P-gp、TopoⅡ、GSTπ在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中耐药基因P-糖蛋白(P-gP)、DNA拓扑异构酶(Topo)Ⅱ和谷胱甘肽转移酶(GST)π的表达以及与胃癌组织学类型、临床分期、淋巴结转移的关系及临床意义.方法 用S-P免疫组化二步法对216例胃癌手术标本进行检测.结果 胃癌组织中P-gp、Topo Ⅱ、GSTπ阳性表达率分别为56.90%、56.90%、60.20%,P-gp表达与胃癌组织学类型和临床分期有关(均P<0.05);Topo Ⅱ表达与胃癌组织学类型、临床分期、淋巴结转移有关(均P<0.05);GSTπ表达与临床分期有关(P<0.05).结论 P-gP、Topo Ⅱ、GST π在胃癌原发性多药耐药中起重要作用.联合检测P-gP、Topo Ⅱ、GSTπ对于胃癌化疗方案选择具有一定的指导意义.     

消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性的研究

目的 探讨消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性.方法 对本院手术切除的106例消化道腺癌的标本进行糖蛋白(P-gp)、谷 胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)免疫组化染色并判定结果.结果 106例消化道腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ表达率分别为 63.2%、61.3%、51.9%;三种基因蛋白的表达与性别、部位、临床分期差异无统计学意义(P＞0.05),GST-π和TopoⅡ表达与淋巴结转移有关(P﹤0.05);三种基因蛋白的表达在不同分化程度的消化道腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);而在不同的消化道癌组织类型中差异无统计学意义 (P＞0.05).结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ在消化道肿瘤MDR发生中起重要作用.     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

四种耐药基因蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨多药耐药基因P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学Envision二步法检测345例大肠癌患者组织中P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ的表达.结果:P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的阳性表达率分别为75.94％、66.38％、48.12％、53.91％; P-gp与肿瘤的分化程度相关(P＜0.05);TS与肿瘤浸润深度相关(P＜0.05);TopoⅡ与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05);P-gp与TS呈正相关(P＜0.05);GST-π与TopoⅡ呈负相关(P＜0.05).结论:P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达有一定的相关性,联合检测上述指标可为大肠癌治疗中选择敏感化疗药物及制定个体化治疗方案提供重要依据.     

GST-π、P-gp及Topo Ⅱ在大肠癌中的表达及其多药耐药的临床研究

目的探讨大肠癌组织中谷胱甘肽s转移酶（GST-π、糖蛋白（P-gp）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达与临床病理和预后及多药耐药的关系。方法采用免疫组化方法检测111例大肠癌组织中GST-π、P-gp和TopoⅡ的表达。对其组织病理改变和5年生存率进行综合分析。结果在高、中分化及低分化大肠癌组织中,GST-π阳性率分别为56．3％、66．2％和92．6％;TopoII阳性率为25．0％、32．3％和66．7％,P-gp阳性率为37．5％、50．0％和74．1%。GST-π和TopoII表达在高、低分化两组间及中、低分化两组间均有非常显著的差异（P〈0．01）,P-gp表达均有显著差异（P〈0．05）。而在不同的年龄、性别、Duke’S分期及有无淋巴结和远处转移中,GST-π、P-gP、TopoII的表达均无显著差异（P〉0．05）。5年内生存者,GST-π、P-gp和TopoII表达阳性率低于5年内死亡者,GST-π和P-gp有显著差异（P〈0．05）,TopoII有非常显著差异（P〈0．01）。结论耐药表型GST-π、P-gp和TopoII可作为多药耐药的标志物,其表达可能作为评估大肠癌预后的有价值的指标。     

GST-π、TopoⅡ、P-gp、Ki-67及P53联合测定在结直肠癌中的表达及应用研究

目的:探讨结直肠癌组织中正谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)、P-糖蛋白(P-gp)、Ki-67抗原(Ki-67)及P53基因(P53)的表达及临床意义。方法:选取2014年1月-2015年6月本院收治的术前未做化疗的24例结直肠癌患者作为研究对象,根据预后情况将其分为预后生存1年组8例和预后生存1年组16例,分析GST-π、TopoⅡ、P-gp、Ki-67及P53表达与临床病理特征的关系,比较两组患者GST-π、TopoⅡ、P-gp、Ki-67及P53的表达阳性率。结果:24例结直肠癌患者,GST-π表达阳性9例(低度表达7例,中度表达2例),TopoⅡ表达阳性23例(低度表达15例,中度表达8例),P-gp表达阳性23例(低度表达8例,中度表达15例),Ki-67表达阳性24例(低度表达3例,中度表达11例,高度表达10例),P53表达阳性10例(低度表达3例,中度表达3例,高度表达4例)。预后生存1年组GST-π、P53的表达阳性率均为12.5%,显著低于预后生存1年组,比较差异均有统计学意义(P0.05),而在TopoⅡ、P-gp、Ki-67方面比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:联合检测GST-π、TopoⅡ、P-gp、Ki-67及P53的表达有助于结直肠癌早期发现及评估患者预后,值得临床推广。     

