新一代治疗糖尿病药物对阿尔茨海默病的干预机制及进展

2型糖尿病(T2DM)与阿尔茨海默病(AD)在病因及病理生理方面具有相似性,近年研究表明胰高血糖素样肽1(GLP-1)、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等新型降糖药有中枢作用,为此学者们提出了治疗AD的新策略,即应用控制T2DM的新型药物干预AD。本文综述了AD病理生理特点,AD和T2DM的相关性以及GLP-1、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂治疗AD的相关研究进展。     

SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管保护作用研究进展

大量研究表明钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)在降低2型糖尿病(T2DM)患者的死亡率和心血管风险方面显示出积极的效果。本文综述了SGLT2抑制剂和GLP-1RA对T2DM患者心血管获益有关的临床研究。以期针对T2DM合并心血管疾病患者的不同临床受益情况，提供个体化用药选择思路。     

改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议

动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)和(或)慢性肾脏病(CKD)不但是2型糖尿病(T2DM)常见合并疾病,也是T2DM患者致残和致死的首要原因。近年来一系列临床研究证据表明,新型抗高血糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)类药物能显著改善心血管和肾脏结局的临床获益,且安全性良好。为促使T2DM的治疗模式从单纯控制血糖转移到改善心血管和肾脏临床结局,中国心血管病学、内分泌学、肾脏病学和神经病学专家组成的专家组梳理了GLP-1 RA或SGLT2i的心血管保护的临床证据、可能机制和常见不良反应,提出了对这两类药物在临床实践中的合理定位、应用建议和注意事项,鼓励临床医师在临床实践中对T2DM患者及早启动并长期维持能够改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物治疗。     

钠葡萄糖协同转运体2抑制剂辅助治疗1型糖尿病患者发生酮症酸中毒的研究进展

终生外源性胰岛素替代治疗是1型糖尿病(T1DM)的主要治疗方法，绝大多数非胰岛素的降糖药物不适用于T1DM。钠葡萄糖协同转运体2抑制剂(SGLT2i)通过阻断肾脏近端小管的钠葡萄糖协同转运体2(SGLT2)来抑制葡萄糖的重吸收，目前广泛应用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。临床研究表明SGLT2i能有效控制T1DM患者的血糖，但具有增加酮症酸中毒(DKA)的风险，其中非高血糖性DKA(euDKA)是SGLT2i所致DKA的常见形式。SGLT2i导致DKA的主要机制为大量排出尿糖以降低血糖，从而降低胰岛素、升高胰高血糖素水平，导致胰岛素和胰高血糖素比例失衡，胰高血糖素可促进肝细胞对脂肪的分解及脂肪酸的氧化，从而刺激肝脏生酮。T2DM患者在应用SGLT2i的情况下发生euDKA,需要警惕T1DM的可能。为避免DKA的发生，挑选合适的患者、慎重降低胰岛素用量、降低SGLT2i剂量、定期监测酮体变化、避免诱因及补充液体可能是合理的方法。SGLT2i适当增加酮体可能对心血管、肾脏及大脑有益。     

胰升血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病临床疗效的观察

目的 观察胰升血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂对于治疗T2DM的临床疗效. 方法 将T2DM患者按随机数字表法分为DPP-4组和GLP-1组,每组各40例.26周后,观察两组治疗疗效及各项指标的变化. 结果 26周后,两组FPG及HbA1c均较治疗前下降（P＜0.05）,与DPP-4组比较,GLP-1组下降更明显. 结论 GLP-1治疗T2DM的疗效优于DPP-4,值得在临床上推广使用.     

溯谈2型糖尿病高血糖治疗路径北大核心CSCD

优化2型糖尿病(T2DM)患者的高血糖治疗路径是有效控制血糖、延缓并发症发生发展并改善临床结局的重要策略。循证医学证据的积累推动着糖尿病治疗理念及高血糖管理路径的更新。近年来的研究表明,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)显著改善糖尿病患者的心肾结局,推动T2DM高血糖管理从以控制血糖为目标的治疗路径转变为以改善心肾结局为目标的治疗策略。     

胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅显著降低2型糖尿病(T2DM)患者的血糖, 还可以改善多种心血管危险因素, 部分GLP-1RA被证实具有明确的心血管保护作用。本共识针对GLP-1RA降糖治疗的应用时机, 与其他降糖药物联用时的注意事项, 对T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)或慢性肾脏疾病(CKD)患者治疗结局的影响, 在T2DM特殊人群中的应用等临床问题给出了具体的推荐意见。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的临床应用:始于降糖超越降糖北大核心CSCD

