槲皮素对衰老小鼠学习记忆行为的影响

目的　检测槲皮素 (1 0mg·kg- 1 ·d- 1 )对衰老小鼠学习记忆行为的影响。方法　开场行为实验、避暗法实验和Morris水迷宫实验。结果　在开场行为实验中 ,槲皮素作用组在新异环境中自发行为有显著增加 ,其爬格子数、站立 /贴壁次数、梳洗次数比衰老模型组分别增加了 38.88%(P <0 .0 5)、57.2 3 % (P <0 .0 1 )和 2 8.49% (P <0 .0 5) ;在避暗法实验中 ,槲皮素作用组记忆保持能力显著增加 ,其电击 2 4小时后的步入潜伏期比衰老模型组升高了 55 .72 % (P <0 .0 1 ) ;在水迷宫实验中 ,槲皮素作用组空间学习记忆能力显著增加 ,在第 4天第 4轮训练中的逃避潜伏期比衰老模型组下降了 53 .7% (P <0 .0 1 ) ,而 5mg·kg- 1 ·d- 1 槲皮素灌喂组有相似结果 ,但表现剂量效应。结论　槲皮素可增加衰老小鼠的学习记忆能力。     

雄激素缺乏及外源性睾酮对雄性小鼠心脏衰老的影响

目的探讨雄激素缺乏是否与心脏衰老有关,以及不同剂量丙酸睾酮对心脏衰老的影响。方法雄性C57BL,/6J小鼠32只随机分为正常组(8只)、去势+安慰剂组(去势组,8只)、去势+生理剂量睾酮组(生理剂量组,8只)、去势+大剂量睾酮组(大剂量组,8只)。治疗3个月后测定各组血清睾酮浓度,分离心肌组织荧光实时定量PCR测定端粒长度以及Western b10t测定去磷酸化Rb蛋白表达量。结果与正常组比较,去势组小鼠睾酮明显降低(P0.01),端粒长度明显缩短(P=0.029),去磷酸化Rb蛋白表达明显增加(P0.01)。治疗3个月后,与去势组比较,生理剂量组小鼠端粒长度明显延长(P0.01);去磷酸化Rb蛋白表达明显减少(P0.05);大剂量组小鼠端粒长度进一步缩短(P0.05);去磷酸化Rb蛋白表达进一步增加(P0.01)。结论雄激素缺乏小鼠心肌组织发生衰老,给予生理剂量睾酮可延缓心脏衰老,大剂量睾酮对心脏衰老有促进作用。     

丹参注射液对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨丹参对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用途径。方法 120 mg·kg-1·d-1D-半乳糖注射6 w建立衰老小鼠模型,第15天随机分组后,丹参组注射丹参注射液0.1 ml/d连续28 d,空白对照和模型对照组注射等量的生理盐水。水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;试剂盒测定血清和脑海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、单胺氧化酶(MAO)活力及丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低,血清和海马组织SOD、GSH-Px活性下降,MDA含量增加MAO活性升高(P<0.05);腹腔注射丹参后小鼠认知记忆能力较模型组明显改善,血清和海马组织SOD、GSH-Px活性明显升高而MDA含量减少(P<0.05),海马中MAO活性降低(P<0.05)。结论丹参注射液可改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与改善血液和脑组织中SOD、GSH-Px活力,降低血液和脑组织中MAO活性、MDA含量有关。     

蜂胶总黄酮对衰老小鼠学习记忆的影响

目的 观察蜂胶总黄酮对D-半乳糖诱导衰老模型小鼠学习记忆的影响,并对其作用机制进行了探讨.方法 小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖42 d,制备衰老模型.通过小鼠学习记忆能力、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、脂褐素(LF)水平的测定,评价蜂胶总黄酮的抗衰老作用.结果 与空白对照组相比,D-半乳糖(150 g/kg,sc,42 d)使小鼠学习记忆能力降低,脑组织中SOD、GSH-Px活性下降,MDA、LF含量增加,而蜂胶总黄酮30 mg/kg、60 mg/kg和90 mg/kg三个剂量组对上述病理变化具有不同程度改善作用.结论 蜂胶总黄酮能改善D-半乳糖诱导衰老小鼠学习记忆功能障碍,其机制可能是抗氧化调节自由基代谢.     

