)患者(SAP组)及20例健康体检者(对照组)的外周血单个核细胞进行Th1、Th2分型,ELISA法检测血浆Th1、Th2相关细胞因子水平:干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10).结果 ACS组患者Th1细胞较SAP组及对照组明显升高(P＜0.05);3组间Th2细胞变化无统计学差异(P＞0.05).ACS组患者Th1相关细胞因子IFN-γ和IL-2较SAP组和对照组明显升高(P＜0.05);ACS组患者Th2相关细胞因子IL-10较SAP组和对照组明显降低(P＜0.05),IL-4低于检测水平;IFN-γ和IL-2水平与Th1的升高密切相关(P＜0.05).结论 Th1和Th2的失衡与ACS的发生密切相关,其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平的升高,使系统炎性反应进一步恶化.     

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者下呼吸道细菌定植及对血清TNF-α、IL-8的影响

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者下呼吸道细菌定植(LABC)与炎症反应的关系.方法 选择62例COPD稳定期患者,留取痰液标本并进行培养,检测患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素8(IL-8)水平,对患者进行肺功能测定.结果 62例患者中有18例(29.03％)患者存在LABC,存在LABC患者血清TNF α、IL-8水平高于无LABC者(P＜0.05);存在LABC者肺功能FEV1％ pred、FEV1/FVC低于无LABC者,吸烟指数≥400的比例大于无LABC者,差异均有统计学意义(P ＜0.05);LABC定量培养结果与TNF-α及IL-8水平呈正相关(P＜0.05).结论 部分COPD稳定期患者存在LABC,而LABC可加重患者炎症反应,加剧肺功能的损害.     

糖皮质激素对Th1／Th2平衡的影响

最近10年积累的证据显示,糖皮质激素可抑制抗原提呈细胞和Th1细胞表达自细胞介素（IL）-12、干扰素（IFN）-γ、IFN-α和肿瘤坏死因子（TNF）-α,而上调Th2细胞表达IL-4、IL-10和IL-13。通过以上机制,使用糖皮质激素会选择性抑制Th1介导的细胞免疫,并向Th2介导的体液免疫偏移,而不是对Th1和Th2均产生抑制。在免疫反应和炎症反应过程中,应激系统激活,糖皮质激素水平升高,诱导向Th2偏移,从而使机体免于Th1／促炎细胞因子和激活的巨噬细胞产生的其他产物的损伤。尽管如此,引起糖皮质激素水平较大变化的情况,如急性或慢性应激、剧烈运动、妊娠、产褥期等,均可通过调节Th1／Th2细胞平衡而引起感染和自身免疫、变态反应性疾病或改变其敏感性。     

Th1-, Th17- und Th1+17-Zellen

T helper cells contribute to the induction and maintenance of rheumatic inflammation through the secretion of cytokines. The analysis of Th1 cells expressing interferon-γ, Th17 cells expressing interleukin-17 and the newly described Th1+17 cells could give insight into the pathophysiological mechanisms of rheumatic diseases. This could lead to the development of novel, targeted therapeutic strategies.     

Plasmodium falciparum induces a Th1/Th2 disequilibrium, favoring the Th1-type pathway, in the human placenta

During pregnancy, a local and systemic Th2 bias of maternal immunity favors Th1-dependent infections such as malaria. This study measured cytokines secreted in cultures of chorionic villi, placental blood cells (PBC), and serum in term placentas from 88 malaria-infected and -noninfected Cameroon women. Interleukin (IL)--2 and --4 were consistently low; IL-1 beta, IL-6, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, and transforming growth factor (TGF)--beta 2 were highest in villi cultures. Tumor necrosis factor (TNF)--alpha, interferon (IFN)--gamma, and IL-10 were highest in PBC cultures. Malaria placental infection increased Th1-type cytokines, whereas Th2-type cytokines and TGF-beta 2 were unchanged. Addition of lipopolysaccharide or infected erythrocytes to cultures increased TNF-alpha, IL-1 beta, IL-6, and IL-10 secretions but not those of IFN-gamma and IL-4. Overall, Plasmodium falciparum induced a placental immune response involving both Th1- and Th2-type cell activation. Although the Th1 pathway was favored, IL-10 secretion was also increased, and this increase should be effective in protecting the placenta by controlling the negative effects of Th1 cytokines on pregnancy.     

