急性白血病LRP、mdr1、MRP基因表达的预后意义

目的 研究急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药蛋白（ＬＲＰ）基因、多药耐药基因ｍｄｒ１及多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达的预后意义。方法 急性白血病６１例。正常对照１５例。采外周血或骨髓液，肝素抗凝，分离单个核细胞及分离总ＲＮＡ。逆转录酶合成ｃＤＮＡ。设计扩增ＬＲＰ、ｍｄｒ１及ＭＲＰ基因的引物进行ＰＣＲ扩增。结果 正常对照及长期生存组三种耐药基因表达的阳性率均很低；初治组表达的阳性率较高；且初治组耐药基     

细胞周期蛋白与急性白血病预后的关系研究

背景与目的:细胞的增殖和分化是通过细胞周期转运来实现的,当肿瘤细胞异常增殖时,作为细胞运转正调因子的细胞周期蛋白(cyclins)就有可能表达异常。目前已有较多资料证实cyclins在实体肿瘤中呈高表达。本研究探讨cyclins与急性白血病预后的关系。方法:实验组分为急性白血病完全缓解组(12例)、急性白血病初发未治组(16例)、难治性白血病组(40例);正常对照组为良性血液病患者(15例)。用RT-PCR法检测cyclinA、cyclinD、cyclinE。结果:正常对照组15例的cyclins表达均为阴性,在正常对照组和实验组中,cyclinA的表达没有显著性差异(P>0.05),而cyclinD和cyclinE在实验组的表达均明显高于正常对照组(P<0.01)。在急性白血病完全缓解组,cyclinD和cyclinE的表达无显著性差异(P>0.05);而在难治性白血病中,cyclinD的表达显著高于cyclinE,且cyclinD在难治性白血病组的表达明显高于初发性的病例(P<0.05)。将所有cyclins表达阳性的病例分为表达单一cyclin和表达2个以上cyclins两组,并分别计算两者的阳性率,发现两者的阳性率在急性白血病完全缓解组和难治性白血病组间无显著性差异(P>0.05)。结论:CyclinD可以作为急性白血病的预后指标,不能用cyclins基因类型表达的多寡来判断预后。     

外周血幼红细胞与急性白血病疗效及预后的关系

 观察181例急性白血病患者（急非淋120例，急淋61例）外周血幼红细胞出现情况，结果显示急非淋和急淋外周血幼红细胞出现率分别为32.50%和28.87%;急性白血病外周血幼红细胞出现与贫血程度无关；急非淋者外周血未出现幼红细胞者对治疗反应好，完全缓解率高，尤其在M4、M5亚型更为明显，生存期也较长，提示外周血幼红细胞出现与否可作为急非淋的疗效和预后评价的辅助指标。     

初治急性白血病患者p170和MRP蛋白表达与预后的关系

目的：探讨多药耐药蛋白(p170)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达与初治急性白血病(AL)患者化疗效果的关系。方法：用流式细胞仪检测29例初治AL患者骨髓单个核细胞中p170和MRP蛋白表达。结果：初治AL患者p170和MRP蛋白表达率分别为37.9％和41.4％；MRP蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)差异无显著性(P＞0.05)；而p170蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)有显著性差异(P ＜0.05)；p170和MRP蛋白两者之间无相关性。结论：作为预测初治AL患者化疗效果的敏感性指标，p170明显优于MRP蛋白。     

急性白血病的诱导化疗反应与疗效及预后的关系

目的探讨急性白血病(AL)诱导化疗反应与疗效及预后的关系。方法采用回顾性分析方法。结果持续缓解2.5年以上的绝大多数AL患者获得早期完全缓解(CR)且缓解时间短。诱导化疗后WBC最低值和骨髓(BM)原始细胞(Blasts)下降程度与1个疗程是否获得CR有明显相关性。化疗后WBC最低值小于1×109/L的患者的体温降至正常后4d左右Plt明显上升或正常,并于化疗后第14天￣第16天BM显示缓解。结论获得早期CR是持续缓解的极为重要的条件。诱导化疗后WBC最低值和骨髓Blasts的下降程度与诱导化疗疗效相关。骨髓抑制后观察外周血Plt的恢复情况可以预见骨髓象情况。     

