2023年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究成果及进展

晚期乳腺癌的综合诊疗已进入“精准分类、精确分层”时代,并迈向个体化精准医学之路。2023年晚期乳腺癌不同分子分型研究领域取得了多项突破性进展,其研究结果影响临床指南,改变临床实践。激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4 and 6,CDK4/6)抑制剂治疗失败患者的治疗选择。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达晚期乳腺癌已成为一个新兴治疗方向,而T-DXd是其重要的治疗选择。PHILA研究结果的公布,开启了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新纪元。同时T-DXd已成为临床治疗实践中酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后的首选。晚期三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中免疫治疗和靶向治疗相关研究也如火如荼,TORCHILIGHT研究、BEGONIA研究等取得了阳性结果。与此同时,探索TNBC精准治疗的“复旦分型”的系列临床研究也在持续进行中,有望改变目前的治疗模式。本文对2023年晚期乳腺癌的重...     

HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗药物分类及临床研究进展

摘 要：人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）是乳腺癌已知的重要分子靶点。HER2作为原癌基因之一,通常与侵袭性、复发转移及较差预后相关。抗HER2药物曲妥珠单抗的临床应用,大大改善了HER2阳性乳腺癌的诊疗模式和预后,并成为乳腺癌抗HER2靶向治疗的里程碑。HER2阳性晚期乳腺癌患者除存在禁忌情况外,应尽早进行抗HER2治疗。全文就HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的药物分类及其研究进展作一综述,以期为晚期乳腺癌靶向治疗研究提供新思路。     

HER2阳性乳腺癌脑转移系统治疗选择研究进展

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者易发生脑转移。血脑屏障/血肿瘤屏障导致药物递送效率低是脑转移系统治疗过程中面临的主要困境,故长期以来HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗选择相对较少,预后较差。传统观点认为,大分子药物难以通过血脑屏障,但随着对血脑屏障/血肿瘤屏障特性了解的深入,这种观点逐步得到了改变,尤其是近年来多项临床研究证实了新型抗体偶联药物（antibody-drug conjugates,ADC）在脑转移人群中的疗效,这些发现为HER2阳性乳腺癌脑转移患者带来了更多治疗选择。本文综述了系统治疗药物的作用机制,并着重梳理了当前HER2阳性乳腺癌脑转移患者系统治疗的重要研究进展,以期为中国HER2阳性乳腺癌脑转移的临床治疗实践提供参考。     

“精准医疗”时代从乳腺癌分子分型探讨抗体-药物偶联物的临床价值及最新研究进展

乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性，可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处于HER2低表达状态患者的治疗选择十分有限。近年来，随着抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的飞速发展，使HER2低表达乳腺癌患者获得了新的治疗选择，并促进了当前国内外指南中对HER2表达状态判定标准的更新——基于免疫组化（immunohistochemistry,IHC）和原位杂交（in situ hybridization,ISH）检测技术，将HER2的表达分为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）以及HER2阴性（IHC 0）3种情况。ADC是一种由连接子将单克隆抗体与细胞毒性物质偶联而成的免疫偶联物。在乳腺癌领域，多项大型临床试验已经证明了以HER2为靶点的ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、...     

HER2阳性乳腺癌治疗的研究进展

[摘要] 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌侵袭性高,预后差。随着抗HER2药物的不断出现及广泛应用,HER2 阳性乳腺癌患者的预后出现了非常显著的改善。10 年随访结果证实1 年曲妥珠单抗辅助治疗可以显著降低疾病复发风险;对于术后的高危人群,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或者曲妥珠单抗序贯来那替尼可以进一步减少复发。5 年随访结果表明帕妥珠单抗+曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗可使病理完全缓解（pathological complete response,pCR）转化为长期生存获益;白蛋白紫杉醇代替普通紫杉醇与抗HER2 药物联用可以进一步提高pCR率;而抗HER2 药物联合内分泌治疗尚不能达到与联合化疗在新辅助治疗中疗效,即使联合CDK4/6 抑制剂,对于pCR的提高依然有限。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉类药物是晚期HER2 阳性乳腺癌的标准一线方案;对于老年、体弱的患者,节拍环磷酰胺可以作为紫杉类药物的替代品;拉帕替尼+曲妥珠单抗联合内分泌治疗可以作为HER2 阳性伴激素受体阳性的选择,疗效优于曲妥珠单抗联合内分泌治疗;T-DM1 无论是作为二线治疗还是三线及以后的治疗均提高了患者生存获益,是治疗晚期、耐药HER2阳性乳腺癌的首选。     

