HER2与乳腺癌靶向治疗的研究进展

乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一,全世界每年约有135万妇女发生乳腺癌,约33万妇女死于乳腺癌。研究发现HER2基因在25％-30％乳腺癌患者中扩增,其过度活化与乳腺癌的发生发展有着重要关联。针对乳腺癌HER2的分子靶向治疗是近年来出现的继化疗和内分泌治疗后的又1种有效的治疗手段。本文就以HER2为靶点的抗乳腺癌分子靶向治疗研究最新进展进行综述。     

HER2阳性乳腺癌靶向药物的研究进展

近十年来,针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的乳腺癌亚型,已有6款新型靶向药物获批上市,分别为帕妥珠单抗、T-DM1、吡咯替尼、来那替尼、图卡替尼和马吉妥昔单抗。临床试验证明这些药物可以显著改善HER2阳性乳腺癌患者的生存和预后。其他靶向HER2相关信号通路的药物包括双特异单克隆抗体、抗体-药物偶联物、mTOR/PI3K/Akt信号抑制剂、CDK4/6抑制剂、HER2疫苗和免疫检查点阻滞剂等已进入临床测试阶段。其中T-Dxd(即DS-8201a)、ARX788、SYD985、布帕尼西和GP2疫苗,在安全性和疗效方面显示了进入临床应用的良好潜力。     

HER2低表达对早期乳腺癌预后的影响分析

摘 要： ［目的］ 比较早期乳腺癌中不同人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)蛋白表达患者的临床病理特征及预后的差异性。［方法］ 收集2010年6月至2019年6月内蒙古医科大学附属医院甲状腺乳腺外科收治的792例Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌患者的临床病理资料，入组患者根据HER2蛋白表达水平分为HER2不表达301例、HER2低表达309例、HER2阳性182例三组，回顾性分析不同HER2亚组患者临床病理特征及预后的差异性。［结果］ HER2低表达患者主要以Luminal A型为主，三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）所占比例较低。与HER2不表达患者相比，HER2低表达患者腋窝淋巴结阳性、脉管癌栓及激素受体（hormone receptor，HR）阳性所占比例较高，浸润性小叶癌、组织学分级以及Ki-67高表达所占比例较低。共随访792例患者，中位随访时间为56个月，HER2阳性、HER2低表达、HER2不表达患者5年无病生存率（disease free survival，DFS）分别为85.7%、92.9%、91.3%（?字2＝8.268，P＝0.016），5年总生存率（overall survival，OS）分别为92.8%、97.4%、96.8%（?字2＝15.809，P<0.001），按HR状态分层分析后5年DFS差异也无统计学意义。［结论］ 虽然HER2低表达乳腺癌具有独特的临床病理特征，但并未导致HER2低表达和HER2不表达乳腺癌预后差异。研究结果支持HER2低表达乳腺癌作为独立的生物学亚型。     

Heceptin治疗HER—2过度表达乳腺癌的现状

对Herceptin进行的Ⅰ-Ⅲ期临床试验已经证实，在HER-2过度表达的既往化疗失败的晚期乳腺癌患者中，其单药有效率为15%，缓解期为9.1个月，生存期为13个月，Herceptin能增加化疗及内分泌治疗的疗效，不良反应轻且易耐受，无剂量限制性毒性，是一种高效、低毒的新型抗癌药。     

抗HER2靶向治疗的耐药机制及治疗新策略

恶性肿瘤的分子靶向治疗一直是临床医师关注的焦点。在这些治疗靶点中,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)信号通路是肿瘤转化研究中最热门的靶点之一。每年需要接受抗HER2靶向治疗的患者多达5 000万人,部分患者表现出对抗HER2靶向治疗的原发或继发性耐药,且大多数晚期患者不可避免地因耐药问题出现疾病进展而死亡。因此,深入了解抗HER2治疗的原发性和继发性耐药的潜在机制对于开发新的治疗策略至关重要。本文总结了抗HER2靶向治疗的潜在耐药机制,讨论了克服抗HER2治疗耐药策略的应用前景以及用于治疗HER2阳性患者的新型抗HER2治疗方法的发展现状。     

