曲尼司特对急性心肌梗死大鼠转化生长因子-β1的影响

目的 探讨曲尼司特对心肌梗死后转化生长因子-β1(TGF-β1)影响的研究.方法 制作急性心肌梗死(AMI)大鼠模型,分为AMI组、曲尼司特组,另取假手术大鼠12只作为对照组.于第4周末处死大鼠,用氯胺T法测定羟脯氧酸含量,用RT-PCR检测大鼠心肌TGF-β1 mRNA(TGF-β1/GAPDH),用免疫印迹法(West-blotting)测定TGF-β1蛋白水平(TGF-β1/β-actin).结果 AMI组大鼠心肌组织TGF-β1mRNA水平、蛋白水平和心肌羟脯氨酸含量均较假手术组明显升高(P<0.01).曲尼司特组大鼠心肌组织TGF-β1 mRNA水平、蛋白水平和心肌羟脯氨酸含量均较心肌梗死组明显降低(P<0.05或P<0.01);但与假手术组比较,各指标均明显升高(P<0.05).结论 曲尼司特能降低大鼠心肌梗死后心肌TGF-β1mRNA和蛋白的表达,这可能是其抑制心肌梗死后心肌纤维化的机制之一.     

银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死后心肌组织TGF-β1表达的影响

目的观察银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌组织非梗死区转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支方法制成大鼠AMI模型,造模成功后将大鼠随机分为5组,银丹大剂量组(12只),给予银丹心脑通软胶囊1.6g/(kg·d)灌胃,银丹小剂量组(12只),给予银丹心脑通软胶囊0.8g/(kg·d)灌胃,阳性药卡托普利(开博通)对照组(12只),开博通5mg/(kg.d)灌胃,假手术组(只穿线不结扎,10只)、梗死模型组(MI组,12只),假手术组与梗死模型组给予同等剂量生理盐水。在梗死后4周剪取心脏标本,用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测非梗死区心肌TGF-β1 mRNA的表达,计算左心室重量及心脏重量指数,行HE染色观察心肌组织学改变。结果与假手术组比较,4周后MI组左心室重量及心脏重量指数显著升高,心肌组织非梗死区TGF-β1 mRNA表达水平亦明显升高(P<0.01);各给药组与MI组比较均可显著减低心室重量及心脏重量指数及TGF-β1 mRNA表达水平,银丹心脑通软胶囊的作用强度与剂量呈正相关。结论TGF-β1参与了心肌梗死后心室重构过程,银丹心脑通软胶囊能够减低梗死后左室重量及心脏重量指数及减少TGF-β1的表达,能够改善梗死后的心室重构。     

阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的干预作用

目的通过研究阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死(AMI)后periostin蛋白及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达水平的影响,探讨阿托伐他汀对于AMI后心肌纤维化的干预作用机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组(Sham)、单纯心肌梗死组(MI)和心肌梗死联合阿托伐他汀组(Ato);注射异丙肾上腺素造心肌梗死模型,Ato组于心肌梗死造模成功后给予阿托伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃,MI组及Sham组以同等剂量生理盐水灌胃;各组分别于术后8周取材,病理技术:Masson染色观察并计算心肌纤维化中胶原纤维的容积分数(CVF);利用RT-PCR技术检测心肌periostin蛋白及TGF-β1 mRNA的表达水平。结果 Masson染色提示MI组及Ato组CVF均显著高于Sham组(P0.01);而Ato组CVF明显低于MI组(P0.05);RT-PCR结果MI组和Ato组较Sham组的TGF-β1 mRNA及periostin蛋白表达量均显著增加(P0.01);Ato组比MI组TGF-β1 mRNA及periostin蛋白的表达量显著下降(P0.05)。结论阿托伐他汀能够抑制periostin蛋白和TGF-β1 mRNA的表达,其机制可能为抑制TGF-β1/periostin信号传导通路,进而抑制心肌纤维化,并保护心脏功能。     

