沙丁胺醇口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:比较沙丁胺醇口腔崩解片和普通片的人体生物利用度.方法:18名健康志愿受试者随机交叉单剂口服沙丁胺醇口腔崩解片和普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97计算药动学参数和生物利用度.结果:口腔崩解片和普通片体内药时曲线符合二室模型,口腔崩解片和普通片Cmax分别为17.48±5.52、16.60±6.21ng/ml,Tmax分别为2.47±1.04和2.03±1.17h,AUC(0-24)分别为127.34±32.66和131.42±37.73ng*h/ml,相对生物利用度为98.76%±12.92%.结论:经方差分析和双单侧t检验,口腔崩解片和普通片具有生物等效性.     

硫酸沙丁胺醇口腔崩解片人体生物等效性研究

目的 比较硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片的人体生物利用度.方法 18名健康志愿受试者随机交叉单剂口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度, 3P97计算药动学参数和生物利用度.结果 硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片体内药时曲线符合二室模型,崩解片和普通片Cmax分别为17.65±6.48 ng·ml-1和 16.60±6.21ng·ml-1,Tmax分别为1.92±1.18h和2.03±1.17h,AUC (0-24)分别为127.23±32.41 ng·h·ml-1和131.42±37.73ng·h·ml -1,相对生物利用度为99.32±15.58%.结论 经方差分析和双单侧t检验,硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片具有生物等效性.     

法莫替丁口腔崩解片生物等效性研究

目的 考察法莫替丁口腔崩解片(受试制剂)和法莫替丁片(参比制剂)在健康受试者的生物等效性.方法 采用随机分组、自身交叉对照设计,清洗期7 d.20名男性成年健康受试者空腹服药20 mg,在服药前(0 h)、服药后0.5,1,2,3,4,6,8,10,12及24 h采血6 mL,以固相提取-高效液相色谱法测定血浆药物浓度.以非房室模型计算药动学参数AUC0-t,ρmax,tmax,t1/2和CL/F,通过多因素方差分析、双单侧t检验判断两种制剂的生物等效性.结果 血浆药物浓度测定方法灵敏、准确、精密.20名健康受试者服用受试制剂和参比制剂后的AUCo-t分别为(480.3±144.8)和(470.9±164.7)μg·h·L-1,ρmax分别为(83.1±26.9)和(87.2±35.3)μg·L-1,tmax分别为(2.6±1.3)和(2.7±0.9)h,t1/2分别为(2.8±0.3)和(2.8±0.4)h,CL/F分别为(42.1±13.2)和(43.5±13.4)L·h-1.法莫替丁口腔崩解片相对法莫替丁片的生物利用度为103.0%(90%置信区间为86.7%～115.3%).统计学分析表明,两种制剂生物等效.结论法莫替丁口腔崩解片与法莫替丁片具有生物等效性.     

国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口片剂人体生物等效性比较

目的 评价国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口参比制剂是否生物等效.方法 男性健康受试者24名,随机分成6组,三交叉po受试制剂和参比制剂各20 mg,在一定时间点取静脉血分离血清,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中托烷司琼浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数.结果 国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口参比制剂托烷司琼的tmax均为(1.7±0.4)h,ρmax分别为:(36.9±8.9),(36.3±8.9)和(36.1±9.3)μg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(443±176),(448±196)和(443±191)μg·h·L-1.对经对数转换后的ρmax,AUC0-t进行方差分析和双单侧t检验及90%可信限判断,盐酸托烷司琼片、胶囊的ρmax落在参比制剂的90.7%～116.2%和89.1%～114.2%内,AUC0-t落在参比制剂的82.8%～124.0%和82.7%～123.8%内,tmax经非参数检验法检验无显著差异,盐酸托烷司琼片、胶囊AUC0-t的相对生物利用度分别为(102±9)%和(102±10)%.结论 3种制剂具有生物等效性.     

氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

目的 在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性.方法 24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5 mg.以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性.结果 受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5 mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:tmax分别为(2.48±0.40)和(2.50±0.36)h;ρmax分别为(13.22±2.55)和(13.06±3.24)μg·L-1;AUC0-t分别为(59.52±19.99)和(63.60±17.98)μg·h·L-1;t1/2ke分别为(2.16±0.62)和(2.31±0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8±13.0)%,两种片剂的AUC0-t及ρmax经双向单侧t检验表明,AUC0-t和ρmax 90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效.结论 国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂.     

氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的评价广州光华药业股份有限公司研制的氟康唑胶囊(受试制剂)与大连辉瑞制药有限公司生产的氟康唑胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法20名健康志愿者随机交叉、单剂量口服氟康唑胶囊被试制剂与参比制剂各150 mg,用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑浓度。用3P97药动学软件进行参数计算及生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.0±0.7)h和(1.7±0.8)h,Cmax分别为(4.0±1.2)mg.L-1和(3.6±1.3)mg.L-1,AUC0-t分别为(132.4±26.5)mg.h.L-1和(138.4±30.8)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(143.7±26.1)mg.h.L-1和(150.2±33.1)mg.h.L-1。氟康唑胶囊受试制剂的相对生物利用度为(97.9±18.3)%。结论对tmax及经对数转换后的Cmax、AUC0-t进行统计分析、方差分析后进行双单侧t检验及90%可信限判断,两制剂具有生物等效性。     

阿替洛尔片人体生物等效性研究

目的:了解不同厂家阿替洛尔片的药动学特征和相对生物利用度的差异。方法:将22名健康受试者交叉单剂量口服受试药(T)和参比药(R)50mg后,用HPLC荧光检测法检测不同时间的血药浓度,用非房室模型计算药动学参数,并对Cmax、Tmax和AUC0→24进行生物等效性分析。结果:受试药(T)和参比药(R)的达峰时间(Tmax)分别为(2.61±0.75)h和(2.52±0.65)h;峰浓度(Cmax)分别为(322.9±107.4)ng/mL和(325±126.1)ng/mL;消除半衰期(t1/2β)分别为(5.69±1.11)h和(5.36±1.16)h;AUC0→24分别为(2587.4±808.0)ng/mL.h、(2571.3±810.4)ng/mL.h,AUC0→∞分别为(2739.8±809.7)ng/mL.h和(2704.7±823.2)ng/mL.h。结论:2家阿替洛尔片为生物等效制剂,受试药物对参比药物的相对生物利用度为(100.6±33.0)%。     

盐酸西替利嗪口腔崩解片和普通片剂的生物等效性研究

目的对西替利嗪的两种制剂进行生物等效性评价。方法采用高效液相色谱法测定了20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服盐酸西替利嗪口腔崩解片(受试制剂)和普通片剂(参比制剂)后的不同时刻血浆中西替利嗪的浓度。采用DAS软件,计算盐酸西替利嗪两种制剂的药代动力学参数及评价两种制剂的生物等效性。结果20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中西替利嗪的Tmax分别为(0.6±0.27)h和(0.9±0.32)h;Cmax分别为(644.5±108.4)ng.mL-1和(654.1±102.4)ng.mL-1;t1/2分别为(8.6±2.0)h和(8.9±3.6)h;AUC0-t分别为(4 944.3±750.4)ng.h.mL-1和(5 128.9±991.4)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(5 535.8±941.1)ng.h.mL-1和(5 868.7±1519.7)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度(98.1±14.9)%。以上参数统计学分析结果表明两种制剂无显著性差异。结论盐酸西替利嗪两种制剂体内生物作用等效。     

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

目的 用HPLC-MS测定健康受试者口服马来酸依那普利制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度.方法 采用随机二交叉设计试验,20例男性健康志愿受试者,单剂量口服受试制剂和参比制剂的马来酸依那普利片.以高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依那普利和依那普利拉的浓度.采用SPSS及BAPP2.2软件处理计算主要药动学参数.结果 受试制剂和参比制剂血浆中马来酸依那普利的t1/2分别为(1.33±0.22)和(1.25±0.37)h;ρmax分别为(238.59±55.40)和(230.61±78.29) μg·L-1,tmax分别为(0.70±0.20)和(0.80±0.20)h,AUC0-8h分别为(339.03±70.66)和(373.23±108.83) μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(343.51±71.15)和(378.36±107.35)μg·h·L-1.依那普利拉的t1/2分别为(6.26±0.63)和(5.72±0.54)h;ρmax分别为(83.75±25.91)和(99.13±29.61)μg·L-1,tmax分别为(3.80±0.60)和(3.40±0.70)h,AUC0-36h分别为(812.02±181.88)和(803.35±199.50)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(832.99±180.85)和(817.36±201.78)μg·h·L-1,以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为(90.84±39.6)%和(102.8±31.3)%.结论 两种制剂在健康人体内具有生物等效性.     

