细胞凋亡基因在人脑星形细胞瘤中的表达和意义

目的 探讨bcl-2、Bax在星形细胞瘤发生、发展中的作用。方法 本实验运用免疫组化技术SP法检测bcl-2、Bax在60例星形细胞瘤组织中的表达情况,并分析它们与星形细胞瘤的病理分级的关系。结果 bcl-2、Bax在星形细胞瘤中的表达率分别为58.3％(35/60)、66.7％(40/60),病理分级无统计学意义(P>0.05)。结论 bcl-2、Bax在星形细胞瘤的发生、发展起着次要作用。     

Survivin和PTEN与P53在人脑星形细胞瘤的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN、P53在人脑星形细胞瘤中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法应用SP免疫组织化学法,检测Survivin、PTEN与P53基因在15例正常脑组织（对照组）、40例脑星形细胞瘤（脑星形细胞瘤组）中的表达情况。结果在正常脑组织和脑星形细胞瘤中Survivin的阳性率为0%、52.5%;PTEN的阳性率为100%、60.0%;P53的阳性率为0%,45%。2组差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。Survivin、PTEN与P53在脑星形细胞瘤不同分级中有不同的表达,Survivin、P53随着分级的增加表达的阳性率增加,而PTEN随着分级的增加其表达的阳性率降低。结论 Survivin、PTEN与P53在其发生发展过程中起着一定的作用,并与人脑星形细胞瘤的分级相关。     

VEGF在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子VEGF与星形细胞瘤的关系。方法本实验运用免疫组化技术S-P法检测59例星形细胞瘤组织中的VEGF表达情况,并分析它与星形细胞瘤组织的病理分级间的关系。结果III级以上的星形细胞瘤组织中VEGF表达显著高于I级、II级星形细胞瘤组织(P<0.05)。结论血管内皮生长因子VEGF对星形细胞瘤组织生长有促进作用,可作为反映其生物学行为的指标之一。     

血管生成和人脑星形细胞瘤组织间的关系

目的探讨血管生成与星形细胞瘤发展的关系。方法本实验运用免疫组化技术S-P法检测58例星形细胞瘤组织中的微血管密度(MVD)的情况,并分析它与星形细胞瘤组织的病理分级间的关系。结果Ⅲ级以上的星形细胞瘤组织中MVD值显著高于Ⅰ级、Ⅱ级星形细胞瘤组织(P<0.05)。结论血管生成对星形细胞瘤组织生长有促进作用,可作为反映其生物学行为的指标之一。     

脑星形细胞瘤中P16、PCNA表达及DNA含量与分级的关系

目的在各级脑星形细胞瘤中检测P16、PCNA的表达及DNA含量,探讨这三者能否作为分级及判断预后的指标之一。方法采用免疫组化SP法对136例脑星形细胞瘤行P16、PCNA染色,常规DNA-Feulgen染色。用计算机图象分析仪对以上三项结果分别进行阳性率、阳性指数、DNA指数定量检测,并行q检验分析组间差异。结果在各级星形细胞瘤中P16的表达率为44.5%,平均阳性指数为39.58±16.92,PCNA表达率为95.75%,平均阳性指数为54.7±14.1,瘤细胞核DNA平均指数为1.75±1.69。随着级别增高恶性程度增加,P16表达逐渐降低,而PCNA表达则逐渐增加,DNA指数也逐渐增加。结论提示免疫组化P16、PCNA及细胞核DNA指数可作为脑星形细胞瘤分级及判断预后的指标之一。     