体外心脏震波对大鼠心肌梗死后心肌凋亡的影响

目的研究体外心脏震波治疗(CSWT)对大鼠心肌梗死后(MI)心肌细胞凋亡及凋亡蛋白的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,随机分为假手术(Sham)组(n=10)、MI组(n=10)及CSWT组(n=10)。CSWT治疗4 w后,取各组心肌样本进行TUNEL检测观察心肌细胞凋亡,Masson染色观察心肌纤维化,Western印迹检测Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达。结果与Sham组相比,MI和CSWT组心肌细胞凋亡指数及纤维化程度均增高,Bax和Caspase-3表达显著上调,Bcl-2表达明显下调(P0.05);而CSWT组较MI组,心肌细胞凋亡指数及纤维化程度均降低,Bax和Caspase-3表达下调,Bcl-2则表达上调(P0.05)。结论大鼠心肌梗死后心肌凋亡明显增加,体外心脏震波可抑制大鼠心肌梗死后细胞凋亡,减轻左心室纤维化。     

苯肾上腺素对腹主动脉缩窄诱导心肌间质纤维化的影响

目的观察苯肾上腺素对腹主动脉缩窄导致心肌纤维化的作用及可能机制。方法雄性昆明(KM)小鼠42只,体重24~30 g,其中28只采用腹主动脉缩窄术(AAC)建立压力超负荷诱导心肌反应性纤维化的动物模型,8周后将模型小鼠随机分为4组,AAC组、苯肾上腺素(PE)组(AAC+PE组)、哌唑嗪(Praz)组(AAC+Praz组)和普萘洛尔(Prop)组(AAC+Prop组),每组7只,其中AAC+PE组给予PE 0.65 mg/(kg·d)腹腔注射,AAC+Praz组予Praz 5 mg/(kg·d)灌胃,AAC+Prop组给予Prop 10 mg/(kg·d)灌胃,AAC组给等量生理盐水灌胃,连续4周;另设空白对照组及假手术组各7只,其中假手术组只分离腹主动脉而不结扎,二组均给予等量生理盐水持续灌胃。给药4周后处死动物,取左心室游离壁组织,HE染色观察组织细胞形态学变化,胶原容积分数(CVF)、羟脯氨酸(Hyp)含量测定及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白免疫组化染色观察心肌胶原,Western blot方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达。结果 ACC术后12周小鼠心脏均发生明显纤维化,与空白对照组相比,CVF、Hyp含量显著升高(P0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增多(P0.01),α-SMA、TGF-β1、p-Smad2及p-Smad3蛋白表达增加(P0.01),假手术组CVF、Hyp含量以及α-SMA、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化不明显。与AAC组比较,AAC+PE组和AAC+Prop组左心室CVF、Hyp含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达均明显减少(P0.01),α-SMA、TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3的蛋白表达水平降低(P0.05),而AAC+Praz组上述各指标无明显变化(P0.05);AAC+PE组与AAC+Prop组相比,上述指标均无统计学差异(P0.05)。结论苯肾上腺素可能通过TGF-β1/Smads信号通路改善压力超负荷介导的小鼠心肌间质纤维化,其作用与普萘洛尔相似。     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌重构的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌重构的作用及机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠,通过结扎冠状动脉左前降支建立AMI大鼠模型51只,按照随机数表法分成假手术组、模型组和瑞舒伐他汀组(他汀组),每组17只。他汀组大鼠灌胃给药瑞舒伐他汀钙片10 mg·kg-1·d-1,1次/d,另外两组大鼠给予等量的蒸馏水,连续给药6 w。采用彩色多普勒超声诊断仪检测心脏超声心动图,应用RT-PCR技术检测金属基质蛋白-2、9、10(MMP-2、-9、-10)、Perionstin蛋白及转化生长因子(TGF)-β1的含量。结果模型组和他汀组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)均明显高于假手术组,左室射血分数(LVEF)显著低于假手术组(P0.05);与模型组相比,他汀组大鼠的LVEDD及LVESD明显下降,LVEF显著升高(P0.05)。与假手术组相比,其余两组大鼠心脏中MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达均明显升高(P0.05);其中他汀组大鼠心脏中MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达显著低于模型组(P0.05)。结论瑞舒伐他汀可以改善AMI大鼠心脏状态,通过调节MMP-2、-9、-10、Perionstin蛋白及TGF-β1 mRNA表达来调控其心肌重构,其作用机制可能与这些因素有关。     

