蛋白延长因子eEFlA2在卵巢癌中的作用

在卵巢癌肿瘤中经常能筛选到20q12．13的放大，表明在此区域中至少存在一个重要的原癌基因。其中EEF1A2位于20q13．3，编码蛋白质延长因子eEF1A2。该文主要就EEF1A2是一个重要的卵巢原癌基因及蛋白延长因子网络能激活肿瘤发生并抑制凋亡作一综述。     

甲状腺转录因子-1和叉头框蛋白A2在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的研究甲状腺转录因子-1 (NKX2-1)和叉头框蛋白A2 (FOXA2)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及临床意义,为EOC的早期诊断和预后评估提供参考。方法选取2011年1月-2013年1月在长治医学院附属和济医院行手术切除的56例EOC患者和42例良性卵巢肿瘤患者为研究对象,术中分别切取EOC患者的癌变组织(卵巢癌组)及癌旁正常组织(癌旁组织组),切取良性卵巢肿瘤患者的良性卵巢上皮组织(良性组),在液氮中速冻后超低温保存。检测各组织中NKX2-1和FOXA2 mRNA及蛋白表达量,分析癌变组织中NKX2-1和FOXA2表达量与临床病理特征及预后的关系。结果卵巢癌组NKX2-1 mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率均显著高于良性组和癌旁组织组,差异均有统计学意义(均P 0. 05),FOXA2mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率均显著低于良性组和癌旁组织组,差异均有统计学意义(均P0. 05);良性组和癌旁组织组NKX2-1、FOXA2 mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(均P0. 05)。EOC组织中NKX2-1和FOXA2呈负相关关系(r=-0. 682,P=0. 000)。EOC组织中NKX2-1与肿瘤大小、组织分化程度、FIGO分期有关(P0. 05),FOXA2与组织分化程度和FIGO分期有关(P 0. 05);其中NKX2-1阳性表达患者5年死亡率显著高于阴性表达患者(P 0. 05),FOXA2阳性表达患者5年死亡率显著低于阴性表达患者(P0. 05)。COX回归分析结果表明,FIGO分期、NKX2-1阳性表达和FOXA2阴性表达是影响EOC患者预后的独立危险因素(P0. 05)。结论 EOC组织中NKX2-1表达上调、FOXA2表达下调,与组织分化程度、FIGO分期和患者5年死亡率密切相关,可作为EOC预后预测的生物学指标。     

凋亡蛋白抑制因子在病理妊娠中的研究进展

凋亡蛋白抑制因子(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员,具有调控细胞周期、促进细胞繁殖和抑制细胞凋亡的功能。本文着重对survivin的结构、生物学功能、抗凋亡机制及在病理妊娠中的有关研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:选取2005年1月～2006年12月承德医学院附属医院卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的蜡块组织145例,利用免疫组织化学S-P方法对卵巢组织HIF-1α表达情况进行检查。结果:与正常卵巢和良性卵巢肿瘤相比,交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织HIF-1α表达相对较高(P<0.05);卵巢癌组织HIF-1α表达与病理分级间具有正相关关系(P<0.01)。结论:卵巢癌初期HIF-1α表达水平开始增加,随着病情发展水平逐渐上升,以HIF-1α为靶点的治疗对于卵巢癌治疗具有重要意义。     

MACC1和CIP2A蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)蛋白和蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。 方法 收集2015年6月-2016年12月安徽医科大学附属巢湖医院收治的39例胃癌组织标本以及50例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法对组织中MACC1、CIP2A蛋白进行测定,并分析其与胃癌病理特征的关系。 结果 胃癌组织中MACC1蛋白、CIP2A蛋白阳性表达率分别为79.49%、71.79%,高于癌旁正常组织中的18.00%、22.00%,差异有统计学意义(χ²=33.476、22.068,均P<0.01)。MACC1蛋白、CIP2A蛋白在胃癌组织中的阳性表达强度明显强于癌旁正常组织,差异有统计学意义(Z=-6.253、-5.303,P<0.05)。Ⅲ+Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移胃癌患者胃癌组织中MACC1蛋白、CIP2A蛋白阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、病理类型胃癌患者胃癌组织中MACC1蛋白、CIP2A蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组织中MACC1蛋白与CIP2A蛋白的Pearson列联系数为0.361,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 MACC1、CIP2A蛋白在胃癌组织中呈高表达水平,可能参与了胃癌的发生发展过程,联合检测可作为早期评估胃癌病情的重要指标。     