肺耐药蛋白在初发急性白血病患者细胞的表达及意义

目的:探讨肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在急性白血病(AL)患者细胞的表达与临床耐药的关系。方法:应用LRP/VMP(Ab-2)单克隆抗体和流式细胞术对47例初发AL患者细胞进行检测并观察临床疗效。结果:LRP在急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞的表达无差异。在AML的各亚型中,以M1、M5、M4表达较高,而M2、M3表达相对较低。临床耐药组的LRP明显高于临床缓解组(P<0.05)。高危组缓解率为35.5%,低危组的缓解率为76.6%,两者有显著性差异(P<0.05)。结论:LRP的过度表达可导致临床耐药,是初发AL患者预后的不良因素。     

急性单核细胞白血病的临床特点及预后分析

目的:探讨急性单核细胞白血病(AML-M5)的主要临床特点及预后影响因素。方法:回顾性分析2014年01月至2019年01月我院59例初诊AML-M5患者的临床资料,与癌症基因组图谱（TCGA）数据库22例患者的临床特点进行对比分析,并分析可能影响我院患者预后的重要因素。结果:与TCGA数据库相比,我院M5b亚型较多（78.0% vs 36.4%,P=0.000）;中位骨髓原始细胞比例较低（69% vs 83%,P=0.006）;我院NPM1突变较少（25.4% vs 54.5%,P=0.013）,DNMT3A突变较少（8.5% vs 50%,P=0.000）;我院患者与TCGA数据库单纯化疗患者OS差异无统计学意义（P=0.379）;单因素分析显示年龄、白细胞计数、初次诱导缓解程度、FLT3-ITD突变、NPM1突变但不伴FLT3-ITD突变及预后危险分层与预后明显相关（P＜0.05）;多因素分析表明年龄、白细胞计数、初次诱导缓解程度及预后危险分层是影响预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:AML-M5的预后与年龄、白细胞计数、初次诱导缓解程度及预后危险分层相关。     

急性白血病患者细胞周期蛋白B1基因表达与耐药的关系

目的:研究急性白血病(AL)患者细胞周期蛋白B1基因的表达与耐药的关系。方法:应用半定量逆转录多聚酶链反应(RTPCR)检测了13例耐药急性白血病患者和14例非耐药急性白血病患者外周血细胞周期蛋白B1基因的表达水平,并应用荧光定量RTPCR对所有患者外周血mdr1基因的表达进行了检测。结果:耐药组细胞周期蛋白B1基因表达水平显著高于非耐药组(P<0.05,t=2.549),细胞周期蛋白B1与mdr1mRNA的表达呈正相关(r=0.404,P<0.05,t=2.208)。结论:细胞周期蛋白B1基因可以作为判断AL患者耐药的指标,对判断AL的预后具有一定的价值,细胞周期蛋白B1的表达与由mdr1介导的耐药相关。     

AML1-ETO融合基因转阴对急性髓细胞白血病预后的影响

目的:探讨AML1-ETO融合基因阳性表达的急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia,AML）患者治疗后融合基因转阴及转阴时间长短对AML患者预后的影响。方法:对2012年1月1日至2016年12月31日在中国医科大学附属盛京医院住院治疗的35例初诊AML1-ETO融合基因阳性AML患者的临床资料进行回顾性分析,总结其形态学、免疫学和分子生物学特征,用 Kaplan-Meier 曲线评估患者生存情况。结果:35例患者男女比例 1.33∶1,中位年龄为34岁(15~71岁)。中位随访时间为16(4~61)个月,诱导缓解率为82.9%,3个疗程或以上缓解占14.3%(n=5),始终未缓解占2.9%(n=1),复发率35.3％(n=12),复发中位时间 12（6~20）个月。其中11例治疗后融合基因转阴,包括3个月内转阴占63.6%（n=7）,大于3个月转阴占36.4%（n=4）。单因素分析表明AML1-ETO融合基因转阴患者OS和PFS高,预后较好,AML1-ETO融合基因转阴时间长短对患者长期生存的影响无统计学意义（P=0.707）。结论:AML1-ETO融合基因转阴的AML患者预后较好,AML1-ETO融合基因转阴时间长短对患者的长期生存无明显影响。     

