代谢综合征患者血管内皮功能与氧化低密度脂蛋白的关系

目的探讨代谢综合征（MS）患者血管内皮功能与氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）的关系。方法选择55例健康体检者为正常对照组,60例MS患者为MS组。同时检测2组血压、血糖、血脂、糖化血红蛋白水平,分别测其血管内皮功能及OX—LDL,计算体质指数、腰臀比。结果内皮依赖性血管舒张功能与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及OX—LDL呈负相关（分别为r=-0．24、r=-0．26、r=-0．29及r=-0．73,P〈0．05或P〈0．01）;与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关（r=0．30,P〈0．05）。结论MS患者血管内皮功能损伤与OX-LDL升高有关。应对MS患者常规检测OX—LDL。     

血清氧化修饰的低密度脂蛋白及C-反应蛋白对冠心病的影响

目的了解血清氧化修饰的低密度脂蛋白(Ox-LDL)及C-反应蛋白(CRP)对冠心病的影响。方法分别测定冠心病组40例、健康对照组30例的血清Ox-LDL及CRP值。血清c-反应蛋白采用两点法测定,Ox-LDL采用酶联免疫吸附法测定,血脂分析采用常规生化方法。结果冠心病心绞痛组与对照组相比,CRP和Ox-LDL均有显著性差异(P<0.01),两组TC和LDL有显著性差异(P<0.05)。CRP和Ox-LDL两者存在显著的正相关关系(γ=0.61,P<0.05),CRP与TC呈正相关(γ=0.42,P<0.05),与LDL呈正相关(γ=0.52,P<0.01);Ox-LDL与TC呈正相关((γ=0.38,P<0.05),与LDL呈正相关(γ=0.62,P<0.05)。结论脂质过氧化及局部炎症的联合作用是造成冠心病患者病情恶化的主要原因。     

Ezetimibe and low density lipoprotein subfractions: an ongoing debate

Abstract

There is evidence that small dense low density lipoprotein (sdLDL) subfractions are more atherogenic than buoyant LDL. Therefore, it is relevant to assess the effect of lipid lowering drugs on LDL subfractions. In this editorial we discuss the effect of ezetimibe (EZE; a cholesterol transport inhibitor) alone or in combination with a statin, on sdLDL levels. We conclude that, based on currently available evidence, more studies are needed before a definitive answer can be provided regarding the effect of EZE on sdLDL levels.     

Activation of membrane outward currents by human low density lipoprotein in mouse peritoneal macrophages

Summary The aim of the present study was to search for electrophysiological effects of human lipoproteins on membrane currents in mouse peritoneal macrophages which had been cultured for 5 to 20 days. Whole-cell currents were recorded by using a voltage-clamp technique.Low density lipoprotein (LDL, 100 g/ml) increased a slowly activating nonspecific cation current (i_so) in the positive potential range to 244 ± 23% of the reference (test potential + 55 mV, n = 13, P < 0.005). Augmentation of current resulted out of a negative shift of the activation curve along the voltage axis (–22 mV) and an increase of maximally available current.Furthermore, LDL increased a rapidly activating outward current (i_fo) at test potentials positive to the potassium equilibrium potential. At +55 mV i_fo-amplitude increasedto 165 ± 14% ofreference (n = 16, P < 0.005). LDL-induced effects on i_fo-current could be mimicked by application of the calcium ionophore A 23187 (1 mol/l) which led to an increase of i_fo-current to 161 ± 25% of the reference (test potential + 55 mV, n = 11, P < 0.005).Acetylated-LDL (100 g/ml, 5–15 min) produced no significant effect on the membrane currents under investigation. Correspondence to U. Borchard at the above address     

血清小而密低密度脂蛋白水平对颈动脉中内膜厚度的影响

目的 探讨血清小而密低密度脂蛋白(sdLDL)水平对颈动脉中内膜厚度(CA-IMT)的影响.方法 行颈部动脉血管超声检查患者217例分为正常组(A组,113例,CA-IMT＜0.9 mm)和增厚组(B组,104例,0.9m≤CA-IMT≤1.5mm).检测并分析血清sdLDL水平与CA-IMT增厚程度的相关性.结果 B组血清sdLDL水平高于A组[(1.0±0.3)mmol/L vs.(0.8±0.4)mmol/L](P＜0.05).sdLDL水平增高者发生CA-IMT增厚的可能性是其正常者发生增厚的3.80倍.sdLDL水平与CA-IMT的增厚程度呈正相关(r=0.757,P＜0.01).结论 血清sdLDL增高是CA-IMT增厚的危险因素,与CA-IMT厚度有较高的相关性.     

