羟异栀子苷对抑郁大鼠HPA轴的影响及机制研究

[目的]探讨羟异栀子苷(hydroxyisogeniposide,HGP)对抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的影响及机制.[方法]60只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级SD雄性大鼠随机分为对照组、抑郁组、HGP低...     

抑郁症的发育起源及机制研究

抑郁症是一种以情感低落、快感缺乏、易怒、注意力集中困难、食欲和睡眠异常为主要表现的神经症。除了可能导致自杀倾向外,抑郁症患者还易罹患冠心病和Ⅱ型糖尿病。在全球范围内,抑郁症的发病率有逐年增加的趋势。在欧洲,抑郁症是主要的致残疾病,年患病率约5％;在日本和美国,抑郁症的终身患病率分别达到3％和16．9％;在中国,其患病率3％～5％,给社会和家庭造成了沉重的负担。     

细胞因子诱导抑郁症的发病机制

抑郁症严重威胁着人类的身心健康,对其发病机制的探索尤为重要。越来越多的证据显示抑郁症的发生与免疫因素(尤其是细胞因子)存在着密切的联系。现重点讨论细胞因子作用于中枢神经系统的途径,及细胞因子诱导抑郁症的生物学机制。其机制分为三个方面:细胞因子对下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经传递(5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸)、神经元再生的影响。     

小鼠口服贯叶金丝桃提取物对脑内五羟色胺的传输、摄取及行为的影响

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活是严重抑郁症患者常见的生物学变化，表现为促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇的分泌过多。某些抗抑郁药可纠正抑郁症患者HPA的机能亢进，因而表明HPA轴可能是抗抑郁作用的重要靶点。作者研究了贯叶金丝桃中的活性成分黄酮类化合物金丝桃素、金丝桃苷、异槲皮苷和miquelianin能否调控HPA轴的功能。     

抑郁症患者神经内分泌节律变化的对照研究

目的 探讨抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的功能和节律变化与临床症状晨重夕轻之间的关系.方法 采用放射免疫法对49例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)重性抑郁发作患者及38例对照组,对早7:00、晚7:00血浆皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原胺酸(T3)、四碘甲状腺原胺酸(T4)、甲状腺刺激素(TSH)水平进行测定,采用多因素方差分析比较2组各项指标的变化、并与临床症状之间的关系进行分析.结果 病例组早晨血浆CORT、早晨、晚间TSH水平[分别为(365.94±120.78)nmol/L,(6.24±2.47)μIU/ml,(6.68±2.42)±IU/ml]较对照组[(284.91±83.39)nmol/L,(3.82±1.75)±IU/ml,(4.01±1.69)μIU/ml]明显增高,差异有显著性(P<0.05);病例组早晨、晚间血浆T4水平较对照组显著降低(P<0.05);血浆皮质醇水平的早晚变化在病例组与对照组之间差异有显著性(P<0.001);病例组血浆CORT、T3、T4、TSH水平的早晚变化在单相和双相抑郁障碍、伴有和不伴有精神病性症状的临床亚型之间均差异无显著性(均P>0.05).结论 抑郁症患者血浆皮质醇水平存在早晚异常变化,可能是抑郁症的一项特异的生物学标志.     