P-gp,GST-π和TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在胃癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测P-gp,GST-π和TopoⅡ在80例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达,探讨胃癌组织学类型、肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移对三者表达的影响。结果P-gp,GST-π在胃癌组织中的阳性表达率高于正常胃黏膜组织（P〈0.05）,TopoⅡ在胃癌组织中的阳性表达率低于正常胃黏膜组织（P〈0.05）;P-gp,GST-π在高中分化腺癌中的表达高于低分化腺癌（P〈0.05）,TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌（P〈0.01）;P-gp,GST-π在有淋巴结转移组表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。结论P-gp,GST-π和TopoⅡ在胃癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp,GST-π和TopoⅡ对于胃癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

乳腺癌组织中P-gp、GST-π与TopoⅡ耐药基因的表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测52例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平。结果52例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为57.7%、53.8%和76.9%,P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与组织学类型、年龄无关(P>0.05),与临床分期、淋巴结转移有显著性差异(P<0.05),P-gp和GST-π的表达呈显著正相关(P<0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P<0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P<0.05)。结论乳腺癌化疗前检测P-gp、GST-π及TOPOⅡ耐药基因蛋白,对肿瘤的化疗药物选择及判断预后有一定的价值。     

非小细胞肺癌组织中Ki67、多药耐药基因GST-π/TopoⅡ/P-gp的表达及其与临床病理学相关性研究

目的探讨Ki67在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中的表达及其与多药耐药基因谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、P-糖蛋白(P-gp)表达的相关性及其意义。方法采用免疫组化法检测108例NSCLC患者癌组织中Ki67、GST-π、TopoⅡ、P-gp的表达水平。结果 Ki67、GST-π、TopoⅡ、P-gp在108例NSCLC患者癌组织中的阳性表达率分别为95.37%、81.48%、82.40%、38.89%;GST-π表达与NSCLC分化程度有关(χ~2=6.318,P=0.042);Ki67表达与TopoⅡ表达有关(χ~2=6.503,P=0.011),共表达率为80.56%,但关系不密切(r=0.245,P=0.010);Ki67表达与GST-π表达有关(χ~2=4.686,P=0.03),共表达率为76.85%,但是相关性低(r=0.028,P=0.031);Ki67表达与P-gp表达无关(P>0.05)。GST-π与TopoⅡ表达呈正相关(r=0.028,P=0.023),共表达率为70.37%,但是关系不密切;P-gp与GST-π、TopoⅡ无相关(P>0.05)。结论 Ki67可能不参与NSCLC细胞的多药耐药机制;三种多药耐药基因可能是通过不同的途径介导NSCLC多药耐药。     

检测胃癌组织中相关多药耐药基因产物的临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及指导临床化疗用药。方法:应用S-P免疫组化法检测79例胃癌组织中P-gp、TopoⅡ和GST-π的表达情况。结果:P-gp、TopoⅡ、GST-π在79例胃癌组织中阳性表达率分别为74.7%(59/79)、68.4%(54/79)、83.5%(66/79),表达情况与组织学类型及淋巴结转移情况有显著相关性,而与病人年龄、性别、病变部位及浸润深度无关。结论:联合检测P-gp、TopoⅡ、GST-π对判断胃癌患者预后和指导临床个体化治疗有指导意义。     

EGFR在消化道肿瘤中的表达意义及其与GSTπ和c-Met的关系

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)在消化道肿瘤中的表达意义及其与谷胱甘肽-S-转移酶π（GSTπ）、肝细胞生长因子受体（c-Met）的关系。方法 应用免疫组织化学法检测171例消化道肿瘤组织中EGFR、GSTπ和c-Met的表达，分析EGFR与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、pTNM、浸润深度、淋巴结转移及GSTπ、c-Met的关系。结果 171例消化道肿瘤组织EGFR阳性率为19.9％，其表达与组织学类型呈负相关（P=0.000，rs=－0.470），鳞癌阳性率明显高于腺癌及其它组织学类型，与其他临床病理学指标均无关（P>0.05）。食管癌中EGFR阳性率为66.7％，明显高于胃癌和大肠癌的11.1％（P=0.000）。消化道肿瘤组织中EGFR与GSTπ的表达呈正相关（P=0.043，rs=0.201），与c-Met的表达无关（P=0.091）。结论 消化道肿瘤EGFR的表达与组织学类型有密切关系，反映在食管癌中的高表达。     