MIC-1、PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)与增殖细胞核抗原(PCNA)在人脑星形细胞瘤中的表达,分析其表达水平与肿瘤恶性程度及病理级别的关系。方法采用免疫组化法,检测60例不同病理级别人脑星形细胞瘤标本及5例正常人脑组织中的MIC-1和PCNA的表达。结果 MIC-1和PCNA在正常脑组织中不表达,而在人脑星形细胞瘤中的表达程度随着肿瘤的病理级别的增高明显增高,二者表达的阳性率在正常脑组织、低级别和高级别星形细胞瘤各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),且二者在星形细胞瘤中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 MIC-1与PCNA在人脑星形瘤细胞中的表达呈正相关,提示MIC-1的过度表达对肿瘤细胞增殖具有促进作用,MIC-1有可能成为新的候选肿瘤标志物,为判断肿瘤恶性程度及病理级别提供有价值的理论和依据。     

STAT3在大肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨信号转导子与转录活化子3(STAT3)在大肠癌组织中的表达,及其与临床病理因素间的关系.方法 应用免疫组织化学S P方法检测STAT3在50例大肠癌组织中的表达情况.结果 STAT3蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别是68%(34/50)明显高于大肠正常黏膜组织35%(7/20).STAT3蛋白表达与淋巴结转移及临床Duke's分期有关,与患者年龄、性别及肿瘤分化程度、浸润深度无关.结论 STAT3在大肠癌的发生发展中具有重要作用.     

胃癌组织中诱捕受体3蛋白的表达及临床意义

目的探讨诱捕受体3(decoy receptor3,DcR3)蛋白在胃癌组织中的表达及其与各临床病理因素的关系,评价DcR3在胃癌预后判断中的意义。方法采用免疫组化SP法检测98例胃癌组织和56例癌旁正常胃组织中DcR3的表达,分析其与多种临床病理因素及预后之间的关系。结果胃癌组织中DcR3阳性表达率为55.1%(54/98),其中高分化组阳性表达率为39.0%,明显低于低分化组的79.5%(P=0.00),癌旁正常胃组织中无阳性表达;DcR3表达与胃癌淋巴结转移和TNM分期呈显著正相关(P=0.00),与患者性别、年龄、肿瘤部位及浸润深度等临床因素无相关性(P>0.05);DcR3阴性表达组的5年生存率为61.3%,明显高于阳性表达组的29.6%(P=0.002)。多因素分析显示,DcR3表达不是胃癌术后独立的预后因素。结论DcR3在胃癌组织中具有较高的表达率,其表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。DcR3高表达提示预后不良。     

Dual inhibition of STAT1 and STAT3 activation downregulates expression of PD-L1 in human breast cancer cells

Objectives: Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer, and it is a leading cause of cancer-related deaths in females worldwide. Triple-negative breast cancer (TNBC) constitutes 15% of breast cancer and shows distinct metastasis profiles with poor prognosis. Strong PD-L1 expression has been observed in some tumors, supporting their escape from immune surveillance. Targeting PD-L1 could be a promising therapeutic approach in breast cancer patients. We investigated potential molecular mechanisms for constitutive expression of PD-L1 by inhibiting upstream STAT1 and STAT3 signals.

Methods: PD-L1 expression in three breast cancer cell lines was measured using quantitative PCR and western blotting. Activation of STAT1 and STAT3 was blocked using pharmacological inhibitors and siRNA. The mechanism underlying the constitutive expression of PD-L1 was investigated using ChIP and co-immunoprecipitation assays.

Results: We found that individual inhibition of STAT1 and STAT3 activation partially downregulated PD-L1, while combined inhibition completely downregulated PD-L1 expression. Moreover, our results suggest that pSTAT1-pSTAT3 dimerize in cytosol and translocate to the nucleus, where they bind to PD-L1 promoter and induce PD-L1 expression.

Conclusion: These findings provide a rationale for combined targeting of STAT1 and STAT3 for the development of immune-based cancer therapies for down regulation of PD-L1 expression.     

