拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察

慢性重型乙型肝炎是一种病情危重,目前还没有特效疗法,病死率很高的疾病.为了提高存活率,降低病死率,我院于2000年1月开始,应用拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎,取得较好的效果,现将观察结果报告如下.     

拉米夫定对慢性重型乙型肝炎患者生存率的提高

目的 观察抗病毒药物拉米夫定对慢性重型乙型病毒性肝炎患者生存率的影响.方法 采用配对的回顾性队列研究方法,对1999年10月至2003年12月住院的慢性重型乙型病毒性肝炎患者,根据年龄、性别和病程3个变量对应用拉米夫定和未用拉米夫定治疗的患者进行匹配,比例为1:1.配对结果为拉米夫定治疗组103例,未用拉米夫定组103例.对研究对象进行随访并比较两组中位生存时间及生存率的差别.结果 拉米夫定治疗组中位生存时间为85 d,3年生存率为42.7%;未用拉米夫定组中位生存时间为35 d,3年生存率为23.4%,两组之间生存率有明显差异(P＜0.01).结论 应用拉米夫定治疗可提高慢性重型乙型病毒性肝炎患者的生存率.     

拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎33例体会

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是一种常见传染病,其发病机制复杂,目前认为乙型肝炎病毒(HBV)的复制表达状态和机体特殊的免疫应答状态是两个主要因素[1].CHB重型的发生可能与HBV DNA的大量复制及免疫应答损害加重有关[2].因此,抑制HBV DNA复制是否有利于CHB重型的治疗,提高患者临床治愈率、存活率值得探讨.有研究报道拉米夫定具有抑制HBV DNA复制的作用[3,4],为此作者对拉米夫定治疗CHB重型的效果进行了临床观察,现报道如下.     

拉米夫定联合左旋咪唑搽剂治疗慢性乙型肝炎临床观察

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)治疗的关健。拉米夫定以其高效、方便、无明显毒副反应而成为比较理想的抗病毒药物。但长期用药易致乙型肝炎病毒DNA多聚酶(YMDD)位点出现变异而影响疗效。为提高抗病毒疗效，我们应用左旋咪唑搽剂联合拉米夫定治疗CHB，现报告如下。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程中YMDD变异

2000年～2006年，笔者用拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎，疗程中发生YMDD变异36例，治疗3年尚未发生YMDD变异27例。现对63例血清HBeAg动态变化进行回顾性分析。     

拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床效果。方法96例慢性乙型病毒性肝炎患者分为两组,实验组48例口服拉米夫定每次100 mg,1次/d,服48周,同时口服胸腺肽肠溶片每次6mg,3次/d,服12周;对照组48例单服拉米夫定48周。于治疗第12、24、48周及停药后20周分别检测两组患者乙型肝炎病毒血清标志物、乙型肝炎病毒基因组定量、丙氨酸转氨酶等并观察不良反应。结果实验组治疗48周及停药后20周丙氨酸转氨酶的复常率分别为92%和87%,高于对照组的78%和50%(P<0.05);实验组治疗第12、24、48周及停药后20周的乙型肝炎e抗原阴转率分别为30%、32%、43%和35%,高于对照组的7%、10%、17%和15%,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组治疗48周及停药后20周的乙型肝炎病毒基因组阴转率分别为88%和82%,高于对照组的68%和47%(P<0.05)。两组均未发现严重不良反应。结论拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型病毒性肝炎比单用拉米夫定能更有效地提高丙氨酸转氨酶复常率、降低血清乙型肝炎病毒基因组水平和提高乙型肝炎e抗原阴转率,不良反应轻。     

胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎拉米夫定疗后部分应答者疗效观察

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎取得了良好疗效，但亦存在着停药困难、易复发及病毒变异等难题，怎样尽快达到完全应答，以便早期停药，减少复发及病毒发生变异的可能，是临床治疗上的新问题，为此我们用胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎部分应答者，取得了良好效果，现报告如下。     

苦参素与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎临床分析

我们采用苦参素与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎,并设立单药治疗对照组对比观察,重点观察联合用药及单用药的疗效情况。报告如下。     

金水宝合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎60例

目的：观察中药金水宝、水林佳合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果。方法：将89例慢性乙型肝炎患随机分成治疗组60例,对照组29例。疗程为9个月至2年。结果：治疗9个月后,治疗组在HBsAg、HBeAg、HBV-DNA阴转率,肝功能复常率及症状体征的恢复率方面优于对照组。结论：中西医结合治疗慢性乙型肝炎,能抑制病毒复制,改善肝脏循环和肝功能,提高疗效,缩短疗程。     