TopoⅡ、GST-π、P-gp在乳腺癌的表达及意义

目的探讨几种多药耐药机制与乳腺浸润性导管癌的耐药性及临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和P-糖蛋白在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果乳腺浸润性导管癌病例GST-π、P-gp均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达。TopoⅡ、GST-π和P-gp的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ、GST-π、P-gp的耐药机制有关。乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

食管鳞癌中MDR1等基因表达及其意义

目的检测食管癌活检标本中多药耐药基因(MDR1)及编码产物P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽S-转移酶(GST-π )、拓扑异构酶(TopoⅡ)表达水平,探讨其与临床分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及病理分型的关系.方法采用免疫组化法检测上述基因的表达水平.结果不同组织学分级的P-gp、GST-π、TopoⅡ表达率不同,高分化的表达率高于中低分化者,但不具有显著性差异.LRP的阳性表达率在不同浸润深度之间有显著性差异.P-gp的阳性表达率在溃疡型食管鳞状细胞癌中明显高于其他两种类型,具有显著性差异,P=0.003.结论食管癌组织中MDR1、 LRP 、GST-π、TopoⅡ基因存在先天性高表达;分化越高,表达率越高;肿瘤浸润越深,LRP阳性表达率越高.开展这些检测对临床化疗药物选择可起指导作用.     

食管鳞状细胞癌P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的 探讨耐药基因蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ在食管鳞状细胞癌及正常食管组织中的表达及其与临床病理的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测144例手术切除的食管鳞状细胞癌组织和30例正常食管组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达.结果 P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达与患者年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤大小及浸润深度无关(P＞0.05),与肿瘤的分化程度有关,高分化、中分化和低分化鳞癌组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 食管鳞状细胞癌耐药由多种耐药基因共同参与,联合检测多项耐药相关蛋白表达,对指导临床化疗药物选择具有意义.     

急性白血病患者GSTπ、TopoⅡα和p170表达及临床意义

目的　探讨急性白血病 (AL)患者谷胱甘肽 S 转移酶π(GSTπ) ,DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)及P糖蛋白(p170 )的表达及临床意义。方法　采用免疫组化S P法检测 94例AL患者白血病细胞中GSTπ、TopoⅡα和p170表达的阳性率。结果　GSTπ、TopoⅡα和 p170在ANLL中的初治组 (A组 )及复发或难治组 (B组 )中的阳性率分别为2 2 0 %、43 2 %、2 2 0 %及 5 0 0 %、5 0 0 %、46 7% ;三者在ALLA组及B组的阳性率分别为 4 3%、0、18 2 %及30 0 %、18 2 %、30 0 %。GSTл阳性、TopoⅡα阴性、p170阳性AL患者完全缓解率 (CR)与GSTπ阴性、TopoⅡα阳性、p170阴性的CR率分别为 2 5 0 %、75 0 %、38 5 %及81 8%、37 5 %、84 2 %。除TopoⅡα外 ,耐药因子阳性患者的CR率低于阴性患者 (P <0 0 1及 0 0 5 )。相关分析显示GSTπ与p170之间密切正相关 (r =0 6 4,P <0 0 1)。结论　GSTπ、p170过度表达与AL患者的化疗疗效及预后密切相关 ,且GSTπ与 p170过度表达密切正相关。     

结直肠癌组织中耐药基因蛋白表达与临床关系的研究

目的:研究、探讨多向药耐药基因(MDR1)及其表达产物P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-л)和胸苷酸合成酶(Ts)的表达及其临床意义.方法:采用SP法对130例随访10年以上的结、直肠患者进行了癌组织中P-gp、GST-л、Topo Ⅱ和TS的表达,并分析与临床预后的关系.结果:GST-л的表达与UICC分期有关(P=0.022),而与组织类型、浸润深度及淋巴结转移无关:Pgp、TopoⅡ和TS的表达与上述参数均无关(P＞0.05).经多因素Cox比例风险模型分析显示,UICC分期、组织类型及GST-Ⅱ、TopoⅡ的表达与结直肠癌患者术后生存率有关(P＜0.05).结论:检测结直肠癌中P-gp、GST-x、TopoⅡ和TS的表达,对肿瘤化疗药物的选择具有重要临床意义;UICC分期、组织类型及GST-Ⅱ、TopoⅡ的表达似可作为结直肠癌患者独立的预后因素.     