螺旋藻对衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的 探讨螺旋藻对D-半乳糖所致衰老小鼠学习、记忆障碍的改善作用.方法 使用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,用螺旋藻灌胃进行实验性治疗.持续6 w后,通过避暗实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力以及脑组织单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 与对照组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力下降(P＜0.05或P＜ 0.01),MAO活性升高(P＜0.01),GSH-Px活性降低(P＜0.05);与模型组相比,治疗组的学习、记忆能力不同程度地得到恢复(P＜0.05),MAO活性降低(P＜0.05),GSH-Px活性升高(P＜0.05).结论 螺旋藻可改善由D-半乳糖所致衰老小鼠的学习、记忆障碍.     

四君子汤对D-gal衰老模型小鼠学习记忆能力及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和端粒酶活性的影响

目的 研究四君子汤（SJ）对D半乳糖（D-gal）衰老模型小鼠学习记忆能力及脑组织超氧化物歧化酶（SOD）和端粒酶的调节作用。方法 采用10％D-gal颈背部皮下注射，每日1次，连续6W，建立衰老小鼠模型。同时按高、中、低三个剂量组分别喂饲四君子汤，正常对照组和模型组喂饲同体积的蒸馏水。跳台法检测学习记忆能力，MTT法检测脑组织SOD活性，PCR-ELISA法检测脑组织端粒酶活性。结果 D-gal衰老模型小鼠在跳台试验中呆在安全区的时间（Ts）明显缩短，错误次数（Ne）明显增加（P〈0、01），四君子汤能明显延长Ts，减少Ne（P〈0、01）；D-gal衰老模型小鼠脑组织SOD活性明显下降（P〈0、01），四君子汤能明显提高D-gal衰老模型小鼠脑组织SOD（P〈0．01）；D-gal衰老模型小鼠脑组织端粒酶活性无明显变化，四君子汤能明显提高D-gal衰老模型小鼠脑组织端粒酶活性（P〈0．01）。结论 四君子汤能提高D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力，对脑老化有一定的预防作用，其作用机制可能与增强脑组织SOD和端粒酶活性有关。     

维生素C对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型的影响

目的从mtDNA缺失改变，线粒体呼吸酶活力和氧化应激水平的角度研究维生素C（Vc）对D-半乳糖诱导亚急性衰老小鼠模型的影响。方法建立衰老小鼠模型，PCR法检测实验小鼠mtDNA固定片段的缺失情况，氧电极法检测肝线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶（SUCOX）和NADH氧化酶（NADHOX）活力，荧光法检测肝和脑MDA含量和GPX活性，化学法检测SOD的活性。结果模型组和Vc保护组小鼠都出现mtDNA固定片段缺失，但Vc保护组荧光强度明显低于模型组。与模型组相比，对照组线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶和NADH氧化酶活性显著降低，Vc保护组线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶和NADH氧化酶活性显著升高；对照组和Vc保护组小鼠肝脑MDA含量和SOD活性降低。结论Vc可以减轻D-半乳糖诱导亚急性衰老动物模型的氧化损伤，保护mtDNA和增强线粒体氧化呼吸酶活性。     

姜黄素对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马细胞的影响

目的探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力的改善作用及作用机制。方法将48只C57BL/6小鼠随机分为模型组、实验组、假手术组和正常对照组,每组12只。脂多糖诱导建立AD炎症模型,利用八臂迷宫刺激器进行被动回避反应和信号方位辨别反应测试,观察小鼠学习记忆能力及信号方位辨别能力的改变;观察脑内海马组织切片神经元细胞的形态改变。结果实验组小鼠学习能力和记忆保持率均显著优于模型组(P0.01);海马区神经元细胞数量也显著增多,形态明显改善,接近正常对照组和假手术组。结论姜黄素可改善AD小鼠的学习记忆能力,其机制可能与姜黄素抗炎症、抗氧化、减少神经细胞凋亡有关。     

