腺苷抑制NF-κB在肺炎大鼠心肌损伤中的作用

目的 :观察金葡菌感染大鼠肺炎时心肌组织核因子 - κB（NF- κB）的表达 ,以及不同剂量腺苷对其影响 ,以进一步探讨重症肺炎并发心肌损害的机制和腺苷治疗的疗效及理论基础。方法 :SD大鼠 5 0只被随机分为 5组 ,分别为正常对照组、肺炎组和腺苷治疗 A、B、C组。金葡菌经气管插管注入复制肺炎大鼠模型 ,于注菌后第 2、3、4天静脉点滴腺苷治疗 ,每天 90 min,剂量分别为 5 0、10 0、15 0μg· kg- 1 · min- 1 。第 5天处死大鼠 ,立即取心脏液氮保存 ,心肌组织用于病理检测 ,提取核蛋白用 EMSA方法检测 NF- κB活性。结果 :1心肌病理组织检查示肺炎组病变明显 ,与对照组比较差异显著 （P<0 .0 1） ,腺苷有保护心肌作用 （P<0 .0 1） ,并呈剂量依赖性 ;2肺炎组 NF- κB活性较对照组显著增高 （P<0 .0 1） ,腺苷呈剂量依赖性地抑制心肌 NF-κB活性 （P<0 .0 1）。结论 :本研究证实金葡菌感染大鼠肺炎可致心肌损害 ,NF- κB参与心肌损伤的发生和发展。外源性腺苷可通过抑制 NF- κB活性 ,从而有利于炎症的减轻和保护心肌 ,此为临床应用腺苷治疗重症肺炎并发心肌损害和心功能不全提供了理论依据。     

腺苷在急性心肌梗死再灌注损伤中的心肌保护作用

急性心肌梗死（AMI）是一种严重的心血管疾病，其发病率、致残率及病死率都很高，有效的治疗措施是通过溶栓或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）尽早恢复病变心肌的有效血液供应，从而减少心肌坏死、防止心室重构、改善心功能、减少心律失常，有效降低病死率。然而，缺血心肌恢复再灌注后，因再灌注损伤产生心肌形态及功能异常变化，甚至可能使部分缺血存活的心肌坏死而失去活性。严重影响了缺血心肌再灌注治疗的效果。令人鼓舞的是大量的研究已经证实腺苷能够预防和逆转无复流现象，防治心肌缺血再灌注损伤。现就心肌再灌注损伤及腺苷在AMI再灌注损伤中的心肌保护作用做一综述。[第一段]     

腺苷心肌保护作用研究进展

腺苷对缺血再灌注心肌有保护作用 ,近年来对其保护作用的机制研究较多 ,主要集中于受体机制 ,认为腺苷通过与其受体A1 、A2 a、A2 b、A3 结合发挥作用 ,抑制白细胞与内皮细胞相互作用 ,减轻儿茶酚胺的心脏毒性 ,减轻细胞内钙超载 ,激活三磷腺苷敏感性钾通道产生预处理作用。临床上腺苷可用于终止室上性心动过速 ,心肌缺血的药物预处理 ,以及作为体外循环心脏停搏液的辅剂等。腺苷的应用为心肌保护提供了一种新的手段 ,但是腺苷的临床应用还存在不少问题 ,心肌保护作用的具体机制还不十分明了 ,仍需要进一步深入研究。     

腺苷抗心肌损伤及心肌肥厚的研究进展

近5年来研究腺苷心肌保护作用的机制主要集中于受体,腺苷除了通过与其A1、A2A、A2B、A3受体结合,拮抗儿茶酚胺的心脏毒性、抑制白细胞及炎症因子的释放、抗氧化应激、诱导一氧化氮(nitric oxide,NO)生成、激活ATP敏感性钾通道、调节心肌肌浆网的钙转运、远隔保护等7个方面发挥抗心肌损伤作用外,还可以通过A1受体介导抗心肌肥厚效应.本文就腺苷抗心肌损伤及心肌肥厚的研究进展作一综述.     

利多氟嗪的心肌保护作用机制一腺苷转运抑制

用１８只狗研究了利多氟嗪（Ｌｉｄｏｆｌａｚｉｎｅ）的心肌保护作用机制。实验分三组：Ｃ且（Ｃ）、利多氟嗪组（Ｌ）及利多氟嗪加氨茶硷组（ＬＡ）。在体外循环（ＥＣＣ）开始前１５分钟内给予实验药物及安慰剂。然后施行四次产是断升主动脉阻断１５分钟间隔以１０分钟再灌注。ＥＣＣ结束后监测６０分钟心功能恢复情况。结果发现在最后一次主动脉阻断末Ｌ组民铠腺苷含量是Ｃ组的３．５倍；每次再灌游玩理Ｌ组心肌腺苷释放量远较Ｃ     