两种法罗培南制剂的人体药动学及生物等效性研究

目的研究法罗培南胶囊剂和片剂在健康受试者体内的药动学并评价两制剂的生物等效性。方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将21例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服法罗培南片剂和胶囊剂200 mg,采用高效液相色谱测定血浆中法罗培南的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,经统计学分析,评价两制剂的生物等效性。结果法罗培南胶囊剂和片剂的药动学参数：Cmax分别为（2.14±0.94）和（1.92±0.72）μg.mL-1,tmax分别为（0.95±0.44）和（1.21±0.54）h,t1/2分别为（1.00±0.20）和（0.90±0.10）h,AUC0~t分别为（4.02±2.08）和（3.73±1.35）μg.h.mL-1。法罗培南胶囊的相对生物利用度为（112.9±58.9）%。结论法罗培南胶囊剂和片剂具有生物等效性。     

枸橼酸喷托维林口腔崩解片人体生物等效性评价

目的 评价枸橼酸喷托维林口腔崩解片在健康男性受试者体内的生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双周期交叉试验设计,单剂量口服25 mg枸橼酸喷托维林受试制剂和参比制剂.用HPLC-MS/ESI+法测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度.用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.62±0.75)h和(2.52±1.21)h;Cmax分别为62.28±33.06μg·L-1和59.72±33.25μg·L-1;AUC0 15分别为234.44±130.01μg·h·L-1和228.77±129.24 μg·h·L-1;AUC0∞分别为246.80±136.19μg·h·L-1和244.11±140.73 μg·h·L-1.Cmax、AUC0 15和ALUC0∞的90%可信区间分别为81.4%～138.4%、86.0%～123.3%和86.5%～121.2%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

比卡鲁胺片人体生物等效性研究

目的 研究国产比卡鲁胺片在健康人体的药代动力学特征,比较其与同规格进口片剂的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者单剂量交叉口服两种比卡鲁胺片,在每次服药前,服药后1、3、4、6、9、12、16、20、24、28、32、36、40、48 h,3、7、14、21、28 d分别采集血样,用HPLC法测定血浆中药物浓度,用3P97软件拟合药代动力学参数,并用SAS软件进行等效性检验。结果 试验组口服国产比卡鲁胺片50 mg后,平均C_max为691.50 μg/L,平均T_max为20.65 h,平均AUC_0～∞为148 124 μg·h/L,平均消除半衰期为127.46 h;对照组口服进口比卡鲁胺片Casodex 50 mg后,平均C_max为697.30 μg·L^-1,平均T_max为24.10 h,平均AUC_0～∞为153 782 μg·h/L,平均消除半衰期为131.06 h。统计分析表明两种制剂生物等效,受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为99.43%。结论 两种比卡鲁胺片剂具有生物等效性。     

盐酸格拉司琼胶囊健康人体药代动力学研究

目的:建立测定人血浆中格拉司琼浓度的LC/MS/MS法,并应用于健康人体药代动力学研究.方法:12例健康受试者单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼胶囊,LC/MS/MS法测定血浆中格拉司琼浓度,采用非房室模型统计矩法计算药代动力学参数.结果:单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼胶囊后,主要的药代动力学参数Cmax、tmax 、t1/2、MRT、Cl/F、AUC0 24和AUC0-∞分别为(6.93±1.90)ng/ml,(1.35±0.29)h,(5.59±1.87)h,(8.05±1.84)h,(54.23±16.08)L/h,(36.61±8.87)ng·h·ml-1和(39.32±9.36)ng·h·ml-1.结论:本分析方法的准确度、灵敏度、专属性及定量线性范围等均符合生物样品的分析要求,适用于盐酸格拉司琼胶囊的人体药代动力学研究.     