Impact of short‐term low‐dose atorvastatin on low‐density lipoprotein and high‐density lipoprotein subfraction phenotype

Statins can significantly reduce low‐density lipoprotein–cholesterol (LDL‐C) and modestly raise or not alter high‐density lipoprotein–cholesterol (HDL‐C). However, their impact on high‐density lipoprotein (HDL) and low‐density lipoprotein (LDL) subfractions has been less examined. The aim of the present study was to investigate the short‐term impact of low‐dose atorvastatin on HDL and LDL subfractions in humans. In this randomized study, data from 52 subjects were analysed. Thirty‐seven patients with atherosclerosis were randomized to treatment with atorvastatin 10 mg/day (n = 17) or 20 mg/day (n = 20) for 8 weeks, with 15 healthy subjects without therapy used as a control group. The lipid profile and lipoprotein subfractions were determined using the Lipoprint system at baseline and at 8 weeks. The data suggest that atorvastatin treatment (10 and 20 mg/day) for 8 weeks significantly decreases LDL‐C levels and reduces the cholesterol concentration of all LDL subfractions, which is accompanied by an increase of the mean LDL particle size. Although 10 mg/day atorvastatin treatment for 8 weeks had no impact on the HDL subfraction, 20 mg/day atorvastatin for 8 weeks significantly increased the cholesterol concentration of large HDL particles and decreased the cholesterol concentration of small HDL particles without changing serum HDL‐C levels in patients with atherosclerosis. Therefore, the results suggest that 20 mg/day atorvastatin treatment for 8 weeks may result in a favourable modification of the HDL subfraction phenotype in addition to its effects on the cholesterol concentration of all LDL subfractions and mean LDL particle size.     

氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的研究

氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)在动脉粥样硬化(atherosclerosis AS)发病过程中的作用逐渐受到人们的重视。ox-LDL通过损伤内皮细胞、参与泡沫细胞形成、调控血管平滑肌的增殖等多个方面影响动脉粥样硬化的发生和发展。抗氧化剂的应用是治疗动脉粥样硬化的一个重要手段。     

冠心病患者氧化低密度脂蛋白自身抗体的变化

目的 探讨血清氧化低密度脂蛋白自身抗体(Ab-ox-LDL)与冠心病患者病变稳定性及病变程度的关系.方法 根据临床诊断标准和冠状动脉造影结果 ,将60例患者分为非冠心病(CON)组、不稳定型心绞痛(UAP)组和稳定型心绞痛(SAP)组,采用ELISA法测定血清Ab-ox-LDL浓度.结果 UAP组血清Ab-ox-LDL水平明显高于SAP和CON组(P＜0.05),SAP组高于CON组(P＜0.05);Ab-ox-LDL在UAP组和SAP组呈高度正相关(P＜0.05).结论 血清Ab-ox-LDL与冠心病患者病变的严重程度和冠心病斑块的稳定性密切相关,在冠状动脉硬化进程中可能起着重要的作用.     