利多氟嗪的心肌保护作用机制－腺苷转运抑制

用１８只狗研究了利多　嗪（Ｌｉｄｏｆｌａｚｉｎｅ）的心肌保护作用机制。实验分三组：对照组（Ｃ）、利多　嗪组（Ｌ）及利多　嗪加氨茶硷组（ＬＡ）。在体外循环（ＥＣＣ）开始前１５分钟内给予实验药物及安慰剂。然后施行四次间断升主动脉阻断１５分钟间隔以１０分钟再灌注。ＥＣＣ结束后监测６０分钟心功能恢复情况。结果发现在最后一次主动脉阻断未Ｌ组心肌腺苷含量是Ｃ组的３．５倍；每次再灌注时Ｌ组心肌腺苷释放量远较Ｃ组高：Ｌ组心肌摄取乳酸盐量每次再灌注时都恢复到正常水平，而Ｃ组则没有恢复正常；Ｌ组心功能各项指标的恢复均明显优于Ｃ组。当用了腺苷受体阻滞剂氨茶硷后再用利多嗪时，其心肌保护作用明显下降，而心肌腺苷的含量及释放量在Ｌ组与ＬＡ组间无明显差异。     

心肌损伤标志物在肺炎患儿中的意义研究

目的分析小儿肺炎心肌损伤标志物活性改变及其临床意义。方法肺炎组44例（重症组9例、轻症组35例）,对照组体检正常儿42例,检测心肌酶（谷草转氨酶AST、α-羟丁酸脱氢酶、α-HBDH、肌酸磷酸激酶同工酶CK-MB）,肌钙蛋白I（CTNI）、肌红蛋白（MYO）活性,进行3组间心肌损伤标志物活性值比较。结果肺炎组患儿的各项心肌损伤标志物均高于正常对照组;重症肺炎组患儿CTnI升高6例,CK-MB升高5例,而轻症肺炎组患儿及正常对照组小儿CTnI值在正常范围内,轻症肺炎组患儿CK-MB升高15例。肺炎组患儿治疗前后心肌损伤标志物的变化,以MYO恢复最快（约起病后1周）,其他依次为α-HBDH、CTNI、AST、CK-MB。结论小儿肺炎时心肌损伤标志物活性呈不同程度增高,以AST活性增高最常见;重症肺炎时常有2项或3项心肌损伤标志物活性同时增高;但以CTNI特异性最高,CK-MB敏感性最高。     

巨噬细胞移动抑制因子及其在缺血性心肌损伤中的作用

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种重要的前炎症细胞因子,主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动,促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、增生、活化,增强其黏附、吞噬作用,还能促进多种炎性细胞因子的生成.MIF广泛参与机体多种生理及病理生理学反应,包括免疫调节和炎性反应、肿瘤生成、动脉粥样硬化(AS)形成、脂肪发生等.     

腺苷的心肌电生理作用及临床意义

腺苷的心肌电生理作用及临床意义中国中医研究院针灸所生理室陈淑萍综述刘俊岭曹庆淑审校近年来的研究结果证明：腺苷（ａｄｅｎｏ－ｓｉｎｅ，Ａｄ）是一种内源性保护物质，参与心血管系统的多种调整机制。心肌缺血可立即导致三磷酸腺音降解为Ａｄ，从而使冠脉舒张并恢复...     

内源性腺苷在心脏缺血/再灌注损伤中的作用

目的研究心脏缺血预适应对心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的保护机制。方法建立在体家兔心脏I/R模型,测定心肌腺苷含量,CK、LDH漏出率及心肌梗死面积,并观察心肌的组织切片和超微结构,以观察缺血预适应对I/R心肌损伤的保护效应。结果缺血预适应组心功能恢复明显好于对照组(P<0.01),CK、LDH漏出率及心肌梗死面积均低于对照组(P<0.01),同时伴有心肌组织腺苷含量增高(P<0.01)。结论缺血预适应对I/R损伤具有保护作用,腺苷可能介导这种保护效应。     