影响老年急性髓系白血病患者预后的危险因素分析

目的 探讨影响老年急性髓系白血病患者预后的危险因素.方法 回顾性分析121例老年急性髓系白血病患者的临床资料.对比不同临床资料患者的完全缓解率和中位生存期.通过多因素Cox模型分析统计影响老年急性髓系白血病患者预后的危险因素.结果 本研究患者的中位生存期为131 d(95%可信区间109~154 d),诱导化疗后的完全缓解率为29.75%.年龄≤70岁、PS评分﹤2分、原发急性髓系白血病、骨髓原始细胞比例≤50%、接受标准化疗以及白细胞CD34表达阴性患者的完全缓解率升高(P﹤0.05);年龄≤70岁、PS评分﹤2分、原发急性髓系白血病、初治时的白细胞计数≤50×109/L、骨髓原始细胞比例≤50%、接受标准化疗以及白细胞CD34表达阴性患者的中位生存期延长(P﹤0.05);多因素Cox模型分析结果显示,年龄、PS评分、初治时白细胞计数以及治疗方案是影响老年急性髓系白血病患者预后的危险因素(P﹤0.05).结论 年龄、PS评分、初治时白细胞计数以及治疗方案是影响老年急性髓系白血病患者预后的危险因素.临床应通过整体评估,制定个体化的化疗方案,以改善患者的预后.     

miR-148b在急性髓系白血病中的表达及与临床特征的关系

目的:检测miR-148b在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达水平,分析其与临床特征的关系。方法:收集急性髓系白血病患者40例,非恶性血液病患者（对照组）20例,提取骨髓有核细胞,RT-PCR检测miR-148b的表达水平,分析其表达水平与临床特征的关系。结果:miR-148b在急性髓系白血病患者较对照组表达明显下降。miR-148b相对低表达组的患者较相对高表达组患者外周血白细胞计数及骨髓原始细胞比例较高。疗效比较中,完全缓解率及总生存率比较两组未见明显差异,但是miR-148b高表达组较低表达组复发率低（P=0.038）,无复发生存两组差异有统计学意义（P=0.029）。结论:miR-148b在急性髓系白血病患者中的表达水平较对照组显著降低。miR-148b的表达水平与AML临床特征具有一定的关联,对疾病复发具有重要意义。     

VEGF和MDR1在急性髓系白血病中的表达及其与预后关系研究

目的研究初治急性髓系白血病(AML)患者化疗前后血清VEGF的表达及骨髓白血病细胞MDR1的表达。探讨VEGF与MDR1的表达对AML预后中的评价作用。方法血清VEGF的含量采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测,MDR1的表达采用直接免疫荧光标记单抗流式细胞仪(FCM)检测。结果初发和未缓解AML患者血清VEGF水平明显高于正常对照组和AML完全缓解(CR)组(P<0.01);未缓解患者血清VEGF含量与CR组比较差异有显著性意义(P<0.01),而与初治组比较差异无显著性意义(P>0.05)。初发AML患者骨髓单个核细胞的P-gp表达为(9.20±3.13)%。初发和未缓解AML患者骨髓白血病细胞的P-gp表达高于正常对照组和AML缓解组(P<0.01);P-gp表达与VEGF表达具有一定的相关性(r=0.639,P<0.01)。结论AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量同时与临床病情变化密切相关,可作为判断预后的指标之一。AML患者P-gp阳性表达者疗效差、预后不良。AML患者VEGF与P-gp的表达呈正相关,同时检测这两项指标对于AML的预后判断较单独检测更有意义。     

Lymphoid enhancer binding factor-1 (LEF1) expression as a prognostic factor in adult acute promyelocytic leukemia

Lymphoid enhancer-binding factor 1 (LEF1) is a downstream effector of the Wnt/ β-catenin signaling pathway. High LEF1 expression has been reported as a prognostic marker in hematologic malignancies. We evaluated the prognostic significance of LEF1 expression in 78 adult acute promyelocytic leukemia (APL) patients. APL samples were dichotomized at the median value and divided into: LEF1^low and LEF1^high. LEF1^high patients had lower WBC counts at baseline and were less likely to carry a FLT3 -ITD than LEF1^low patients. Early death occurred only in the LEF1^low group. Moreover, LEF1^low expression was associated with a high Sanz score. Survival analysis of 61 APL patients < 60 years revealed that the LEF1^high group had a significantly longer overall survival (OS). Cox analysis for OS confirmed only LEF1 expression as an independent prognostic factor. Of the 17 patients over the age of 60, those in the LEF1^high group showed a higher median survival. In silico analysis identified 9 differentially expressed, up-modulated genes associated with a high expression of LEF1; the majority of these genes is involved in the regulation of apoptosis. Our study provides evidence that LEF1 expression is an independent prognostic factor in APL, and could be used in patients risk stratification.     