CDK4/6抑制剂联合NSAI一线治疗绝经后HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）一线治疗绝经后激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的临床疗效和安全性。方法 通过中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov等数据库检索自建库至2022年11月30日有关CDK4/6抑制剂联合NSAI（试验组）对比单药NSAI（对照组）一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的随机对照试验（RCT）。采用RevMan 5.3和Stata 14.0软件进行分析,主要结局指标包括中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、不良反应发生情况。结果 共纳入5项RCT,11篇文献,包括2332例患者,其中试验组1359例,对照组973例。与单药NSAI相比,CDK4/6抑制剂联合NSAI明显延长了绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的mOS(HR=0....     

HER2阳性胃癌的治疗研究进展

抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）的靶向治疗显著延长了HER2阳性晚期胃癌患者的生存期,抑制HER2通路已成为HER2阳性晚期胃癌一线治疗的基础策略。ToGA研究中的曲妥珠单抗联合5-Fu/卡培他滨及顺铂的化疗方案是HER2阳性晚期胃癌一线化疗的标准方案。后ToGA时代,曲妥珠单抗联合其它的多个化疗方案不仅在晚期胃癌的二线治疗和转化性治疗中有突出的疗效,而且在局部进展期胃癌的新辅助治疗中有望发挥更大的作用。目前胃癌抗HER2治疗的研究方向是开发新的抗HER2药物,以及与其它信号通路的靶向药物联合。动态的基因检测有助于明确抗HER2治疗耐药的分子生物学机制,目前的临床研究在克服耐药性方面已取得进展。本文就HER2阳性晚期胃癌治疗方面的最新进展及今后的研究方向进行综述,以期指导临床实践。      

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略和现状

乳腺癌新辅助治疗是指在手术前进行的全身药物治疗。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌预后不良,新辅助治疗为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新型模式,已经彻底改变了其治疗方式和预后。目前曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重抗HER2靶向联合非蒽环类化疗是首选的较高病理完全缓解率（p CR）以及更好预后的新辅助方案之一。未来曲妥珠单抗联合小分子TKI药物,以及新的ADC类药物,免疫治疗联合靶向治疗等,结合可靠生物标志物后,将实现HER2阳性乳腺癌更为精准的治疗。本文就双靶时代的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗进行简要综述,并对其未来发展方向进行展望。     

HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗现状及展望

人表皮生长因子受体（HER-2）高表达被视为乳腺癌预后不良的重要预测因素,但随着抗HER 2治疗药物研发的进步、新辅助治疗理念的建立及临床经验的积累,其预后已得到改善。新辅助治疗是局部晚期乳腺癌的标准治疗,并被广泛用于可手术的早期患者,以提高保乳率。新辅助治疗与术后辅助治疗同样可以改善患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。近年来曲妥珠单抗等抗HER 2靶向药物及治疗方法发展迅速,新辅助治疗为药物的研究和开发提供很好的研究平台,HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗相关问题已成为肿瘤学关注的热点问题,本文将对此作一简要综述。     

HER2低表达乳腺癌的临床研究进展

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,严重影响女性的健康。人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)作为乳腺癌重要的治疗靶点,对应的靶向治疗改善了此类患者的预后。在既往的诊治过程中,HER2低表达乳腺癌被归类为HER2阴性乳腺癌的范畴。随着研究的不断深入,发现HER2低表达乳腺癌患者在临床病理、分子生物学特征和生存预后等方面具有一定差异,并且难以从传统的抗HER2治疗中获益。多项研究探索了抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugates, ADC)以及其他新型药物在HER2低表达乳腺癌中的疗效及安全性。本文将针对HER2低表达乳腺癌相关研究进展进行综述。     

CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的进展与未来

随着肿瘤分子生物学研究的进展, 晚期乳腺癌的临床治疗理念逐渐趋向精准化。激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比>70%, 探讨新的治疗策略以突破此类患者面临的传统治疗瓶颈意义重大。HR阳性HER-2阴性乳腺癌的靶向治疗起步较晚, 自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年进入临床应用于治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者之后, 这类分子靶向药物的应用显著改变了HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床治疗模式, 患者生存预后也随之获得突破性改善。文章从基础药理机制出发, 分析了现有的研究数据, 就将来如何在临床实现精准化用药以及未来更广泛的应用前景提出见解。     

激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗选择

激素受体阳性乳腺癌占所有乳腺癌的70%。内分泌治疗是这个亚型乳腺癌的主要治疗手段,最常见药物有他莫昔芬和芳香酶抑制剂如阿拉曲唑、来曲唑和依西美坦。全文重点总结新型内分泌治疗药物,如雌激素受体降解剂(Fulvestrant),以及新的靶向药物如mTOR抑制剂(Everolimus)、CDK4/6抑制剂(Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib)和PI3K抑制剂(Alpelisib、Buparlisib和Pictilisib)等。新的靶向药物联合内分泌治疗已经改变了临床实践,延长激素受体阳性晚期乳腺癌患者的生存期。     

HER2阳性浸润性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子及治疗前后HER2状态变化的评估

背景与目的： 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性浸润性乳腺癌对抗于HER2新辅助治疗的反应显著,然而不同患者的反应并不一致,部分反应较差。本研究旨在探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子,并进一步评估新辅助治疗前后HER2状态的不一致性。方法： 收集深圳市人民医院2019—2021年经术前粗针穿刺活检确诊的110例HER2阳性乳腺癌患者,经新辅助治疗后行手术切除。采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测术前穿刺标本中的HER2表达状态,并评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解（pathological complete response,pCR）状态及残余肿瘤负荷（residual cancer burden,RCB）分级,评价不同HER2状态对新辅助治疗效果的影响,并进一步比较新辅助治疗前后HER2、雌激素受体（estrogen receptor,ER）及孕激素受体（progesterone receptor,PR）状态的一致性。结果 ：110例乳腺癌患者根据HER2 IHC表达状态分为弥漫3+组（81例）、异质性3+组（20例）和2+且FISH基因扩增（2+FISH+）组（9例）。HER2弥漫3+组pCR率为54.3%,明显高于异质性3+组（5.0%）和2+FISH+组（11.1%）,差异有统计学意义（P<0.05）,而异质性3+组和2+FISH+组的RCB分级更高。多因素分析显示,HER2弥漫3+是pCR的独立预测因子。7例（11.9%）HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后HER2转为阴性,大多数（85.7%）为异质性3+组和2+FISH+组病例。结论： HER2异质性会影响HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗反应,评价穿刺活检标本中HER2 IHC异质性,并对新辅助治疗后残留癌灶HER2、ER和PR状态重新评估,有利于指导下一步治疗。新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的出现有望为HER2异质性阳性乳腺癌患者带来生存获益。     

抗体偶联药物在HER2阳性胃癌中临床应用的研究进展

胃癌是世界范围内常见的消化道恶性肿瘤之一,其中人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性胃癌患者占胃癌总人群的15%～20%。HER2阳性胃癌患者的恶性程度高且预后较差,其目前的治疗方案仍以内科治疗为主但疗效有限。抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒性载荷通过连接子偶联而成的新型高效抗肿瘤药物,兼具单抗药物高度的靶向性和小分子细胞毒药物强大的杀伤作用,在HER2阳性胃癌的临床研究中具有广阔的应用前景。目前,已有多个ADC在临床中被广泛应用于治疗HER2阳性胃癌,本文重点对现阶段ADC在HER2阳性胃癌中的研究进展进行综述。      

伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌1例

以人表皮生长因子受体2(HER2)扩增或过表达为特征的HER2阳性乳腺癌占所有类型乳腺癌的15%～20%, 其侵袭性强且易复发转移, 抗HER2靶向药物的应用极大地改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后。现报道1例采用伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者, 该患者达11年无疾病进展。     

CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的组合策略被越来越多地应用于晚期乳腺癌患者的治疗中.然而,CDK4/6抑制剂不仅仅用于ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的治疗中,其研究应用也扩展到了其他的乳腺癌类型中.本文旨在阐述CDK4/6抑制剂的耐药机制和进展后的后续治疗,以及其在三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、肿瘤免疫和生活质...     

