桥本甲状腺炎免疫相关机制的研究进展

桥本甲状腺炎(HT)是一种器官特异性自身免疫性疾病,发病的具体免疫机制尚未阐明,但相关研究表明HT患者的T细胞和NK细胞数量和功能存在异常。辅助性T细胞和调节性T细胞(Treg)是T细胞的两个重要亚群,前者又包括Th1、Th2、Th17和滤泡辅助性T细胞(Tfh)等细胞。Th1/Th2比例失衡可诱导异常免疫应答;Th17细胞分泌IL-17直接促进甲状腺组织炎性反应损伤甲状腺细胞;Tfh细胞通过分泌IL-21调节B细胞功能,诱导机体特异性抗体的产生;功能异常Treg不能有效抑制自身免疫反应的发生;CD4/CD8比例异常可致免疫功能紊乱;NK细胞的免疫调节异常可影响后续免疫反应的发生。以上免疫机制均发现与HT发生有关,本文将分别对这两类T细胞亚群及NK细胞在HT发病中的作用进行综述。     

C D4＋ T细胞亚群在类风湿关节炎中的研究

类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis, RA）是由多因素共同作用引起的自身免疫性疾病,至今发病机制仍未完全阐明, CD4＋T细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。早期发现Th1／Th2细胞后,新的CD4＋T细胞亚群不断被发现,包括Th17细胞、 Treg细胞、 Th22细胞、 Th9细胞和Tfh细胞。不同CD4＋T细胞亚群在RA中表达异常,深入研究不同亚群CD4＋T细胞在RA中的作用可为RA的发病机制提供线索。     

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后,在不同细胞因子的调控下,分化成不同的CD4+T细胞亚群,主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,参与生发中心(germinal center,GC)形成,促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现,Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性,并且具有向其他CD4+T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。     

人外周血和扁桃体中Tfh细胞与其他Th细胞亚群之间的关系

目的比较观察人外周血和扁桃体Tfh细胞的表型以及与Th1、Th17、Th22细胞亚群之间的关系。方法分离正常人PBMC及扁桃体单个核细胞,利用anti-CD3+anti-CD28或PMA+ionomycin刺激后,采用ELISA和流式细胞术(FCM)检测其细胞因子的产生,分析Tfh与Th1、Th17、Th22细胞亚群之间的关系。结果与PBMC中CD4+T细胞不同,扁桃体CD4+T细胞高表达CXCR5和CD45RO,低表达CCR7和CD62L;与PBMC中CD4+T细胞相比,扁桃体CD4+T细胞IL-21和IL-17产生水平较高,IFN-γ产生水平较低,IL-22水平无显著差异;外周血和扁桃体CD4+T细胞中均存在一定比例的IL-21+IL-17+双阳性、IL-21+IL-22+双阳性、IL-21+IFN-γ+双阳性细胞,IL-21单阳性细胞在扁桃体CD4+T细胞中所占比例明显高于外周血;外周血和扁桃体CD4+CXCR5+细胞除表达IL-21外,还表达IL-17、IL-22和IFN-γ。结论扁桃体中存在较多数量的Tfh细胞,大多数Tfh细胞是不同于Th1、Th17和Th22的细胞亚群。     

CD4+T细胞亚群与RA发病机制关系的研究进展

RA是一种慢性、长期的自身免疫性疾病,以关节滑膜炎为特征,可导致手、足等小关节的多关节、对称性受累,甚至关节畸形,常伴有贫血、发热和其他系统受累。CD4~+T细胞在免疫系统中起着核心作用,一方面辅助B细胞产生抗体,另一方面协助CD8~+T细胞对抗多种病原微生物。根据其特定的转录因子、细胞因子谱和归巢受体表达等,可将其分为几个亚群:Th1、Th2、Th17和滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell,Tfh)。近年来还发现了2个新的亚群:Th9和Th22。RA患者关节病理区域常出现大范围CD4~+T细胞浸润,提示二者之间存在关联。文章将结合近期的研究进展,探讨CD4~+T细胞亚群失衡与RA发病机制的关系。     

Th9细胞及相关因子的研究进展

CD4+辅助性T(Th)细胞参与宿主防御反应,维持免疫细胞动态平衡。初始CD4+T细胞分化为不同细胞亚群由不同细胞因子决定。与亚群相关的相对特异的典型细胞因子不仅能够诱导初始CD4+T细胞分化,亦可作为感受器启动该细胞亚群发挥细胞免疫作用,还可以直接参与免疫应答反应。Th9细胞是一种CD4+辅助T细胞亚群,分泌白细胞介素9,已经发现多种细胞因子与Th9细胞有关,Th9细胞对自身免疫性疾病的作用越来越受到重视。本文就Th9细胞的生物学特性、分化相关信号分子及对自身免疫性疾病的作用综述如下。     

