甲基汞代谢与其剂量关系

鉴于观察到环境中无机汞能转化为高蓄积性和神经毒性的甲基汞(MeHg),为了估价此种结果可能引起的危害,弄清甲基汞对中枢神经系统的毒作用机理,摸索敏感的早期诊断指标,作者用鼠猴研究了不同甲基汞负荷量在哺乳动物体内的吸收、分布、生化转化和排泄。材料和方法:一次或重复每周给体重在450～1,000克的两性鼠猴以0.8毫克汞/公斤剂量的含有2居里/克放射活性的MeHg~(203)硝酸盐,加入食料或用胃管灌饲。     

氯化甲基汞对猴的长期毒性研究(第一篇报告)

本文系应WHO的请求,为获得甲基汞对猴的无作用水平而进行的研究工作的中间报告。作者选用25只雄性猴,分为5组,每组5只,氯化甲基汞每日剂量(以汞计,下同)分别为0、0.01、0.03、0.1和0.3毫克/公斤,在两年中,每天以含不同浓度氯化甲基汞的特制食物团饲喂动物。观察指标为:动物一般表现、体重、血液生化、血液学、病理学、末梢神经活组织检查、眼底检查以及汞含量测定。结果表明,每日剂量为0.3和0.1毫     

氯化甲基汞对成年大鼠脑组织中GFAP和MBP的影响

目的探讨不同剂量氯化甲基汞蓄积对成年大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的影响。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、氯化甲基汞小剂量组(0.5mg/kg)、氯化甲基汞中剂量组(1.0mg/kg)、氯化甲基汞大剂量组(2.0mg/kg)。每天灌胃1次,连续染毒,各组染毒时间分别为1、2、4周。采用免疫组织化学方法观察不同时间点各组大鼠脑组织中GFAP、MBP的变化。结果各染毒时间组中氯化甲基汞剂量增加,大鼠脑组织GFAP表达升高和MBP表达降低,差异均有统计学意义(P0.01)。同一剂量组不同染毒时间比较,随染毒时间延长,GFAP表达升高;MBP表达降低,差异均有统计学意义(P0.01)。结论氯化甲基汞促进星形胶质细胞增殖,破坏髓鞘,并与汞的蓄积量与染毒时间相关。     

牛磺酸对甲基汞染毒大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响

目的研究甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响及牛磺酸的干预作用。方法Wistar大鼠40只按体重随机分为4组,每组10只,分别为(1)对照组、(2)低剂量染甲基汞组、(3)高剂量染甲基汞组、(4)牛磺酸干预组,染毒前,1～3组大鼠只给予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射1 mmol/kg牛磺酸;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2组大鼠腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,3、4组大鼠则腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠,分离大脑皮质,用冷原子吸收法检测汞含量,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1的mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,低、高甲基汞组中汞含量、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高;高甲基汞组Nrf2的mRNA和蛋白表达显著升高,Gpx-1的表达显著降低。与高甲基汞组比较,牛磺酸干预组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异;Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达明... 更多还原     

氯化甲基汞蓄积对成年大鼠脑组织中Aβ_(1-42)的影响

目的探讨不同剂量氯化甲基汞蓄积时长差异对成年大鼠记忆力及脑组织中Aβ1-42的影响。方法通过灌胃给予大鼠不同剂量的氯化甲基汞,采用水迷宫观察大鼠记忆力变化,采用免疫组织化学方法观察不同时间点各组大鼠脑组织中Aβ1-42的变化。结果氯化甲基汞明显增加学习及记忆潜伏期,并增加了脑组织内β淀粉样蛋白沉积,大剂量组与其他各组比较,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01),且与汞蓄积量明显相关。结论氯化甲基汞促进Aβ1-42在脑组织中沉积是引起认知损害的机制之一。     

地卓西平马来酸盐和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响

目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组。,每组8只。对照组和低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组分别皮下注射0.3μmol/kgMK-801和1mmol/kg牛磺酸。注射2h后,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,低剂量甲基汞染毒组腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五注射MK-801和牛磺酸。测定各组大鼠大脑皮质汞含量、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酰胺酶(PAG)活力。结果与对照组比较,高、低剂量甲基汞染毒组和MK-801+甲基汞染毒组、牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量均升高;高剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Glu含量较高,GS活力较低;高、低剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Gln含量较低,PAG活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。与高剂量甲基汞染毒组比较,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异,Glu含量和PAG活力较低,Gln含量和GS活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。结论MK-801和牛磺酸对甲基汞所致大鼠谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。     