HER2基因突变在乳腺癌治疗中的研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)是一种酪氨酸激酶受体,是乳腺癌治疗的主要药物靶点和临床生物标志物。大约2%的乳腺癌存在HER2突变。无论HER2表达水平或扩增状态如何,有HER2突变的乳腺癌都可能对靶向HER2治疗有反应,因此本文对HER2基因突变在乳腺癌治疗中的研究进展进行梳理和综述。     

T1期HER2阳性乳腺癌患者临床特征及抗HER2靶向治疗对预后的影响分析

目的 总结T1期HER2阳性乳腺癌患者的临床病理特征,并分析抗HER2靶向治疗对预后的影响.方法 选取T1期HER2阳性乳腺癌患者50例,总结其临床病理特征,运用统计学方法分析影响患者预后的因素及抗HER2靶向治疗与患者预后关系.结果50例患者中T1a~1b期共13例(26%),T1c期共37例(74%),共4例出现复发转移,无死亡,总随访时间6~36个月,中位随访时间22个月;不同组织学分级、临床分期、脉管是否浸润、腋窝淋巴结是否转移、Ki-67是否为阳性、是否接受抗HER2靶向治疗的T1a~1b期与T1c期患者例数比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);与未接受抗HER2靶向治疗患者(无病生存率为89.7%)相比,接受完整抗HER2靶向治疗患者3年内无患者出现复发转移(无病生存率为100.0%),差异有统计学意义(P=0.046);脉管浸润组及腋窝淋巴结转移组中是否接受靶向治疗患者的无病生存率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);Cox多因素分析显示腋窝淋巴结是否转移是影响T1期HER2阳性乳腺癌患者预后的独立因素.结论 T1期HER2阳性乳腺癌患者是否有腋窝淋巴结转移是其预后的独立影响因素,抗HER2靶向治疗对T1期HER2阳性乳腺癌伴随脉管转移或腋窝淋巴结转移患者预后较好.     

HER2低表达乳腺癌的临床研究进展

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,严重影响女性的健康。人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)作为乳腺癌重要的治疗靶点,对应的靶向治疗改善了此类患者的预后。在既往的诊治过程中,HER2低表达乳腺癌被归类为HER2阴性乳腺癌的范畴。随着研究的不断深入,发现HER2低表达乳腺癌患者在临床病理、分子生物学特征和生存预后等方面具有一定差异,并且难以从传统的抗HER2治疗中获益。多项研究探索了抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugates, ADC)以及其他新型药物在HER2低表达乳腺癌中的疗效及安全性。本文将针对HER2低表达乳腺癌相关研究进展进行综述。     

HER2相关基因的检测对于乳腺癌诊断及治疗中的意义

HER2基因位于染色体17q12,与HER1、HER3及HER4组成了EGFR(人类表皮生长因子受体)家族。HER2的同源或异质二聚体启动一系列的信号通路如:丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶Ｃ(PKC)。通过这些通路影响着细胞的分化、增殖、血管生成和转移,并在许多癌症的发病机制中扮演着重要的角色。2007年的ASCO指导指出HER2对于侵润性乳腺癌是一个很重要的预后、预测及治疗的标记。检测技术的标准化是评估HER2状态准确性的关键。目前检测HER2状态的方法有:IHC（免疫组织化学法）、FISH(荧光原位杂交)等。HER2过表达就会提示其预后较差,因此目前针对HER2治疗有多种靶向药物如:曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗及Kadcyla（ado-曲妥珠单抗emtansine）等。     

