VEGF-C和VEGF-D及相关受体与乳腺癌淋巴转移的关系

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一,淋巴管转移是最早发生的细胞扩散现象。血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和血管内皮生长因子-D（VEGF-D）是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）和血管内皮生长因子受体-3（VECFR-3）的特异性配体，也是最近鉴定出的与淋巴管生长有关的因子。很多研究显示乳腺癌表达的VEGF-C和VEGF-D与肿瘤的转移和扩散有关，且与肿瘤进展与淋巴管生成有关。现综述EGF-C、VEGF-D以及其受体VEGFR-2和VEGFR-3与乳腺癌的转移的关系。     

D2-40的阳性表达与胃癌手术后复发的相关性研究

目的探讨淋巴管特异标记物D2-40在胃腺癌淋巴管浸润检测中的价值及其与胃癌手术后复发的关系。方法采用单克隆抗体D2-40检测65例胃腺癌淋巴管浸润情况，并分析其和临床病理参数之间及和胃癌手术后复发的关系。结果浸润至胃壁黏膜及黏膜下层的病理组织中D2-40阳性率明显低于浸润到肌层、浆膜层甚至突破浆膜层的病理组织，分化程度越低阳性率越高，溃疡型和浸润型肿瘤组织中D2-40阳性表达率高于结节型，D2-40表达阳性组1、3、5年生成率和1、3、5年转移复发率明显高于表达阴性组，中位转移复发试验D2-40阳性组为15个月而阴性组为38个月。结论D2-40的表达能反映出病程的早晚、肿瘤浸润的深度及恶性程度的高低，D2-40可作为预测胃癌术后复发的生物学标记物。     

COX-2、VEGF—C与大肠癌的相关性研究进展

环氧合酶-2（COX-2）是合成前列腺素的关键酶之一。通过调控癌基因表达、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤微血管形成、免疫抑制等途径影响肿瘤的发生和发展过程。血管内皮生长因子（VEGF-C）是一种特异性血管、淋巴管内皮细胞调节因子,能与受体VEGFR-2、VEGFR-3结合从而促进血管和淋巴管生长。COX-2与VEGF—C在大肠癌发生、发展、转移及预后中起着重要作用。     

HIF-1α、VEGF-C及VEGFR-3在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及与淋巴管生成的关系。方法采用免疫组化SP法检测57例乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF-C及VEGFR-3的表达,并在显微镜下记数VEGFR-3标记的脉管。结果淋巴结转移组HIF-1α的阳性率(85.71%)显著高于无淋巴结转移组(55.56%)(P<0.05);淋巴结转移组VEGF-C的阳性率(90.48%)显著高于无淋巴结转移组(47.22%)(P<0.05);淋巴结转移组VEGFR-3阳性脉管数(7.62±1.18)显著高于无淋巴结转移组(5.27±0.96)(P<0.05);VEGF-C的阳性表达与VEGFR-3阳性脉管数呈正相关(r=0.88,P<0.05)。结论HIF-1α、VEGF-C及VEGFR-3与乳腺癌的生长,淋巴管的生成及淋巴结的转移有关。     

血管内皮生长因子-C及其受体-3在胃癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体-3(VEGFR-3)的表达与胃癌患者预后的关系。方法免疫组化Elivision TM Plus法检测81例发生淋巴结转移和72例未发生淋巴结转移的患者胃癌组织及其癌旁组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达。结果 VEGF-C主要表达于肿瘤细胞的胞浆内,而VEGFR-3主要表达于淋巴管的内皮细胞上。淋巴结阳性组中VEGF-C及VEGFR-3阳性率明显高于淋巴结阴性组,差异有统计学意义(P0.05),且二者在淋巴结转移的胃癌组织中的表达强度也明显高于在未发生淋巴结转移的胃癌组织中的表达强度,差异有统计学意义(P0.05)。VEGF-C阳性的患者及VEGFR-3阳性的患者其生存率均明显低于VEGF-C或VEGFR-3阴性的患者,且VEGFC和VEGFR-3双阳性的患者预后最差,生存率最低。结论 VEGF-C及VEGFR-3的表达可作为胃癌患者预后的一个风险评估因素。     

卵巢癌中肝细胞生长因子的表达与其微血管密度及淋巴管密度的关系

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成及淋巴管生成的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测HGF在上皮性卵巢癌、交界性卵巢上皮性肿瘤和良性卵巢上皮性肿瘤中的表达;用CD34标记卵巢癌组织中的微血管,单克隆抗体D2-40标记卵巢癌组织中淋巴管,采用图像分析进行微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(LVD)测定。结果:HGF表达阳性率在卵巢癌中最高。HGF、MVD、LVD表达与卵巢癌FIGO分期、腹膜种植、远处转移及淋巴结转移显著相关(P<0.05),且HGF表达与MVD、LVD有显著相关性。结论:HGF可促进卵巢微血管及淋巴管生成,并参与肿瘤侵袭和转移过程,检测HGF的表达及MVD、LVD可作为卵巢癌侵袭、转移等生物行为及估计预后的有意义指标。     

