尼古丁镇痛作用机制的研究进展

背景 烟草危害是当今世界最严重的公共卫生问题之一.目前我国约有吸烟者3.5亿,占全球吸烟总人数的1/3,其中成年男性吸烟率为66.0％,女性为3.08％.吸烟成瘾实质上就是尼古丁依赖,尼古丁依赖患者罹患各种慢性疼痛疾病的比例增高.临床和动物实验发现尼古丁具有镇痛作用. 目的 了解尼古丁具有镇痛作用的神经生物学机制及其研究进展.内容 尼古丁镇痛作用是通过乙酰胆碱受体(nAChRs)介导的,作用于α4β2AChR受体通过脊髓上机制发挥镇痛作用;作用于α7 nAChR通过胆碱能抗炎反射,进而影响小胶质细胞的迁移、增殖和活化等来发挥镇痛作用. 趋向 研究尼古丁镇痛作用和尼古丁依赖戒断后机体疼痛生理的变化机制,为吸烟患者的疼痛治疗研究奠定基础.     

尼古丁对BV-2小胶质细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体、小胶质细胞P2X4受体表达和脑源性神经营养因子释放的影响

目的观察尼古丁对BV-2小胶质α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nicotine acetyleholine receptor,α7nAChR）、小胶质细胞P2X4受体（P2X4receptor,P2X4R）表达和脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）释放的影响,以探讨小胶质细胞参与尼古丁所致痛觉过敏的可能分子机制。方法①BV-2小胶质细胞接种在含12mm圆形盖玻片无菌12孔板,待细胞处于对数生长期,完全随机分为2组：α7nAChR组和P2X4R组。免疫荧光标记检测α7nAChR和P2X4R在BV-2小胶质细胞上的表达。②当12孔板中BV-2细胞处于对数生长期,完全随机分为4组：尼古丁实验组（N组）,尼古丁终浓度为100μm／L;无血清培养基培养的空白对照组（C组）;尼古丁拮抗剂组（NM组）,10nmol／L甲基牛扁碱（methyllycaconitine,MLA）预孵育30min,改用含尼古丁的无血清培养基培养;单纯拮抗剂组（M组）,10nmol／LMLA预孵育30min,改用无血清培养基培养。培养72h后收集各组细胞。应用实时荧光定量PCR（real-timequantitativePCR,RT-qPCR）检测α7nAChRmRNA和P2X4RmRNA表达量的变化,Westernblot检测α7nAChR和P2X4R蛋白表达量的变化。③当12孔板中细胞处于对数生长期,完全随机分为4组：正常对照组（Control组）、尼古丁预处理＋DMEM组（Nicotine＋DMEM组）、尼古丁预处理＋激动剂组（Nieotine＋ATP组）,尼古丁预处理＋拮抗剂组（Nicotine＋5-BDBD组）。其中激动剂和拮抗剂由DMEM无血清培养基稀释,在尼古丁处理72h后加入,各组总体积保持一致,24h后ELISA检测培养液中BDNF释放量。结果①免疫荧光标记结果显示BV-2细胞存在α7nAChR和P2X4R的阳性表达。②RT-qPCR结果显示尼古丁可上调BV-2细胞α7nAChRmRNA和P2X4RmRNA的表达,α7nAChR特异性拮抗剂MLA可抑制α7nAChRmRNA和P2X4RmRNA表达的上调;Westernblot结果显示尼古丁处理可使BV-2细胞α7nAChR和P2X4R蛋白的表达上调,α7nAChR特异性拮抗剂MLA可抑制α7nAChR和P2X4R蛋白表达的上调。③ELISA检测培养液中BDNF含量结果显示：Nieofine＋ATP组较Nieofine＋DMEM组和Control组显著增多（P〈0．05）,Nicotine＋DMEM组较Control组增多（P〈0．05）;Nicotine＋5-BDBD组较Nicotine＋DMEM组和Control组显著减少（P〈0．05）.结论尼古丁可能通过α7nAChR上调小胶质细胞上P2X4R的表达进而通过BDNF的释放引起痛觉过敏的产生。     

