血管内皮祖细胞与冠状动脉硬化性心脏病危险因素的研究现状

内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体,它不仅参与胚胎时期的血管生成,而且对出生后微血管新生、损伤血管内皮修复和功能维持中仍然有重要的作用。新近研究表明,内皮祖细胞与冠状动脉硬化性心脏病密切相关,与冠状动脉硬化性心脏病危险因素呈反向线形关系。本文就其与炎症因子、高同型半胱氨酸、血管紧张素Ⅱ、尿酸作一综述。     

同型半胱氨酸对外周血内皮前体细胞的影响及粒细胞集落刺激因子的干预作用

目的观察高蛋氨酸饮食对外周血内皮前体细胞数量的影响及粒细胞集落刺激因子对该影响的干预作用。方法雄性新西兰兔随机分为四组:正常对照组、同型半胱氨酸组、粒细胞集落刺激因子组、同型半胱氨酸 粒细胞集落刺激因子组。正常对照组及粒细胞集落刺激因子组普食,同型半胱氨酸及同型半胱氨酸 粒细胞集落刺激因子两组饲以1%蛋氨酸饮食,粒细胞集落刺激因子及同型半胱氨酸 粒细胞集落刺激因子组予以粒细胞集落刺激因子50μgd,腹腔注射。观察1、2、3、4、8、12周外周血内皮前体细胞数量的变化。第12周测血清一氧化氮、同型半胱氨酸。结果①外周血内皮前体细胞数量变化:正常对照组基本稳定于低水平;粒细胞集落刺激因子组相对稳定于高水平;同型半胱氨酸组前4周呈下降趋势,第8、12周升高,但与正常对照组无统计学差异;同型半胱氨酸 粒细胞集落刺激因子组呈下降趋势,前2周高于正常对照组(P<0.01),第2周开始低于粒细胞集落刺激因子组(P<0.01)。②血清一氧化氮值:同型半胱氨酸组低于正常对照组(P<0.01),而同型半胱氨酸 粒细胞集落刺激因子组高于同型半胱氨酸组(P<0.05)。③血清同型半胱氨酸值:同型半胱氨酸组和同型半胱氨酸 粒细胞集落刺激因子组显著高于正常对照组和粒细胞集落刺激因子组(P<0.01)。结论同型半胱氨酸开始使内皮前体细胞下降,随后升高;并可致血清一氧化氮下降。粒细胞集落刺激因子前2周可升高同型半胱氨酸组内皮前体细胞,以后不增高;并可拮抗同型半胱氨酸引起的一氧化氮下降。粒细胞集落刺激因子改善同型半胱氨酸引起的内皮功能损害,可能与其动员内皮前体细胞有关。粒细胞集落刺激因子对血清同型半胱氨酸无影响。     

高同型半胱氨酸血症致血管内皮功能障碍研究进展

高同型半胱氨酸血症已被许多研究证实是心血管疾病的独立危险因素。高同型半胱氨酸血症可造成血管内皮功能障碍,而内皮功能障碍与诸多心血管疾病的发生、发展有着密切联系。与同型半胱氨酸代谢相关的酶的基因突变及营养性B族维生素(叶酸、维生素B12、维生素B6)缺乏均可造成高同型半胱氨酸血症。B族维生素可通过降低血浆同型半胱氨酸水平改善内皮功能。     

洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用

目的观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用并探讨其相关机制。方法用同型半胱氨酸硫内酯与大鼠离体胸主动脉血管环共孵育90min诱导血管内皮损伤,检测血管内皮依赖性、非内皮依赖性舒张反应以及血管组织生物化学指标,观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯诱导的血管内皮功能损伤的影响。结果血管环与同型半胱氨酸硫内酯孵育90min后,乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低,而硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应无明显改变;血管组织中丙二醛浓度显著增加,超氧化物歧化酶活性下降,一氧化氮含量减少,与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05);给予洛伐他汀10、20和40μmol/L可明显减轻同型半胱氨酸硫内酯对离体胸主动脉血管环内皮依赖性舒张反应的损伤,使Emax从39.72%±1.91%分别升至54.84%±1.89%、66.25%±1.93%和80.12%±1.32%,半数有效浓度从230.45±13.42nmol/L分别降至145.34±13.19nmol/L、126.93±12.91nmol/L和109.16±14.20nmol/L,一氧化氮水平从0.26±0.04mmol/g分别升至0.51±0.05、0.67±0.03和0.88±0.04mmol/g,同时血管组织中丙二醛含量明显降低,超氧化物歧化酶活性升高,与同型半胱氨酸硫内酯损伤组相比差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。超氧化物歧化酶、N-乙酰半胱氨酸、左旋精氨酸也有和洛伐他汀相类似的抗同型半胱氨酸硫内酯损伤作用,而L-N-硝基精氨酸甲酯可拮抗洛伐他汀的抗同型半胱氨酸硫内酯的损伤作用。结论洛伐他汀能拮抗同型半胱氨酸硫内酯对血管内皮功能的损伤作用,其机制可能与抑制氧化应激、保护血管内皮的一氧化氮合成与释放有关。     

同型半胱氨酸与急性冠脉综合征

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的一个中间产物,研究证实,同型半胱氨酸的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是急性冠脉综合征的独立危险因子.迄今为止,高同型半胱氨酸在急性冠脉综合征发病中的确切作用机制尚不清楚,目前主要认为与氧化机制造成血管内皮损伤和功能失调、破坏体内凝血系统、刺激血管平滑肌增殖、影响脂质代谢和炎性因子等方面有关.     

高同型半胱氨酸血症:心脑血管疾病的独立危险因子

同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物。由同型半胱氨酸的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症已被许多研究证实是心脑血管疾病发病的独立危险因子,其致病机理尚不十分明确,可能与氧化机制造成的内皮损伤和功能失调,破坏体内凝血纤溶平衡,刺激血管平滑肌细胞增殖和影响脂质代谢等方面有关。     

男性冠心病患者血清性激素水平与同型半胱氨酸水平的相关性及其对血管内皮功能的影响

内皮功能障碍存在于动脉粥样硬化（AS）发生发展的各个阶段，高同型半胱氨酸血症（HHCY）致AS的重要机制之一是引起内皮细胞损伤，而冠心病及AS的发病率与性激素内环境之间存在某种联系。本就性激素与同型半胱氨酸（HCY）的相关性及其对内皮功能的影响进行探讨。     

过量服用蛋氨酸所致高同型半胱氨酸血症对缺血性血管新生的抑制作用

高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化的一种独立危险因素。过量服用蛋氨酸会导致血清中同型半胱氨酸浓度增高、内皮功能受损、血管舒缩功能减弱。本研究使用过量服用蛋氨酸导致高同型半胱氨酸血症大鼠，与对照组比较，观察缺血下肢血管新生的情况，判断高同型半胱氨酸血症对缺血性血管新生的影响。将36只雄性Sprague-Dawley大鼠分为两组：对照组和高同型半胱氨酸血症组。对照组始终给予自来水；高同型半胱氨酸血症组则给予含有0．5％蛋氨酸的饮水。两组动物分别按上述方法给予不同饮水2周后，手术切除左侧股动、静脉，观察缺血28d内缺血区域血管新生和侧枝血管形成的情况。过量服用蛋氨酸导致的高同型半胱氨酸血症减弱了大鼠下肢慢性缺血性血管新生和侧枝血管的建立，这可能与高同型半胱氨酸血症减弱内皮源性一氧化氮生物活性有关。     

高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化关系的研究进展

高同型半胱氨酸血症作为动脉粥样硬化的独立危险因素已受到广泛重视,其主要通过损伤血管内皮、影响脂质代谢、促进血栓形成等途径引起动脉粥样硬化。大量研究证实,高同型半胱氨酸血症患者更易出现颈动脉内中膜增厚、狭窄及斑块形成,加速动脉粥样硬化进程。本文就高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化关系的研究进展进行综述。     

MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与心血管疾病相关性研究进展

高同型半胱氨酸血症被认为是多种心血管疾病的独立危险因素,其机制可能是通过抑制内皮细胞生长和损伤后内皮修复,诱导内皮功能障碍,促进血管重塑,炎性单核细胞分化等形式损伤血管导致心血管疾病的产生。而亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作为同型半胱氨酸（Hcy）代谢的关键调节酶,可能参与心血管疾病的发生发展。本文通过对MTHFR基因多态性、高同型半胱氨酸血症引起心血管疾病的机制进行综述,并对补充叶酸降低同型半胱氨酸水平防治心血管疾病的进展分析总结。     

高同型半胱氨酸血症大鼠冠状动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的表达

目的观察高同型半胱氨酸血症对大鼠冠状动脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1的影响,以明了冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制。方法24只大鼠随机分成正常饮食对照组、高蛋氨酸饮食组、高蛋氨酸 叶酸饮食组、高半胱氨酸饮食组。每组6只,分别给予普通饲料;普通饲料加1.7%蛋氨酸;普通饲料加1.7%蛋氨酸和0.006%叶酸;普通饲料加1.2%半胱氨酸。饲养6周,采用高效液相色谱荧光检测法测定血浆总同型半胱氨酸浓度,免疫组织化学染色法检测大鼠冠状动脉左主干和左前降支内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的表达。结果喂以高蛋氨酸饲料6周,可诱导大鼠高同型半胱氨酸血症。与正常饮食对照组比较,高蛋氨酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸浓度显著升高(P<0.01),冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平明显增强;高蛋氨酸 叶酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸水平较高蛋氨酸饮食组显著降低(P<0.01),其冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平也降低;高半胱氨酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸浓度,以及冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平与正常饮食对照组比较差异无显著性。结论高同型半胱氨酸血症促进了大鼠冠状动脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生和发展中起着重要的作用。     

卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯损伤血管内皮功能的保护作用

目的探讨卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及其机制。方法采用同型半胱氨酸硫内酯(50mg/kg)灌胃8周的方法造成大鼠的血管内皮损伤模型,治疗组同时给予卡托普利(10、20、40mg/kg)进行灌胃。检测血管内皮依赖性舒张反应、血中对氧磷酶1、血管紧张素转化酶活性,血管组织内皮细胞核因子κB活性;肝组织中对氧磷酶1mRNA表达水平。结果同型半胱氨酸硫内酯显著抑制大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,导致大鼠血清对氧磷酶1活性的降低,肝组织对氧磷酶1mRNA表达下调;同型半胱氨酸硫内酯同时激活血管内皮细胞核因子κB活性;卡托普利呈剂量依赖性地改善同型半胱氨酸硫内酯损伤的大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,抑制血管内皮细胞核因子κB活性;同时降低血清中血管紧张素转化酶活性、维持对氧磷酶1活性、促进对氧磷酶1mRNA的表达。结论卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠血管内皮功能损伤具有保护作用。     

内皮型一氧化氮合酶基因启动子区DNA甲基化

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶基因启动子区DNA甲基化在同型半胱氨酸致内皮细胞损伤中的作用机制.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞,加入0、50、100、200、500 μmol/L同型半胱氨酸和100 μmol/L同型半胱氨酸+维生素B12+叶酸的培养液中孵育72 h.MTT法检测人脐静脉内皮细胞的增殖活性;实时定量PCR测定内皮型一氧化氮合酶mRNA表达;化学比色法测定内皮型一氧化氮合酶活性;硝酸还原酶法检测一氧化氮生成量.巢式降落式甲基化特异性PCR法检测内皮型一氧化氮合酶基因启动子区DNA甲基化改变;同位素法检测DNA甲基化转移酶的活性.结果 人脐静脉内皮细胞与不同浓度同型半胱氨酸孵育72 h后,人脐静脉内皮细胞的增殖活性降低,内皮型一氧化氮合酶mRNA表达、内皮型一氧化氮合酶活性和一氧化氮的含量明显下降.内皮型一氧化氮合酶基因启动子序列DNA甲基化程度随同型半胱氨酸浓度的升高而增加,且DNA甲基化转移酶活性升高,而叶酸和维生素B12有一定拮抗作用,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05和P＜0.01).结论 同型半胱氨酸可导致内皮型一氧化氮合酶基因启动子区序列高甲基化修饰,并出现相应的内皮型一氧化氮合酶基因表达下调,这可能是同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的重要机制之一.     