酸枣仁和合欢花水提取物对焦虑性抑郁症模型大鼠HPA轴 及炎症因子的影响

目的：探讨酸枣仁和合欢花水提取物对焦虑性抑郁症模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴及炎症因子的作用,阐明其配伍应用的效果及其作用机制。方法：80只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量酸枣仁组、高剂量酸枣仁组、低剂量合欢花组、高剂量合欢花组、低剂量酸枣仁-合欢花组和高剂量酸枣仁-合欢花组,每组10只。采用应激束缚+孤笼饲养,并联合皮质酮（CORT）皮下注射的方法复制焦虑性抑郁症大鼠模型。强迫游泳实验（FST）观察各组大鼠强迫游泳静止时间;高架十字迷宫实验（EPM）观察各组大鼠进入开放臂的次数（OE）、进入封闭臂的次数（CE）、进入开放臂的时间（OT）和进入封闭臂的时间（CT）,并计算进入开放臂和封闭臂的总次数（TE）和OE％及OT％。ELISA法检测各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、CORT和炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）及白细胞介素6（IL-6）水平;HE染色检测各组大鼠海马神经细胞形态表现。结果：与模型组比较,低和高剂量酸枣仁-合欢花组、高剂量酸枣仁组及高剂量合欢花组大鼠强迫游泳静止时间明显缩短（P<0.05或P<0.01）;与低剂量酸枣仁-合欢花组比较,低剂量酸枣仁组和低剂量合欢花组大鼠强迫游泳静止时间明显延长（P<0.05或P<0.01）;与高剂量酸枣仁组和高剂量合欢花组比较,高剂量酸枣仁-合欢花组大鼠强迫游泳静止时间明显缩短（P<0.01）。与模型组比较,低和高剂量酸枣仁-合欢花组、高剂量酸枣仁组及高剂量合欢花组大鼠OE%和OT%明显升高（P<0.05或P<0.01）;与低剂量酸枣仁组和低剂量合欢花组比较,低剂量酸枣仁-合欢花组大鼠OE%和OT%明显升高（P<0.05或P<0.01）;与高剂量酸枣仁组和高剂量合欢花组比较,高剂量酸枣仁-合欢花组大鼠OE%和OT%明显升高（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较,低和高剂量酸枣仁-合欢花组、高剂量酸枣仁组及高剂量合欢花组大鼠血清中CHR、ACTH、CORT、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.05或P<0.01）;与低剂量酸枣仁组和低剂量合欢花组比较,低剂量酸枣仁-合欢花组大鼠血清中CHR、ACTH、CORT、IL-1β和IL-6水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）;与高剂量酸枣仁组和高剂量合欢花组比较,高剂量酸枣仁-合欢花组大鼠血清中CHR、ACTH、CORT、IL-1β及IL-6水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）。HE染色,模型组大鼠海马神经细胞排列松散,大量神经细胞变性,细胞层次减少;低和高剂量酸枣仁-合欢花组大鼠海马神经细胞变性明显缓解,神经细胞排列紧密、细胞层次清晰。结论：酸枣仁与合欢花配伍应用能够改善焦虑性抑郁症大鼠的行为,保护大鼠海马神经元,降低焦虑性抑郁症大鼠炎症反应水平及调节HPA轴紊乱。     

柴郁地仙方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学及HPA轴的影响

目的:探讨中药复方柴郁地仙方治疗围绝经期抑郁症(PDD)的作用机制。方法:48只3~4月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组及柴郁地仙方高、中、低剂量组,每组8只。假手术组不予去势,其余组行卵巢去势术后孤养并予以28 d慢性不可预见性应激建立PDD模型,造模同时各组分别予柴郁地仙方、盐酸氟西汀和戊酸雌二醇混悬液及0.9%Na Cl溶液连续灌胃28 d。观察应激过程中大鼠行为学及体质量变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量。结果:模型组大鼠体质量增长缓慢,旷场水平得分及糖水偏好率相对于假手术组均明显降低(P0.01);血清中CRH、ACTH、CORT含量较假手术组明显升高(P0.01)。与模型组比较,柴郁地仙方高、中、低剂量组大鼠旷场水平得分、糖水偏好率及体质量均明显升高(P0.01),血清中的CRH、ACTH、CORT含量明显降低(P0.05,P0.01)。结论:柴郁地仙方可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用而起到治疗围绝经期抑郁症的作用。     

抑郁症与心血管疾病共病机制的研究进展

抑郁症与心血管疾病之间存在着双向关联,即抑郁症患者比健康个体更易罹患心血管疾病,反之亦然,且抑郁症还是预测心血管疾病患者预后的独立危险因素。本文总结了抑郁症与心血管疾病之间关系的流行病学证据,以及二者共病的潜在发生机制,包括生活方式、炎症、下丘脑-垂体-肾上腺轴及自主神经功能障碍等,这些机制的发现可能对预防及治疗抑郁症与心血管疾病共病有着重要意义,同时也提示早期对心血管疾病患者进行抑郁症筛查、管理,是一个十分重要且可以实现的目标。但如何实现还需要大量研究来确定抑郁症与心血管疾病共病患者的最佳管理方案。     

五乙酰栀子苷对CUMS大鼠抑郁行为及其对HPA轴的影响

目的 建立慢性应激抑郁模型大鼠,观察五乙酰栀子苷对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠抑郁样行为及其对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响.方法 60只大鼠随机分为正常组、模型组、五乙酰栀子苷组(25、50、100 mg/kg)和氟西汀组(10 mg/kg).除正常组外,均采用CUMS制备大鼠抑郁模型.从造模第8天开始,五乙酰栀子苷和氟西汀连续灌胃给药2周.糖水偏爱实验、旷场实验及强迫游泳实验检测大鼠行为学,检测血清皮质酮(CORT)、肾上腺指数及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA,探讨五乙酰栀子苷的抗抑郁作用及机制.结果 与正常组相比,CUMS大鼠表现出异常行为学及HPA轴活化,五乙酰栀子苷能逆转CUMS诱导的大鼠行为学改变,包括提高糖水消耗量、增加穿格数和站立数、缩短不动时间及延长游泳时间.同时,五乙酰栀子苷能使CUMS大鼠异常的HPA轴功能恢复,包括降低血清CORT和肾上腺指数、抑制下丘脑CRH mRNA表达.结论 五乙酰栀子苷可以改善CUMS大鼠行为学,其抗抑郁作用可能与调节HPA轴功能有关.     

