PTEN-FAK信号传导通路在白血病细胞迁移、侵袭中的作用

目的 探讨肿瘤抑制基因10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)对人慢性粒细胞白血病细胞系K562增殖和凋亡的影响以及PTEN-FAK信号传导通路在白血病细胞迁移、侵袭中的作用.方法 将携带有野生型PTEN及绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)及空载体腺病毒(Ad-GFP)转染K562细胞和慢性粒细胞白血病急变期患者白血病细胞,用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR(FQ-PCR)检测PTEN mRNA、FAK mRNA水平变化,Western blot方法 检测蛋白水平变化,Transwell小室检测K562细胞及原代白血病细胞迁移及侵袭能力.结果 Ad-PTEN-GFP以感染复数为200转染K562细胞后,与Ad-GFP组相比,最大生长抑制率为35.2%;Transwell小室结果 显示,转染Ad-GFP组漏人下室内荧光细胞数量为转染Ad-PTEN-GFP组漏入下室细胞数量的9.1倍;转染PTEN基因后原代细胞侵袭迁移能力亦减弱.转染PTEN基因后K562细胞FAK、p-FAK蛋白表达下调为Ad-GFP组的0.72与0.16倍.结论 PTEN可能通过下调FAK及p-FAK表达抑制白血病细胞增殖、迁移及侵袭能力.     

Hedgehog信号传导通路在肝癌发生中的作用

目的研究Hedgehog信号传导通路在肝癌发生中的作用，以及抑制该通路对肿瘤细胞生长的影响。方法用免疫组织化学的方法研究了14例肝癌组织切片；使用RT—PCR和Westernblot方法分别研究了9例新鲜肝癌组织标本、4个肝癌细胞系和正常肝二倍体细胞中Hedgehog信号传导通路成员的转录和表达情况。结果免疫组织化学染色显示14例肝癌组织切片中，Hedgehog信号传导通路成员Gli阳性6例（42．9％），Ptch阳性10例（71．4％），Ihh阳性10例（71．4％），Smo阳性12例（85．7％）。RT—PCR和Westemblot的结果显示，在肝癌组织和肝癌细胞系中，Ihh、Ptch、Smo、Gli、Hip基因的转录和蛋白表达可检测到差异。环耙明（KAAD—cyclopamine）可使Hedgehog信号传导通路各成员的表达出现不同程度的降低。结论原发性肝癌中Hedgehog信号传导通路是活化的，环耙明有阻断Hedgehog信号传导通路的作用。     

Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病防治中的作用

目的 探讨Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病(AD)防治中的作用,为临床治疗提供参考.方法 选取C57BL/6雄性小鼠80只,均为4个月龄,随机均分为正常对照组、假手术组、模型组和丹皮酚组,每组20只.正常对照组小鼠不进行处理;模型组、丹皮酚组的小鼠均通过骨窗向脑海马部位缓慢地注入纤维型Aβ1-42溶液10 μg/5μl,丹皮酚组再用丹皮酚注射液腹腔注射0.14mg·kg-1 ·d-1,持续21 d;假手术组仅按照同法注入等量的生理盐水进行假手术.21 d后,观察对比小鼠脑组织P53蛋白和Caspase-3的表达(免疫组化法)情况.同时比较各组剩余小鼠3个月、6个月、1年的生存情况.结果 模型组和丹皮酚组P53蛋白和Caspase-3表达明显高于正常对照组和假手术组,差异有统计学意义(P均＜0.05);丹皮酚组P53和Caspase-3表达低于模型组,差异有统计学意义(P均＜0.05).对照组和假手术组小鼠的存活率明显高于模型组和丹皮酚组,差异有统计学意义(P均＜0.05);丹皮酚组3个月、6个月和1年的存活率分别为70.0％、50.0％和30.0％,明显高于模型组小鼠的存活率(40.0％、10.0％和0),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 P53和Caspase-3均参与并影响Wnt信号传导通路的转导,由于Aβ大量积聚在神经细胞内导致Wnt信号传导通路的抑制或反常活化,阻断了细胞信号向胞内的转导,导致AD.应用相应的药物(如丹皮酚)可以有效的改善Wnt信号传导通路的异常情况,这为临床治疗AD提供了新思路.     