子宫内膜癌组织中HIF1-α、VEGF-C的表达及微淋巴管密度

目的:探讨HIF1-α、VEGF-C及微淋巴管密度与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法:对45例子宫内膜癌患者及正常妇女内膜组织中HIF1-α、VEGF-C及D2-40、VEGFR-3进行免疫组化检测,并进行微淋巴管计数。结果:子宫内膜癌与正常妇女增生期子宫内膜组织中HIF1-α、VEGF-C的表达及微淋巴管密度存在统计学差异,且子宫内膜癌组织中HIF1-α、VEGF-C的表达及微淋巴管密度与FIGO临床病理分期密切相关。结论:子宫内膜中的HIF1-α及VEGF-C变化与癌细胞的侵袭有关,可作为临床分子水平治疗子宫内膜癌的特异性靶点,联合检测子宫内膜癌中HIF1-α、VEGF-C的表达及微淋巴管密度,有利于判定子宫内膜癌的生物学行为和预后。     

甲状腺乳头状癌淋巴管密度与CD44v6表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)间质中淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)和CD44v6表达及其与临床病理的关系。方法采用免疫组化SP法检测72例PTC中CD44V6及VEGFR-3的表达,以VEGFR-3标记淋巴管,在显微镜下计数LVD。结果淋巴结转移组CD44V6表达显著高于无转移组(P<0.01);LVD与癌侵袭程度有关(P<0.05),淋巴结转移组LVD显著高于无转移组(P<0.05);CD44V6与LVD呈正相关,相关系数r为0.90(P<0.01)。结论CD44V6及淋巴管密度与PTC的淋巴结转移有关,淋巴管密度与PTC的侵袭有关,可作为预测PTC病人预后和转移的生物学指标。     

血管内皮生长因子C及其受体与宫颈癌临床和预后的关系

目的:观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)与血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在宫颈癌组织中的表达并分析其与临床及预后的关系。方法:免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达,以30例正常宫颈组织为对照组。结果:VEGF-C在癌组织中呈高表达,癌周组织表达相对较低,但两组表达均高于对照组(P<0.05);癌组织中VEGF-C的表达与肿瘤的临床分期相关,淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率为69.6%明显高于无淋巴结转移组的49.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR-3在癌周组织表达较高,癌组织中表达较低,但都明显高于对照组(P<0.05);淋巴结转移组中的VEGFR-3在癌周组织标记的淋巴管密度为19.67±3.72明显高于无淋巴结转移组10.78±2.65,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰb期组VEGFR-3的表达15.78±5.67明显高于Ⅰa2期9.87±1.95,低于Ⅱa期18.78±4.32,随着宫颈癌临床分期及病理组织学分级的提高,VEGFR-3表达也随之增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF-C和VEGFR-3与宫颈癌的发生发展密切相关,癌组织VEGF-C和癌周组织VEGFR-3表达水平的检测可能有利于临床评估宫颈癌的预后。     

肿瘤相关淋巴管生成与葡萄膜黑色素瘤预后危险因素的关系及评估价值

目的分析肿瘤相关淋巴管生成与葡萄膜黑色素瘤预后危险因素的关系,探讨其在患者预后评估中的应用价值。方法收集2011年12月至2016年12月在该院眼科就诊且临床资料完整的24例葡萄膜黑色素瘤患者眼球标本。免疫组化染色检测标本中淋巴管生成情况,分析其与预后危险因素的相关性;统计并分析标本中微淋巴管密度与CD-34检测微血管密度的相关性。结果 24例葡萄膜黑色素瘤组织中17例(70.83%)可见球内瘤旁D2-40染色呈阳性的淋巴管。预后相关危险因素中,上皮样细胞类型、球外蔓延、最大基底直径16 mm、累及睫状体者的肿瘤相关淋巴管阳性率均明显高于未发生者,差异均有统计学意义(均P0.01)。17例D2-40染色呈阳性的淋巴管微淋巴管密度平均(22±7)个/光学界面;24例葡萄膜黑色素瘤组织中均可见呈弥散性分布的CD34染色呈阳性的微血管结构,微血管密度平均(16±5)个/光学界面;微淋巴管密度与微血管密度之间存在正相关(r=0.928,P=0.001)。结论葡萄膜黑色素瘤中存在肿瘤相关淋巴管且与预后危险因素之间存在明显关联;通过免疫组化染色[淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)/D2-40抗体]检测淋巴管生成在评估该类患者预后方面具有重要价值。     