活性氧在人内皮细胞中介导同型半胱氨酸诱发的线粒体生物合成

有人提出,同型半胱氨酸可能通过产生活性氧而诱发内皮功能失调及动脉粥样硬化。曾有报道,同型半胱氨酸促使线粒体损伤。考虑到氧化应激对线粒体生物合成会产生影响,我们提出这样一个假设:在内皮细胞同型半胱氨酸诱发的活性氧导致线粒体生物合成加强。我们发现同型半胱氨酸诱发的活性氧(1.85倍)引起核因子kB的激活和3硝基酪氨酸的增加。在同型半胱氨酸处理的细胞,线粒体生物合成因子,如核呼吸因子1和线粒体转录因子A的表达明显加强。伴随出现的还有线粒体增大,细胞色素C氧化酶亚基ⅢmRNA和蛋白表达增加。用抗氧化剂儿茶酸和trolox预处理可…     

同型半胱氨酸与冠心病关系的研究进展

冠心病是一种常见的心血管疾病，因其严重危害人类健康、降低生活质量及缩短寿命长度，历来在世界范围内都是一个主要的公众健康难题；冠心病的预防及控制，也一直被视为公共卫生管理领域一久攻不下的难题。同型半胱氨酸目前已被认为是冠心病的一个新的独立危险因素，与冠心病的发生、发展密切相关。由于遗传、代谢等各种因素导致的高同型半胱氨酸血症会损伤血管内皮，介导炎症因子的释放，平滑肌增生等一系列病理改变；通过补充维生素、叶酸可以降低同型半胱氨酸水平，以达到降低心血管疾病发生率的效果。本文就同型半胱氨酸水平与冠心病的关系，同型半胱氨酸的代谢，影响同型半胱氨酸代谢的因素，血浆高同型半胱氨酸引起冠心病的可能机制及其治疗措施作一综述。     

同型半胱氨酸对急性脑梗死病人血管内皮功能的影响

目的探讨同型半胱氨酸(HCY)水平变化对急性脑梗死病人血管内皮功能的影响。方法选取98例急性脑梗死病人作为研究对象,采取酶联免疫吸附法测定病人HCY水平,根据HCY水平是否15μmol/L分组,高同型半胱氨酸血症组(HHCY组)和同型半胱氨酸正常组(NHCY组);比较两组病人颈动脉内膜中层厚度(IMT)、反应性充血后血管内径变化率(FMD)、一氧化氮(NO)水平、内皮型NO合成酶(e NOS)水平、神经功能缺损程度及日常生活能力。结果 HHCY组病人IMT、FMD、NO水平、e NOS与NHCY组病人比较,差异有统计学意义(P0.05);HHCY组病人美国国立卫生研究卒中量表(NIHSS)评分显著高于NHCY组,BI评分显著低于NHCY组,差异有统计学意义(P0.05)。结论高同型半胱氨酸血症作为血管内皮功能障碍的危险因素,可反映急性脑梗死的病情程度及预后。降低同型半胱氨酸水平可促进内皮细胞功能恢复及改善急性脑梗死的预后。     

