右丙亚胺对阿霉素引起的心脏毒性防治效果及其机制研究

目的 探讨右丙亚胺对蒽环类药物(阿霉素)所致心脏毒性的防治效果及可能作用机制.方法 31只新西兰大白兔随机分为阿霉素[3 mg/(kg·week)×10,iv]组和阿霉素+右丙亚胺组[60 mg/(kg·week)×10,iv或ip],分别于用药前、用药第4周末及10周末测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和脑钠肽(BNP)水平,超声心电图机检测心功能变化,并观察心肌组织病理形态学改变及心肌细胞凋亡情况.结果 阿霉素组实验前后对比,血清SOD活性降低,MDA含量升高(P＜0.05),cTnI和BNP浓度升高(P＜0.05),左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)下降(P＜0.05);右丙亚胺可明显降低MDA、cTnI和BNP水平(P＜0.05),使LVEF和LVFS值升高(P＜0.05),并能减轻心肌病理损伤,减少心肌凋亡细胞.结论 右丙亚胺对阿霉素所引起的心脏毒性具有一定的保护作用,其作用机制主要是减少氧自由基的产生、降低脂质过氧化产物含量和减轻心肌细胞凋亡.     

右丙亚胺联合参麦治疗靶向药物心脏毒性的临床研究

目的 探讨右丙亚胺联合参麦治疗靶向药物心脏毒性的临床效果.方法 选取2017年11月至2019年12月本院收治的62例靶向药物心脏毒性患者,按随机数字表法分为对照组与观察组,各31例.两组均予以蒽环类药物进行化疗,对照组采用传统丹参注射液治疗,观察组采用右丙亚胺联合参麦治疗.比较两组治疗前、治疗3个月左心室射血分数(L...     

右丙亚胺联合参麦降低蒽环类药物心脏毒性临床研究

目的:观察比较右丙亚胺联合参麦注射液对降低蒽环类药物心脏毒性的临床疗效。方法:将90例临床明确诊为癌症患者在均应用蒽环类药物治疗的基础上随机分为三组,每组30例。三组均给予蒽环类药物进行治疗,A组:右丙亚胺组,在应用蒽环类药物基础上单独加用右丙亚胺静脉滴注,B组:参麦组则对该组患者加用参麦注射液50mg/日,C组即右丙亚胺联合参麦注射液组,上述三组均在应用蒽环类药物化疗开始即对应应用,连续应用12天,并记录观察三组患者中出现心脏毒性反应的发生比率。结果:比较三组患者心电图变化、心脏彩超变化、心肌酶学化验及发生其他心源性损害的比例,其中C组发生心脏毒性的概率低于A、B两组(P<0.05),有统计学意义。结论:对于应用蒽环类药物治疗的癌症患者,右丙亚胺联合参麦注射液可以有效减轻蒽环类药物对心脏的毒性作用,可减少蒽环类化疗药物在治疗癌症的同时带来的不良后果。     

右丙亚胺联合参麦注射液对治疗急性白血病患者化疗期间心脏毒性的研究

目的:观察比较右丙亚胺注射液单用,参麦注射液单用及右丙亚胺联合参麦注射液对治疗急性白血病患者化疗期间心脏毒性的影响。方法:将105例已明确诊断为急性白血病的患者随机分为右丙亚胺组、参麦注射液组和联合用药组,每组各35例。每组患者均应用含有蒽环类药物的化疗方案。在此基础上,右丙亚胺组患者在化疗前30 min将右丙亚胺注射液快速静脉滴注;参麦注射液组患者用50 mg/d参麦注射液静脉滴注;联合用药组患者联合应用右丙亚胺及参麦注射液静脉滴注。比较并记录3组患者心肌酶数值变化,心电图改变及左心室射血分数的变化。结果:联合用药组患者各项心脏损害的指标均低于其他两组。结论:右丙亚胺联合参麦注射液治疗以蒽环类药物为基础的化疗方案的患者,其效果优于单纯右丙亚胺或参麦注射液治疗效果。     