逍遥散对慢性应激下HPA轴的调节及作用机制的研究进展

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)为应激反应的核心反应轴路,慢性应激可引发机体广泛的适应性调节变化并伴有许多病理效应,许多疾病的诱发均与慢性应激有关。大量试验研究证明逍遥散对于慢性应激引起的HPA轴亢进的有关疾病有明显的调节改善作用。该文针对慢性应激下诱发的HPA轴亢进,综述逍遥散在各个环节对大鼠HPA轴相关因素的调节作用及调节机制,旨在为逍遥散可能的临床治疗领域提供依据。     

HPA轴在抑郁症中的研究概述

抑郁症临床上的主要特点为显著而持久的心境低落,其高发病率和高致残性给个人、家庭及社会都带来了沉重的负担。近年来针对抑郁患者神经内分泌方面的研究表明,以下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（The hypothalamic–pituitary–adrenal axis,HPA axis）紊乱为主的失调在抑郁症的发病过程中起到了重要作用。综述近年来HPA轴与抑郁症的研究进展,以期为抑郁症的诊断与治疗提供新的思路及参考价值。     

栀子提取物对大鼠阻力动脉松弛作用的初步研究

内径１００～４００μｍ的小动脉参与调节器官血流量和外周阻力,在高血压和心血管病变的过程中起重要作用［１］。１９７６年由丹麦Ｍｕｌｖａｎｙ等人研究成功了一种用于测定离体小动脉结构和功能的仪器———小血管肌张力描记仪（ｓｍａｌｖｅｓｅｌｍｙｏｇｒａｐｈ）...     

下丘脑-垂体-肾上腺轴在类风湿关节炎伴发抑郁症中的变化

目的:观察下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)在类风湿关节炎伴发抑郁症中的变化.方法:以复合造模思路,复制类风湿关节炎伴发抑郁症动物模型.采用放射免疫法测定模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量、垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)含量、肾上腺中的皮质酮(COR)含量.结果:类风湿关节炎伴发抑郁模型大鼠下丘脑CRH含量、垂体ACTH含量及肾上腺COR含量显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:类风湿关节炎伴发抑郁症病理过程中存在HPA轴功能的亢进,可能与细胞因子的高分泌有关.     

下丘脑-垂体-性腺轴与抑郁症相关性的研究进展

抑郁症是心境障碍的主要类型,其具体的发病机制目前仍在探索中。下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)的改变与抑郁症具有相关性。抑郁症患者存在HPGA功能紊乱,具体表现为HPGA功能下调,HPGA与单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、褪黑素及脑组织胶源性神经营养因子等相互作用介导抑郁症的发生、发展。该文对抑郁症HPGA的改变以及HPGA与抑郁症的相关机制予以综述。     

氟西汀对2型糖尿病合并抑郁症患者下丘脑-垂体肾上腺轴功能及临床疗效的影响

目的探讨氟西汀对 2型糖尿病合并抑郁症患者的下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA)功能的影响及其临床意义。方法测定 98例 2型糖尿病患者和 3 4例正常对照组基础血皮质醇 (F ,0 8:0 0am、16:0 0pm)、小剂量地塞米松抑制试验 (DST)后血F、2 4h尿游离皮质醇 (UFC)。将 64例 2型糖尿病伴发抑郁症患者随机分成A组 (服用氟西汀组 ,3 2例 )和B组 (未服用氟西汀组 ,3 2例 )。予 6周治疗。分别于治疗前、后进行HAMD评分及代谢控制水平评估。结果 ( 1)血F( 0 8:0 0am、16:0 0pm)、2 4h尿UFC、DST脱抑制例数2型糖尿病患者较正常对照组增高 (P <0 .0 1) ,2型糖尿病伴抑郁症组 (DD组 )较无抑郁症组 (DM组 )增高(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 ( 2 )经 6周治疗后 ,服用氟西汀组 (A组 )较未服用氟西汀组 (B组 )糖皮质激素水平降低 (P <0 .0 1)、HAMD评分降低 (P <0 .0 1) ,糖脂代谢改善 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 ( 3 ) 2 4h尿UFC与HbA1C呈正相关性 (r =0 .5 69,P <0 .0 1)、IR呈正相关 (r =0 .65 3 ,P <0 .0 1)、与HAMD评分呈正相关性 (r =0 .3 5 2 ,P <0 .0 5 )。结论 2型糖尿病及合并抑郁症患者HPA轴功能紊乱 ,加重了糖代谢紊乱和胰岛素抵抗 ;氟西汀干预治疗抑郁症可改善抑郁症和糖脂代谢。     