辛伐他汀改善心肌梗死后心肌胶原含量变化及机制的实验研究

目的:探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌胶原含量的影响及其机制. 方法:建立大鼠心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(n=9)、辛伐他汀20 mg组[20 ms/(kg·d),n=10]和平伐他汀40 mg组[40 ms/(kg·d),n=9],另设假手术组(n=10).4周后观察血脂水平、左心室重指数和天狼猩红染色分析左心室非梗死区心肌胶原容积分数(表达心肌胶原含量),免疫组化检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2),免疫印迹杂交方法(Western blot)和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测转化生长因子β1(TGF-β1)在非梗死区的表达. 结果:①各组血脂水平差异无统计学意义,心肌梗死组左心室重苗指数、非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ型与Ⅲ型胶原容积分数比值较假手术组均明显升高(P均<0.05),差异均有统计学意义;辛伐他汀两组左心室重量指数、非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ型与Ⅲ型胶原容积分数比值较心肌梗死组均卜降,但仍高于假手术组(P均<0.05),差异均有统计学意义.②心肌梗死组MMP-2和TGF-β1表达较假手术组均显著增加(P均<0.05),而辛伐他汀两组表达则明显降低,但仍高于假手术组(P均<0.05),差异均有统计学意义. 结论:辛伐他汀能有效改善大鼠心肌梗死后心肌胶原含量,机制与其渊脂作用无关,可能与下调MMP-2和TGF-β1的表达有关.     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌重构的作用及其机制

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌重构的作用及其机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠60只,通过结扎冠状动脉左前降支建立AMI大鼠模型51只,按照随机数表法分成假手术组、模型组和他汀组,每组各17只。他汀组大鼠灌胃给药瑞舒伐他汀钙片10 mg/(kg·d),1/日,另外两组大鼠给予等量的蒸馏水,连续给药6周。采用彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)。应用RT-PCR技术检测心肌组织基质金属蛋白酶-2/9/10(MMP2/9/10)、Perionstin蛋白及转化生长因子-β1(TGF-β1)m RNA表达情况。结果模型组和他汀组大鼠的LVEDD及LVESD均明显高于假手术组,LVEF显著低于假手术组,差异均具有统计学意义(P均0.05)。与模型组相比,他汀组大鼠的LVEDD及LVESD明显下降,LVEF显著升高,差异均具有统计学意义(P均0.05)。与假手术组相比,其余两组大鼠心肌组织中MMP-2/9/10、Perionstin蛋白及TGF-β1的m RNA表达均明显升高;其中他汀组大鼠心脏中MMP2/9/10、Perionstin蛋白及TGF-β1的m RNA表达显著低于模型组,且差异均具有统计学意义(P均0.05)。药物干预结束后,假手术组大鼠存活率为76.47%(13/17)明显高于模型组的41.18%(7/17)和他汀组的64.71%(11/17),同时他汀组的存活率显著高于模型组,且差异均具有统计学意义(P均0.05)。结论瑞舒伐他汀可改善AMI大鼠心脏功能,可能通过调节MMP2/9/10、Perionstin蛋白及TGF-β1的m RNA表达来调控其心肌重构。     

银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死后心肌组织TGF—1β1表达的影响

目的 观察银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心肌组织非梗死区转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法 用结扎左冠状动脉前降支方法制成大鼠AMI模型,造模成功后将大鼠随机分为5组,银丹大剂量组（12只）,给予银丹心脑通软胶囊1．6g／（kg&#183;d）灌胃,银丹小剂量组（12只）,给予银丹心脑通软胶囊0．8g／（kg&#183;d）灌胃,阳性药卡托普利（开博通）对照组（12只）,开博通5mg／（kg&#183;d）灌胃,假手术组（只穿线不结扎,10只）、梗死模型组（M1组,12只）,假手术组与梗死模型组给予同等剂量生理盐水。在梗死后4周剪取心脏标本,用反转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）检测非梗死区心肌TGF-β1 mRNA的表达,计算盘心室重量及心脏重量指数,行HE染色观察心肌组织学改变。结果 与假手术组比较,4周后MI组左心室重量及心脏重量指数显著升高,心肌组织非梗死区TGF—β1 mRNA表达水平亦明显升高（P〈0．01）;各给药组与MI组比较均可显著减低心室重量及心脏重量指教及TGF—β1 mRNA表达水平,银丹心脑通软胶囊的作用强度与剂量呈正相关。结论 TGF—β1参与了心肌梗死后心室重构过程,银丹心脑通软胶囊能够减低梗死后左室重量及心脏重量指数及减少TGF-β1的表达,能够改善梗死后的心室重构。     