盐酸贝那普利片的人体相对生物等效性及药物动力学研究

目的比较国产盐酸贝那普利片在20名健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度,评价其生物等效性.方法20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服20 mg的盐酸贝那普利片,采用高效液相色谱/质谱/质谱联用的方法测定贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉的血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果经3p87模型拟合,口服盐酸贝那普利20mg后,贝那普利的主要药物动力学参数为:α为(4.79±6.73)/h,β为(0.95±0.61)/h,Ka为(10.52±11.11)/h,V/f(c)为(121±58)L,t1/2α为(0.24±0.11)h,t1/2β为(0.39±2.12)h,K21为(1.22±0.79)/h,K10为(4.06±6.72)/h,K12为(0.46±0.52)/h,AUC为(72.88±20.51)μg·h/L,Cl(s)为(0.30±0.10)L/h,T(peak)为(0.39±0.12)h,Cmax为(89.61±25.31)μg/L,MRT0-∞为(0.85±0.23)h.其活性代谢产物贝那普利拉的主要药物动力学参数α为(0.37±0.10)/h,β为(0.06±0.07)/h,Ka为(1.89±0.45)/h,V/f(c)为(220±30)L,t1/2α为(1.99±0.52)h,t1/2β为(5.91±7.90)h,K21为(0.10±0.09)/h,K10为(0.26±0.05)/h,K12为(0.07±0.06)/h,AUC为(359.83±79.95)μg·h/L,Cl(s)为(0.06±0.01)L/h,T(peak)为(1.84±0.50)h,Cmax为(58.68±13.06)μg/L,MRT0-∞为(8.16±1.16)h.受试制剂的相对生物利用度为(109.6±13.2)%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.     

硫普罗宁肠溶胶囊的人体生物等效性研究

目的 评价健康人体内硫普罗宁肠溶胶囊(试验制剂,T)与硫普罗宁片(参比制剂,R)生物等效性.方法 18名健康志愿者按体质量随机交叉口服试验制剂硫普罗宁肠溶胶囊和参比制剂硫普罗宁片(凯西莱),剂间间隔为2周,剂量均为200mg,HPLC-MS/MS法测定血清中硫普罗宁浓度并进行相关药动学参数分析,计算相对生物利用度并进行两种制剂生物利用度的评价.结果 受试制剂和参比制剂药时曲线均符合二室开放性模型,两制剂C_(max)(μg·ml~(-1))分别为3.612±1.2393(R)和3.644±1.540(T),t_(max)为4.333±1.0853(R)和3.611±1.420(T),t1/2(h)为18.245±11.270(R)和23.403±10.500(T),AUCO-t(μg·h·ml~(-1))为18.732±6.92318(R)和18.713±6.585(T),AUC0-∞(μg·h·ml~(-1))为21.900±7.31220(R)和20.780±7.965(T).硫普罗宁肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(103.712±23.956)%.肠溶胶囊ln(AUCO-72)、ln (AUCO-∞)90%置信区间为91.1%～111.8%、96.8%～118.3%,ln(C_(max))为85.1%～113.0%.结论 硫普罗宁肠溶胶囊与硫普罗宁片剂具有生物等效性.