多药耐药基因产物及p53、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达

目的 探讨多药耐药基因产物P -糖蛋白(P - gp)、谷胱甘肽 -S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、p53、Bcl-2蛋白在胃癌发生、发展和耐药性产生中的作用以及相互间的关系。 方法 应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P - gp、GSTπ及TopoⅡ与 p53、Bcl-2蛋白的表达情况。结果 胃癌组织中P - gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组的阳性表达率(P<0.05) ;GSTπ及p53蛋白在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率(P<0.05) ;Bcl-2蛋白的阳性表达率为50.0% ,高分化腺癌的阳性表达率显著高于未分化癌的阳性表达率(P<0.05)。胃癌组织中P- gp与 p53、Bcl-2蛋白的表达有正相关性 (r>0.3)。 结论 p53、Bcl-2蛋白参与了胃癌的发生 ;P - gp阳性表达提示胃癌细胞对化疗药物存在原发性耐药 ,同时与癌细胞浸润深度、淋巴结转移有关。有多种耐药机制参与了胃癌耐药性的发生。     

乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物表达的研究

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测184例术前未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ基因产物的表达。结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ阳性表达率分别为49.5%、45.6%和73.9%;2种MDR基因产物共表达率为31.0%,3种MDR基因产物阳性表达率共为67.4%,明显高于单独阳性表达率12.4%(P<0.01)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的阳性表达在不同年龄、组织学类型间的表达率差异无统计学意义(P>0.05);在腋淋巴结有无转移者间的表达率差异有统计学意义(P<0.05);P-gp阳性表达率在不同临床分期的差异无统计学意义(P<0.05),GST-π和TopoⅡ的阳性表达率在不同临床分期间有统计学意义(P>0.05)。但三种耐药基因产物阳性表达率在根治术后局部复发和远处转移者明显高于无复发转移者。结论乳腺癌组织中存在着P-gp、GST-π及TopoⅡ表达水平的变化;单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主;阳性表达者根治术后局部复发和远处转移率较高。化疗前联合检测P-gp、GST-π及TopoⅡ对乳腺癌化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值。     

胃、大肠癌COX-2和多药耐药相关因子表达与体外化疗药敏性的关系及意义

目的 探讨胃、大肠癌细胞环氧合酶-2(COX-2)、多药耐药相关因子(P-gp、GST-π,TopoⅡα)表达与体外化疗药敏性的关系及临床意义.方法 84例胃癌、大肠癌标本采用免疫组化染色法检测COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα的表达,进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,分析4种因子表达与9种化疗药物对肿瘤细胞抑制率的关系.结果 肿瘤COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα强表达率分别为48.8%、76.2%、78.6%、66.7%;COX-2与P-gp、COX-2与TopoⅡα之间表达具有正相关性(r=0.287,0.256,P均＜0.05).在各因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,COX-2强表达时,紫杉醇(PTX)、表阿霉素(eADM)、羟基喜树碱(OPT)对肿瘤细胞的抑制率降低(t=2.21、3.11、2.09;P均＜0.05);P-gp强表达组PTX、奥沙利铂(OXA)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率低于弱表达组(t=2.54、2.47、2.05,P均＜0.05),GST-π强表达与5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肿瘤细胞的抑制率降低有关(t=2.13,P＜0.05),TopoⅡα强表达时,长春新碱(VCR)、PTX、eADM对肿瘤细胞的抑制率升高(t=-2.29、-2.12、-2.26;P均＜0.05).结论 COX-2在胃、大肠癌多药耐药中起一定的作用;COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα各自表达程度仅与部分化疗药物耐药性有关;胃、大肠癌对化疗药物的耐药性与多种机制有关,仅检测部分多药耐药相关因子的表达不能准确预测化疗药敏性.     

乳腺癌P-gp、GST-π和Topo Ⅱ的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S转移酶π(GST-π),DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法对78例术前未行化疗患者的乳腺癌组织切片中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达进行分析。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为38.5%、46.2%、73.1%,与年龄、肿瘤大小、ER/PR和HER2状况无关。腋淋巴结阳性组P-gp和GST-π的阳性表达率与阴性组比较,差异有统计学意义(2χ=5.175,2χ=4.614,P<0.05);肿瘤不同分期的P-gp的阳性表达率差异有统计学意义(2χ=5.848,P<0.05)而且随分期增高而增高。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关,化疗前对它们进行检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。