维生素E对甲基汞中毒大鼠背根神经节损伤的防御作用

许多学者报道了维生素E对甲基汞毒性具有防御作用。甲基汞中毒的动物喂以添加维生素E的饲料,能减轻中毒症状,并且增加动物的存活率。Kasuya又曾指出向培养的神经组织细胞中加入维生素E能拮抗甲基汞和乙基汞的毒性作用。本文采用光学和电子显微镜的研究方法,从形态学角度评价维生素E对甲基汞中毒大鼠背根神经节损伤的防御作用。实验选用Charles River大鼠,共分4组。第1组大鼠每天灌胃投给氯化甲基汞(2.0mgMeHg/kg体重);第2组同时投给氯化甲基汞和维生素E(50 mg/kg体重);第3     

甲基汞对大鼠体内脂类组分的影响

本研究报导了氯化甲基汞对大鼠脑、肝、肾中脂类组成成分的影响,作者选用体重156～178 g的Wistar系雌鼠随机分成四组,每组五只。A、B、C三组分别经口投以1.0、5.0、10.0 mg/kg(以汞计算)溶于0.9%盐水中的氯化甲基汞。D组给予0.9%盐水作为对照组。投药后,禁食48小时,用乙醚麻醉、处死,摘除脑、肝、肾,从中提取脂类进行含量     

谷氨酸对实验性矽肺和石棉肺的抗纤维化作用

作者采用谷氨酸及其钠盐对实验性矽肺和石棉肺进行了预防和病后治疗。实验结果表明,谷氨酸具有明显的抗纤维化作用。本实验采用平均体重180～200克的大鼠,一次气管注入50毫克石英或温石棉尘,制成矽肺和石棉肺模型。实验分4批进行。第一批在动物染尘后给予谷氨酸钠5次/周,剂量为100毫克/100克体重,头3个月为皮下注射,     

氯化乙基汞农药对大白鼠毒性实验研究

氯化乙基汞农药曾是农业中有效杀菌剂之一,曾用于防治粮食作物的病害。但污染有机汞的粮食与饲料,人畜长期食用后,可造成有机汞中毒。故我们进行了氯化乙基汞对大白鼠的毒性实验研究,茲将部分实验结果报告如下: 方法取体重约250克(雌性)及350克(雄性)的健康大白鼠共45只,分为五组,每组9只,其中雄性6只,雌性3只,第Ⅰ组为低汞量组(0.1～0.3毫克/公斤),第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ各组饲料系将氯化乙基汞结晶经折算为汞量后与少量饲料中的米粉研磨混匀,并逐步稀释加入。动物均自由进食。饲料配成后,经含汞量测定,结果如表1。     

抗生素对小鼠体内甲基汞降解的影响

本研究选用ICR系雌性小鼠,腹腔注射60μg(以汞计)氯化甲基汞。部分实验组小鼠于注射甲基汞前6天,开始经饮水分别给予不同浓度(25、50、100、200、400 mg/100 ml)的抗生素(新霉素、氯霉素)溶液。每天收集小鼠粪便,测定小鼠4天内粪便中总汞、无机汞和有机汞的排出量。另一部分实验组小鼠,分别在注射如上剂量的氯化甲基汞前6天或后2天,开始饮用100 mg/100 ml浓度的抗生素溶液,测定小鼠每天粪便中总汞、无机汞和有机汞排出量。对注射甲基汞前6天开始饮以各种浓度抗生素溶液的实验组小鼠,在注射甲基汞后第4天断头处死,取出肝、肾、肠,并用     

鼠龄对胃肠道吸收氯化汞和氯化甲基汞的影响

Kostial曾报道初生大鼠胃肠道对氯化汞的吸收率高于成年大鼠,而胃肠道吸收汞的程度又决定了体内汞的蓄积。所以,本文作者研究了初生大鼠和成年大鼠胃肠道吸收汞与鼠龄的相互关系以及汞在肠道的转运。实验用Sprague-Dawley初生大鼠和成年大鼠,采用Walsh′s整体肠分段实验法,选用十二指肠和回肠进行实验。初生大鼠(6、13、23天)和成年大鼠(7周)实验肠段长度分别为4、7和10 cm。将~(203)Hg标记的氯化汞或氯化甲基汞溶液注入实验肠段(每kg体重相同剂量)。按选定的时间处死初生大鼠和成年大鼠。切取     