金雀异黄素对低密度脂蛋白诱导的内皮细胞c-myc mRNA表达的影响(英文)

目的 :研究金雀异黄素对氧化型低密度脂蛋白诱导的人血管内皮细胞c mycmRNA表达的影响。方法 :低密度脂蛋白采用密度梯度超速离心法从健康人血浆中提取 ,经铜离子氧化制备成氧化型低密度脂蛋白。培养的人血管内皮细胞给予氧化型低密度脂蛋白 2 0 0mg·L- 1或同时给予金雀异黄素 10 0 μmol·L- 1诱导不同时间 (1,2 ,4h) ,提取细胞总RNA进行Northernblot杂交。结果 :2 0 0mg·L- 1氧化型低密度脂蛋白刺激内皮细胞c mycmR NA在 1h增加为对照水平的 3倍 ,2h增加为对照水平的 3.3倍 ,4h降到对照水平以下 ;给予氧化型低密度脂蛋白诱导的同时给予金雀异黄素 10 0 μmol·L- 1其c mycmRNA表达量在 1h为单独给予氧化型低密度脂蛋白诱导的 80 % ,2h为 6 0 %。结论 :金雀异黄素能有效抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人血管内皮细胞c mycmRNA表达增高     

氯沙坦对冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

目的 :观察氯沙坦对冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白 (ox LDL)的影响。方法 :选择确诊冠心病患者 30例以及年龄、性别相匹配的健康志愿者 30例。冠心病组予氯沙坦 (5 0± 15 )mg·d-1× 3mo,于治疗前后分别采集清晨空腹血 ,以检测ox LDL、丙二醛 (MDA)含量。结果 :治疗前冠心病组ox LDL、MDA水平显著高于对照组 ,分别为P <0 0 5和P <0 0 1。氯沙坦治疗 3mo后冠心病组ox LDL与MDA含量较用药前显著降低 ,分别为P <0 0 5和P <0 0 1。结论 :氯沙坦可以降低冠心病患者血浆ox LDL与MDA水平     

氧化低密度脂蛋白和同型半胱氨酸与循环内皮细胞和内皮素在冠心病患者血浆中的相关性

目的:探讨循环内皮细胞、内皮素、氧化低密度脂蛋白和同型半胱氨酸与动脉粥样硬化发生过程中的关系,以及氧化低密度脂蛋白和同型半胱氨酸与循环内皮细胞和内皮素之间的相关性。方法:分别用酶联免疫吸附法和高效液相色谱分析法测定血浆中氧化低密度脂蛋白和同型半胱氨酸水平,同时测定血浆中循环内皮细胞和内皮素水平,进行对比和直线相关性分析。结果:冠心病组循环内皮细胞7.78±3.31cells/0.9μL,内皮素98.14±35.08 ng/L,氧化低密度脂蛋白809.25±311.89μg/L,同型半胱氨酸19.40±7.03μmol/L。对照组上述指标分别为:4.10±1.60cells/0.9μl,52.61±15.71ng/L,438.24±200.54μg/L和11.19±2.94μmol/L。两组比较差异有显著性P<0.001。冠心病组血氧化低密度脂蛋白与血浆循环内皮细胞、内皮素均呈正相关,相关系数分别为0.926(P<0.001)、0.979(P<0.001),同型半胱氨酸同样与循环内皮细胞、内皮素呈正相关,相关系数分别为0.947(P<0.001)、0.900(P<0.001),且冠心病组血浆循环内皮细胞和内皮素呈正相关,相关系数为0.939(P<0.001)。结论:氧化低密度脂蛋白和高同型半胱氨酸可能造成VEC损伤及功能改变,对动脉粥样硬化的发生发展有促进作用。     

拟低密度脂蛋白脂质核心的制备及性质考察

目的制备拟低密度脂蛋白纳米脂质载体(recombinant low density lipoprotein,rLDL)的脂质核心部分并考察其制剂学和生物学性质。方法采用乳化-超声法制备脂质核心,以粒径大小为指标优化制备工艺及处方。在获得制剂学最优处方基础上以细胞摄取率为指标,使用星点设计法优化生物学处方,并比较两种处方的制剂学性质。结果所制备的脂质核心溶液每毫升中含胆固醇0.25 mg、胆固醇油酸酯6.00 mg、磷脂4.50 mg、三油酸甘油酯1.50 mg为较优的制剂学处方,其细胞摄取率约为21.22%;每毫升制剂中含胆固醇0.32 mg、胆固醇油酸酯7.80 mg、磷脂3.86 mg、三油酸甘油酯1.52 mg为较优的生物学处方,摄取率约为34.17%。制得的两种脂质核心粒径分别为(180±23)nm和(200±27)nm,4℃静置15 d外观均无明显变化。结论纳米脂质核心生物学最优处方制备工艺简单、粒径小、稳定性好、细胞摄取率高。     