凋亡蛋白抑制因子与妇科肿瘤的研究进展

凋亡蛋白抑制因子是凋亡抑制蛋白家族的新成员,含有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列和环指结构RING,通过抑制Caspase家族活性抑制细胞凋亡,从而使细胞得以生存增殖导致肿瘤发生.凋亡蛋白抑制因子在正常成人组织中无表达或低表达,在多种肿瘤及常见妇科肿瘤中呈阳性表达,其与肿瘤的发生发展密切相关.该文就其分子结构、抗凋亡机制、肿瘤表达及基因治疗等方面进行了阐述,进而为肿瘤的诊断治疗开辟新的途径.     

Caspase-2与caspase-3蛋白在顺铂诱导卵巢癌细胞系A2780和A2780/DDP凋亡中的表达

目的　探讨Caspase -2和caspase -3蛋白在顺铂诱导卵巢癌细胞系A2 780和A2 780 /DDP凋亡中的作用和对A2 780 /DDP细胞系顺铂耐药形成的可能影响。方法　用细胞培养方法 ,加入不同浓度 (分别为 0、5、10、2 0、40 μM)顺铂共同培养卵巢癌细胞系A2 780和A2 780 /DDP 2 4h、48h和 72h ,原位末端标记法 (TUNEL)检测卵巢癌细胞系凋亡情况 ,用免疫组化SABC法观察此过程中Caspase -2和caspase -3蛋白表达。结果　随顺铂作用时间延长和剂量增加 ,卵巢癌细胞系A2 780和A2 780 /DDP中凋亡逐渐增强(P <0 0 1) ,caspase -2和caspase -3蛋白表达呈现出对顺铂作用时间和剂量的依从性 (P <0 0 1) ,两种蛋白在A2 780细胞中表达明显强于A2 780 /DDP( P <0 0 1)。结论　Caspase -2和caspase -3蛋白活化促进顺铂诱导的卵巢癌细胞系A2 780和A2 780 /DDP凋亡 ,其表达抑制可能是影响顺铂耐药的A2 780 /DDP细胞凋亡的原因。     

钙结合蛋白S100A1在卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨钙结合蛋白S100家族中的S100A1在正常卵巢以及卵巢癌中的表达及临床意义.方法:收集临床手术标本,包括正常卵巢20例,卵巢浆液性囊腺癌30例,非浆液性卵巢癌18例.用免疫组化的方法测定标本中S100A1蛋白的表达,分析其表达水平与临床病理参数之间的关系,探讨其临床意义.结果:S100A1在卵巢癌组织中表达高于正常卵巢组织(P＜0.05),两者免疫染色吸光度分别为5.78±0.39和1.82±0.18;在浆液性卵巢癌组中的表达水平明显高于非浆液性卵巢癌(P＜0.05),两者免疫染色吸光度分别为5.98±0.28和5.45±0.15;浆液性卵巢癌中S100A1的表达水平与卵巢癌的病理分级呈正相关(P＜0.05),但与卵巢癌的手术病理分期、淋巴结转移与否无关(P＞0.05);非浆液性卵巢癌中S100A1的表达水平与肿瘤的手术病理分期、病理分级以及淋巴结转移均无关(P＞0.05).结论:①S100A1与卵巢癌的发生相关;②在浆液性卵巢癌和非浆液性卵巢癌中S100A1的作用机制不同;③S100A1与浆液性卵巢癌恶性程度相关,高表达则恶性程度高;④S100A1可能是癌基因,高表达提示卵巢癌.     