电针百会穴对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴的影响

[目的]揭示针灸治疗抑郁症的作用机理。[方法]SD雄性大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、百会穴电针组、百会穴埋线组,每组8只。采用慢性轻度不可预见性应激刺激结合孤养的方法造模,大鼠共接受21天各种不同的刺激。造模同时电针组、百会穴埋线组分别给予电针、埋线等不同疗法干预。造模结束后通过观察下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的变化,判断针刺对其的干预作用。[结果]经过治疗,电针组与模型组相比,血清CRH、CORT和ACTH含量显著降低(P0.01);而埋线组与模型组相比,血清CRH和ACTH也明显降低(P0.01),但是CORT含量无显著性差异。[结论]百会穴电针疗法及埋线疗法均可拮抗HPA轴功能的亢进,并且电针疗效优于埋线疗效。     

从突触可塑性出发探讨抑郁症和失眠的共病双向机制

失眠是抑郁症最常见的伴随症状之一,二者具有高度重合的分子机制。通过相似的病理学改变可以引发失眠和抑郁症的共病,随着病程进展可能形成恶性循环。因此,了解失眠、抑郁症二者潜在交互机制对于临床诊疗十分重要。共病基因、下丘脑-垂体-肾上腺轴与皮质醇昼夜节律、免疫炎症、大脑奖赏机制是参与共病发生、发展的重要途径,但由于缺乏相关研究数据,详细的分子机制有待进一步阐明。突触可塑性是神经功能稳定的坚实基础,抑郁症和失眠的病理改变都可能影响神经递质的产生和释放、树突棘剪切和消除等过程,表现为异常的突触活动。探究突触可塑性研究路径并构建抑郁症和失眠共病发生及影响的综合模型,可为临床抑郁症和失眠共病的治疗方案提供新思路。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴相关基因多态性与环境因素对抑郁症患者自杀未遂行为的交互作用

目的:探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴相关基因SKA2、AVPR1B、CRHR2基因位点的多态性与抑郁症患者自杀未遂行为的关联性及基因与环境因素的交互作用。方法:选取自2017年3月至2018年8月因自杀就诊的抑郁症患者61例(病例组),同期选取与病例组年龄、性别、受教育程度匹配人员57例(对照组)。使用Snapshot分型...     

栀子提取物京尼平苷和西红花苷利胆作用的研究

采用测定大鼠胆汁分泌量的实验方法,观察栀子提取物京尼平苷和西红花苷十二指肠给药后的利胆作用。结果显示西红花苷５０和１００ｍｇ／ｋｇ剂量均不增加大鼠的胆汁流量,而京尼平苷５０和１００ｍｇ／ｋｇ剂量均可显著增加大鼠胆汁流量,降低胆汁内胆固醇含量,增加胆汁内ＨＣＯ＾－３浓度,但对胆汁酸,胆红素,「Ｃａ＾２＋」含量无显著影响。     

帕罗西汀加银杏叶提取物治疗抑郁症的疗效

目的探讨帕罗西汀加银杏叶提取物对抑郁症的治疗效果。方法抽取门诊抑郁症患者86例,按就诊及确诊顺序编号,单号为研究组,双号为对照组。治疗观察时间为6周,以汉密顿抑郁量表(HAMD)为评定工具,分别对2组的治疗前后进行比较,2组的治疗后进行比较。结果2组治疗前后分别进行比较,均有显著性差异[研究组(21．23±4．25)分,(8．17±1．68)分；对照组(20．95±3．74)分,P＜0．01]。治疗后2组比较[研究组(8．17±1．68)分,对照组(10．34±2．17)分,(10．34±2．17)分；P＜0．05]。研究组治疗后各因子分均有明显下降,尤以焦虑/躯体化[(2．98±0．54)分,(1．14±0．83)分]、体质量[(1．83±0．53)分,(0．86±0．77)分]、日夜变化、迟滞、睡眠障碍、绝望感为著。对照组治疗后部分因子分也有明显下降,以焦虑/躯体化[(3．02±0．66)分,(1．98±0．97)分]、体质量[(1．95±0．71)分,(1．24±0．84)分]、认知障碍、日夜变化为著。治疗后2组HAMD各因子分比较,研究组在各因子的减分上明显好与对照组,尤以焦虑/躯体化、体质量、迟滞、睡眠障碍、绝望感为明显。结论帕罗西汀加银杏叶提取物治疗抑郁症疗效优于单用帕罗西汀,能有效改善抑郁及相关躯体症状。