高同型半胱氨酸血症与冠心病

同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物。研究发现血液中同型半胱氨酸增高，即高同型半胱氨酸血症，能够导致血管内皮损害，促进低密度脂蛋白的氧化、血小板集聚及血管平滑肌细胞增殖，从而促发动脉粥样硬化的发生。人们已经逐渐认识到它是引起心脑血管意外的独立危险因素。近年来，高同型半胱氨酸血症与冠心病，尤其是急性冠状动脉综合征的研究越来越多，然而，结果并非完全一致。遗传和环境两方面的因素共同决定了血浆同型半胱氨酸的水平，补充B族维生素可以降低血浆同型半胱氨酸的水平。     

洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所玫大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用

目的观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用并探讨其相关机制。方法用同型半胱氨酸硫内酯与大鼠离体胸主动脉血管环共孵育90min诱导血管内皮损伤，检测血管内皮依赖性、非内皮依赖性舒张反应以及血管组织生物化学指标，观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯诱导的血管内皮功能损伤的影响。结果血管环与同型半胱氨酸硫内酯孵育90min后，乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低，而硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应无明显改变；血管组织中丙二醛浓度显著增加，超氧化物歧化酶活性下降，一氧化氮含量减少，与正常对照组相比差异有显著性（P〈0．05）；给予洛伐他汀10、20和40μmol／L可明显减轻同型半胱氨酸硫内酯对离体胸主动脉血管环内皮依赖性舒张反应的损伤。使Emax从39．72％&#177;1．91％分别升至54、84％&#177;1．89％、66．25％&#177;1．93％和80．12％&#177;1．32％，半数有效浓度从230．45&#177;13．42nmol／L分别降至145．34&#177;13．19nmol／L、126．93&#177;12．91nmol／L和109．16&#177;14．20nmol／L，一氧化氮水平从0．26&#177;0．04mmol／g分别升至0．51&#177;0．05、0．67&#177;0．03和0．88&#177;0．04mmol／g，同时血管组织中丙二醛含量明显降低，超氧化物歧化酶活性升高。与同型半胱氨酸硫内酯损伤组相比差异均有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。超氧化物歧化酶、N-乙酰半胱氨酸、左旋精氨酸也有和洛伐他汀相类似的抗同型半胱氨酸硫内酯损伤作用，而L-N-硝基精氨酸甲酯可拮抗洛伐他汀的抗同型半胱氨酸硫内酯的损伤作用。结论洛伐他汀能拮抗同型半胱氨酸硫内酯对血管内皮功能的损伤作用，其机制可能与抑制氧化应激、保护血管内皮的一氧化氮合成与释放有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性卒中

近年来的研究表明,高同型半胱氨酸血症通过多种机制造成血管内皮损伤,破坏机体凝血和纤溶系统,影响脂质代谢,是卒中的独立危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是体内同型半胱氨酸代谢途径的关键酶,该酶含量不足或活性下降将直接导致同型半胱氨酸在体内的蓄积,从而引起高同型半胱氨酸血症.虽然许多研究发现MTHFR基因突变是该酶缺乏或活性下降的主要原因,但是MTHFR基因突变与缺血性脑血管病的相关关系目前颇有争议.文章就MTHFR基因多态性与缺血性卒中的关系进行综述.     

血管内皮生长因子抑制同型半胱氨酸所致血管内皮细胞生长停滞的研究

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)对同型半胱氨酸所致血管内皮细胞生长停滞的作用及其分子机制。方法:用[3H]-胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定细胞DNA合成率,基因表达测定采用RT-PCR。结果:①同型半胱氨酸诱导血管内皮细胞生长停滞、CHOP基因表达升高。VEGF能显著地抑制同型半胱氨酸诱导血管内皮细胞生长停滞,但不影响CHOP表达;②VEGF诱导核糖体蛋白RPS3a表达升高;③瞬时转染RPS3a基因抑制诱导血管内皮细胞生长停滞;④PI3K抑制剂wortmannin显著拮抗VEGF的作用,MEK抑制剂PD98059没有影响。结论:VEGF可通过PI3K信号途径上调RPS3a表达,抑制同型半胱氨酸诱导血管内皮细胞生长停滞,提示VEGF是一个潜在的抑制同型半胱氨酸所致动脉粥样硬化的药物。