吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效预测模型的初步建立

目的 尝试建立预测吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效的模型。方法 对中国医学科学院肿瘤医院过去4年间（2002年7月至2007年3月）应用吉非替尼治疗的262例晚期NSCLC患者的临床结果进行回顾性分析,并对其中有足够肿瘤组织的55例进行了EGFR基因突变的检测（DNA测序）。在综合分析影响疗效主要因素的基础上,建立模型。结果 吉非替尼治疗晚期NSCLC有效率为30．1％,疾病控制率为78．6％;中位无疾病进展时间（PFS）和中位生存期分别为6个月和16个月;1、2、3年生存率分别为60．8％、35．6％和18．3％。24例（47.3％）发生EGFR基因突变患者的治疗有效率（50．0％）明显高于无突变者（16．1％）,差异有统计学意义（χ^2=7．27,P=0.009）。吉非替尼耐受性好,主要不良反应为皮疹,腹泻。单因素分析显示：女性、年龄〈65岁、腺癌、不吸烟、紫杉类未耐药和有基因突变患者对吉非替尼治疗更敏感。但COX多因素回归分析显示,只有年龄、病理类型、吸烟状况和基因突变影响吉非替尼的疗效。以这4个因素为基本元素建立疗效预测模型,以2分为界值,〉2分的患者有效率（34．2％）明显高于≤2分患者（9．3％）,差异有统计学意义（χ^2=10．619,P=0．001）;每增加1分,疗效增长1倍。结论初步建立了一个能有效预测吉非替尼治疗NSCLC临床疗效的模型,对选择合适患者具有一定参考价值。     

SELDI技术筛选吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势患者的相关性研究：耐药指纹峰簇与疗效的比较分析

目的：探索蛋白质指纹图谱峰型与吉非替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）疗效相关性。方法：选择36名NSCLC患者,服用吉非替尼治疗前行SELDI（surface-enhaceed laser desorption/ionization,表面增强激光解析离子飞行时间质谱技术）检查,吉非替尼治疗时间达1个月以上,根据实体瘤疗效评价标准分成：有效组（CR＋PR）、稳定（SD）、无效组（PD）。采用ProteinChip3.2.0软件和Biomarker Wizard3.1软件分析每个患者的质谱图（指纹图）,对图谱中指纹峰型与吉非替尼治疗NSCLC疗效相关性进行分析。结果：①经SELDI检测,在M/Z8400H^＋～8900H^＋范围内形成明显峰簇。其中M/Z：（8690±30）H^＋的丰度〉30%,同时在M/Z13000～14000范围内形成M/Z：（13754±50）H^＋和（13900±50）H^＋两个峰簇组成的明显峰簇,并且M/Z（6887±30）H^＋是较明显上调标志,可视为预测吉非替尼治疗NSCLC无效标识,为判定不宜服用吉非替尼治疗NSCLC的界定标准。②经SELDI检测,在M/Z：8400H^＋～8900H^＋范围内未形成明显峰簇。其中（8693±50）H^＋的丰度〈15%,同时,在M/Z：（6887±30）H^＋处仅有指纹。可视为预测吉非替尼治疗有效指纹,为判断吉非替尼治疗NSCLC优势人群的界定指纹。结论：SELDI技术可以通过指纹描述来预测吉非替尼治疗NSCLC的疗效,判断服药优势人群和不宜服药人群。采用本方法可避免NSCLC患者盲目应用吉非替尼,可以使优势人群延长获益时间。     

肿瘤分子靶向治疗进展(六)肿瘤分子靶向治疗在实体肿瘤中的应用

二、小分子化合物 1．EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (1)吉非替尼(Gefitinib),商品名易瑞沙(Iressa) 吉非替尼是一种可以口服的苯胺喹唑啉类小分子化合物-EGFR酪氯酸激酶抑制剂(TKIs),作用靶点是酪氯酸蛋白激酶(PTK),用来治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌等。在各种肿瘤患者中进行的临床试验结果显示其具有较好的临床效果和良好的耐受性。其对单药治疗铂类为主化疗     

吉非替尼对非小细胞肺癌的一线或二线治疗预后相同

在临床上吉非替尼是治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一种有效方法。外显子19的删除和外显子21的L858R是最经典的EGFR突变方法,它与有效的吉非替尼反应性有关。然而,吉非替尼对外显子19的删除或外显子21的L858R患者疗效有何不同,目前尚不清楚。中国国立台湾大学医院的Wu JY等阐明了给予外显子19的删除或外显子21的L858R患者吉非替尼治疗后的不同临床结果。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌生存期长于６个月患者的预后影响因素分析