核心蛋白在肝癌中的作用

了解核心蛋白在丙型肝炎病毒（HCV）致癌中的机制，对于肝癌的病因学以及治疗具有极大的促进作用。在这一方面，国内外的学者进行了大量的理论研究和相关的实验，提出了核心蛋白可能的致癌机制：核心蛋白的核转位表达及突变；影响细胞的周期、增殖以及凋亡；激活原癌基因，影响抑癌基因的表达；影响端粒酶、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）以及细胞的信号转导等。     

肿瘤坏死因子受体相关因子及蛋白表达对氢醌诱导HL-60细胞凋亡的影响

目的研究体外培养条件下肿瘤坏死因子受体相关因子及蛋白（TYRAP）表达对氢醌诱导人HL．60细胞凋亡的影响，以探讨TYRAP表达与氢醌诱导HL-60细胞凋亡的关系。方法流式细胞术ANNEXINV-FITC加碘化丙啶（PI）双染定量检测细胞凋亡率和坏死率的变化；反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测TYRAP在mRNA水平的表达量，比较不同处理组之间的差异。结果加入不同浓度氢醌培养0、4、8、12h后，流式细胞术检测结果发现，不同浓度氢醌作用后，细胞凋亡率明显高于空白对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），氢醌诱导细胞凋亡的最佳浓度为200μmol／L，而当氢醌浓度为250μmol／L时，细胞坏死率明显增高，浓度为20μmol／L氢醌诱导的细胞凋亡，随着作用时间的延长，凋亡率明显增高，作用8h达高峰，而后细胞凋亡率下降，坏死率增加。作用8h时，随着氢醌浓度的增加，细胞凋亡率明显增加，TTRAP基因在mRNA表达水平也相应明显增加；当浓度增加到250μmol／L时，细胞坏死率增加，TYRAP基因表达量下降。结论体外培养条件下，TYRAP的表达上调可能对氢醌诱导HL-60细胞凋亡起促进作用，并存在剂量-效应与时间-效应关系。     

细粒棘球绦虫延伸因子1生物信息学分析

目的 利用生物信息学技术对细粒棘球绦虫的延伸因子1（EF-1）进行分析,探讨其诊断价值。方法 通过 Expasy系统预测EF-1的理化性质,使用DNAStar软件分析蛋白亲水性、柔性区域、抗原指数及表面可及性,利用ABCpred与IEDB软件综合预测B细胞线性抗原表位,通过DNAStar 软件预测T细胞表位,使用SOPMA软件预测二级结构,SWISS-MODEL 网站构建EF-1的三级结构,使用MEGA软件选择neighbor joining 法构建EF-1氨基酸序列的系统发育树。结果 EF-1基因序列全长1 412 bp,含有2个内含子;EF-1亲水性得分较高的区域为35~45、52~70、126~140、158~183、301~322、357~380、424~448;柔性区域为26~45、54~71、162~176、300~318、357~381、432~448;抗原性指数得分较高的区域分布与柔性区域一致;表面可及性得分较高的区域较少,主要分布在39~54、62~76、128~132、161~170、220~234、315~329、354~372、424~448;可能的B细胞线性表位的氨基酸序列为120~130、286~295、306~320、365~378;可能的优势性T细胞表位区域为34~48、164~177、222~244、280~290、321~330、396~407;EF-1的二级结构中α螺旋占32.81%、β折叠占22.54%、β转角占10.94%、无规则卷曲占33.71%;系统发育树结果表明多房棘球绦虫为一枝,其余聚于一枝,且内部形成许多梳齿状分枝。结论 得到4个可能形成B细胞表位的区域、6个优势性T细胞表位区域,EF-1具有较高的保守性,可作为免疫诊断和药物治疗靶点。     