肺癌的血管生成与调控

肺癌是我国发病率和死亡率增长最快、预后最差的恶性肿瘤之一。恶性肿瘤的侵袭和转移是其恶性标志和特征，也是导致患者治疗失败和死亡的主要原因。因此，控制肺癌的侵袭和转移是改善患者预后、提高生存率的主要措施。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础，它不仅向肿瘤提供营养，也向宿主输出大量肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移。因此，研究肺癌的血管生成与调控具有重要的基础和临床意义。     

肝细胞癌缺氧微环境的研究进展

目的了解缺氧微环境与肝细胞癌(HCC)的发生及发展之间的关系。方法复习近年来关于缺氧微环境与HCC关系研究的相关文献并进行分析。结果缺氧微环境在诱导HCC细胞耐药、血管形成等多个方面发挥着重要作用,是影响肿瘤代谢、侵袭及迁移能力的重要因素。缺氧微环境能上调缺氧诱导因子(HIF)的表达且促使其转录活性增强,促使血管内皮生长因子基因超常表达,调控肿瘤组织内新生血管生成,其中HIF-1α在调节血管新生、免疫逃逸、肿瘤侵袭及转移相关基因表达中起主要作用,还参与糖酵解,调节赖氨酰氧化酶2等进而调节上皮细胞-间充质转化过程,参与HCC细胞的侵袭和转移;HIF-2α为一种恶性表型的关键调节因子,参与细胞增殖、血管生成、凋亡、代谢、转移及对化疗的抵抗。虽然缺氧微环境为HCC治疗带来困难,但同时也是其潜在的治疗突破点。结论缺氧微环境能够通过多种机制促进HCC的侵袭、转移,其为HCC的临床治疗提供了新的靶点和策略。     

缺氧诱导因子1α在组织工程成骨和成血管中的作用

目的总结缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)在组织工程成骨和成血管中的作用和应用进展。方法查阅国内外关于HIF-1α在组织工程成骨和成血管中的相关研究文献,进行分析和归纳总结。结果 HIF-1α在成血管-成骨耦连反应中发挥关键作用,作为上游基因调控着体内多种成血管、成骨基因的表达;在组织工程骨的再生修复中,HIF-1α不仅调节和促进血管生成,并且对种子细胞尤其是干细胞增殖和分化有重要影响和意义,从而为骨缺损修复奠定基础。结论随着组织工程技术的发展,HIF-1α在应用中存在的有效剂量靶向控释、促炎和致癌等相关问题将逐步得到解决,以期更好应用于临床。     

骨巨细胞瘤细胞生物学研究进展

骨巨细胞瘤(GCT)血管生成、局部浸润、细胞生物学方面的研究,近年有了新的进展.研究表明促血管内皮生长因子不仅可促进肿瘤血管生成,还可直接调节肿瘤细胞增殖;对基质金属蛋白酶在肿瘤细胞局部侵袭中的作用提出了怀疑;增殖调节基因p21、p27及细胞周期素D1之间的相互作用调节了肿瘤细胞增殖和巨细胞形成等;GCT可能来自成骨细胞谱系.这些新认识对GCT治疗、预后判断提供了帮助.     

低氧诱导因子-1在肿瘤细胞侵袭、凋亡中的作用

低氧诱导因子(HIF)-1是一种与肿瘤细胞低氧有关的转录因子,它所介导的靶基因在肿瘤血管生成、能量代谢、细胞增殖等方面起重要作用.HIF-1α过表达与肿瘤细胞侵袭、凋亡及预后密切相关.以HIF-1及其靶基因为靶点的抗肿瘤治疗,将是一条令人注目的新途径.     