积雪草苷对心肌梗死大鼠转化生长因子-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究积雪草苷对心肌梗死大鼠左室心肌纤维化和心肌组织转化生长因子(TGF)-β1、Ⅰ型胶原(Col)Ⅰ和Ⅲ型胶原(col)Ⅲ表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,随机分为假手术组、假手术+积雪草苷组、心肌梗死模型组和心肌梗死模型+积雪草苷组。造模当天给药,早晚各1次,2 w后分别测定各组大鼠心脏左心室重量与体重之比、左室梗死面积;免疫组织化学检测心肌组织非梗死区TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达。结果心肌梗死模型组和心肌梗死模型+积雪草苷组左室梗死面积无显著差异(P0.05)。心肌梗死模型+积雪草苷组的左心室重量/体重低于心肌梗死模型组(P0.05);免疫组织化学染色结果显示:与心肌梗死模型组比,心肌梗死模型+积雪草苷组非梗死区心肌TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ的表达明显降低(P0.05)。心肌梗死大鼠非梗死区心肌梗死组织ColⅠ、ColⅢ表达与心肌组织TGF-β1的表达正相关。结论积雪草苷可减少心肌梗死大鼠非梗死区TGF-β1的表达,从而减弱非梗死区心肌组织ColⅠ、ColⅢ异常合成与沉积,减轻心肌梗死后左室心肌纤维化程度,延缓左室重构的发展。     

养心通脉方含药血清预处理内皮祖细胞对急性心肌梗死兔心肌bFGF、VEGF水平的影响

目的观察养心通脉方含药血清预处理内皮祖细胞(EPCs)对急性心肌梗死(AMI)兔心肌血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平的影响。方法从35只雄性SPF级兔中随机选取25只建立急性心肌梗死兔模型,随机分为模型组、中药EPCs心肌注射组、中药EPCs耳缘静脉注射组、EPCs心肌注射组、EPCs耳缘静脉注射组,每组5只,另设正常组和假手术组,各5只,通过移植干预后14 d取梗死心肌区及缺血心肌区组织,荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测bFGF、VEGF的mRNA表达,蛋白质印迹法(Western Blot)检测bFGF、VEGF蛋白表达。结果在梗死心肌区及缺血心肌区,中药EPCs心肌注射组和中药EPCs耳缘静脉注射组bFGF、VEGF的mRNA及蛋白表达明显高于假手术组、模型组、EPCs心肌注射组、EPCs耳缘静脉注射组,差异均有统计学意义(P<0.05),但中药EPCs心肌注射组bFGF、VEGF的mRNA及蛋白表达与中药EPCs耳缘静脉注射组比较差异均无统计学意义(P>0.05),EPCs心肌注射组bFGF、VEGF的mRNA及蛋白表达与EPCs耳缘静脉注射组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论养心通脉方含药血清预处理EPCs,能够明显增加损伤心肌bFGF、VEGF表达,但耳缘静脉注射与心肌注射疗效相当。     

依普利酮抑制急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制

［］目的 观察依普利酮对急性心肌梗死大鼠心肌中转化生长因子β1(TGF-β1)及心肌纤维化的影响。方法 将结扎左冠状动脉致急性心肌梗死大鼠模型,随机分为急性心肌梗死组和依普利酮治疗组,假手术组为仅打开心包腔而未行冠状动脉结扎大鼠。分别用依普利酮(30mg.kg-1.d-1)和等量生理盐水灌胃4周。心肌Masson染色法测定心肌胶原密度,测算心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA);碱水解法测定羟脯氨酸(Hyp)含量;放射免疫法检测心肌醛固酮(Ald)含量;Western-blot检测心肌TGF-β1表达。 结果 (1)急性心梗组大鼠心肌组织中CVF、PVCA、Hyp较假手术组显著增加(P ＜0.01),心肌Ald、TGF-β1表达显著升高,(P ＜0.01)。(2) 依普利酮治疗组大鼠心肌中CVF、PVCA、Hyp较急性心梗组显著降低(P ＜0.01),心肌TGF-β1表达显著减低(P ＜0.05)。 结论 抑制急性心肌梗死大鼠心肌组织中TGF-β1表达,这可能是依普利酮抑制心肌纤维化的机制之一。     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化及TGF-β_1/Smads信号通路的影响