山茱萸多糖对衰老模型大鼠学习记忆能力影响的研究

目的 以山茱萸多糖对D-半乳糖致衰大鼠抗脑老化及学习记忆能力的影响,探讨其在改善脑老化方面的作用及可能机制.方法 采用D-半乳糖诱导的衰老模型Wistar大鼠为实验对象,经胃灌服不同剂量山茱萸多糖(0.14、0.28 g/kg),连续灌服30 d.测定各组大鼠学习记忆能力、脑组织丙二醛(MDA)、脂褐素(LF)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和单胺氧化酶B(MAO-B)活性,同时观察不同剂量山茱萸多糖对衰老模型大鼠上述指标的影响.结果 衰老模型组MDA、LF含量、MAO-B活性较青年组明显增加(P＜0.01),而学习记忆能力、SOD活性明显低于青年组(P＜0.01);不同剂量山茱萸多糖组学习记忆能力、SOD活性明显高于衰老模型组(P＜0.05,P＜0.01),而MDA、LF含量、MAO-B活性显著低于衰老模型组(P＜0.05,P＜0.01),以山茱萸多糖大剂量组效果更显著,山茱萸多糖大剂量组作用优于小剂量组.结论 山茱萸多糖可通过提高机体抗氧化能力、抑制脂质过氧化、提高老化相关酶活性发挥抗脑老化作用,提高大鼠学习记忆能力.     

党参多糖对大鼠衰老模型学习记忆能力的影响及相关机制

目的 探讨党参多糖对大鼠衰老模型学习记忆能力的影响及相关机制。方法 采用腹腔注射5%的D-半乳糖氯化钠溶液制备Wistar大鼠衰老模型,分为模型组、党参多糖低、中、高剂量组、对照组。党参多糖低、中、高剂量组大鼠给药剂量分别为50、100、200 mg/kg。末次给药后次日进行Morris水迷宫试验,记录穿过平台次数、原平台象限游泳时间比、原平台象限游泳路程比。断头处死,立即取脑组织并分离海马,检测克洛索多肽蛋白(Klotho)、叉头框转录因子O亚族(FOXO)3A、锰超氧化物歧化酶mRNA和蛋白表达;其余脑组织进行匀浆,用于β-半乳糖苷酶活性测定。结果 模型组穿过平台次数、原平台象限游泳时间比、原平台象限游泳路程比明显低于对照组(P<0.01);党参多糖各剂量组穿过平台次数、原平台象限游泳时间比、原平台象限游泳路程均明显高于模型组,且随着党参多糖剂量的增加上述指标明显提升(P<0.05)。模型组β-半乳糖苷酶活性明显高于对照组(P<0.01);党参多糖各剂量组β-半乳糖苷酶活性均明显低于模型组,随着党参多糖剂量的增加β-半乳糖苷酶活性明显降低(P<0.05)。模...     

Molecular mechanisms of cardiac aging

Age-associated changes in cardiovascular structure/function are implicated in the markedly increased risk for cardiovascular disease in older persons. Aging not only prolongs exposure to several other cardiovascular risks, but also leads to intrinsic cardiac changes, which reduces cardiac functional reserve, predisposes the heart to stress and contributes to increased cardiovascular mortality in the elderly. Intrinsic cardiac aging in the murine model closely recapitulates age-related cardiac changes in humans, including left ventricular hypertrophy, fibrosis and diastolic dysfunction. Cardiac aging in mice is accompanied by accumulation of mitochondrial protein oxidation, increased mitochondrial DNA mutations, increased mitochondrial biogenesis, as well as decreased cardiac SERCA2 protein. All of these age-related changes are significantly attenuated in mice overexpressing catalase targeted to mitochondria (mCAT). These findings demonstrate the critical role of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) in cardiac aging and support the potential application of mitochondrial antioxidants to cardiac aging and age-related cardiovascular diseases.     