撒喀其万河鱼肌肉组织中甲基汞浓度

据报导在加拿大和美国许多河、湖鱼中汞的残留量超过1毫克/公斤。许多河、湖的商业性捕鱼已被禁止。鱼中存在的汞,是以具有高度毒性的甲基汞化合物而存在的。在瑞典进行的研究也曾说明水体受污染后,鱼中的汞90%以上都以甲基汞化合物而存在。加拿大撒喀其万河鱼类汞含量虽然有资料报导已超过1毫克/公斤,甚至有高达11毫克/公斤的。但是,是否主要也以甲基汞化合物存在,则尚未知悉。本篇即报导撒喀     

苯乙烯和氯苯乙烯的毒性比较

氯苯乙烯与苯乙烯相比较,具有反应性高,不易燃、耐热、和不易爆等特点,已开始生产和使用。作者用小白鼠对苯乙烯和氯苯乙烯的急性毒性和残留性进行了比较实验。结果如下: 苯乙烯和氯苯乙烯的经口LD_(50)分别为1,470(1,270～1,690)和1,230(1,130～1,320)毫克/公斤;经腹腔LD_(50)分别为870(740～1,030)和1,090(980～1,220)毫克/公斤;急性吸入(每天5小时,吸入3天)LC_(50)分别为700和450ppm。腹腔给药后用气相色谱法定时测量体内残留量,苯乙烯和氯苯乙烯均与给药后     

WS—1型卫生灭蚊涂料的毒性研究

1.经口急性毒性实验按小鼠体重的1％灌胃,观察1周。小鼠雌、雄 LD_(50)均大于21500毫克/公斤。实验动物未出现死亡,也未见有特异性中毒症状。按毒性分级,该     

氯化甲基汞对秀丽隐杆线虫运动和感觉功能的影响

目的分析神经毒物氯化甲基汞对模式生物秀丽隐杆线虫运动和感觉行为的影响,初步探讨利用秀丽隐杆线虫研究氯化甲基汞神经毒性的可能性。方法采用氯化甲基汞对L1期、L4期幼虫分别急性(30 min)染毒[终浓度分别为0(溶剂对照)~202.5μmol/L和0~1 200μmol/L]和慢性(24 h)染毒[终浓度分别为0(溶剂对照)~80μmol/L和0~150μmol/L]。测定半数致死浓度(LC50)及行为学指标。结果氯化甲基汞致L1期、L4期秀丽隐杆线虫的LC50(30 min)分别为(65.93±8.89)μmol/L和(206.71±35.43)μmol/L,LC50(24 h)分别为(11.59±0.79)μmol/L和(24.89±4.88)μmol/L,L1期秀丽隐杆线虫对氯化甲基汞的毒性较L4期敏感。随着氯化甲基汞暴露剂量的升高,急性和慢性染毒L1期、L4期秀丽隐杆线虫的弯曲频率和头部摆动频率均呈下降的趋势,基本运动能力呈减弱趋势,触碰反应呈迟钝的趋势。结论氯化甲基汞可抑制运动和感觉功能,秀丽隐杆线虫可用于氯化甲基汞神经毒性的研究。     

尿中乳酸脱氢酶活性是甲基汞致肾损害最敏感的指标

作者用的是Wistar雄性大鼠,体重200-220克,分成实验组与对照组,每组6只。实验组:给予甲基汞2mg/kg,灌胃,自由进食喂养11天。对照组:给予生理盐水2mg/kg。用自动记录分光光度计在30℃恒温条件下分别检测了大鼠肾和尿中碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、溶菌酶、谷氨酸脱氢酶和酸性磷酸酶的活性,并测定了肾总汞量。 结果:表1为肾内汞量和酶活性的改变。实验组:肾汞量为62±9μg/g(组织湿重),肾内碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和溶菌酶的活性受抑,而酸性磷酸酶活性增加,谷氨酸脱氢酶活性不变。表2为尿中酶活性的改变。实验组尿中酶活性增加,碱性     