目的研究扶正化瘀胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型,模型建立24 h后,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡托普利组,另设假手术组,只穿线不结扎。分别给予扶正化瘀胶囊0.4 g/(kg·d),卡托普利片2.25 mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予等量去离子水,每日1次,连续8周。采用小动物超声影像系统检测大鼠心功能及结构变化;免疫组化法检测转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的表达;Western blotting法检测smad3、samd4、smad7蛋白的表达;实时荧光定量PCR法检测TGF-β_1、smad3、smad4、smad7 mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)明显降低,室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)降低(P0.05),左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)升高(P0.05);扶正化瘀和卡托普利组可升高AMI模型大鼠IVSTs、LVEF、LVFS(P0.05),降低模型大鼠LVDd、LVDs(P0.05)。模型组TGF-β_1表达水平较假手术组明显升高(P0.01),扶正化瘀胶囊和卡托普利可降低模型大鼠TGF-β_1表达水平(P0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠TGF-β_1、Smad3、smad4 mRNA水平明显升高(P0.05 or P0.01),smad7 mRNA水平明显降低(P0.05或P0.01);扶正化瘀胶囊和卡托普利可降低TGF-β_1、Smad3和smad4 mRNA表达水平(P0.05),提高smad7 mRNA表达水平(P0.05)。结论扶正化瘀胶囊可降低心肌梗死后大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与调控TGF-β_1/Smads信号通路有关。     

安体舒通对心衰大鼠心肌组织TGF-β/Smads信号通路相关分子表达的影响

目的 观察醛固酮受体阻滞剂安体舒通对心肌梗死后心力衰竭（心衰）大鼠心肌组织中TGF-β/Smads 信号通路相关分子表达的影响,并探讨其意义.方法 健康雄性SD大鼠32只,分为心衰对照组和安体舒通组各11只,假手术组10只,通过结扎冠状动脉构建心肌梗死后心衰模型,假手术组不结扎冠脉.术后2周,假手术组和心衰对照组采用生理盐水、安体舒通组采用安体舒通20 mg/kg灌胃8周.分别于术后2周（灌胃前）、灌胃后8周采用超声心电图监测大鼠左室收缩末期容积（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）.其后处死大鼠并取心脏组织,采用Masson染色测定心肌胶原容积分数（CVF）.采用Real-timePCR法检测三组心肌组织中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA,Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及胶原纤维Ⅲ蛋白.结果 灌胃前安体舒通组、心衰对照组LVEDD、LVESD较假手术组增加,而EF及FS下降（P均＜0.05）.灌胃后8周,安体舒通组EF、FS高于心衰对照组（P均＜0.05）.心肌CVF心衰对照组＞安体舒通组＞假手术组（P均＜0.05）.大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad7mRNA及其蛋白和胶原纤维Ⅲ蛋白的表达心衰对照组＞安体舒通组＞假手术组（P均＜0.05）.结论 安体舒通可抑制心肌梗死后心衰大鼠TGF-β/Smads信号通路相关分子的表达,改善心肌纤维化.     

过继转输心肌梗死大鼠T淋巴细胞介导心肌重塑的研究

目的探讨T淋巴细胞介导的自身免疫反应在急性心肌梗死(AMI)后心肌重塑中的作用。方法建立大鼠AMI模型和假手术对照模型,术后6周处死,将两组大鼠脾脏T淋巴细胞分别过继转输给同源近交系大鼠。转输后1、6、24周观察受者大鼠的组织病理变化;RT-PCR法检测心肌肌球蛋白重链α、β(α、β-MHC)mRNA表达;并行心脏超声心动图检查。结果转输AMI大鼠脾脏T细胞的大鼠发生了心肌特异性炎症,组织病理显示转输后1周心脏炎症反应明显;中晚期α-MHCmRNA表达减弱,β-MHCmRNA表达增多。假手术组心脏无明显改变。超声心动图示两组大鼠心功能均无明显变化。结论过继转输AMI后T淋巴细胞大鼠发生了心肌特异性炎症和损伤,晚期发生心肌重塑;T淋巴细胞介导的自身免疫反应可能是AMI后心肌重塑的新机制。     