二羟环氧苯并芘诱导转化与翻译延长因子的关系

目的探讨真核翻译延长因子1α1(eTEF1α1)基因在反式二羟环氧苯并芘致癌机制中所起的作用。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法扩增真核翻译延长因子1α1基因全长,插入pcDNATM3.1 D irectional TOPO表达载体,以脂质体转染介导的技术和G418细胞筛选法转染人支气管上皮细胞,构建转基因稳定表达的细胞株。用半定量RT-PCR方法分析转基因表达产物,对转基因细胞株,进行双层软琼脂试验以确定基因的恶性特性。结果成功扩增出eTEF1α1基因全长,构建出稳定表达真核翻译延长因子1α1基因的细胞株。稳定转染eTEF1α1基因的细胞株,能在双层软琼脂中形成克隆。结论真核翻译延长因子1α1基因与反式二羟环氧苯并芘的恶性转化有关。     

表皮生长因子及其受体在胎儿生长发育中的作用

表皮生长因子及其受体在女性生殖系统如子宫内膜、蜕膜、胚泡、胎盘均有表达 ,具有促进滋养细胞增殖、分化、胚胎着床及胎儿器官发育和功能成熟等作用 ,并与胎儿宫内发育迟缓、先兆子痫发病有一定相关性。     

X染色体连锁凋亡抑制蛋白及其相关因子1与妇科肿瘤化疗耐药

细胞凋亡异常是导致肿瘤化疗耐药的重要因素之一。目前研究证实，X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在细胞凋亡抑制中扮演关键角色。在多数化疗耐药的妇科肿瘤细胞中，XIAP过表达，XIAP相关因子1(XAF1)则低表达或缺失。现有研究结果发现，顺铂耐药卵巢癌中，XAF1可拮抗XIAP的抗凋亡作用，逆转XIAP对细胞的保护作用。笔者拟针对XIAP、XAF1与妇科肿瘤化疗耐药关系的研究现状进行阐述，旨在为临床防治肿瘤化疗耐药提供新思路。     

眼保健操对初中学生眼轴增长的影响

目的:评价北京市初一学生做眼保健操的情况与1年后眼轴增长的关联性。方法:采用多阶段随机整群抽样,2017年从北京市抽取6个区（县）的9所中学,共1 443名初一学生参与基线调查。研究内容包括眼轴测量、屈光测量和问卷调查。采用多重线性回归分析眼保健操与眼轴增长过度的关系。结果:在1 197名（82.95％）参与两次调查的...     

生长因子受体结合蛋白2在膀胱移行细胞癌诊断中的应用价值

目的 探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达,阐明GRB2在BTCC发生和发展中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测60例首次发病的BTCC组织(BTCC组)、30例癌旁正常膀胱组织(对照组)中GRB2的表达.结果 BTCC组GRB2阳性表达率为81.7％(49/60),显著高于对照组的30.0％(9/30),差异有统计学意义(x2=12.122,P＜ 0.05).肿瘤组织学分级GRB2阳性表达率依次为Ⅰ级[66.7％(16/24)]＜Ⅱ级[89.5％(17/19)]＜Ⅲ级[94.1％(16/17)],I级与Ⅱ、Ⅲ级比较差异有统计学意义(P＜0.05),但Ⅱ级与Ⅲ级比较差异无统计学意义(P＞0.05);临床分期阳性表达率依次为T1期[ 63.0％( 17/27)]＜T2期[95.7％(22/23)]＜T3期[ 100.0％(10/10)],T1期与T2、T3期比较差异有统计学意义(P＜0.05),但T2期与T3期比较差异无统计学意义(P＞0.05).GRB2表达在性别和年龄之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GRB2在BTCC中呈高表达,GRB2表达与肿瘤组织学分级、临床分期有关,GRB2在BTCC细胞的增殖与分化过程中起着重要的作用.     