Th9细胞与自身免疫性疾病

Th1、Th2、Th17和调节性T细胞（Treg）亚群是CD4＋T细胞亚群中的重要成员,其参与了人类及动物自身免疫性疾病的发病过程.既往认为,IL-9是由CD4＋Th2细胞分泌的细胞因子,是机体免疫应答中重要的调节因子.最近研究表明,机体内可能存在着一群新型的具有分泌IL-9和IL-10能力的CD4＋Th细胞亚群,称之为＂Th9＂细胞.该细胞亚群与自身免疫性疾病的相关性尚不清楚.     

滤泡辅助性T细胞(T_(fh))的研究进展

T细胞辅助B细胞抗体的生成是体液免疫应答的中心环节.但直到最近,科学家们才对T细胞辅助B细胞的细胞及分子机制有了更清楚的认识.滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)是最近明确的一种新的CD4+T细胞亚群,其主要功能是辅助B细胞参与体液免疫.Tfh的表型和功能与其他CD4+T细胞亚群有所不同,包括趋化因子受体的表达(如CXCR5)、定位和迁移(Tfh存在于B细胞滤泡)及其辅助B细胞的功能.Tfh产生的细胞因子IL-21在Tfh功能中处于核心地位,通过与其受体IL-21R结合,可有效地刺激B细胞分化成抗体形成细胞.因此Tfh细胞相关分子(如ICOS或IL-21)的高表达或低表达,很可能与某些自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的发病有关.     

Th17细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展

CIM+辅助性T细胞(Th)通常可分为Th0、Th1、Th2和Th3等细胞亚群.Th1细胞过去一直被认为是介导迟发型超敏反应、引起组织损伤的主要细胞.近年来发现一群主要分泌白细胞介素-17(IL-17)、不同于Th1/Th2的新型CD4+T细胞亚群-11117细胞.Th17细胞与自身免疫性疾病、肿瘤、炎性反应和移植排斥等的发生发展关系密切.     

辅助性T细胞9及其功能研究进展

CD4+T细胞在免疫应答反应中发挥关键作用,CD4+T细胞根据其分泌的细胞因子的不同分为多种细胞亚群.其中辅助性T细胞9(Th9)细胞是最近发现的一种新型的CD4+效应T细胞,该细胞由Na(i)ve CD4+T细胞分化而来,可分泌特征性的细胞因子白细胞介素(IL)-9.Th9细胞的发育和分化具有独立的调节机制,其在过敏性炎症、自身免疫病和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用.然而,Th9细胞在免疫应答反应中的调控,与其它CD4+T细胞亚群的相互作用及在疾病中的效应作用等问题仍需深入研究.     

miRNA调控Th细胞分化的研究进展

未致敏的CD4+T细胞通过接受TCR抗原识别信号和共刺激信号,活化为不同的细胞亚群,如Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh,参与宿主的适应性免疫应答。多种因素包括miRNA参与了Th细胞的发育过程,免疫异常调控会引起一系列的过敏及自身免疫性疾病等病理效应。本文就miRNA所涉及的调控网络对Th细胞的分化水平的影响进行了综述。     

Foxp3和CD4+CD25+调节性T细胞研究进展

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分,其对免疫反应具有抑制效应,在体外增殖能力低,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用.最近发现Foxp3在调控调节性T细胞的一重要亚群CD4+CD25+T细胞的发育上起很重要的作用.本文就CD4+CD25+T细胞特性、Foxp3在其发育和功能发挥中的作用以及其活性调节方面作一综述.     