沙库巴曲缬沙坦通过下调转化生长因子β1/Smads信号通路改善急性心肌梗死大鼠心肌纤维化和心功能

目的探讨沙库巴曲缬沙坦对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化和心功能的影响及可能作用机制。方法 32只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,另取8只作为假手术组(Sham)只开胸不结扎。1周后存活的24只心肌梗死大鼠随机接受沙库巴曲缬沙坦68 mg/(kg·d)[心肌梗死-沙库巴曲缬沙坦组(MI-SV组),n=8]或缬沙坦32 mg/(kg·d)[心肌梗死-缬沙坦组(MI-V组),n=8]或等容量生理盐水[心肌梗死模型组(MI组),n=8],灌胃治疗4周。4周后超声心动图评价心脏结构及功能,天狼猩红苦味酸染色计算梗死区胶原容积分数(CVF),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量,Western blot技术测量心肌组织转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Smad3和p-Smad3的蛋白表达水平。结果与Sham组比较,MI组左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)和左心室后壁厚度(LVPWT)增加,左心室射血分数(LVEF)降低,梗死区CVF和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量升高,TGF-β_1和p-Smad3蛋白表达增加(均P0.05);与MI组比较,MI-SV组和MI-V组LVEDd、LVEDs和LVPWT降低,LVEF升高,CVF和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量降低,TGF-β_1和p-Smad3蛋白表达降低(均P0.05),且以MI-SV组改善更显著[MI-SV组比MI-V组,LVEDd:(8.00±0.33)比(8.25±0.45)mm; LVEF:(55.23±3.96)%比(48.41±5.34)%;Ⅰ型胶原:(464.40±41.96)比(621.71±23.42)μg/g,均P0.05]。结论沙库巴曲缬沙坦能够降低心肌梗死大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与下调TGF-β_1/Smad3信号通路激活有关,且这一效应优于缬沙坦。     

心肌梗死后心肌T型钙通道基因表达及在心肌重塑中的作用

目的 :探讨心肌梗死后心肌重塑过程中T型钙通道基因表达的变化及其在心肌重塑中的作用。方法 :Wistar大鼠 18只 ,随机分为心肌梗死后 3h、2 1d组及假手术组 3组 ,每组各 6只 ,建立心肌梗死后心肌重塑模型。假手术组不结扎冠状动脉。采用RT PCR方法检测T型钙通道基因表达的变化 ;采用免疫组织化学方法染色和计算机图像分析方法检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白 (FN)表达的变化 ;采用原子吸收光谱法测定心肌总Ca2 + 浓度。结果 :心肌梗死后 2 1d心肌重塑过程T型钙通道基因在邻近梗死区非梗死心肌表达 ,而远离梗死区心肌不表达 ;假手术组不出现表达。心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原 ,FN在梗死组心肌显著表达 ,与假手术组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5或 <0 .0 1)。心肌总Ca2 + 测定显示 ,梗死组比假手术组明显增加 (P <0 .0 5 )。结论 :T型钙通道与心肌梗死后心肌重塑密切相关。钙通道基因表达的意义可能在于增加心肌细胞膜钙通道密度。Ca2 + 经过钙通道进入细胞触发心肌重塑过程。提示 ,临床上开发和利用T型钙通道阻滞剂对防治心肌梗死后心肌重塑、心力衰竭和心律失常具有重要价值     