目的：探讨吉非替尼治疗有效生存期≥6个月的NSCLC患者的预后影响因素。方法选取吉非替尼治疗有效≥6个月且临床资料完整的NSCLC 84例患者临床资料,分析其临床及治疗特征与总生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS）的关系。结果患者年龄、就诊时卡氏评分（KPS）与OS及PFS呈正相关,就诊时症状个数与OS及PFS呈负相关。性别、吸烟史、病理类型、初诊时分期,治疗前生存时间与长期生存患者的PFS及OS相关性不大。结论年龄较大、就诊时KPS评分良好的NSCLC患者行吉非替尼口服治疗可能获得更长的OS和PFS,而就诊时症状个数较多者即使初始治疗有效,其OS和PFS也可能较短。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒副反应。方法39例晚期NSCLC患者每日均121服吉非替尼250mg,直至病情进展或患者不能耐受时停药。结果39例患者中CR0例,PR12例（30.8％）,有效率（CR＋PR）30.8％,SD15例（38.5％）,疾病控制率（CR＋PR＋SD）69.2％,1年生存率25.6％。最常见的毒副作用为皮疹18例（46.2％）、皮肤干燥11例（28.2％）和腹泻8例（20.5％）。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC效果好,安全。     

吉非替尼治疗39例晚期非小细胞肺癌临床体会

吉非替尼是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向药物,其有效性和患者对该药的良好耐受性为难治性NSCIC带来了希望[1].然而国内外文献报道,吉非替尼治疗NSCLC的有效率最高为25%左右,大多数NSCLC患者并未能从中获益[2].为解决吉非替尼靶向治疗的盲目性,我们依据文献资料并结合临床经验,选择两肺弥漫性结节型(15例)和单肺巨块型(24例)两组晚期NSCLC患者进行吉非替尼治疗的回顾性对比研究,现报告如下.     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。方法既往接受过化疗或放疗或不能耐受放化疗的患者，应用吉非替尼（每天250mg）治疗，直至疾病进展或有不可耐受的不良反应时为止。结果28例患者应用吉非替尼治疗，其中CR1例，PR10例，SD6例，PD11例，有效率（CR＋PR）为39．3％，疾病控制率（DCR）（CR＋PR＋SD）达60．7％。女性治疗有效率高于男性（P〈0．05）；腺癌患者有效率优于非腺癌（P〈0．05）；不吸烟患者有效率高于吸烟患者（P〈0．01）。平均随访12．3个月，MTFP为6．8个月，MST为10．3个月，1年生存率为35．2％。腺癌患者MST长于非腺癌患者（P〈0．05）。临床受益患者MST明显高于临床进展患者（P〈0．01）。不良反应主要为皮疹和腹泻，Ⅰ～Ⅱ级不良反应事件发生率为91．7％。结论吉非替尼用于治疗老年晚期NSCLC患者安全、有效。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌32例疗效分析

目的观察吉非替尼（gefitinib）对晚期复发的非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法 32例复发的晚期NSCLC患者,每日口服吉非替尼250 mg,直至患者不能耐受或病情进展时停止服用吉非替尼,所有患者疗程至少1个月。观察患者的症状、肿块变化、生存时间和毒副作用。结果 7例患者服药后咳嗽、胸闷、胸痛和头痛症状明显缓解,16例病情稳定,9例症状加重。无完全缓解（CR）,部分缓解（PR）7例,疾病稳定（SD）16例,疾病进展（PD）9例。有效率（CR＋PR）为21.88%,疾病控制率（PR＋SD）为71.88%,中位无进展生存时间为9.7个月。主要毒副作用：皮疹19例,腹泻10例。结论用吉非替尼治疗复发和难治的NSCLC疗效较好,安全,副作用小。     

吉非替尼治疗34例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用吉非替尼治疗的效果及毒副作用。方法：34例经放化疗失败的非小细胞肺癌晚期患者,均发生远处转移。口服吉非替尼250mg/次,每天1次,服药中位时间为4个月。结果：34例晚期NSCLC患者,无一例完全缓解（CR）,19例部分缓解（PR）,10例稳定（SD）,5例进展（PD）,全组有效率（CR＋PR）为55.9%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为85.3%。中位生存期5.6个月,1年生存率为47.1%（16/34）。结论：吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效较好,毒副作用较轻,可以耐受。     

吉非替尼作为二线及三线方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察吉非替尼（易瑞沙）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）复发转移患者的疗效及其毒副反应。方法回顾性研究2007年2月～2010年2月我院各科治疗的非小细胞肺癌术后复发转移患者,分为A、B两组,A组以吉非替尼为二线治疗方案,B组以细胞毒药物作为二线方案而吉非替尼作为三线治疗方案,评价两组患者近期及远期的疗效。结果吉非替尼作为二线治疗方案,其疾病控制率（CR＋PR＋SD）为73％,有效率（CR＋PR）为59％,6个月生存率为86％,1年生存率为45％;作为三线治疗,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为56％,有效率（CR＋PR）为38％,6个月生存率为76％,1年生存率为28％。结论对于转移复发非小细胞肺癌患者,尽早应用吉非替尼治疗可以使患者更大获益。     