血清肌钙蛋白I在放射性心脏损伤中的变化及右丙亚胺对其影响

目的:探讨血清肌钙蛋白I(cTn-I)在放射性心脏损伤中的变化及右丙亚胺对其影响。方法:将健康雄性Wistar大鼠50只随机分为正常对照组(C组)、单纯照射组(R组)、右丙亚胺防护组(F组)。R组和F组大鼠给予心前区20Gy X线照射一次,F组于照射前30min给予右丙亚胺125mg/kg腹腔注射,照射后给予右丙亚胺50mg/kg腹腔注射,每周1次,直至实验结束,其余两组腹腔注射等量生理盐水。照射后1、2、4、8周ELISA法测定血清cTn-I。结果:R组大鼠照射后1、2、4、8周血清cTn-I均较C组显著升高(P<0.001),F组血清cTn-I均较R组对应时间点显著降低(P<0.001)。结论:心脏放射性损伤时血清cTn-I明显升高,右丙亚胺可减轻这种变化。     

右丙亚胺对蒽环类药物引起的大鼠心脏毒性的保护作用及其相关机制

目的:探讨右丙亚胺对蒽环类药物(阿霉素)引起的心脏毒性模型大鼠的心脏保护效应以及其相关作用机制。方法:选择50只成年雌性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、模型组、右丙亚胺低剂量组12.5mg/kg、右丙亚胺中剂量组25mg/kg、右丙亚胺高剂量组37.5mg/kg,每组10只。每周给药一次,观察一般生命体征,给药6周后,处死大鼠,采集血清检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌钙蛋白I(cTnI),并进行心脏病理学检查。结果:模型组大鼠MDA与cTnI表达量高于正常对照组和右丙亚胺各剂量组,而SOD表达量则低于正常对照组和右丙亚胺各剂量组。与模型组比较,右丙亚胺各剂量组MDA与cTnI表达量均有不同程度降低,其中右丙亚胺中、高剂量均有统计学意义(P<0.05);右丙亚胺各剂量组SOD表达量则均不同程度升高,其中右丙亚胺中、高剂量均有统计学意义(P<0.05);右丙亚胺可在一定程度上减轻心肌病理损伤。结论:大鼠注射阿霉素后,可致心脏毒性,引起MDA与cTnI表达升高,SOD水平降低;右丙亚胺可升高SOD水平,降低MDA与cTnI表达量,对心脏毒性有一定的保护作用,其作用机制可能与降低脂质过氧化与减轻对于心肌细胞损伤有关。     

右丙亚胺联合参麦注射液在减少急性白血病化疗中心脏毒性的临床研究

目的：观察比较右丙亚胺注射液单用,参麦注射液单用及右丙亚胺参麦注射液联合使用对急性白血病患者化疗期间心脏毒性的影响。方法将2010年1月-2014年6月该院收治的105例已明确诊断为急性白血病的患者随机分为3组,每组35例。每组患者均应用含有蒽环类药物的化疗方案。A组：右丙亚胺组,在应用蒽环类药物化疗前30 min将右丙亚胺注射液快速静脉滴注。 B组：参麦注射液组,对化疗患者给予参麦注射液保护心脏治疗,用法为50 mg/d静脉滴注。 C组：联合用药组,化疗同时联合应用右丙亚胺及参麦注射液保护心脏。每组药物均在化疗期间使用,化疗结束后停止使用。观察并记录3组患者心肌酶数值变化,心电图改变及左心室射血分数的变化。结果比较3组患者化疗前后的心电图变化,心肌酶变化及左心室射血分数变化,观察其心脏损害的程度及比例。结果表明C组患者各种心脏损害的指标均低于A,B两组。结论右丙亚胺及参麦注射液联合应用对于接受以蒽环类药物为基础的化疗方案的患者,可明显减轻其心脏毒性作用,可作为降低蒽环类药物心脏毒性的新途径。     