Differential interactions between Th1/Th2, Th1/Th3, and Th2/Th3 cytokines in the regulation of thyroperoxidase and dual oxidase expression, and of thyroglobulin secretion in thyrocytes in vitro

Hypothyroidism, together with glandular atrophy, is the usual outcome of destructive autoimmune thyroiditis. The impairment in the thyroid function results either from cell destruction or from Th1 cytokine-induced alteration in hormonogenesis. Here, we investigated the impact of the local immune context on the thyroid function. We used two rat thyroid cell lines (PCCL3 and FRTL-5) and human thyrocytes incubated with IL-1alpha/interferon (IFN) gamma together with IL-4, a Th2 cytokine, or with TGF-beta, or IL-10, two Th3 cytokines. We first observed that IL-4 totally blocked IL-1alpha/interferon gamma-induced alteration in dual oxidase and thyroperoxidase expression, and in thyroglobulin secretion. By contrast, TGF-beta and IL-10 had no such effect. They rather repressed thyrocyte function as do Th1 cytokines. In addition, IL-4 blocked IL-10-induced repression of thyrocyte function, but not that induced by TGF-beta. In conclusion, Th1 cytokine- and IL-10-induced local inhibitory actions on thyroid function can be totally overturned by Th2 cytokines. These data provide new clues about the influence of the immune context on thyrocyte function.     

强直性脊柱炎患者外周血Th1/Th2淋巴细胞类型

目的　通过检测强直性脊柱炎患者外周血中CD4+ 和CD8+ T淋巴细胞分泌细胞因子的情况 ,探讨T淋巴细胞亚群与强直性脊柱炎发病的关系。方法　建立三色流式细胞分析法对强直性脊柱炎患者和健康志愿者外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子 (IFNγ、IL 4)和表面抗原 (CD4、CD8)进行分析。同时采用夹心酶联免疫吸附法测定血清中IFNγ和IL 4的水平。结果　无论是CD4+ 还是CD8+ T淋巴细胞 ,分泌IFNγ的细胞群要比分泌IL 4的细胞群多 ;IL 4主要由Th2细胞产生 ,而Th1分泌的IFNγ要比Th2多 ;患者的Th1或Th2型细胞数与炎症活动指标呈负相关。与对照组相比 ,强直性脊柱炎患者外周血中Th1和Th2细胞在受刺激后并未增多。患者外周血中IFNγ水平明显升高 ,而IL 4水平无显著变化 ;IFNγ水平与炎症活动指标无明显相关性。结论　在强直性脊柱炎患者的外周血淋巴细胞中 ,以Th1型细胞为主。但Th1细胞在受刺激后分泌细胞因子的能力比Th2细胞低。     

Th1／Th2细胞模式与肿瘤相关性的探讨

目的观察Th1／Th2模式与肿瘤的相关性及细胞因子对Th1／Th2分化的影响,为肿瘤的免疫治疗提供依据。方法选择胃癌患者78例（胃癌组）和健康体检者80例（对照组）,采用酶联免疫斑点法检测两组Th1、Th2、Th1／Th2水平;对照组35例行外周血单个核细胞培养并分为A、B、C组,A、B组培养过程中分别加入IL-12＋抗IL4单抗（终浓度分别为4∥L和10rag／L）、IL4＋抗γ-IFN单抗（终浓度分别为20μg／L和10mg／L）,C组不干预,检测各组Th1／Th2细胞的比率。结果胃癌组中Th1明显低于、Th2明显高于对照组,Th1／Th2明显低于正常组,P均〈0．05;与C组比较,A组Th1细胞阳性率升高,Th2细胞阳性率降低,Th1／Th2值升高;B组Th1细胞阳性率降低,Th2细胞阳性率升高,Th1／Th2值降低（P〈0．05）。结论胃癌患者血清呈现TB2优势的分化状态;IL-12＋抗IL4单抗可改变此状态;此为进一步提高肿瘤的免疫治疗效果提供了理论依据。