STS联合吉非替尼对NSCLC患者血小板活化功能及炎症因子的影响

目的研究丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血小板活化功能及炎症因子的影响。方法选取晚期NSCLC患者110例,其中吉非替尼组55例行吉非替尼治疗,联合STS组55例行吉非替尼联合STS治疗,比较两组患者客观疗效、生存质量、炎症因子水平、免疫功能、血小板活化功能指标水平及不良反应发生情况。比较随访期两组患者客观生存率和生存时间。结果联合STS组治疗总有效率、疾病控制率、生存质量改善率均明显高于吉非替尼组(P＜0.05)。两组治疗后白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白、P-选择素、溶酶体颗粒糖蛋白、血小板激活复合物-1等水平均较治疗前显著降低(P＜0.05),且联合STS组明显低于吉非替尼组(P＜0.05)。联合STS组免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平明显高于吉非替尼组(P＜0.05)。联合STS组肝功能异常和血小板减少等不良发生率明显低于吉非替尼组(P＜0.05)。随访期联合STS组和吉非替尼组客观生存率比较差异无显著性(P＞0.05),联合STS组生存时间明显长于吉非替尼组(P＜0.05)。结论STS能够提高吉非替尼治疗晚期NSCLC的临床疗效及生存质量,抑制血小板聚集和活化,降低炎症因子水平,改善免疫功能,降低不良反应发生率。     

血清肿瘤标记物在吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌中的应用价值

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉非替尼治疗前后血清肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角质蛋白-19片断抗原(Cyfra21-1)以及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化及意义。方法应用化学发光法检测40例临床IIIB～IV期NSCLC患者经过3个月的吉非替尼治疗前后血清CEA、CA125、Cyfra21-1以及NSE水平的变化,并根据治疗前后肺部CT影像学改变进行分析。结果吉非替尼治疗后控制组CEA、CA125水平较治疗前显著降低(P<0.05),未控制组则显著升高(P<0.05);血清Cyfra21-1及NSE水平治疗前后比较均无统计学意义(P>0.05)。治疗前CEA升高的比例在两组之间存在统计学意义(P<0.05)。结论监测血清肿瘤标记物水平有助于判断吉非替尼治疗晚期NSCLC患者的临床疗效,治疗前血清CEA的水平对疗效有预测作用,具有一定的临床价值。     

厄洛替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺腺癌的临床观察

目的评价观察厄洛替尼对吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)腺癌患者的疗效和安全性。方法分析2008年6月至2009年12月共22例NSCLC腺癌患者,均口服吉非替尼并出现病情进展,改换为厄洛替尼,直到病情进展或不良反应不能耐受为止。观察疗效与不良反应以及疗效与临床特征之间的关系。结果厄洛替尼治疗22例吉非替尼耐药的进展期NSCLC患者,2例获得部分缓解(partial remission,PR),7例获得稳定(stable disease,SD),客观有效率为9%,疾病控制率为40.9%。获有效和稳定的9例患者中,7例曾在吉非替尼治疗中获益。厄洛替尼治疗的中位疾病进展期(time to progress,TTP)和中位总生存期(overall survival,OS)分别为82 d和192 d。厄洛替尼获益的9例患者较未获益的13例患者获得更长的TTP(112 vs 45.5 d,P<0.05)。厄洛替尼最常见的不良反应为皮疹。结论厄洛替尼可以作为治疗吉非替尼耐药的进展期NSCLC的药物选择,尤其是对于曾予以吉非替尼治疗可以获益的患者。     

吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的临床分析

目的观察吉非替尼单药治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的效果和安全性。方法采用吉非替尼(250 mg/d)对87例65岁以上的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者进行治疗,直至病变进展或出现不可耐受的不良反应。结果治疗总有效率为31.0%(27/87);疾病控制率为77.0%(67/87);中位无疾病进展生存时间(PFS)为6.6个月,中位总生存时间为12.3个月;1年生存率为52.9%。腺癌和既往未接受化疗患者的治疗有效率和疾病控制率显著高于非腺癌和既往接受化疗的患者(P<0.05);女性和非吸烟患者的疾病控制率显著高于男性和吸烟患者(P≤0.01)。体能状态ECOG评分0～1、腺癌、非吸烟和吉非替尼治疗有效患者的中位PFS明显优于ECOG评分≥2、非腺癌、吸烟和吉非替尼治疗无效患者(P<0.01);ECOG评分0～1和吉非替尼治疗有效的患者的中位生存时间明显优于ECOG评分≥2和吉非替尼治疗无效患者(P≤0.001)。吉非替尼单药治疗最常见的不良反应为皮疹(56.3%)和腹泻(36.8%)。结论对于晚期NSCLC的老年患者,吉非替尼单药治疗有效且安全,其不良反应均可耐受。     

吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的临床分析

目的观察吉非替尼单药治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的效果和安全性。方法采用吉非替尼(250 mg/d)对87例65岁以上的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者进行治疗,直至病变进展或出现不可耐受的不良反应。结果治疗总有效率为31.0%(27/87);疾病控制率为77.0%(67/87);中位无疾病进展生存时间(PFS)为6.6个月,中位总生存时间为12.3个月;1年生存率为52.9%。腺癌和既往未接受化疗患者的治疗有效率和疾病控制率显著高于非腺癌和既往接受化疗的患者(P<0.05);女性和非吸烟患者的疾病控制率显著高于男性和吸烟患者(P≤0.01)。体能状态ECOG评分0～1、腺癌、非吸烟和吉非替尼治疗有效患者的中位PFS明显优于ECOG评分≥2、非腺癌、吸烟和吉非替尼治疗无效患者(P<0.01);ECOG评分0～1和吉非替尼治疗有效的患者的中位生存时间明显优于ECOG评分≥2和吉非替尼治疗无效患者(P≤0.001)。吉非替尼单药治疗最常见的不良反应为皮疹(56.3%)和腹泻(36.8%)。结论对于晚期NSCLC的老年患者,吉非替尼单药治疗有效且安全,其不良反应均可耐受。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌30例疗效观察

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法 30例经放化疗失败或不适合放化疗的晚期NSCLC患者口服吉非替尼250mg 口服，每天1次，服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。结果 29例NSCLC患者可评价疗效，其中完全缓解（CR）2例（6．8％），部分缓解（PR）8例（27．5％），稳定（SD）8例（27．5％），进展（PD）11例（37．9％）。有效率为38．6％。疾病控制率为66．1％。常见不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度皮肤改变和腹泻。结论 吉非替尼治疗放化疗失败或不适合放化疗的晚期NSCLC患者疗效显著，不良反应轻，患者耐受性和依从性好。     

吉非替尼治疗晚期肺腺癌临床观察

目的观察吉非替尼与多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的疗效与毒副反应．方法71例一线化疗失败的晚期肺腺癌患者,随机分为吉非替尼组和多西他赛组,吉非替尼组：250mg,每天一次口服,维持治疗直至病情进展或出现不能耐受的不良反应．多西他赛组：75mg/m^2,第1天静脉滴注1h,每21d重复,至少接受2个疗程,评价其疗效及不良反应．结果71例NSCLC均可评价疗效,2组总有效率（ORR）吉非替尼组40．0％（14/35）,多西他赛组16．7％（6/36）,P〈0．05;疾病控制率（DCR）吉非替尼组74．3％（26/35）,多西他赛组44．4％（16/36）,P〈0．05．吉非替尼组的毒性反应主要为皮疹和腹泻,多西他赛组主要存在骨髓抑制和胃肠道反应毒性（P〈O．05）．结论吉非替尼与多西他赛相比,治疗晚期肺腺癌有较好的有效性和安全性．     

非小细胞肺癌的靶向治疗进展

肺癌已成为发病率和死亡率增长最快,严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位,非小细胞肺癌约占肺癌的80%以上,多数患者确诊时已属晚期,因此化疗仍是肺癌的主要治疗方法。但10年来化疗的疗效并未获得突破性进展。靶向治疗的建立,让肺癌病人获得了新的希望。21世纪分子靶向治疗（molecular targe-ted therapy）已取得了飞跃的进展,许多新的靶向性治疗的研究为晚期NSCLC的治疗提供新的治疗途径。本文就相关药物的研究与进展作一综述。 1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib、ZD1839、Iressa）已成为复发性晚期NSCLC治疗中的热点。因NSCLC中EGFR表达率高达30%～80%,因此EG-FR酪氨酸激酶（EGFR-TKI）是肿瘤治疗的重要靶分子。吉非替尼为苯氨喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。IDEAL-1,IDEAL-2的试验结果证实,     

中医药结合吉非替尼治疗晚期NSCLC的研究现状及思考

近年来随着人们从分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识出现了“靶向治疗”的概念。吉非替尼作为一种表皮生长因子受体阻滞剂,在临床上已得到广泛的应用。文章论述了吉非替尼治疗NSCLC的研究进展,探讨了中医药与之结合的研究现状及发展前景。