右丙亚胺预处理对乳腺癌蒽环类药物化疗患者的心脏保护作用

目的:探讨血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)表达在乳腺癌蒽环类药物化疗时心脏毒性中的意义,并进一步阐明右丙亚胺预处理对患者心脏的保护作用及其作用机制。方法:128例乳腺癌患者随机分为对照组和研究组,所有患者均行AC-T方案(环磷酰胺600 mg/m2,d1;表阿霉素100 mg/m2,d1;多西他赛75 mg/m2,d1)化疗,对照组行常规化疗,研究组蒽环类药物化疗前行右丙亚胺预处理。在化疗第1周期的前1 d、化疗第4周期后第1天、化疗第4周期后第7天,分别运用双抗体夹心-酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清N-端脑利钠肽前体(NT-poBNP)、糖原磷酸化酶同工酶脑型(GPBB)水平,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD水平,以ELISA法测定血清MDA水平,并检测化疗前后心脏功能状态。结果:在4个周期AC化疗后第1天和第7天比较,对照组和研究组血清NT-poBNP和GPBB水平差异有统计学意义(P<0. 05)。在4个周期AC化疗后第1天和第7天比较,对照组和研究组血清SOD和MDA水平差异有统计学意义(P<0. 05)。在4个周期AC方案化疗后第1天、第7天,对照组和研究组比较LVEF水平差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:MDA在乳腺癌蒽环类药物化疗患者中异常高表达,SOD在化疗中持续降低,且均与患者心脏损害密切相关。右丙亚胺预处理具有显著的心脏保护作用,其机制可能与右丙亚胺降低MDA水平、升高SOD水平,抑制氧自由基生成有关。     

右丙亚胺对乳腺癌术后蒽环类药物化疗所致心脏毒性保护作用的研究

目的 观察右丙亚胺(Dexrazoxnae,DEX)对女性早/中期乳腺癌术后接受蒽环类药物辅助化疗所致心脏毒性的保护作用.方法 将82例女性早/中期乳腺癌术后患者随机分为DEX组和对照组,两组患者均接受以蒽环类药物为基础的术后辅助化疗方案6周期,DEX组在使用蒽环类药物化疗的基础上加用右丙亚胺(右丙亚胺:表柔比星=10:1).在第1次应用蒽环类药物时即给予右丙亚胺.通过监测各时期心肌肌钙蛋白I(cTnI)和左心室射血分数(LVEV),统计临床心功能不全的发生率来进行心脏功能评估,同时观察治疗的非心脏毒性及疗效.结果 两组患者在年龄、体重、ECOG评分和分期方面没有统计学差异(P＞0.05).从表柔比星(EPI)治疗第1个周期开始cTnI明显上升,到治疗结束时达到最高,直到治疗后2年仍然维持在较高水平;加用DEX组在治疗期间及治疗后cTnI水平都较低,两组比较差异有显著性(P＜0.05);而LVEF在两组的各个治疗阶段水平都没有统计学差异(P＞0.05).两组的非心脏副反应没有差异.两组生存及无进展生存之间差异无显著性(P＞0.05).结论 EPI从第1次应用时对心脏就产生了明显的毒性,加用DEX可以降低这种心脏毒性.     