急性髓系白血病诱导化疗后淋巴细胞绝对数对预后的影响

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者接受诱导化疗后第14天淋巴细胞绝对数(ALC)对预后的影响.方法:回顾性分析54例AML患者,比较诱导化疗后完全缓解组与未缓解组化疗后第14天ALC;根据诱导化疗后第14天ALC中位数将患者分为两组,比较两组患者的总体生存率(OS)、无病生存率(DFS)、复发率及非复发死亡率(NRM).结果:完全缓解组诱导化疗后第14天ALC高于未达到完全缓解组;高ALC组DFS均显著高于低ALC组,复发率显著低于低ALC组.结论:AML患者诱导化疗后第14天ALC与预后相关,淋巴细胞水平检测在评价AML疗效及判断预后方面具有一定的临床价值.     

WT1基因与急性髓系白血病的预后及主动特异性免疫治疗的研究进展

WT1基因位于人类染色体11p13，在80%的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者中高表达，是AML预后不良的分子标志，可作为AML预后评估和微小残留病变（minimal residual disease，MRD）监测的有效指标。由于WT1在AML中均有异常高表达，故认为是一种AML抗原，可作为特异性免疫治疗的新靶点。一些小规模的临床试验证实以WT1为靶点的免疫治疗是有效的、安全的，这些免疫治疗可作为那些有高危复发风险及初始标准化疗失败的AML患者的辅助治疗。本文就近几年WT1与AML的预后及有关以WT1为靶点的主动特异性免疫治疗的研究进展予以综述。     

急性髓细胞白血病细胞CD34抗原表达的临床及生物学意义

为研究ＣＤ３４在急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）中的临床及生物学意义，用流式细胞术检测了１０７例ＡＭＬＣＤ３４表达。结果显示４８．５％的患者ＣＤ３４阳性表达，Ｍ３（１５．８％）低于其他亚型（ｐ〈０．０５）。ＣＤ３４＾＋者肝脾肿大常见。ＣＤ３４表达在ｔ（８；２１）、正常核型及ｔ（１５；１７）组分别为７２．０％、４０?７％及１７．６％。ＣＤ３４＾＋者的完全缓解率（４１．９％）明显低于ＣＤ３４＾－者的５９．６     

Identification of LPCAT1 expression as a potential prognostic biomarker guiding treatment choice in acute myeloid leukemia

Changes in lipid metabolism affect numerous cellular processes that are relevant to cancer biology, including cell proliferation, death, differentiation and motility. In the phosphatidylcholine biosynthesis pathway, the conversion of lysophosphatidylcholine (LPC) to phosphatidylcholine is catalyzed by cytosolic enzymes of the LPC acyltransferase (LPCAT) family. A number of studies have demonstrated that LPCAT1 overexpression is a frequent event in diverse human cancer types, and that it is associated with unfavorable pathological characteristics and patient survival. The aim of the present study was to explore the prognostic role of the expression of LPCAT family members in acute myeloid leukemia (AML). Using Cox regression analysis, only LPCAT1 expression was identified as an independent prognostic biomarker in AML. In a cohort from The Cancer Genome Atlas, Kaplan-Meier analysis revealed that patients with AML and higher expression levels of LPCAT1 had shorter overall survival (OS) and leukemia-free survival (LFS) times compared with those with lower expression levels of LPCAT1. This was further confirmed using an independent cohort from the Gene Expression Omnibus. Using a third cohort comprising patients with AML and healthy volunteers, it was confirmed that LPCAT1 expression was significantly increased in newly diagnosed AML cases compared with healthy controls. Moreover, higher expression of LPCAT1 was associated with French-American-British subtype-M4/M5 and nucleophosmin 1 mutations. Notably, patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) following induction therapy exhibited significantly longer OS and LFS times compared with patients who only received chemotherapy after induction therapy in the higher LPCAT1 expression group, whereas no significant differences in OS and LFS times were observed between the HSCT and chemotherapy groups among total cases of AML in the lower LPCAT1 expression group. These results suggest that patients with AML who exhibit higher LPCAT1 expression levels may benefit from HSCT. Collectively, the findings of the present study indicate that LPCAT1 expression may serve as an independent prognostic biomarker that can guide the choice between HSCT and chemotherapy in patients with AML.