新型α-氨基腈及α-氨基膦酸酯类衍生物对人低密度脂蛋白氧化修饰的影响

生物体通常暴露在活性氧等引起的氧化应激中 ,同时又具备与之相对应的防御系统而处于氧化 抗氧化的平衡状态。一旦平衡打破 ,即内源性抗氧化剂耗竭或抗氧化酶发生改变 ,过多的活性氧可影响细胞的信号传递系统 ,氧化损伤生物膜脂质、蛋白质和ＤＮＡ ,进而影响基因表达与细胞的生长和死亡 ,而启动如动脉粥样硬化等一系列病变。已证明自由基可引起或加剧的疾病尚有脑卒中、心脏病、早老性痴呆以及老化等 ,而且此类疾病的名单还在不断扩大。抗氧化剂作为一种小分子化合物通过直接或间接捕捉、灭活自由基 ,对抗其对生物大分子的损伤所导致的一系…     

番茄红素对动脉粥样硬化家兔血脂及低密度脂蛋白受体mRNA表达的影响

目的:通过建立家兔动脉粥样硬化模型,观察低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA在实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞和心肌细胞的表达及番茄红素对其表达的影响。方法:采用高脂饲料建立家兔动脉粥样硬化模型,造模60d,从第61d起给予番茄红素进行干预,连续用药40d后,测定血清脂质总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]含量,采用RT-PCR法检测LDLR在主动脉平滑肌细胞和心肌细胞mRNA的表达。所有数据经SPSS13.0软件进行统计分析。结果:番茄红素大剂量组家兔血清TG含量明显低于模型组(P<0.05),而番茄红素小剂量组与模型组比较差异无显著性。RT-PCR结果表明番茄红素能够抑制家兔主动脉和心脏LDLR mRNA的表达。结论:番茄红素对动脉粥样硬化家兔的血脂和脂蛋白代谢紊乱具有调节作用,其作用机制可能与降低TG浓度、抑制LDLR的表达有关。     

急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸和氧化低密度脂蛋白的意义

目的观察急性脑梗死患者血浆高敏C-反应蛋白（hsCRP）、同型半胱氨酸（Hey）和氧化低密度脂蛋白（ox—LDL）的水平及其与预后的关系。方法2008年1月至2008年11月收入的90例急性脑梗死患者为观察组,同期健康成人56例为对照组,患者人院后立即采血测定血浆hsCRP,并将上述患者分为hsCRP正常组42例,hsCRP上升组48例。入选患者在服用调血脂药治疗前及治疗后（4周）,测定Hey和ox—LDL的水平的变化。其中52例患者治疗后随访6个月,观察再发脑梗死与Hey及ox—LDL的关系。结果患者调脂药治疗后血浆Hey和ox—LDL较治疗前明显下降（P〈0．05）,两者均高于正常对照组（P〈0．01）。hsCRP升高组血浆Hey水平与hsCRP正常组比较差异无显著性（P〉0．05）;hsCRP升高组血浆ox-LDL比hsCRP正常组明显升高（P〈0．01）。随访6个月,发生再发脑梗死者8例（15．38％）治疗后血浆Hey和ox—LDL水平均明显高于非发生组（P〈0．05）。结论Hcy、ox—LDL及hsCRP不仅共同参与了动脉粥样硬化的形成,而且可能在导致粥样斑块的不稳定性和促进脑血栓形成过程中起重要的协同作用。     

Reaching low density lipoprotein cholesterol targets

Cardiovascular disease is a major health problem and within the leading causes of death worldwide. Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is strongly associated with the development and progression of cardiovascular disease and is among the main targets of lipid lowering therapy. Despite the various lipid lowering agents for the management of hyperlipidemia, a significant number of patients do not reach their LDL-C target goals. Data from studies in various world regions identify an often poor achievement of LDL-C goals, especially in high risk patient groups. The causes of this suboptimal management of hyperlipidemia are multifactorial and measures should be taken in order to identify and address these shortcomings in dyslipidemia therapy.     