曲妥珠单抗诱导大鼠心功能降低及其机制的探讨

目的 观察曲妥珠单克隆抗体对大鼠心功能的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法 雄性Wistar大鼠20只,随机分成实验组(n=10)和对照组(n=10)。实验组第1天腹腔注射曲妥珠(12mg/kg),此后6mg/(kg·d),连续6d,累计总量48mg/kg;对照组注射相应体积的生理盐水。给药前后分别进行心脏超声检测,观察心功能变化。运用TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数;分光光度法检测Caspase-3活性。结果 与对照组相比,实验组大鼠左室内径(LVED)扩大,左室后壁(LVPW)变薄,左室射血分数(LVEF)降低,左室短轴缩短率(LVFS)下降(P均＜0.01);实验组大鼠心肌细胞凋亡计数和Caspase-3活性均显著升高(P均＜0.001)。Caspase-3活性与室壁厚度(r=0.832)和左室射血分数(r=0.756)均呈负相关(P均＜0.05)。结论 连续多次腹腔注射曲妥珠单抗可损害大鼠心脏功能,其机制可能与心肌细胞凋亡增加有关。     

紫杉醇联合顺铂同步放疗、化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察

目的：观察紫杉醇联合铂类同步放疗、化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果。方法：选取我院2012年12月至2013年12月收治的62例中晚期宫颈癌患者作为研究对象,根据 FIGO 标准分期,Ⅱb 期19例,Ⅲa 期7例,Ⅲb 期36例,采用紫杉醇联合顺铂同步放疗、化疗治疗均接受手术治疗模式,治疗结束后,观察近期疗效,并通过复查和电话随访观察患者的不良反应。结果：62例患者中,完全缓解患者27例（43．5％）,部分缓解患者24例（38．7％）,无变化患者8例（12．9％）,进展患者3例（4．8％）,有效率（CR ＋PR）为82．2％。治疗过程中的不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肠炎等,经及时治疗均得到较好缓解,本组观察未出现过敏反应和治疗相关性死亡。结论：对于晚期宫颈癌,多采用紫杉醇联合铂类同步放疗、化疗治疗模式,近期疗效较好,不良反应患者均可耐受。     

木瓜酶造成软骨损伤的实验研究

本文观察了通过不同方法注射木瓜酶所引起的软骨损伤。软骨损伤的部位及程度因给药方式的差别而不同。在描述了各自特点的同时,本文着重观察了腹腔注射木瓜酶后骺板软骨损伤和修复过程。初步认为,这种方法效果稳定且简便易行,在某些骨、软骨疾病研究中具有一定的实用价值。     

以急腹症为表现的结肠癌临床诊断及治疗探讨

目的:探讨以急腹症为表现的结肠癌临床诊治经验.方法:对2009年2月～2011年7月我院收治的56例结肠癌致使急腹症的患者资料进行回顾性分析.结果:56例中治愈出院共29例;好转出院共16例;4例伤口感染,5例肺部感染;2例分别在术后1d、4d因中毒性休克经抢救无效死亡.结论:对于结肠癌并发急腹症,做好术前准备工作,选择合理的手术方式及加强术后综合治疗是减少术后并发症及提高患者生存质量的重要保障.     

杠柳毒苷体外致心律失常风险评价

目的：评价传统中草药香加皮的主要活性成分杠柳毒苷致心律失常的风险。方法：采用离体组织（豚鼠乳突肌和兔浦肯野纤维）,给予浓度为0、0.3、1.0、3.0 μmol/L杠柳毒苷,检测其对动作电位的影响。指标包括：静息电位（resting membrane potential,RMP）、动作电位幅度（action potential amplitude,APA）、最大除极速度（maximal depolarization rate of phase 0,dv/dtmax）、复极30%、50%和90%动作电位时程（action potential duration at 30%,50% and 90% repolarization,APD30、APD50、APD90）。结果：与0 μmol/L组比较,0.3和1.0 μmol/L 杠柳毒苷可缩短豚鼠乳突肌的APD30和APD50;0.3、1.0、3.0 μmol/L杠柳毒苷降低兔浦肯野纤维的dv/dtmax;3.0 μmol/L杠柳毒苷减少兔浦肯野纤维的APA;1.0、3.0 μmol/L杠柳毒苷缩短兔浦肯野纤维的APD30。差异均有统计学意义。结论：杠柳毒苷有潜在诱导心律失常的风险。     