2022年中国乳腺癌重要临床试验成果及最新进展

乳腺癌已经成为全球发病率最高的恶性肿瘤，严重危害广大女性的身心健康，对于临床肿瘤的防治也是一个巨大挑战。随着对乳腺癌发病、转移机制研究的深入，以及多组学技术和肿瘤免疫等转化研究的发展，已经证明乳腺癌是一种分子分型和临床特征高度异质性的肿瘤，不同亚型乳腺癌临床治疗方式既有差异又存在联系，乳腺癌临床研究领域的成果层出不穷。2022年，针对不同亚型乳腺癌均有重要的临床试验成果。在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factorreceptor2,HER2)阳性乳腺癌的新辅助治疗方面，PHEDRA研究为患者提供了新的治疗选择；对于HER2阳性转移性乳腺癌，PHILA研究和SYSUCC-002研究结果为临床医师提供了参考；而对于脑转移的患者，PERMEATE研究显示，吡咯替尼联合卡培他滨方案有望成为HER2阳性脑转移人群，尤其是未经局部放疗的脑转移患者的优选治疗方案。在激素受体阳性乳腺癌中，阿贝西利、达尔西利、瑞波西利等药物的多项临床研究（monarchE研究、DAWNA-1研究、MONALEESA系列研究等）证实了其对内脏转移的疗效。对于三阴性乳腺癌，亦有多项临...     

HER2阳性乳腺癌治疗的研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌因其侵袭性高、预后差而一直备受关注。随着曲妥珠单抗的应用,早期HER2阳性乳腺癌患者的预后已得到显著改善,由于其仍存在耐药性和不良反应,在标准治疗中加入新的抗HER2药物又成为新的研究重点,这些药物包括帕妥珠单抗、抗体药物偶联物曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)和各种小分子抑制剂(拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼)。同时PD1及PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的研究也在进行中,并有部分基础研究和病例报道已经证实了其疗效和安全性。本文旨在对目前HER2阳性乳腺癌的治疗方案和支持HER2阳性乳腺癌治疗的最新证据进行综述。     

HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展

乳腺癌目前已成为女性发病率最高的恶性肿瘤, 其中人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌占比15%～20%。随着抗HER2靶向药物的不断发展, HER2阳性乳腺癌的生存及预后显著获益。乳腺癌中45%～55%的患者为HER2低表达, 该类患者通常不再接受抗HER2治疗。但HER2低表达乳腺癌的生物学行为和预后与HER2零表达乳腺癌之间存在显著差异, 对此进行区分并采取相应治疗策略有助于改善患者预后。目前关于HER2低表达乳腺癌的靶向治疗已有诸多研究进展, 为HER2低表达乳腺癌的精准化治疗提供了有益参考。     

三阳性乳腺癌内分泌治疗联合靶向治疗的研究进展

三阳性乳腺癌(triple-positive breast cancer,TPBC)是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阳性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的5%～10%。TPBC是Luminal B型乳腺癌亚型的一种特殊类型,既可以接受内分泌治疗,又可以接受靶向治疗。目前国内外指南推荐TPBC的治疗首选抗HER2靶向治疗联合化疗,但TPBC新辅助治疗的病理学完全缓解率却低于激素受体阴性/HER2阳性乳腺癌,且雌激素受体表达>30%的患者从抗HER2靶向治疗联合化疗中获益较小。目前随着多种抗HER2靶向药物不断问世,以及细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂的临床应用,使得临床上对于高选择的患者首选靶向治疗联合内分泌治疗成为可能。本文就TPBC内分泌治疗联合靶向治疗的最新研究进展进行综述。