曲妥珠单抗耐药后HER 2阳性转移性乳腺癌靶向治疗策略

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER 2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体,可以激活下游一系列信号通路,导致肿瘤细胞增殖和存活。HER 2阳性乳腺癌是乳腺癌的特殊类型,恶性程度高,预后差。抗HER 2单克隆抗体曲妥珠单抗能够改善该类乳腺癌治疗效果,但最终仍难逃耐药的结局。近年来,针对曲妥珠单抗耐药机制的研究、新型靶向药物的研发以及治疗策略的探索,在克服曲妥珠单抗耐药性方面取得了重大进展,本文将对其耐药后治疗策略及临床试验数据进行综述。     

HER2阳性乳腺癌治疗的研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌因其侵袭性高、预后差而一直备受关注。随着曲妥珠单抗的应用,早期HER2阳性乳腺癌患者的预后已得到显著改善,由于其仍存在耐药性和不良反应,在标准治疗中加入新的抗HER2药物又成为新的研究重点,这些药物包括帕妥珠单抗、抗体药物偶联物曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)和各种小分子抑制剂(拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼)。同时PD1及PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的研究也在进行中,并有部分基础研究和病例报道已经证实了其疗效和安全性。本文旨在对目前HER2阳性乳腺癌的治疗方案和支持HER2阳性乳腺癌治疗的最新证据进行综述。     

乳腺癌HER-2低表达人群的靶向治疗新选择研究进展

目的 对人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌的临床特征、抗体偶联药物(antibody drug conjugates, ADCs)在HER-2低表达人群的治疗进展进行总结。方法 以“HER-2 low breast cancer、antibody drug conjugates”为英文关键词在PubMed数据库进行检索,检索时间为自建库至2022年12月。纳入标准：(1)HER-2低表达乳腺癌的生物学和临床特征;(2)ADCs药物的临床前试验和临床试验。排除标准：(1)个案报道;(2)重复的临床试验。最终纳入50篇文献。结果 随着ADCs药物临床数据的不断公布,HER-2低表达乳腺癌的概念逐渐被重视。HER-2低表达乳腺癌有望成为一个全新的治疗亚型。以T-Dxd为代表的ADCs药物,包括Trastuzumab-emtansine、Trastuzumab-deruxtecan、Trastuzumab-Duocarmazine、ARX-788、XMT-1522、MEDI4276、A166和MRG002已经在HER-2低表达乳腺癌人群中展示出较好的疗效,相信新型ADCs在不久的未...     

HER2阳性乳腺癌脑转移3例并文献复习

0 引言 乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤,晚期乳腺癌所占比例越来越高,脑转移成为晚期乳腺癌患者死亡的主要原因之一[1].在乳腺癌不同亚型里,脑转移最多见的是HER2阳性乳腺癌和三阴乳腺癌[2].国内外学者对HER2阳性乳腺癌发生脑转移的流行病学、发病机制、治疗方法均进行了大量探索.本文通过回顾湖北省肿瘤医院3例HER2阳性乳腺癌患者脑转移的发生时间、治疗手段、治疗经过以及疾病的转归,探讨HER2阳性乳腺癌脑转移的综合治疗手段以及曲妥珠单抗等靶向治疗药物对脑转移患者预后的影响,试图提高该类患者的总生存期,改善其生活质量.     

乳腺癌HER2 过度表达预后相关因素研究

 目的　研究乳腺癌患者HER2 过度表达与其他临床预后因素的相关性及对预后的影响。方法 　收集我院2002 年1 月～2003 年12 月乳腺癌Ⅰ～ Ⅲ期患者共176 例,检测HER2 表达,与其他临床预 后因素进行相关分析;同时比较HER2 过度表达和阴性表达患者的预后。结果　本组患者HER2 过度 表达与PR( P = 0. 002) 、ER( P = 0. 031) 表达呈负相关,而与其他预后因素无相关性。多因素分析表明 HER2 是无病生存时间的独立预后因素( P = 0. 018) 。结论　HER2 过度表达可作为乳腺癌无病生存时 间的独立预后因素并指导乳腺癌的治疗。     