Intervention effects of Jianpi Liqi Huoxue Decoction (健脾理气活血汤) on lipid peroxidative liver injury induced by alcohol

Objective： To study the intervention effects of Jianpi Liqi Huoxue Decoction （健脾理气活血汤, JLHD） on lipid peroxidative liver injury induced by alcohol. Methods： The rat alcoholic model of liver disease （ALD） induced by Lieber-DeCarli liquid diet was established. Thirty-two male SD rats were randomly divided into 4 groups ： the normal group （ n = 5）, the control group （ n = 9）, the model group （ n = 9） and the JLHD group （ n =9）. From the 4th week after modeling, the rats were given JLHD or distilled water by gastrogavage respectively, and the samples of blood and liver tissues were taken out from the rats for determination by the end of the 8th week. The hepatic pathological changes were observed with HE staining; the liver injury related indices, including activity of alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） in serum, γ-glutamyl transpeptidase （γ-GT） activity and triglyceride （TG） content in liver tissues, as well as the lipid peroxidation related indices, including malonaldehyde （MDA） content and nitric oxide synthase （NOS） activity in liver tissue, serum Fe^2＋ level, and the anti-peroxidation capacity related indices, including superoxide dismutase （SOD） activity, glutathion （GSH） content and reactive oxygen species （anti- ROS） activity in liver tissues were determined. Results： （ 1 ） There were obvious figures of fatty degeneration and inflammatory infiltration in liver tissues of the model group. As compared with the control group, in the model group, the activity of ALT and AST, and Fe^2＋ content in serum, γ-GT and NOS activity, TG and MDA content in liver tissues were significantly higher （ P〈0. 01 ）, while the activity of SOD, GSH and anti-ROS in liver tissues were significantly lower （P〈0.01）. （2） The fatty degeneration and inflammatory infiltration of liver tissues in the JLHD group were significantly lessen as compared with those in the model group; and the abnormalities of all the indexes revealed in the model rats were restored to certain extent in the JLHD group, and especially significant were the levels of ALT activity, MDA content and Fe^2＋ , which were nearly normal. Conclusion： JLHD has significant effects against alcoholic liver injury, the acting mechanism of which is likely to be related with its anti-lipid peroxidative effect.     

雌激素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤及心肌细胞凋亡的影响

目的：通过建立大鼠双侧卵巢切除及异丙肾上腺素诱导的心肌损伤模型,研究雌激素对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤及心肌细胞凋亡的影响。方法50只雌性 SD大鼠行双侧卵巢切除术和假手术后分为5组（每组10只）：假手术组（Sham组）;双侧卵巢切除组（OVX组）;心肌损伤组（OVX＋ISO＋Vehi组）,雌激素4μg· kg－1· d－1治疗组（OVX＋ISO＋E2 a组）,雌激素40μg·kg－1·d－1治疗组（OVX＋ISO＋E2 b组）。分别测量大鼠大体指标,颈总动脉置管监测心脏血流动力学参数,分离培养单个心肌细胞观察形态与收缩功能改变,以及蛋白免疫印迹法检测心肌细胞凋亡蛋白的表达。结果异丙肾上腺素明显降低心肌功能,增加心肌细胞肥大与凋亡,降低单个心肌细胞收缩功能（P＜0．05）。高剂量雌激素（40μg·kg－1·d－1）替代治疗显著改善异丙肾上腺素引起的心肌损伤与心肌功能下降（P＜0．05）,并通过增加 Bcl-2蛋白表达,减少 Bax蛋白表达与 Caspase-3的激活,降低心肌细胞肥大与凋亡（P＜0．05）。而低剂量雌激素（4μg·kg－1·d－1）只表现出轻度抗异丙肾上腺素心肌损伤的作用,但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论适宜剂量的雌激素替代治疗通过降低心肌细胞凋亡,提高心肌细胞收缩功能,从而对异丙肾上腺素诱导的心肌损伤发挥保护作用。