CD4~+ T细胞亚群在类风湿性关节炎中的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种病因尚未明确的慢性、全身炎症性自身免疫性疾病,发病机制非常复杂,遗传、环境和免疫因素可能共同发挥作用。免疫功能失衡尤其是CD4+T细胞中的辅助T细胞亚群Th1、Th2、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)免疫功能失衡被认为是诱导RA发病的中心环节,进而导致关节滑膜细胞增生、血管翳的形成、炎性细胞浸润并伴有不同程度的软骨及骨质的侵蚀。因此,及时矫正Th1/Th2、Th17/Treg比例、功能及相关因子网络的免疫紊乱,可能是RA治疗新的有效靶点。虽然目前越来越多的研究证明Treg、Th1、Th2、Th17细胞参与RA各个发展进程,但报道的结果却不尽相同,现就目前发现的与RA相关的CD4+T细胞亚群的研究进行综述。     

滤泡辅助性T细胞在免疫相关性血液病中的研究进展

T细胞亚群异常是导致免疫相关性血液病发病的重要因素,其发病机制与Thl／Th2、Thl7细胞、调节性T细胞（Treg）等辅助性T细胞异常有关。滤泡辅助性T细胞（Tfh）作为新近发现的辅助性T细胞具有辅助B细胞产生抗体的作用,其产生、分化和功能均不同于以往的Thl、Th2和Thl7等CD4＋T细胞。Tfh细胞及其相关分子的数量和／或功能异常在免疫相关性血液病的发病中发挥重要作用,有望成为其新的治疗靶点。     

新型调节性T细胞CD4~+LAP~+ Treg与疾病的研究进展

调节性T细胞(Treg)是体内存在的一类抑制免疫应答的T细胞亚群,分为天然调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)和诱导型调节性T细胞(iTreg),通过细胞-细胞互相接触、分泌细胞因子(IL-10、TGF-β1)等途径抑制B细胞、效应性T细胞的增殖、活化和免疫效应,在抑制自身免疫性疾病发展、移植耐受、肿瘤免疫逃逸等方面发挥重要作用。新的调节性T细胞亚群:CD4+LAP+调节性T细胞(CD4+LAP+Treg),已经被证实在多种动物模型中发挥保护作用,可能是Treg发挥免疫抑制功能关键细胞之一,目前已引起国内外学者的关注。本文对CD4+LAP+Treg的发现及其与疾病关系的研究进展进行综述。     

滤泡辅助性T细胞在HIV感染及疫苗免疫中的作用及机制

滤泡辅助性T细胞( follicular helper T cell, Tfh )是近期发现的具有B细胞辅助功能的CD4+T淋巴细胞亚群, 对于生发中心形成、亲和力成熟、高亲和力抗体产生和记忆B细胞的发育至关重要。Tfh与艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)发展进程密切相关。在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染过程中, Tfh细胞数量、功能、病毒潜伏、Tfh/滤泡调节T细胞(follicular regulatory T cell, Tfr)比例平衡、中和抗体产生等方面均发生变化。文章综述Tfh在HIV感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用及机制, 旨在为HIV疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。     

滤泡辅助性T细胞是系统性红斑狼疮潜在的治疗靶标

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是B细胞过度活化产生致病性自身抗体,因而减少抗体产生是治疗SLE疾病的一种方式。滤泡辅助性T细胞(follicular T helper cells,Tfh)是CD4~+T细胞的一个亚群,辅助B细胞分化成长寿命浆细胞产生自身抗核抗体促发SLE疾病。本文就Tfh细胞参与SLE疾病的发展、参与Tfh细胞形成的因素以及Tfh细胞作为SLE强有力的治疗靶标进行概述。     

Treg/Th17与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是气道的炎性病症,以慢性进展和不可逆的气流受限为特征.研究表明自身免疫反应参与本病的发病机制.调节性T细胞(regulatoryT-cells,Treg)和辅助性T细胞17(Thelper17cells,Th17)是CD4+T淋巴细胞的两个亚群,是已知的重的免疫调节细胞,牵涉到多种炎性和自身免疫性疾病的发病机理,并在气道炎症和慢性阻塞性肺病的发病机制中起到重作用.两在功能和分化过程中相互拮抗,该平衡关系的维持或破坏对于免疫或炎症性疾病的发病具有重意义.     

CD4~+CD25~+ Treg的免疫调节作用机制以及临床研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,它不仅能够抑制自身免疫性疾病的发生,而且可能参与诱导移植耐受以及肿瘤免疫的调节,在维持机体内环境的稳定中起重要作用。文章旨在对近两年关于CD4+CD25+Treg的免疫调节作用机制以及临床研究进展作一综述。     

CD4+CD25+调节性T细胞研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞的亚群之一,主要来源于胸腺,具有多种独特的特征,包括可识别自身抗原肽、分泌抑制性细胞因子等.其功能是通过抑制自身反应性T细胞的免疫反应、抑制传统T细胞的活化以及促进一些抑制性细胞因子的分泌等,在维持机体内环境的稳定、肿瘤免疫监测、诱导移植耐受以及自身免疫性疾病的发生中发挥重要作用.