X-连锁凋亡抑制蛋白基因与卵巢癌化疗药物耐药关系的研究进展

X -连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)目前被认为是作用最强的内源性凋亡抑制蛋白(IAP),陆续有研究结果发现,XIAP基因与卵巢癌化疗药物耐药密切相关,这对于卵巢癌的化疗具有重要的研究意义。笔者拟就于细胞生物学角度从细胞凋亡着手介绍XIAP的结构、生物学功能、调节,以及目前XIAP基因与卵巢癌化疗药物耐药相关关系的研究进展及其临床价值进行综述。     

活性氧通过MAPKs和PI3K/AKT通路激活Nrf2研究进展

机体在应对过量活性氧(ROS)时能够通过一些细胞信号转导通路,增强细胞内许多保护性蛋白的表达。核因子E2相关因子 2(Nrf2)是细胞对抗氧化应激的重要调控因子之一,在ROS诱导的抗氧化蛋白表达中具有重要作用。然而ROS激活Nrf2的具体机制并不完全清楚。有研究表明ROS可通过丝裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)细胞信号通路激活Nrf2,以应对氧化应激对细胞造成的损伤。提示,MAPKs、PI3K/AKT 2个重要的信号通路在ROS诱导的Nrf2活化中具有重要作用。     

生长分化因子-9在高雄激素多囊卵巢综合征大鼠模型中的表达

目的:探讨生长分化因子-9(GDF-9)及其mRNA在高雄激素多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型中的表达。方法:43只雌性SD大鼠随机分组,实验组大鼠皮下注射脱氢表雄酮建立PCOS动物模型;采用放射免疫法测定血清性激素水平,结合大鼠模型卵巢组织HE染色的病理结构改变进行模型验证;采用免疫组织化学法检测大鼠卵巢组织GDF-9表达及定位,蛋白印迹法进一步观察GDF-9表达变化;逆转录PCR法检测GDF-9mRNA表达。结果:血清性激素水平及HE染色病理结果均提示模型建立成功。免疫组织化学结果显示实验组卵泡中GDF-9表达增强,卵巢间质GDF-9表达下降,实验组和对照组间卵泡和间质灰度值差异均有统计学意义(P<0.05)。蛋白印迹检测及PCR结果提示实验组GDF-9蛋白表达下降,而GDF-9mRNA表达与对照组比较无差异。结论:GDF-9表达及分布改变可能是PCOS发生发展的重要原因。     

医用三氧治疗颈动脉斑块及对炎性因子影响的临床研究

目的 探讨医用三氧大自血疗法对颈动脉斑块的临床疗效以及对炎性因子的影响.方法 选择2010年10月至201 1年12月住院行颈动脉彩超检查提示颈动脉软斑或(和)混合斑的患者90例,按照随机数字表法分为三氧组、阿托伐他汀组和饮食组,每组30例.饮食组给予低脂饮食控制;阿托伐他汀组给予阿托伐他汀20 mg,每天1次口服;三氧组给予医用三氧大自血疗法,每周2次,1个疗程为8次,共2个疗程,中间间隔3个月.检测双侧颈动脉内膜-中层厚度,斑块个数、面积、性质、纤维帽特性及超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标.比较三组治疗前后的颈动脉斑块Crouse积分、hs-CRP的变化.结果 治疗前阿托伐他汀组、三氧组斑块Crouse积分、hs-CRP分别为(2.34±0.97)分、(4.9±4.0) mg/L和(2.35±0.63)分、(4.8±3.7) mg/L,治疗后分别为(1.80±0.59)分、(3.3±2.2) mg/L和(1.92±0.47)分、(3.4±2.0) mg/L,治疗后较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).而饮食组治疗前后的斑块Crouse积分、hs-CRP的变化差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,阿托伐他汀组、三氧组与饮食组比较,斑块Crouse积分、hs-CRP明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);而阿托伐他汀组与三氧组之间斑块Crouse积分、hs-CRP比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 医用三氧大自血疗法可调低hs-CRP水平,达到抗炎抗动脉硬化,从而逆转颈动脉斑块的作用,疗效与阿托伐他汀相当,明显优于饮食控制,可作为颈动脉斑块治疗的新途径.