有氧运动对血管性脑痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨有氧运动对血管性脑痴呆小鼠记忆能力的影响及其作用机制。方法暴露小鼠双侧颈总动脉,重复夹闭动脉3次,尾静脉放血建立血管性脑痴呆小鼠模型,小鼠随机分为三组:假手术组、模型组和有氧运动组。术后第二天开始进行有氧运动,连续7周。训练结束后进行行为学检测,术后30天收集小鼠脑组织样本(海马、前额叶、全脑和血清)。HE染色观察海马CA1区的病理学变化、TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡、Western blot和紫外分光光度计检测Bcl-2、Bax、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、生长相关蛋白(GAP-43)、脑源性神经营养因子(BDNF)、乙酰胆碱合成酶(ACHE)、乙酰胆碱转移酶(CHAT)、突触素(SYP)、神经细胞黏附分子(NCAM)及神经细胞黏附分子受体(NR2B)的变化。结果与假手术组相比,模型组小鼠的僵直时间显著缩短,CA1区神经元细胞病变严重,凋亡细胞增加,MDA和ACHE蛋白的表达明显上升,SYP、NCAM、NR2B、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43和Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达没有明显变化。与模型组相比,有氧运动组小鼠的僵直时间显著延长,海马区的组织病变情况改善,且凋亡细胞减少,MDA和ACHE蛋白的表达明显降低,SYP、NCAM、NR2B、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43和Bcl-2蛋白的表达升高,Bax蛋白表达没有明显变化。结论有氧训练可能通过上调Bcl-2、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43、SYP、NCAM及NR2B蛋白表达,下调MDA和ACHE蛋白表达,减少自由基损伤和海马区神经元细胞凋亡,从而改善血管性痴呆小鼠的学习记忆功能。     

Effects of age on learning ability: Contributions from the animal literature

Abstract

For both ethical and practical reasons, animal subjects are becoming increasingly important tools for life span developmental researchers. Selected studies from the animal literature which have important implications for the study of learning in a life span context are reviewed. Specific issues discussed include task difficulty, genotype effects on life span learning processes, perseveration, and early versus later experience. It was concluded that 1) the hypothesis that task difficulty has a greater effect on senescent animals relative to younger animals generally is supported by the current literature, 2) genotype is a highly relevant variable for life span developmental research, but little work has been directed toward how genotype affects behavior within specific environmental contexts, 3) perseveration is very likely an important factor in poorer performance among aged subjects, but it has not been adequately studied in relation to physiological correlates, earlier precursors, or genotype, 4) the issue of the importance of early versus later experience has not been resolved, but research in this area promises much information with regard to potential modifiers of a decline in learning ability with increasing age.     

Mitochondria and the aging heart

The average human life span has markedly increased in modern society largely attributed to advances in medical and therapeutic sciences that have successfully reduced important health risks. However, advanced age results in numerous alterations to cellular and subcellular components that can impact the overall health and function of an individual. Not surprisingly, advanced age is a major risk factor for the development of heart disease in which elderly populations observe increased morbidity and mortality. Even healthy individuals that appear to have normal heart function under resting conditions, actually have an increased susceptibility and vulnerability to stress. This is confounded by the impact that stress and disease can have over time to both the heart and vessels. Although, there is a rapidly growing body of literature investigating the effects of aging on the heart and how age-related alterations affect cardiac function, the biology of aging and underlying mechanisms remain unclear. In this review, we summarize effects of aging on the heart and discuss potential theories of cellular aging with special emphasis on mitochondrial dysfunction.     

托吡酯对幼鼠学习记忆能力的影响

目的探讨抗癫痫药托吡酯（TPM）对幼鼠学习记忆能力的影响及其可能机制。方法10d龄Sprague—Dawley（SD）幼鼠60只随机分为4组：短程对照组（Tt=10）、长程对照组（n=10）、TPM短程组（n=20）及TPM长程组（n=20）;TPM短程组及长程组均予TPM40mg·kg^-1·d^-1灌胃,对照组予等容量生理盐水灌胃;满时程后运用Y-型迷宫观察各组幼鼠学习记忆能力的变化,光镜下观察其海马区结构变化,并用免疫组织化学法检测海马区5-羟色胺（5-HT）和1-氨基丁酸（GABA）的表达。结果（1）TPM短程组与短程对照组比较,幼鼠海马区神经元形态学无改变;学习记忆能力无明显差异[分别为（27．00±3．64）次,（25．00±2．30次）;（88．00±1．89）％,（90．00±1．96）％,P〉0．05];5-HT免疫阳性神经元数量及GABA免疫阳性神经元数量变化均无明显差异[分别为（23．85±2．30）个,（25．40±3．06）个;（9．40±1．57）个,（8．50±1．08）个．P〉0．05]。（2）TPM长程组与长程对照组比较,幼鼠海马区存在形态学改变;学习记忆能力较其对照组降低,其差异有统计学意义[分别为（40．00±2．98）次,（24．00±2．22）次;（69．00±3．53）％,（89．00±2．45）％,P〈0．01];5-HT免疫阳性神经元数量较其对照组明显降低[（14．20±2．71）个,（26．10±2．23）个]．GABA免疫阳性神经元数量较其对照组增高[（21．25±1．80）个,（8．60±1．43）个],其差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论TPM对幼鼠学习记忆能力存在损害,其损害程度可能与TPM的应用时间有关;TPM引起的学习记忆能力损害可能与海马区5-HT水平降低及GABA活性增加有关。     