芪丹通脉片对心肌梗死后大鼠心肌纤维化重构的影响

目的:观察益气活血复方芪丹通脉片（qidan tongmai tablet,QDTMT）对大鼠心肌梗死(MI)后心功能及左心室非梗死区心肌纤维化的影响。方法: 以结扎SD大鼠左冠脉前降支法建立MI模型,随机分为假手术(Sham)组、MI组、MI+QDTMT小剂量(MI-QDTMTL)组和MI+QDTMT大剂量(MI-QDTMTH)组。术后24 h各组均用生理盐水配制成等体积药液灌胃4周,4周后以多普勒超声评价心脏功能;测定心室的质量/体质量(HW/BW);以MASSON染色检测非梗死区胶原的含量;用RT-PCR法检测非梗死区转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen type 1,Col1）及Ⅲ型胶原蛋白（Collagen type 3,Col3）mRNA的表达水平。采用大鼠羟脯氨酸（HYP）的ELASA试剂盒检测非梗死区中HYP的含量。结果: ①术后4周心功能:与MI组比较,MI-QDTMTL组和MI-QDTMTH组左室舒张末期内径(LVEDD)和HW/BW均降低,而射血分数(EF)升高（P<0.01或P<0.05）;②非梗死区心肌胶原蛋白的含量: MI-QDTMTL组胶原和MI-QDTMTH组胶原含量均低于MI组（P<0.01）;MI-QDTMTH组胶原的含量明显低于MI-QDTMTL组(P<0.01);③非梗死区TGF-β1、Col1、Col3mRNA的表达:与MI组比较,MI-QDTMTL组、MI-QDTMTH组的TGF-β1 Col1、Col3 mRNA均显著降低(P<0.01或P<0.05);MI-QDTMTH组TGF-β1、Col1、Col3 mRNA的表达显著低于MI-QDTMTL组(P<0.05);④非梗死区HYP的含量: MI-QDTMTL组与MI-QDTMTH组HYP的含量低于MI组(P<0.05,P<0.01); MI-QDTMTH组HYP的含量低于MI-QDTMTL组(P<0.05)。结论: QDTMT通过下调MI交界区TGF-β1、Col1、Col3 mRNA的表达及HYP产生,进而抑制MI后非梗死区反应性胶原的过度沉积,且高剂量组比低剂量组的疗效更好,为防治MI后非梗死区心肌纤维化重构,改善心脏功能提供了新的治疗思路。     

间质细胞衍生因子-1α在大鼠心肌梗死区的动态表达

目的探讨急性心肌梗死(AMI)后梗死心肌组织间质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)表达水平的变化。方法雄性Wistar大鼠31只,随机分为AMI组16只和假手术组15只。AMI组采用开胸并结扎左冠状动脉前降支的方法建立AMI模型。假手术组仅开胸并穿结扎线,不结扎前降支。在AMI模型建立后6 h、24 h以及6 d分别处死一批大鼠(每组每个时间点3～4只)。实时定量PCR法测定梗死区组织SDF-1αmRNA表达水平,免疫印迹法测定SDF-1α蛋白的组织表达水平。结果与假手术组相比,AMI组大鼠在梗死6 h时SDF-1αmRNA表达水平明显升高,24 h升高达到高峰(分别是假手术组的3.2倍和5倍,P<0.05),6 d表达水平下降。蛋白表达水平在6 h处于峰值水平,随后即开始下降。结论 AMI时局部心肌组织SDF-1α的表达呈动态变化,但SDF-1α蛋白表达水平与mRNA表达变化并不一致,可能与急性炎症期其他外源性物质释放(如血小板源性)有关。     

精胺对心肌梗死的保护作用及机制的实验研究

目的:探讨精胺spermine(SP)对急性心肌梗死小鼠模型梗死纤维瘢痕和心功能的影响。方法:45只,雄性,C57BL/6J小鼠,随机分为假手术组、模型组、SP组,各15只;精胺SP组给予30nM精胺喂水。心肌梗死术后7d心脏超声检测各组心功能改变,术后28d狼星红染色检测各组梗死纤维瘢痕,WGA染色检测心肌细胞肥大。术后1d使用TTC染色法检测心肌细胞活性,使用realtime-PCR法检测与细胞凋亡相关基因(Bcl2,Bcl-x L)的表达及心脏组织中炎症因子的mRNA水平;ELISA法检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β的水平。结果:与假手术组相比,模型组心功能显著下降(P0.05),存在大面积的梗死纤维瘢痕,非梗死区心肌细胞代偿性肥大(P0.05)。与模型组相比,精胺SP组心功能显著改善,心肌梗死纤维瘢痕明显减少(P0.05),心肌细胞代偿性肥大情况明显降低(P0.05)。TTC染色显示梗死区心肌细胞的活力增高,抗凋亡相关基因(Bcl2,Bcl-x L)的表达增加。心肌梗死后1d心脏组织中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著低于模型组,同时血清中IL-6、TNF-α和IL-1β的水平也显著下降(P0.05)。结论:精胺可能通过减少心肌细胞死亡,减轻炎症反应对SP对急性心肌梗死小鼠起到保护作用。