血管生成素-1在类风湿性关节炎滑膜组织中的表达及其意义

类风湿关节炎（RA）的基本病理改变为滑膜慢性炎症和破坏骨、软骨的侵袭性血管翳形成。这一过程中，血管新生起到了关键作用，血管生成素-1（Ang-1）是近年发现的促血管生成因子，具有促进血管形成、维持血管稳定和促进细胞增殖的作用。本研究旨在探讨生血管成素-1与RA发病机制的关系。     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在重症肌无力胸腺细胞中的表达及其功能

目的 探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者胸腺细胞中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinic acetylcholine receptor,α7 nAChR)的表达及其对胸腺细胞分泌细胞因子和T细胞增殖的影响。方法 选取2021年6月—2022年6月河南省人民医院重症肌无力综合诊疗中心收治的行胸腔镜下胸腺扩大切除术MG患者为MG组，另选取阜外华中心血管病医院成人心外科2021年6月—2022年9月行心脏疾病手术过程中为暴露术野行部分胸腺切除术的患者为对照组。制备MG组及对照组胸腺单细胞悬液，采用实时荧光聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹法检测患者胸腺细胞中α7 nAChR的表达情况。采用CD3/CD28单抗偶联磁珠诱导T细胞活化，酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测胸腺细胞中细胞因子干扰素-γ(interferongamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、IL-10、IL...     

Endothelin-1与前列腺癌及其骨转移

前列腺癌细胞endothelin(ET-1)表达水平升高。肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌ET-1能够影响细胞的增殖、凋亡、侵袭以及血管生成和骨的重塑，在前列腺癌及其骨转移的进展过程中起了重要作用。     

彩色多普勒超声和超声造影在肝脏占位性病变中的应用进展

由于治疗方法和预后的显著不同,肝脏占位性病变的鉴别诊断是临床急需解决的重要课题之一。超声设备的不断更新和新的诊断技术的不断应用,极大的丰富了肝脏肿瘤的诊断手段。彩色多普勒超声和超声造影的临床应用开创了超声诊断肝脏肿瘤的新纪元,本文就这一领域的应用进展作一综述。1 肝脏占位性病变血管生成及血液供应特点 恶性肿瘤的尤限制侵袭性生长及转移依赖于血管生成[1,2],血管生成是指毛细血管从业已存在的血管周围生成的过程。肿瘤血管生成机制涉及到血管生成因子与血管生成抑制因子之间的调节失衡。肿     

机械通气相关性肺损伤中α7烟碱型乙酰胆碱受体的作用和机制

背景 机械通气是治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的必要措施,但同时又增加了机械通气相关性肺损伤(ventilation-induced lung injury,VILI)的发病率.而胆碱能抗炎通路是近年来发现的一种通过传出迷走神经来抑制炎症的神经-内分泌抗炎途径,其主要通过α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptors type,α7nAChR)发挥作用. 目的 对α7nAChR在VILI中的作用和机制的研究进展进行回顾和总结. 内容 共4部分:①VILI研究现状与共识;②胆碱能抗炎通路的研究进展;③α7nAChR在VILI中的具体机制;④归纳总结. 趋向α7nAChR在VILI中的作用和机制错综复杂,弄清这些复杂的信号转导机制对于揭示VILI的发生机制和预防VILI的发生具有临床意义.     

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织希佩尔林道病基因和缺氧诱导因子-1α表达及意义

希佩尔林道病基因(VHL)为一种抑癌基因.缺氧诱导因子(HIF)-1α是一种转录因子.一些研究结果证实VHL和HIF-1α表达水平与恶性肿瘤进展、血管生成、转移发生及侵袭能力密切相关"~[1-4].且新近研究证实恶性肿瘤中VHL基因突变及其蛋白表达水平与HIF-1α表达水平密切相关~[5].     