睾酮对衰老心肌细胞的干预作用及其机制

目的探讨不同剂量睾酮对衰老心肌细胞的干预作用及其可能机制。方法将心肌细胞随机分为正常组、衰老组、1μmol/L睾酮组、100 nmol/L睾酮组、10 nmol/L睾酮组,检测各组心肌细胞周期分布,去磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(RB)表达,细胞内活性氧水平以及细胞线粒体DNA突变率。结果衰老组心肌细胞G_0/G_1期比例较正常组明显升高,而1μmol/L睾酮组、100 nmol/L睾酮组、10 nmol/L睾酮组G_0/G_1期比例较衰老组明显降低(P<0.05)。除10 nmol/L睾酮组对RB表达无明显影响外,睾酮干预可下调去磷酸化RB表达,降低细胞内活性氧水平,降低线粒体DNA突变率(P<0.05,P<0.01)。结论睾酮可抑制小鼠心肌细胞衰老,这一作用部分是通过下调去磷酸化RB表达,降低细胞内活性氧水平,降低线粒体DNA突变率来实现的。     

Comprehensive geriatric assessment of elderly highlanders in Qinghai,China, III: Oxidative stress and aging in Tibetan and Han elderly highlanders

Background: Although there are several factors which may contribute to oxidative stress at high altitude, little is known about the association between oxidative stress and aging in the community‐dwelling elderly in the Tibetan Plateau. Methods: Reactive oxygen species (ROS) and comprehensive geriatric functions were examined among 235 community‐dwelling elderly subjects aged 60 years or more (146 Hans and 89 Tibetans). As a marker of ROS, the levels of reactive oxygen metabolites (ROM) were measured using the d‐ROM test. Results: The rate of dependence of basic activities of daily living (basic ADL) among Tibetan elderly highlanders was significantly higher than that among Han elderly highlanders. The d‐ROM level was higher among the Tibetan elderly than those among the Han elderly (Tibetan 465.6 ± 97.9 Carr U, Han 415.3 ± 72.0 Carr U, P = 0.003). The ROM level was higher among women than those among men. Stepwise multiple regression analysis showed that being Tibetan, female, and oxygen saturation were independent predictors of increasing d‐ROM level (Tibetan β, 0.241; female β, 0.206; oxygen saturation β, 0.218). The high levels of ROM (d‐ROM >500 Carr U) were significantly associated with dependence of basic ADL after adjustment for age, sex and ethnicity (odds ratio = 2.51, P = 0.028). Conclusion: The findings of this study imply the possibility that ROS is higher among Tibetan elderly highlanders than that of Han, which related to the geriatric items. Further studies are needed to show the impact of oxidative stress on the aging of highlanders.     

苦丁茶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响

目的 观察苦丁茶提取物对D-乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响.方法 40只小鼠随机分为正常组,模型组,低剂量组处理组( 10 g/kg),高剂量组处理组(20 g/kg),0.8% D-gal皮下注射6w建立衰老小鼠模型,同时灌胃给予不同剂量苦丁茶提取物.6 w后用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,处死小鼠检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,不同剂量处理组小鼠学习记忆成绩均明显提高(P＜0.05),脑组织SOD活力升高(P＜0.05),MDA含量下降(P＜0.05).结论 苦丁茶提取物可改善D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其具有抗氧化能力有关.