拉米夫定预防化疗后乙型肝炎再活动致病毒耐药效果

目的：探讨肿瘤患者中拉米夫定耐药情况及耐药相关肝炎活动。方法收集住院接受化疗并使用拉米夫定预防性抗病毒治疗的患者72例临床资料。所有患者化疗前及化疗计划完成后定期检测HBV DNA及肝功能情况。患者均按照NCCN指南进行化疗,抗病毒治疗方案为口服拉米夫定0.1 g／d,主要终点为病毒突破及乙型肝炎病毒再活动（病毒突破导致肝炎活动）。分析拉米夫定耐药率及耐药相关肝炎活动。结果入组的72例患者化疗前肝功能均为Child－Pugh A级,HBV DNA阳性46例。拉米夫定使用41.4（5.4～217）周。化疗前HBV DNA定量阳性的患者中,达到病毒完全应答30例（65.2％）,出现病毒突破8例（11.1％）。发生乙型肝炎病毒再活动3例,并且1例患者死于肝炎活动所致的急性肝衰竭。另外5例长期随访,未见肝炎活动。结论肿瘤患者中拉米夫定仍有一定的耐药率,需严密监测病毒载量并及时处理病毒耐药。     

苦参素合拉米夫定治疗对乙型肝炎血清标志物的影响

目的：观察苦参素联合拉米夫定对慢性乙型肝炎血清标志物的影响。方法：慢性乙型肝炎患者109例分为两组,拉米夫定组55例,用拉米夫定治疗;联合组54例,用苦参素联合拉米夫定治疗。比较两组治疗3、6、9个月后HBeAg、HBV-DNA转阴以及9个月后血清HBeAg及HBeAb转换情况。结果：治疗3、6、9个月后两组HBV-DNA转阴率差异均无显著性意义;治疗6、9个月后两组HBeAg转阴率差异有显著性意义。9个月后血清HBeAg及HBeAb转换率差异均有显著性意义。结论：联合用药优于单用拉米夫定。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎36例疗效观察

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将72例慢性乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组各36例，对照组予a-2b干扰素肌注，连用3个月；观察组予拉米夫定13服，连用12个月。结果观察组和对照组的显效率分别为44．4％和13．9％，两者比较差异有统计学意义（P〈0．01），观察组的总有效率61．1％也高于对照组33．3％（P〈0．05）。两组HBeAg和HBV-DNA阴转率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论拉米夫定是治疗慢性乙型肝炎安全有效的药物。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎血清透明质酸的影响

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中对血清透明质酸HA水平的影响。方法对HBV—DNA及HBeAg阳性45例慢性乙型肝炎给予拉米夫定治疗1a，动态测定HA水平。结果血清HA水平随着治疗时间延长及ALT的复常呈同步下降，并随HBV—DNA的阴转以及HBeAg—HBeAb血清转换显著下降。结论拉米夫定治疗HBV具有较好的近期抗肝纤维化作用。     

未经拉米夫定治疗HBV YMDD变异的临床分析

目的分析未经拉米夫定治疗的HBV病毒YMDD变异出现的情况,探讨HBV病毒YMDD变异出现可能的机理,了解以YMDD自然变异的慢性HBV感染患者的肝损害情况。方法对140例HBVDNA阳性,未经拉米夫定治疗的慢性HBV感染者进行YMDD检测,同时检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、发病年龄、HBeAg与抗HBe等临床相关指标。结果140例未经拉米夫定治疗的慢性乙肝病毒感染者中20例自然发生YMDD变异,YMDD变异组与未变异组引起的肝损害无显著性差异(P>0.05)。YMDD变异与HBeAg与抗HBe的阳性表达无明显差异(P>0.05)。结论HBV病毒YMDD变异株作为一个准种与野毒株同时存在感染个体,YMDD变异对肝损害严重性无关,YMDD变异与HBeAg阳性率与抗HBe阳性率无明显差异。     