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类近年来受高度重视的新型口服降糖药,以肾脏近曲小管SGLT2为作用靶点,降低肾糖阈,促进尿糖排出,从而实现降糖作用。SGLT2i不仅具有不依赖胰岛素的独特降糖作用,还有超越降糖外的获益,如减轻体重、降低血压、调节血脂、降低尿酸、改善代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。更重要的是,SGLT2i能显著减少2型糖尿病(T2DM)患者心血管疾病终点事件,对伴或不伴T2DM的患者心衰和慢性肾脏病均具有保护作用,在T2DM的综合管理中发挥重要作用。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识(2023版)

口服降糖药(OAD)联合胰岛素治疗是2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制达标的重要方法之一。新型OAD钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在有效降糖的同时还可发挥心肾保护作用。近年来, SGLT2i在T2DM患者中广泛使用, 如何将这一类新型OAD与胰岛素安全、有效地联合应用, 成为T2DM临床管理中需要关注的问题。本共识针对SGLT2i联合胰岛素的使用原则、患者人群选择、联合用药启动流程、治疗优势、联合治疗的安全性和注意事项等问题方面进行证据梳理, 并结合我国的临床实际用药经验, 提出13条推荐意见。旨在指导广大临床医师规范、合理用药, 从而改善我国T2DM患者的临床结局。     

GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对2型糖尿病的疗效对比

目的:比较胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂与二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法:选择2015年1月~2016年1月我院收治的T2DM患者96例。根据随机数字表法,患者被随机均分为GLP-1受体激动剂组(GLP-1组,接受GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗)和DPP-4抑制剂组(DPP-4组,接受DPP-4抑制剂西格列汀治疗),两组均治疗18周。测量比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平,以及不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,治疗18周后两组FBG、2hPG水平均有显著降低(P0.05或0.01);与DPP-4组比较,GLP-1组治疗后FBG[(7.48±0.45)mmol/L比(6.64±0.28)mmol/L]和2hPG[(11.15±1.01)mmol/L比(9.26±1.82)mmol/L]水平降低更显著,P均0.05。GLP-1组与DPP-4组的总不良反应发生率(29.2%比33.3%)无显著差异,P=0.078。结论:与DPP-4抑制剂比较,GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病在控制血糖和减轻体重方面效果更好,值得推广。     

葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂防治心力衰竭的研究进展

心力衰竭是合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和ASCVD高危因素2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一。临床试验显示葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可有效预防心力衰竭住院的发生。新的证据表明SGLT2i治疗确诊的合并和不合并T2DM的心力衰竭患者明显获益,更多的循证医学依据正在积累中。虽然SGLT2i耐受性良好,但应对严重不良作用进行监测。本文主要介绍SGLT2i防治心力衰竭的获益、不良作用和可能机制。     

溯谈2型糖尿病高血糖治疗路径

优化2型糖尿病（T2DM）患者的高血糖治疗路径是有效控制血糖、延缓并发症发生发展并改善临床结局的重要策略。循证医学证据的积累推动着糖尿病治疗理念及高血糖管理路径的更新。近年来的研究表明,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）显著改善糖尿病患者的心肾结局,推动T2DM高血糖管理从以控制血糖为目标的治疗路径转变为以改善心肾结局为目标的治疗策略。     

新型降糖药物对心肾保护机制及安全性的研究进展

新型降糖药物能改善心血管和肾脏结局的临床获益,且具有良好的安全性,但确切的心肾保护机制和安全性还有待进一步探索。综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)3种新型降糖药的降糖机制、心肾保护作用的可能机制、研究进展及用药安全性,为3种新型降糖药的临床应用提供参考。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的心肾结局

慢性肾脏病(CKD)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的合并症,也是心血管疾病的独立危险因素。大多数口服降糖药及其代谢产物由肾脏排泄,肾功能不全时半衰期延长,造成药物在体内蓄积,增加低血糖及其他相关不良反应风险。合并CKD的T2DM患者在选择降糖药时,应充分考虑肾功能情况,优选具有肾脏获益证据、经肾脏排泄少、低血糖风险低的药物。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)作用机制独特,降糖疗效确切,不增加体重和低血糖风险,且使用简便,临床应用越来越广泛。4种DPP-4i开展的大型心血管结局研究(CVOT)在不同肾功能状态的T2DM患者中,评估了药物的疗效和安全性。不同DPP-4i虽降糖疗效相似,但药物特点及心肾结局存在一定差异。本综述基于CVOT,归纳比较了不同肾功能状态患者使用DPP-4i的心血管安全性和肾脏相关结局,并对DPP-4i的潜在肾脏获益及机制进行探讨,以期为合并CKD的T2DM患者的治疗提供循证参考。     