IMP3在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3（insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3, IMP3）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法选取子宫内膜癌70例,包括子宫内膜样癌52例及子宫浆液性腺癌18例,采用免疫组化Envision法检测IMP3的表达,同时对不同组织学类型及分级的肿瘤中IMP3的表达进行比较。结果 IMP3的＋＋以上表达率在子宫内膜样癌与浆液性腺癌中分别为17.3%与88.9%,差异有统计学意义（P〈0.01）;在高、中、低分化子宫内膜癌中的表达率分别为16.1%、31.8%及70.5%,高中分化组与低分化组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IMP3在子宫内膜癌中的过度表达主要出现在浆液性腺癌中,并与肿瘤的恶性生物学行为相关。IMP3检测有助于子宫内膜癌的鉴别诊断及预后评估。     

Novel STAT 3 inhibitors for treating gastric cancer

Introduction: Advanced gastric cancer has a poor prognosis, with a median survival of approximately 12 months. There is a continued need to explore the use of novel treatments for this disease. STAT3 inhibitors are under evaluation in a number of early phase trials, some showing promise in gastric cancer.

Areas covered: This article explores the role of STAT 3 in gastric cancer and highlights some early phase clinical trials on STAT3 inhibition. The STAT3 protein and signalling pathway are discussed. STAT3 in the pathogenesis of gastric cancer is reviewed; pre-clinical data on the role of STAT3 in the development of cancer is presented together with early and emerging data on STAT3 inhibitors under investigation in the clinical setting. In this review, the authors searched PubMed, clinicaltrials.gov and ASCO abstracts on STAT3 inhibitors, focusing on trials recruiting gastric cancer patients.

Expert opinion: Activated STAT3 in gastric cancer is correlated with poor survival. It plays a critical role in regulating tumour growth and metastases. STAT3 inhibitors are emerging as an interesting drug in gastric cancer. However, trials utilising these agents remain in their early phase with one agent currently under evaluation in the phase III setting.     

Runx3在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Runx3基因表达与胃癌发生、发展、临床病理特征及患者预后的关系。方法用免疫组织化学SP法,检测80例胃癌组织、20例正常胃黏膜及20例胃黏膜不典型增生组织的表达。结果①Runx3基因在胃癌中阳性表达率为35%,明显低于胃黏膜不典型增生组织60%及正常胃黏膜组织90%,差异具存统计学意义(P<0.05)。②Runx3基因阳性表达与胃癌组织病理分级、浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关。结论 Runx3基因表达与胃癌的发生发展关系密切,可作为胃癌预后的参考指标。     

STAT3-siRNA对人甲状腺癌SW579细胞株增殖侵袭的影响

目的研究小干扰RNA-siRNA对人甲状腺癌SW579细胞STAT3表达及细胞增殖和侵袭的抑制作用。方法将STAT3-siRNA转染给人甲状腺癌SW579细胞来沉默STAT3的表达。用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和Western blotting测定STAT3mRNA和蛋白的表达。用甲基噻唑基四唑（MTT）来分析STAT3STAT3-siRNA对癌细胞的生长抑制作用。通过RT-PCR检测MMP2和MMP9mR-NA的表达,Transwell侵袭小室实验研究癌细胞的体外侵袭能力。结果STAT3-siRNA能有效而稳定地抑制甲状腺癌SW579中STAT3的表达,下调STAT3可以在体外显著抑制肿瘤细胞的生长,在转染后24、48、72h,转染STAT3特异性的siRNA组生长抑制率显著高于对照组。siRNA沉默STAT3基因后,肿瘤细胞的体外侵袭能力明显下降。结论下调STAT3可以在体外显著抑制肿瘤细胞的生长和侵袭能力,STAT3特异性siRNA作为一种治疗肿瘤的新途径值得进一步研究。     

组织蛋白酶B在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中组织蛋白酶B(CB)蛋白的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测50例纤维囊性乳腺病组织、65例乳腺浸润性导管癌组织中CB蛋白表达情况,并分析其与淋巴结转移的关系。结果 CB蛋白在浸润性导管癌中的阳性表达率为87.7%(57/65),明显高于在纤维囊性乳腺病中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);且乳腺癌患者中有淋巴结转移组CB的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 CB蛋白的异常表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及浸润转移有关。