右美沙芬和利鲁唑对甲基汞染毒大鼠神经毒性的影响

目的研究右美沙芬(dextromethorphan,DM)和利鲁唑(riluzole)对甲基汞染毒大鼠神经毒性的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠28只按体重随机分为对照组、氯化甲基汞组、右美沙芬+氯化甲基汞组、利鲁唑+氯化甲基汞组,每组7只。对照组和氯化甲基汞组皮下注射生理盐水溶液,右美沙芬+氯化甲基汞组和利鲁唑+氯化甲基汞组分别皮下注射13.5μmol/kg右美沙芬、21.35μmol/kg利鲁唑。注射2h后,对照组腹腔注射生理盐水,氯化甲基汞组、右美沙芬+氯化甲基汞组、利鲁唑+氯化甲基汞组腹腔注射氯化甲基汞溶液12.0μmol/kg,注射容量均为5ml/kg。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五染毒右美沙芬、利鲁唑。测定大脑皮质中汞(Hg)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)含量以及小脑中琥珀酸脱氢酶(SDH)、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力。结果与对照组相比,氯化甲基汞组大脑皮质中Hg、Glu含量上升,Gln含量降低,小脑中SDH和Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力降低,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与氯化甲基汞组相比,右美沙芬+氯化甲基汞组和利鲁唑+氯化甲基汞组大脑皮质Hg、Glu含量降低,Gln含量升高,SDH、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论甲基汞可扰乱谷氨酸-谷氨酰胺循环,右美沙芬和利鲁唑对甲基汞神经毒性具有一定的拮抗作用。     

氟化钠的诱变作用——人外周血淋巴细胞SCE试验

近年有报道:氟可作用于细胞染色体,使大鼠骨髓细胞畸变率增高,与癌症有一定关系。为了配合“十八省市饮水氟适宜浓度科研协作组”的工作,我们采用简单、敏感的染色体损伤指标(离体的SCE试验)检测无机氟的致突变性。 材料与方法; 一、细胞培养和染色体制备:按常规进行细胞培养。另加Brdu(10微克/毫升)和不同量的氟化钠〔按氟化钠的1/5000和1/1000LD_(50)(大鼠经口LD_(50)180毫克/公斤体重〕。在37±0.5℃、避光培养72小时。培养终止前4-4.5小时,按最终浓度0.05微克/毫升加入秋水仙碱。按常规制作染色体     

α-硫辛酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍的拮抗作用

[目的]探讨出硫辛酸（alpha—lipoicacid,α-LA）对甲基汞所致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍的拮抗作用。[方法]清洁级Wistar大鼠24只,按体重随机分为4组,分别为对照组,低、高甲基汞染毒组和α-LA干预组,每组6只,雌雄各半。对照组和低、高甲基汞染毒组先皮下注射0．9％氯化钠溶液,α-LA干预组皮下注射35gmol／kgct-LA;2h后,对照组腹腔注射0．9％氯化钠溶液,低、高甲基汞染毒组和α-LA干预组分别腹腔注射氯化甲基汞4、12和12lamol／kg。α-LA预处理隔日1次;染毒组每日1次,每周5次;连续处理4周。最后1次染毒24h后,分离大鼠大脑皮质,制备5％、10％的组织匀浆,测定大脑皮质汞（Hg）、谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gin）含量,及谷氨酰胺酶（PAG）、谷氨酰胺合成酶（GS）、Na＋-K＋ATPase、Ca2＋．ATPase活力。[结果]甲基汞高剂量染毒组大鼠脑汞为（17．72±1．36）μg,／g组织、Glu含量为（71．57±10．87）μmol／g白、PAG活力为（31．26±4．38）μmol／（min·g蛋白）,均高于对照组（P〈0．01）;CAn含量及Gs活力分别为（0．155±0．04）μmol／g蛋白及（23．89±3．60）u儋蛋白,Na＋-K＋-ATPase及Ca2＋-ATPase活力分别为（4．03±0．57）μmol／（mg蛋白·h）及（2．21±0．62）μmol／（mgg蛋白·h）,均低于对照组（P〈0．01）;与甲基汞高剂量染毒组比较,α-LA干预组大鼠脑汞含量未见明显变化;Glu含量（63．02±3．33）μmol／g蛋白及PAG活力（26．03±3．88）μmol/（min·g蛋白）均降低（P〈0．01或P〈0．05）,Gin含量（0．20±0．05）μmol／g蛋白、GS活力（34．05士4．23）U／g蛋白、Na＋-K＋-ATPase活力为（5．52±1．16）μmol／（h·mg蛋白）及Ca2＋-ATPase活力为（3．27±0．60）μmol／（h·mg蛋白）,均升高（P〈0．01或P〈0．05）。[结论]a-LA对甲基汞所致大鼠脑谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。