乳腺癌促红细胞生成素及其受体表达和肿瘤微血管生成关系研究

目的研究乳腺癌患者Epo／Epo—R表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法对82例患者分别应用常规方法检测血红蛋白（Hb）值、用酶联免疫法检测血清Epo水平和应用免疫组化法检测Epo—R和肿瘤微血管密度（MVD），并进行相关分析。结果（1）82例肿瘤患者的Epo为（18．64±20．42）mU／ml，明显高于对照组的（8．10±4．96）mU／ml（P〈0．05）。Epo水平和Hb值之间相关分析r=-0．5259（P〈0．001）。（2）有贫血患者的Epo水平明显高于无贫血患者和对照组，而无贫血患者和对照组之间则无明显差异。（3）贫血和无贫血患者的Epo—R分别为（51．69±28．70）％和（43．47±19．84）％（P〉0．05）；贫血和无贫血患者的MVD分别为28．31±8．07和32．00±7．66（P〉0．05）。（4）Epo-R的表达与Epo水平和Hb值的高低无关；肿瘤血管的生成与Epo-R的表达和Epo水平、Hb值均不相关。结论乳腺癌患者的Epo水平明显增高，并与Hb值呈负相关；Epo-R和MVD的表达与患者有无贫血无关：肿瘤血管的生成与Epo-R的表达和Epo水平、Hb值均不相关。     

慢性淋巴细胞性白血病患者miR-9-3甲基化异常及其意义

目的本研究旨在探讨microRNA-9-3(miR-9-3)在慢性淋巴细胞性白血病骨髓细胞中的甲基化异常及其意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术检测8例正常骨髓组织、78例新确诊的慢性淋巴细胞性白血病患者和7种白血病细胞株甲基化水平。结果正常对照组miR-9-3呈未甲基化状态;7种白血病细胞株中有5种呈未甲基化状态(71.4%);78例慢性淋巴细胞性白血病患者中65例呈miR-9-3甲基化,MSP阳性率为83%。5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza Dc)处理白血病细胞株后I83-E95和WAC3CD5+细胞株miR-9-3呈未甲基化状态。结论慢性淋巴细胞性白血病患者存在miR-9-3表达受抑,可能与其基因甲基化异常有关。而miR-9-3甲基化在激活慢性淋巴细胞性白血病患者NF-κB1信号通路的作用值得进一步研究。     

肿瘤坏死因子-α-转化酶和EGFR在非小细胞肺癌转移中的作用研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）病理组织中肿瘤坏死因子-α-转化酶（TACE）和EGFR在原发灶和转移灶中的表达及其与患者预后的关系。方法应用液相芯片技术、RT-PCR、WesternBlot等方法测定57例NSCLC和14例肺部良性病变病理切片中膜结合肿瘤坏死因子（M—TNF）、TACE、EGFR的水平,对比分析TACE、EGFR在NSCLC患者和正常人之间以及NSCLC原发灶和转移病灶的表达。结果57例NSCLC中M—TNF和TACE的异常表达率分别为66．67％和64．91％,EGFR的阳性表达率为77．19％;14例肺部良性病变均未见TACE的过度表达：TACE和EGFR在NSCLC转移灶中的表达明显高于原发灶,并与预后成正相关。结论检测TACE和EGFR在NSCLC中的表达变化是判断恶性肿瘤程度、浸润转移的有效参考指标,TACE和EGFR的异常表达可能影响NSCLC患者的预后。     

（1，3）-β-D-葡聚糖检测对深部真菌感染的诊断意义

目的探讨血浆（1,3）-β-D-葡聚糖[（1,3）-β-DGlucan,BDG]检测对深部真菌感染的诊断价值。方法回顾性分析430例疑似病例的BI）G结果及其临床特征,应用MB-80微生物动态快速检测系统及GKT25MSet动态真菌检测试剂盒定量检测血浆中BDG的含量,结合患者血液、痰或中段尿标本的真菌培养,用统计学方法计算BDG试验在真菌感染早期诊断中的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。同时连续检测血清BDG浓度变化,观察其与疾病进展和预后间的关系。结果BDG检测法阳性135例,阳性率为31．4％;真菌培养法116例阳性,阳性率为26．9％。真菌培养阳性组的BDG含量为（91．85±25．26）pg／ml,真菌培养阴性组BDG含量为（30．69±10．95）pg／ml,两组血浆BDG浓度差异有统计学意义（t=2．349,P〈0．05）。以真菌培养结果作标准,BI）G的灵敏度为90．9％,特异性为77．4％。抗真菌治疗过程中,血清BDG水平在感染恶化患者持续升高,在治疗好转患者中明显下降。结论血浆BDG试验结果与临床侵袭性真菌诊断具有很好的一致性,与传统的真菌培养法相比,BDG检测简便、快速、阳性率高,可用于侵袭性真菌感染的早期快速诊断及疗效判断指标。     