Akt信号传导通路在非小细胞肺癌中的研究进展

癌症患者死因排序中肺癌居首位。吸烟是引发肺癌的最主要的危险因素，肺癌患者中90％为中重度吸烟者，因此戒烟成了预防肺癌的主要措施。尽管戒烟降低了肺癌的发生，但是曾经吸烟的人患肺癌的危险性仍高于从未吸烟者。目前诊断为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的患者有50％曾经吸烟，所以需要采取其他措施来防治曾经吸烟的人患肺癌。     

T细胞在类风湿性关节炎发病中的作用

类风湿性关节炎（rheumatoid Arthritis,RA)的发病机制十分复杂，迄今尚未阐明。近年来的研究证明，T细胞在炎症的滑膜中积聚和激活，通过分泌IFN－γ和IL－17以及细胞－细胞的直接接触，在RA炎症中发挥重要作用。此外，活化的T细胞亦可通过分泌OPGL促进RA骨损伤。提示采用调节关节内T细胞的疗法，有可能达到持久性治愈疾病的最终目标。     

T细胞在类风湿性关节炎发病中的作用

类风湿性关节炎(rheumatoidArthritis,RA)的发病机制十分复杂,迄今尚未阐明。近年来的研究证明,T细胞在炎症的滑膜中积聚和激活,通过分泌IFN-γ和IL-17以及细胞-细胞的直接接触,在RA炎症中发挥重要作用。此外,活化的T细胞亦可通过分泌OPGL促进RA骨损伤。提示采用调节关节内T细胞的疗法,有可能达到持久性治愈疾病的最终目标。     

细胞外信号调节激酶信号传导通路在孤独症谱系障碍中的研究进展

<正>孤独症谱系障碍(autistic spectrum disorders,ASD)是一种起病于童年早期,由环境和遗传因素共同作用引起的大脑广泛发育障碍性疾病。目前认为ASD是一种广泛发育障碍性疾病,具有社会互动、交流障碍,异常的重复刻板行为、兴趣范围狭窄及有限和受阻的日常生活活动的临床特征~([1])。同时可伴有感知觉异常、睡眠障碍以及胃肠道问题等~([2])。男性明显多于女性,国外报道男女比例约为4:1,在高功能ASD     

ARDS发病机制的相关信号通路研究进展

正急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种进行性缺氧性呼吸衰竭的危重症疾病。目前ARDS的发病机制在很大程度上仍然不明,但越来越多的证据表明多种信号通路及相关的蛋白可调节急性肺损伤的炎症反应。参与ARDS潜在的信号通路可能包括PI3K/Akt/mTOR信号通路、p38MAPK和ERK信号通路、TLR信号通路、STAT3信号通路、Wnt/     

Notch信号通路在小胶质细胞活化中的作用

Notch信号通路是一种相邻细胞之间相互作用调控细胞命运的短程信号转导通路。Notch信号通路可以直接接收邻近细胞的信号,转导至细胞核,激活并调控相关转录因子,进而调控细胞的活化。作为中枢神经系统免疫防御的第一道防线,小胶质细胞是维持中枢神经系统稳态的固有免疫细胞,其活化与多种神经系统疾病有关。Notch信号通路在小胶质细胞的活化过程中发挥着重要作用,并可调控小胶质细胞释放炎症介质。     

调节性T细胞在再生障碍性贫血发病中的作用

再生障碍性贫血是由多种病因、多种发病机制引起的骨髓造血功能衰竭、全血细胞数量减少所引起的,以贫血、出血和感染为主要症状的一组异质性疾病。调节性细胞是一群增殖能力低、具有免疫抑制功能的细胞,能对潜在的具有伤害性的自身反应性细胞进行调控。本研究旨在通过建立再生障碍性贫血模型．了解调节性细胞的作用及免疫特性,探讨其在再生障碍性贫血发病中的作用,并希望通过研究,为再生障碍性贫血的免疫抑制治疗提供新的途径。     