甘露聚糖、壳聚糖和姜黄素对LDL和dsLDL代谢影响的对比分析

低密度脂蛋白（LDL）分子中每毫克蛋白含有56μg己糖、30μg氨基己糖和11μg唾液酸，研究发现LDL经神经氨酸酶处理后，脱去末端唾液酸后成为去唾液酸低密度脂蛋白（dsLDL），更容易在血管内皮下沉积，造成动脉粥样硬化性病变等。我们选用甘露聚糖、壳聚糖和姜黄素对^125I-LDL和^125I-dsLDL在刺猬体内不同组织中分布的影响进行研究，探讨多糖和姜黄素对LDL和dsLDL代谢的影响和分析可能的代谢途经。     

绞股蓝总皂甙对氧化修饰低密度脂蛋白损伤小牛主动脉内皮细胞的防治作用

目的 :探讨绞股蓝总皂甙 (GYP)对氧化修饰低密度脂蛋白 (oxidativelymodifiedlowdensitylipopro tein ,oxLDL)损伤小牛主动脉内皮细胞的防治作用及可能机制。方法 :在体外培养的小牛主动脉内皮细胞 (bovineaorticendothelialcell ,BAEC )中加入oxLDL(终浓度为 0 .1gpr·L- 1)及GYP低、中、高剂量组 (5 .0 ,10 .0 ,2 0 .0mg·L- 1) ,培养 2 4h后 ,采用细胞毒试验、丙二醛 (MDA)测定及细胞计数等方法 ,分别对其贴壁细胞及培养液进行检测。结果 :①细胞毒试验发现 ,oxLDL对BAEC的生长增殖有明显的抑制作用 (2 0 .6 3% ) ,GYP组 (10 .0 ,2 0 .0mg·L- 1)为9.14 %和 6 .5 6 % (P <0 .0 1) ;②加oxLDL组和GYP组BAEC粘附的HL6 0细胞数明显多于对照组 (P <0 .0 1) ;③MDA检测发现oxLDL促进BAEC脂质过氧化物生成 ,并高于GYP组和对照组 (P <0 .0 1)。结论 :绞股蓝总皂甙具有对氧化修饰低密度脂蛋白损伤小牛主动脉内皮细胞的防治作用。     

脂联素对氧化低密度脂蛋白损伤内皮祖细胞的影响及作用机制

目的观察脂联素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）损伤人外周血内皮祖细胞（EPCs）的影响,并探讨其作用机制。方法密度梯度离心法获取外周血单个核细胞,通过流式细胞仪鉴定EPCs。培养7d后,收集贴壁细胞并随机分为正常对照组,ox-LDL组（10 mg·L~（-1））及脂联素干预组（ox-LDL 10mg·L~（-1）加脂联素,浓度分别为1.25、2.5和5mg·L~（-1））。干预24h后采用细胞活力噻唑蓝（MTT）法测定细胞活力,黏附能力测定实验测定其黏附能力,并测定各组细胞上清液中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果 ox-LDL与EPCs作用后,各组细胞的细胞活力、黏附能力均显著下降,IL-6、TNF-α含量均显著升高;脂联素干预24h后,明显提高了EPCs的黏附能力、细胞活力,降低了IL-6、TNF-a含量。结论脂联素对EPCs具有保护作用,其机制可能与抑制炎症反应有关。     

LRP1基因多态性与遗忘型轻度认知功能损害的相关性

目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)基因多态性与遗忘型轻度认知功能损害(aMCI)的关系.方法 采用等位基因鉴别方法分析109例aMCI患者和104例正常对照者LRPI基因4个位点的多态性.结果 aMCI组和正常对照组间LRP1基因单个位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);而单倍型CCTA及CCCA频率差异在两组问有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论 LRP1基因单倍型CCTA可增加aMCI的发病风险;COEA单倍型町能是aMCI的遗传保护因素.