新型降糖药在糖尿病合并心力衰竭患者中的应用现状及进展

我国糖尿病(DM)与充血性心力衰竭(CHF)的发病率居高不下。DM和心力衰竭(HF)之间关系密切,互为因果,DM患者罹患HF的风险显著高于非DM患者,而HF合并DM患者也大多存在胰岛β细胞生理功能缺陷、胰岛素抵抗等问题。因此,HF是DM患者所不能忽视的一项重大问题。近年来,降糖药物的心血管获益性及风险性备受各学界关注。目前,传统降糖药物二甲双胍已被证实具有抗动脉粥样硬化以及减少HF发作风险的心血管益处。与此同时,新近涌现的一些新型降糖药物,钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)以及二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)也先后被多项临床研究证实同样兼具一定的心血管益处。本文现就SGLT-2i、GLP-1 RAs以及DPP-4i在DM合并HF患者中的研究现状与进展作一综述。     

SGLT⁃2抑制剂治疗1型糖尿病的心血管保护作用

T1DM与早发性心血管疾病密切相关.有些T1DM患者血糖控制未达标,需辅助疗法以助其实现达标.钠?葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT?2i)是独立于Ins作用机制的新型降糖药,SGLT?2i辅助治疗T1DM可改善血糖、血脂、血尿酸、尿蛋白异常,降低体重、BP等心血管事件高危因素且减少每日Ins用量.本文对SGLT?2...     

DDP-4抑制剂对胰岛素效果不佳T2DM患者GLP-1水平及代谢指标的影响

目的 探讨二肽基肽酶(DDP)-4抑制剂对胰岛素效果不佳2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素样肽(GLP)-1水平及代谢指标的影响。方法 120例胰岛素治疗后血糖控制不佳T2DM患者,随机分成基础组和西格列汀组,两组均进行原胰岛素治疗剂量不变,基础组联合吡格列酮,西格列汀组联合西格列汀,观察两组血糖、代谢、GLP-1及DPP-4表达。结果 治疗前,两组空腹血糖(FGP)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素分泌指数(HOMA-B)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、T淋巴细胞CD26、Toll样受体(TLR)-4及GLP-1、DPP-4差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组上述指标与治疗前比较差异均有统计学意义,且西格列汀组变化均较基础组显著(均P<0.05),基础组低血糖患者比例显著高于西格列汀组(P=0.024);基础组不良反应发生率高于西格列汀组,但差异无统计学意义(χ²=1.051,P=0.305)。结论 DDP-4抑制剂能够有效降低血糖控制...     

中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识

糖化血红蛋白(HbA1C)控制目标应遵循患者为中心的个体化原则,即根据患者的年龄、病程、健康状况、药物不良反应风险等因素实施分层管理。本共识建议一般成人2型糖尿病(T2DM)患者的HbA1C控制目标为<7.0%,并对其他情况下的HbA1C目标值作出推荐。本共识建议将二甲双胍作为T2DM患者单药治疗的首选,α-糖苷酶抑制剂(AGI)或胰岛素促泌剂作为单药治疗的备选。进行联合治疗时,建议根据患者是否合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)或慢性肾脏疾病(CKD)进行分层。如患者合并ASCVD,建议在具备条件的情况下联合有心血管获益证据的胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。如患者合并CKD,建议联合用药时在条件允许的情况下首选有肾脏获益证据的SGLT2i,在患者不能使用SGLT2i时可选择有肾脏获益证据的GLP-1RA。如患者合并HF,建议在条件允许时选择SGLT2i。如患者未合并ASCVD、HF或CKD时,可根据基线HbA1C水平、低血糖风险、体重、经济状况、药物可及性等因素选择联合的药物。     

血清胰高血糖素样肽-1水平可预测新诊断2型糖尿病患者的颈动脉粥样硬化

目的：探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血清胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平与颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。 方法：选择T2DM患者180例，均接受颈动脉超声检查，分为单纯T2DM组（78例）和T2DM合并CAS组（DMCAS 组，102例），另选取本院同期健康体检者60例为对照组，比较3组临床检查指标；多因素 logistic 回归分析T2DM患者并发CAS的独立影响因素， 将DMCAS 组患者根据CAS分级分为1、2、3级，比较不同分级的空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、GLP-1 和颈动脉内中膜厚度(IMT)水平。统计学分析GLP-1与CAS分级、FPG、LDL和IMT的相关性。受试者工作特征（ROC）曲线分析GLP-1对T2DM合并CAS发生的预测价值。 结果：FPG、LDL、GLP-1和IMT为T2DM患者合并CAS的独立危险因素（P均<0.05）。GLP-1与CAS分级、FPG、LDL和IMT呈显著负相关（P均<0.05）。预测T2DM患者CAS发生的最佳GLP-1水平为6.59 pmol/L（P<0.05）。 结论：T2DM合并CAS患者血清GLP-1水平明显降低，且与CAS严重程度相关；GLP-1水平能在一定程度上预测T2DM患者CAS的发生。     

中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识

正(接上期)4.药物治疗(1)总体治疗原则:1在选择降糖药物时,应优先考虑有利于减轻体重或对体重影响中性的药物;2需要胰岛素治疗的T2DM合并肥胖患者,建议联合使用至少一种其他降糖药物,如二甲双胍、胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)、α-糖苷酶