HtrA1在子痫前期合并胎儿生长受限者胎盘及血清中的表达

目的探讨高温需求因子A1（HtrA1）在子痫前期合并胎儿生长受限（PE-FGR）患者胎盘组织及血清中的表达及意义。方法利用免疫组化SABC法检测正常妊娠者100例为对照组,子痫前期（PE）组83例及PE—FGR组17例胎盘组织中HtrA1蛋白表达,同时利用E1isa法分别检测晚孕期28^＋1-32周、32^＋1-36周、I〉36^＋13个时间段内血清HtrA1浓度。结果PE—FGR组预后较差,多为早发型子痫前期。HtrA1在对照组、PE组、PE—FGR组胎盘中的表达逐渐升高（平均灰度表达分别为152．69±4．11、156．03±5．07,165．82q-3．20）,任意2组间差异均有统计学意义（t=2．974～5．688,均P〈0．05）。仅28^＋1-32周间PE组及PE．FGR组血清中HtrA1水平（分别为42．66±2．24,47．32-I-3．22）显著高于对照组（28．18±2．40）（t分别为8．38、9．37,均P〈0．05）,PE组与PE-FGR组间无显著差异（t=2．562,P〉0．05）。结论HtrA1可能参与PE—FGR的发生,孕28“～32周血清中HtrA1高表达可能预示着PE及PE—FGR的发生。     

胸腔闭式引流后注入顺铂与IL-2治疗恶性胸腔积液

目的观察胸腔置管引流并注人顺铂与IL-2联合治疗恶性胸腔积液的近期疗效和毒副反应。方法23例恶性胸腔积液患者,进行胸腔闭式引流胸液,并给予胸腔内注药,治疗组（n=12例）胸腔灌注IL-2联合顺铂;对照组（n=11例）单纯胸腔闭式引流。IL-2每次注入100万U,顺铂每次注入40～60mg,每5～7d注射1次,连续注射2、3周,1个月后观察两组的疗效及不良反应。结果治疗组有效率为75％,明显优于单用对照组45．45％（P〈0．05）。结论胸腔置管引流并灌注顺铂与IL-2联合治疗恶性胸腔积液,疗效肯定,有利于恶性胸腔积液的控制。     

基底细胞样型浸润性乳腺癌组织中VDR和EGFR的表达及意义

目的探讨基底细胞样型浸润性乳腺癌(BLBC)组织中维生素D受体(VDR)、表皮因子生长受体(EGFR)的表达情况,并分析其病理作用。方法采用免疫组织化学SP法对50例BLBC和54例非BLBC乳腺癌(对照组)组织进行VDR、EGFR检测,并行相关性分析。结果 BLBC组织标本中的VDR、EGFR阳性表达率分别是24.00%(12/50)、82.00%(41/50),与对照组相比,差异有统计学意义(P0.05)。VDR与EGFR表达水平的相关分析发现,VDR蛋白与EGFR蛋白在BLBC组织中表达呈负相关(P0.01)。结论 VDR和EGFR参与BLBC的发生与发展;VDR低表达及EGFR表达率较高,提示BLBC可能对1,25(OH)2D3及类似物不敏感,而EGFR可以作为BLBC治疗的新靶点。     

巨噬细胞移动抑制因子的表达与食管癌的临床病理指标的相关性

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）在食管癌组织中的表达与食管癌的临床病理指标的相关性,及其在肿瘤发生中的可能作用。方法收集2010年1月—2012年9月间新疆医科大学第一附属医院经手术切除并存档的食管癌组织标本40例,癌旁组织标本20例。应用s—P免疫组化方法检测食管癌组织及癌旁食管上皮组织中MIF的表达情况。结果组织中MIF阳性表达在食管癌组明显高于癌旁组织组,差异有统计学意义（P〈0．05）;MIF的表达和肿瘤部位、肿瘤直径、病理类型、分化程度等均无明显相关（P〉0．05）,与食管癌患者的肿瘤浸润范围、淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关（P〈0．05）。结论MIF在食管癌组织中高表达,与肿瘤的浸润范围、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关,MIF可以作为一种诊断食管黏膜癌变的免疫组织化学检测指标。     

Rh（D）阴性血三级库的建立与管理

针对Rh（D）阴性血供血难题,结合工作实际,建立了Rh（D）阴性血献血者资料库、常规血库、冰冻红细胞库.Rh（D）阴性血三级库工作模式较好地解决了Rh（D）阴性血供应紧张难题.