HER2、EGFR信号通路与胃癌的靶向治疗

随着肿瘤分子生物学的发展,尤其是对肿瘤细胞增殖生长和转移过程中的信号转导通路作用机制研究的不断深入,继而为其特异性靶点而设计的分子靶向药物的开发,使肿瘤治疗已经进入了一个全新的时代。酪氨酸激酶受体HER家族中的HER2和EGFR在许多肿瘤中的过表达和（或）突变与许多肿瘤发生发展及预后密切相关,而以HER2和EGFR为靶向的胃癌治疗和针对其信号转导通路的信号转导干预治疗又备受关注。     

HER2阳性乳腺癌中p95HER2表达与细胞增殖的相关性研究

目的 通过检测并分析HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中p95HER2的表达情况,探索其与相关临床及病理特征之间的关系,建立p95HER2过表达细胞验证其促进细胞增殖的生物学功能,为临床HER2阳性乳腺治疗提供实验基础。方法 收集2020年12月至2021年12月就诊于江苏省人民医院普外科的47例HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤组织及其临床资料。通过免疫组化法检测肿瘤组织中p95HER2蛋白的表达水平,比较p95HER2阳性组及阴性组的临床病理及检验资料的组间差异。通过p95HER2慢病毒质粒表达载体转染BT474细胞,构建RT-qPCR和Western blot方法验证的p95HER2蛋白稳定表达的BT474-p95细胞株。以BT474-p95细胞株为模型,经过CCK8和克隆形成试验验证考察p95HER2蛋白表达对细胞曲妥珠单抗的敏感性及其对细胞增殖的影响。结果 47例HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中,p95HER2的阳性率为44.7%(21/47)。p95HER2蛋白的表达情况与患者肿瘤的Ki67指标相关,差异有统计学意义(P<0.05);而p95HER2表达情况与患者的不同年龄、肿...     

乳腺癌HER2阳性不仅仅是靶向治疗的标志物

分子生物学技术的发展,给医学带来了令人吃惊和震撼的进步,而以分子标志物为基础来预测乳腺癌的预后成了目前研究的重点,无论21个基因还是70个基因,其目的都是为了确定能精确预测乳腺癌复发风险的分子特征,以及进一步针对该分子的靶向治疗。例如,我们所熟悉的ER、PR和HER2表达水平都成了判断预后的重要分子标志物,     

乳腺癌靶向治疗研究进展

乳腺癌靶向治疗是一种有效的治疗方案,其特异性强,毒副作用小,基本上不损伤正常组织。伴随药理学和分子生物学研究的深入,靶向药物的研究和应用取得了突破性进展,新治疗靶点药物的研发已成为人们关注的热点。本文主要对人类表皮生长因子受体2(HER-2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)、上皮生长因子受体(EGFR)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)为靶点的乳腺癌靶向治疗药物研究进行综述。     

HER—2过表达与乳腺癌内分泌治疗临床疗效的关系

内分泌耐药在乳腺癌治疗中是一个严峻的临床问题，其耐药的机制非常复杂且涉及多种基因的参与和调控。研究表明，在乳腺癌中HER—2的表达与雌激素受体取呈负相关，但HER—2过表达的乳腺癌患者中仍有将近一半ER为阳性。现综述HER-2过表达、ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的疗效。     

癌基因HER2与乳腺癌的治疗

ＨＥＲ２／ｃ－ｅｒｂＢ２是编码一种生长因子受体（ｐ１８５＾ＨＥＲ２）的癌基因,研究发现ＨＥＲ２基因的扩增和表达对于乳腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用。针对ｐ１８５＾ＨＥＲ２的单克隆抗体Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ能有效抑制ｐ１８５＾ＨＥＲ２高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段。而针对ＨＥＲ２表达产物ｐ１８５＾ＨＥＲ２的疫苗的研究将可能是乳腺癌治疗的一个重要的突