拉米夫定耐药株感染者基因型、HBV DNA及多聚酶P区基因变异的关系

目的分析拉米夫定耐药株感染者的基因型、HBVDNA及多聚酶P区基因变异的关系。方法应用PCR扩增和直接测序法检测83例拉米夫定耐药患者HBV基因型、HBVDNA及多聚酶P区的基因变异。结果83例拉米夫定耐药患者B基因型26例,C基因型57例,B型YIDD变异率69．2％（18／26）、YVDD变异率30．8％（8／26）,C型YIDD变异率63．2％（36／57）、YVDD变异率33．3％（19／57）,B、c基因型发生YMDD变异模式无统计学差异（P〉0．05）;B型rtM204I突变率53．8％（14／26）,综合变异率46．2％（12／26）,C型rtM2041变异率26．7％（15／57）,综合变异率73．7％（42／57）,B、C基因型变异位点类型有统计学差异（P〈0．05）;耐药变异时c型HBVDNA水平（6．60±1．42）lg拷贝／毫升高于B型（5．88±1．46）1g拷贝／毫升,YIDD变异时c型（6．40±1．48）lg拷贝／毫升、B型（5．68±1．32）1g拷贝／毫升,YVDD变异时C型（6．18±1．87）1g拷贝／毫升、B型（6．82±1．45）lg拷贝／毫升;rtM204I变异时B型（6．12±1．45）lg拷贝／毫升、C型（5．57±1．45）lg拷贝／毫升（P〉0．05）;综合变异时c型（6．68±1．51）lg拷贝／毫升,B型（5．76±1．57）lg拷贝／毫升（P〈0．05）。结论c基因型拉米夫定耐药发生率高于B型;基因型与变异位点类型有关,与YMDD变异模式无关;耐药变异时HBVDNA水平c型高于B型,与综合变异有关,与YMDD变异模式无关。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程长短对病毒学标志物的影响分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定时间长短,对HBV-DNA转阴率及HbeAg血清学转阴率的影响。方法本组95例慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定片剂,100 mg/d。同时,使用保肝及对症综合治疗。分别于用药6、12、24个月后,测血清HBeA、抗-HBe和HBV-DNA的水平,并统计计算出各时期的HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率。结果治疗6个月后,HBV-DNA转阴率为73.70%,HBeAg血清学转阴率为7.40%;治疗12个月后,HBV-DNA转阴率为83.20%,HBeAg血清学转阴率为15.80%;治疗24个月后,HBV-DNA转阴率为93.70%,HBeAg血清学转阴率为21.10%。结论随着拉米夫定抗病毒治疗的疗程延长,其抑制HBV-DNA复制水平的作用越大,HBV-DNA转阴率越高。HBeAg血清学转阴率也随着治疗时间延长而提高。     

拉米夫定治疗乙型肝炎病毒感染128例的疗效评价

目的　观察拉米夫定 (Lamivudine)对乙型肝炎病毒 (HBV)感染者的疗效及安全性。方法　 2 37例HBV感染者随机分为两组 ,治疗组 12 8例用拉米夫定每日 15 0mg治疗 4 8w ,对照组 10 9例常规保肝治疗。治疗第 8、16、2 4、4 8w分别检测HBVM、HBVDNA半定量、ALT等。结果　治疗组第 8、16、2 4、4 8wHBVDNA阴转率分别为5 2 3%、82 0 %、96 1%、89 1% ,均高于对照组 (P <0 0 5 ) ;治疗组HBeAg阴转率分别为 7 0 %、2 8 9%、71 9%、6 6 4 % ,后 3者高于对照组 (P <0 0 5 ) ;ALT复常率在第 8、16、4 8w分别为 89 1%、97 7%、98 4 % ,后者高于对照组(P <0 0 5 )。治疗组未发现明显拉米夫定相关性严重不良反应。结论　拉米夫定可有效降低患者血清HBVDNA水平 ,明显提高HBeAg阴转率 ,使ALT恢复正常 ,副反应轻而安全。     

贺普丁预防HBV再激活临床观察

目的：观察拉米夫定（贺普丁）在预防HBV再激活（reactivation）的有效性与安全性。方法：将接受免疫抑制剂或放疗、化疗等的155例HBV携带者分成预防性应用贺普丁组和对照观察组,两组在接受原疾病治疗结束后每月检测HBV DNA至6个月。结果：预防用药组在治疗期间未见病毒活动（0%）,而对照组则在治疗期间或在治疗后6个月出现病毒活动及肝功能异常（28.6%）,两组之间有明显差异P〈0.05。治疗组停药后观察期间未见严重不良事件发生。结论：预防性短期使用拉米夫定预防HBV再激活是有效及安全的。     

拉米夫定与苦参碱单用及联用治疗儿童乙肝效果观察

目的观察拉米夫定与苦参碱联用治疗儿童慢性乙肝的临床疗效。方法 200例乙型肝炎患儿,随机分为常规治疗组（A组）、拉米夫定组（B组）、苦参碱组（C组）、拉米夫定和苦参碱联用组（D组）,分别给予相应药物治疗6个月,比较治疗后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、HBeAg和HBVDNA阴转率的差异。结果在降低血清ALT水平、HBeAg和HBV DNA阴转率方面,拉米夫定和（或）苦参碱组均显著优于常规治疗组（P〈0.05）,而且拉米夫定和苦参碱联用组显著优于各单药组（P〈0.05）。结论拉米夫定、苦参碱均能改善慢性乙肝患儿的肝功能,提高HBeAg和HBV DNA阴转率,二者联用有协同增效作用。     

拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异的研究

目的 观察拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异情况。方法 87例慢性乙肝患者分成两组，一组51例接受拉米夫定及保肝治疗，另一组36例做为对照组只给予保肝治疗，治疗1年后对患者HBV多聚酶基因YMDD基序进行定性检测，观察是否有突变。结果 拉米夫定治疗组在用药1年后有8例发生YMDD突变，其中YIDD变异有5例，YVDD变异3例，变异株中有5例伴HBV DNA、ALT水平升高，而对照组无变异株产生。结论 拉米夫定可诱导HBV多聚酶基因(P基因)YMDD基序发生基因突变，而导致耐药株的产生。