滤泡辅助性T细胞及其相关分子在慢性HBV感染发病机制中的作用

目的探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)及其相关分子在慢性乙型肝炎发病机制中的作用。方法收集不同类型慢性HBV感染者及正常人群的外周抗凝血,用流式细胞仪检测循环中Tfh细胞及其表面CD40L分子的表达水平,CD19+B细胞及其表面CD40分子的表达水平;ELISA检测外周血血浆中IL-21的水平。结果 (1)与HBsAb-和HBsAb+健康组比较,慢性HBV感染者的Tfh细胞及其表面CD40L分子的表达明显升高,尤其是以慢性乙型肝炎患者升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与HBsAb-和HB-sAb+健康组比较,CD19+B细胞在慢性乙型肝炎患者中明显升高,CD19+B细胞表面CD40分子在慢性HBV感染者不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);(3)与HBsAb-和HBsAb+健康组比较,慢性乙型肝炎患者血浆中IL-21水平明显升高,慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);(4)HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎患者组比较,Tfh细胞、CD40L及IL-21的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)慢性HBV感染者Tfh细胞及其IL-21的表达与正常人群存在明显差异,与慢性HBV感染者抗乙型肝炎病毒免疫应答密切相关;(2)CD19+B细胞及其表面分子CD40与Tfh细胞表面CD40L分子相互作用,亦参与机体抗HBV感染的免疫应答。     

PI3K/Akt信号传导通路在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用研究

目的观察替莫唑胺耐药脑胶质瘤细胞中激活磷脂酰肌醇3激酶/PKB蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号传导通路活化情况,并对PI3K/Akt信号传导通路在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用机制进行探讨。方法采用Western blot方法检测耐药脑胶质瘤细胞(U251/TMZ)和非耐药脑胶质瘤细胞中PI3K/Ak信号传导通路的活化情况。采用PI3K/Akt信号传导通路特异性阻断剂LY294002阻断U251/TMZ中PI3K/Akt信号传导通路,检测替莫唑胺对U251/TMZ细胞活性的影响。采用Western blot方法检测LY294002作用后,U251/TMZ细胞中Bcl-2、MDR1、Topo Ⅱ、ARF和p53等蛋白表达变化情况。结果耐药脑胶质瘤细胞中PI3K/Akt信号传导通路活化情况显著增强(P0.01)。阻断PI3K/Akt信号传导通路后,替莫唑胺对U251/TMZ耐药脑胶质瘤细胞的抑制率明显高于对照组(P0.05)。阻断PI3K/Akt信号传导通路后,耐药相关基因Bcl-2和MDR1的表达显著降低(P0.01),Topo Ⅱ的表达显著升高(P0.01),同时抑癌基因ARF和p53的表达显著升高(P0.01)。结论 PI3K/Akt信号传导通路参与替莫唑胺耐药脑胶质瘤细胞的形成,其机制可能与PI3K/Akt信号传导通路对耐药相关基因Bcl-2、MDR1和Topo Ⅱ及抑癌基因ARF和p53的表达调控有关。     

Wnt信号通路在足细胞中的作用和调节机制

Wnt信号通路在细胞的分化、增殖和凋亡等生理过程中以及在细胞癌变、肿瘤侵袭等病理过程中均发挥了重要的调控作用。最近研究显示,Wnt信号通路在肾脏疾病发展和上皮细胞特化中起重要作用,在损伤等不同的疾病条件下该通路被激活。基因修饰动物模型研究表明,在足细胞中Wnt信号通路持续激活通常与蛋白尿和肾小球硬化的进展有关。本文就Wnt信号在足细胞中的作用和调节机制作一综述。     

信号通路在近视发病机制研究中的进展

近视是指当眼静止时，平行光线进入眼后聚焦于视网膜感觉细胞层之前，无法在视网膜上形成清楚的物像，是一种常见的屈光不正现象。近视在人群中具有很高的发病率［1-2］，现代社会随着电视、电脑等家用电器的广泛应用其患病率也越来越高。目前近视的发病机制尚不明确。近年来研究发现局部视网膜调控、巩膜重塑等过程在近视的发病中起到了非常重要的作用［3］：近视发生过程中视网膜产生一级信号，其作用于视网膜色素上皮细胞（ RPE）和葡萄膜细胞，使之产生下一级的生化物质（称为二级信使），再作用于巩膜，导致巩膜变薄、细胞外基质（ ECM ）减少、巩膜胶原纤维直径变小等病理性改变，从而引起眼轴延长和近视性屈光改变，而许多信号通路参与了以上过程的调节。本文就实验研究中发现参与近视发生发展的几种信号通路作一综述。     