TNP-470对MHCC97-H体外血管生成拟态的抑制作用

目的研究血管生成抑制剂TNP-470对人肝癌高转移细胞株MHCC97-H体外形成血管生成拟态的影响。方法TNP-470作用于MHCC97-H细胞,应用MTT试验、体外侵袭实验,检测MHCC97-H细胞增殖活性和侵袭力的变化。建立MHCC97-H细胞人工基底膜基质凝胶体外三维细胞培养模型,观察MHCC97-H细胞能否形成血管生成拟态以及TNP-470对其影响,应用扫描电镜、透射电镜观察细胞结构改变。结果TNP-470对MHCC97-H细胞增殖无显著抑制作用,可抑制其体外侵袭能力,明显抑制MHCC97-H细胞形成血管生成拟态,减少细胞表面的微绒毛和细胞间连接。结论人肝癌高转移细胞株MHCC97-H可形成血管生成拟态,TNP-470能抑制人肝癌细胞株MHCC97-H体外血管生成拟态形成。     

乳腺癌抗血管生成治疗的临床研究进展

乳腺癌的生长、转移与复发是血管生成依赖的 ,故以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点 ,研制血管生成抑制剂 ,可有效地抑制肿瘤生长、侵袭、转移和复发 ,将成为肿瘤防治的一条新途径。本文主要综述乳腺癌抗血管生成治疗的临床研究进展。     

吸烟对断指再植手术影响及其研究进展

随着断指再植技术的日臻完善，手术成功率保持上升趋势。尽管如此，仍有众多因素影响再植断指成活率，吸烟即是其中重要因素之一。虽然断指再植术后戒烟（起码是一段时间内戒烟）早已成为显微外科术后的常规“医嘱”，但吸烟从哪些环节增加断指再植的失败机会？许多学者对此从不同方面作了研究，现将有关进展综述如下。尼古丁对微循环内皮细胞的毒理尼古丁是吸烟的主要危害因子，１支烟卷中尼古丁的含量可达１．３mg犤１犦。研究发现，尼古丁对微血管的危害包括形态学及功能影响两方面。Harkavy用烟草浸出液作皮内实验，发现血管闭塞性脉管…     

乳腺癌抗血管生成治疗的临床研究进展

乳腺癌的生长、转移与复发是血管生成依赖的,故以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程的生化改变为靶点,研制血管生成抑制剂,可有效地抑制肿瘤生长、侵袭、转移和复发,将成为肿瘤防治的一条新途径。本文主要综述乳腺癌抗血管生成治疗的临床研究进展。     

Endothelin-1与前列腺癌及其骨转移

前列腺癌细胞endothelin -1(ET -1)表达水平升高。肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌ET -1能够影响细胞的增殖、凋亡、侵袭以及血管生成和骨的重塑 ,在前列腺癌及其骨转移的进展过程中起了重要作用     

低氧诱导因子1α调控骨代谢和骨微环境血管生成的研究进展

骨微环境血管生成能力的衰退是造成老年性骨质疏松的重要原因之一。老年化导致的骨血管生成能力下降致使骨形成能力减弱,导致骨量流失并诱发骨质疏松。在骨微环境中,骨血管生成能够促进成骨细胞分化,增强骨形成。而成骨细胞则通过分泌VEGF以及FGF2等血管生成因子促进血管内皮细胞的增殖及分化,进而促进骨血管生成。低氧诱导因子1α(HIF-1α)广泛参与骨代谢及血管生成等多个生理过程的调控,且参与骨形成及骨血管生成偶联的调控,在骨血管生成的调控中有着举足轻重的作用。本文主要综述HIF-1α在骨代谢和骨微环境血管生成中的作用机制,为骨血管生成防治骨质疏松的机制研究及骨相关疾病的靶向治疗提供理论基础及研究思路。     

乳腺癌抗血管生成治疗的临床研究进展(文献综述)

乳腺癌的生长、转移与复发是血管生成依赖的,故以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点,研制血管生成抑制剂,可有效地抑制肿瘤生长、侵袭、转移和复发,将成为肿瘤防治的一条新途径.本文主要综述乳腺癌抗血管生成治疗的临床研究进展.