Abstract：

Objective To evaluate the bioequivalence of tiopronin enteric capsules (testing preparation, T) versus tablets (reference preparation, R). Methods A single oral dose of tiopronin enteric capsules or tablets at 200 mg was administered in 2 groups of Chinese healthy volunteers (n=9) in a randomized crossover design at the interval of 2 weeks. The plasma concentrations of tiopronin were measured by HPLC-MS/MS, and the pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 program. The bioequivalence between the two preparations was evaluated. Results The main pharmacokinetic parameters were as follows: C_(max)(μg· ml~(-1)) 3.612±1.2393 (R), 3.644±1.540 (T); t_(max)4.333±1.0853 (R), 3.611 ±1.420 (T); tl/2(h) 18.245± 11.270 (R), 23.403±10.500 (T); AUCO-t (μg·h·ml~(-1)) 18.732±6.92318 (R), 18.713±6.585 (T); AUC0-∞ (μg· h· ml~(-1)) 21.900± 7.31220 (R), 20.780±7.965 (T). The relative bioavailability of tiopronin enteric capsule was 103.712±23.956%, with 90% confidential intervals of ln(AUC0→72), ln(AUC0-∞) and ln(C_(max) of 91.1%-111.8%, 96.8%-118.3%, and 85.1%-113.0%, respectively. Conclusion The tiopronin enteric capsules were bioequivalent to the tablets.     

头孢克肟胶囊在健康人体内的相对生物等效性

目的 :比较国产和进口头孢克肟胶囊在健康人体内的药代动力学及相对生物等效性 ,确保临床用药质量 .方法 :采用标准二阶段交叉设计自身对照试验法 ,12名男性健康志愿受试者分别口服单剂量两种头孢克肟胶囊 ,用RP HPLC法测定血清中头孢克肟的浓度 ,以双向单侧检验统计法比较 2种头孢克肟胶囊之间的差异 .结果 :国产和进口头孢克肟胶囊在健康志愿者体内的药时曲线均符合血管外给药一室开放模型 ,其主要的药代动力学参数Tmax分别为 (3 .3 9± 0 .5 0 )和(3 .3 3± 0 .4 8)h ,ρmax、AUC( 0～ 2 4h) 分别为 :(2 .97± 0 .5 4 )和 (2 .83±0 .5 5 )mg·L-1;(2 5 .88± 3 .75 )和 (2 4 .67± 4 .3 0 ) (mg·h-1·L-1) ,药动学参数间均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,国产胶囊对进口胶囊的相对生物利用度为 10 4 .9% .结论 :两种头孢克肟胶囊在健康志愿者体内具有生物等效性     

异福酰胺胶囊体内生物等效性研究

目的 观察20名健康志愿者单次口服异福酰胺胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度.方法 采用HPLC定量分析法分别测定给药后受试者血浆中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺3种有效成分的浓度.结果 被试制剂与参比制剂的药代动力学参数分别是:利福平tmax(1.7±0.5)h和(1.6±0.3)h,Cmax(7.95±1.30)mg/L和(7.87±1.21)mg/L,AUC0-t每小时(49.82±8.38)mg/L和(48.35±8.12)mg/L,相对生物利用度为(103.2±7.0)%.异烟肼tmax(1.70±0.25)h和(1.72±0.26)h,Cmax(5.76±0.85)mg/L和(5.89±0.94)mg/L, AUC0-t每小时(22.78±9.34)mg/L和(21.86±7.92)mg/h/L,相对生物利用度为(103.6±12.3)%.吡嗪酰胺tmax(2.45±0.43)h和2.45±0.32h,Cmax(21.18±0.98)mg/L和(21.56±1.02)mg/L, AUC0-t每小时(304.0±27.93)mg/L和(298.2±29.06)mg/L.吡嗪酰胺相对生物利用度为(102.1±5.3)%.结论 受试制剂与参比制剂生物等效.     

美洛昔康颗粒剂的人体生物等效性评价

目的评价健康人口服美洛昔康颗粒的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服美洛昔康颗粒或美洛昔康片15mg后,采用RP-HPLC紫外分析法检测血药浓度。结果美洛昔康颗粒及美洛昔康片的T_（max）分别为（3.3±1.6）和（4.7±1.1）h;C_（max）分别为（0.652±0.109）μg/h·mL和（0.532±0.106）μg/h·mL;T1/2分别为（26.56±11.29）h和（26.87±9.99）h;AUC_（0→96）分别为（20.083±6.182）μg/h·mL和（18.767±6.165）μg/h·mL;AUC_0→∞分别为（23.901±8.624）μg/h·mL和（22.452±7.548）μg/h·mL;美洛昔康颗粒的相对生物利用度F为（113.8±35.5）%。结论美洛昔康颗粒与美洛昔康片具有生物等效性。