调节性T细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用

再生障碍性贫血（以下简称再障）是以骨髓造血衰竭和全血细胞减少为主要特征的血液系统疾病。再障发病的主要机制：（1）造血干细胞缺陷,即“种子”学说;（2）机体的免疫异常,即“虫子”学说;造血微环境异常,即“土壤学说”。大约70％的再障与免疫紊乱有关。1995年Sakaguchi等首次报道CD4＋CD25＋调节性T细胞（regulatory Tcells,Tregs）。随着对Tregs生物学特性、功能特点等的深入研究,发现,Tregs是具有免疫抑制功能的细胞群,其独特的免疫调节作用,能对潜在的、具有伤害性的自身反应性细胞进行调控,诱导和维持自身免疫耐受,其数量缺乏和功能紊乱会导致严重或致命的自身免疫性疾病。     

T细胞在支气管哮喘并抑郁发病机制中的作用

支气管哮喘与抑郁存在较高的共病率,T细胞对支气管哮喘与抑郁的免疫调节作用及细胞因子与支气管哮喘、抑郁间的病因学关系提示:支气管哮喘与抑郁可能具有部分交叉的病因学机制,哮喘患者合并负性心境状态出现可能与哮喘炎症过程T细胞调节失常及复杂的细胞因子网络有关。对相应T细胞在支气管哮喘伴抑郁发病机制中的作用作一综述,以深入探讨支气管哮喘并抑郁的发病机制。     

Notch信号通路在新生儿缺氧性肺动脉高压发病机制中的作用研究进展

缺氧性肺动脉高压(Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension,HPH)是围产期新生儿常见疾病,HPH的具体发病机制目前不清,现认为与肺血管结构和功能异常密切相关,受多种血管活性物质分子、离子通道、信号通路的调节.近年来研究发现Notch信号通路作为序列高度保守的重要信号传导系统,在新生...     

T细胞亚群在HBV感染发病机制中的作用研究

正HBV(Hepatitis B Virus)感染呈世界流行性,它会引发全球严重的健康问题[1]。全球每年约有500万死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌[2]。近年来,随着抗病毒药物的广泛应用,HBV-DNA得到了有效的控制,但距离临床治愈仍有漫长的路程。T细胞在HBV感染后的变化对预后有着非常重要的影响,近年来这方面有较大研究进展,现综述如下:     

调节性T细胞在特发性再生障碍性贫血发病机制中的作用

调节性T细胞（Treg）是一组具有抑制自身免疫反应,阻止免疫损伤病理发生和维持机体免疫平衡作用的T细胞亚群.其特征是持续表达CD25,特异性表达Foxp3,并低表达CD127.Treg可通过细胞接触或者分泌细胞因子对自身反应性T细胞发挥免疫抑制作用,其免疫抑制活性受多种转录因子调控,如Foxp3、T-bet、干扰素调节因子（IRF）-4、GATA结合蛋白-3及信号传导子与转录激活因子（STAT）-3等.近年,对特发性再生障碍性贫血（IAA）的动物模型和IAA患者的研究发现,其存在Treg数量减少,部分研究发现IAA患者存在Treg功能异常.在Foxp3的调控下,Treg对效应T细胞的免疫抑制功能减弱是IAA发病机制之一.笔者拟就Treg的一般特性及其在IAA发病机制中的作用进行综述如下.     

Notch信号通路在软组织肉瘤中的作用

软组织肉瘤（soiltissuesarcoma）是较常见的肉瘤,可以发生在任何年龄全身各部位。由于肿瘤易转移和病理的多样性对于传统的治疗方法反应差,导致预后效果不佳。软组织肉瘤源于染色体易位和调控组织形态发生的通路异常的间叶组织。