大鼠心肌损伤对环磷酸腺苷信号转导相关基因表达的影响

目的 观察大鼠心肌损伤后心肌组织环磷酸腺苷(cAMP)信号转导系统相关基因表达的变化及与心室重构、心功能变化的关系.方法雄性Wistar大鼠28只,体质量220～250 g.将大鼠按体质量随机分为急性心肌损伤组(AMD,n=10)、慢性心肌损伤组(CMD,n=9)和对照组(n=9).AMD和CMD组大鼠开胸,结扎左前降支,建立急性心肌损伤动物模型;对照组开胸后不做结扎.在术后24 h,处死AMD和对照组大鼠,CMD组大鼠8周后处死,大鼠处死前进行心脏超声和血流动力学检查.TUNEL法检测行心肌细胞凋亡,放射免疫法测量心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)水平,实时定量(RT)-PCR法测定受损心肌周围组织中诱导性cAMP早期阻遏物(ICER)mRNA、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA、磷酸二酯酶3A(PDE3A)mRNA和bcl-2mRNA表达.结果心脏超声和血流动力学显示,AMD、CMD、对照组左心室舒张末内径(LVEDD)、舒张末压(LVEDP),左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、下降速率(-dp/dtmax),左心室收缩压(LVSP)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)组间比较差异有统计学意义(F值分别为285.9、196.8、83.2、80.4、54.9、196.6、95.2,P均＜0.01).其中AMD和CMD组,LVEDD[(7.03±0.28)、(8.20±0.27)mm]和LVEDP[(11.19±2.89)、(19.76±3.34)mmHg]明显高于对照组[(5.05±030)mm、(-5.62±3.01)mmHg,P均＜0.01];左室内压+dp/dtmax [(2964±449)、(2214±434)mmHg/s]和-dp/dtmax[(-2617±441)、(-1891±424)mmHg/s]、左室LVSP[(94.19±4.03)、(85.85±6.39)mmHg]、EF[(41.6±5.9)%、(35.9±4.1)%]和FS[(36.9±4.6)%、(23.1±4.9)%]均显著低于对照组[(4759±406)mmHg/s、(-4327±388)mmHg/s、(116.29±8.25)mmHg、(80.9±5.6)%、(53.1±4.3)%,P均＜0.01];与AMD组相比,CMD组上述改变更显著(P＜0.05或＜0.01).心肌凋亡指数、cAMP、ICER、CREB、PDE3A、bcl-2 mRNA表达,组问比较差异有统计学意义(F值分别为172.5、141.0、540.8、246.8、165.1、563.9,P均＜0.01).其中AMD和CMD组心肌凋亡指数[(32.8±4.2)%、(18.4±3.9)‰]和cAMP[(9.95±0.30)、(5.60±0.25)nmol/kg]明显高于对照组[(3.9±1.7)‰、(2.48±0.29)nmol/kg,P均＜0.01],CMD组低于AMD组(P＜0.01);ICER、CREB mRNA表达,AMD(1.434±0.093、5.70±0.50)和CMD组(0.942±0.076、2.64±0.51)明显高于对照组(0.154±0.063、1.08±0.35,P均＜0.01),AMD组高于CMD组(P＜0.01);PDE3A mRNA表达,AMD和CMD组(48.98±8.14、16.68±8.46)明显低于对照组(105.94±12.61,P均＜0.01),CMD组低于AMD组(P均＜0.01);bcl-2 mRNA表达AMD组(4.55±0.27)高于对照组(2.18±0.30,P＜0.01),CMD组(0.35±0.15)明显减少(P均＜0.01).结论慢性心肌损伤较急性心肌损伤心室重构更明显,cAMP信号转导系统过度激活后形成ICER和cAMP的自循环,致使ICER mRN升高,PDE3A mRN减少,可能是心肌损伤后心室重构和心力衰竭发生发展的原因之一.     

腺苷A1受体激动剂2-氯化腺苷抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的作用及机制

目的通过观察腺苷A1受体激动剂2-氯化腺苷(2-CADO)对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的抑制作用及能量代谢的改变,探讨腺苷A1受体激动剂对肥厚心肌能量代谢的调节作用及其可能的作用机制。方法大剂量异丙肾上腺素皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型。SD大鼠40只,雌雄不限,分为空白对照组、肥厚模型组、2-CADO组[2-氯化腺苷0.6 mg/(kg.d)腹腔注射]、普萘洛尔组[28 mg/(kg.d)普萘洛尔灌胃],每组10只。造模完毕第2天给药,连续8周。检测大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LVMI);取左心室组织进行Masson染色,观察细胞横径(TDM)改变;碱水解法进行羟脯氨酸(Hyp)含量测定;紫外分光光度法检测心肌组织乳酸(LA)和游离脂肪酸(FFA)含量;激光共聚焦显微镜定量检测线粒体膜电位(MMP)。结果与空白对照组相比,肥厚模型组HMI、LVMI显著上升,心肌组织形态发生肥厚样改变;Hyp、LA和FFA含量显著升高,MMP下降了44%。与肥厚模型组相比,2-CADO组HMI、LVMI下降,TDM明显降低,Hyp、LA和FFA含量显著降低,MMP上升了50%。结论 2-CADO可以抑制异丙肾上腺素导致的心肌肥厚,其机制可能与改善肥厚心肌的能量代谢有关。     

三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗支气管肺炎所致心肌受损的疗效观察

目的观察三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗支气管肺炎所致心肌受损的临床疗效。方法将172例支气管肺炎并发心肌受损患儿随机分为观察组78例和对照组94例,两组均抗感染及对症支持等常规治疗,观察组用三磷酸腺苷二钠氯化镁营养心肌,对照组用二磷酸果糖营养心肌,疗程均为1周。比较两组患儿治疗前后CK-MB及cTnl的变化。结果治疗1周后,CK-MB和cTnl的检测值较治疗前均降低,但观察组降低更显著(P0.01);CK-MB和cTnl的阳性率较治疗前均降低,两组相比,CK-MB的阳性率差异无统计学意义(P0.05),而cTnl的阳性率差异有统计学意义(P0.05)。结论三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗支气管肺炎所致心肌受损,疗效好。     

氧化应激在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用

目的观察脓毒症大鼠心肌组织的病理改变以及氧化应激相关指标的变化。方法38只大鼠随机分为两组。以盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型,同时设立假手术对照组,24小时后观察两组大鼠心肌病理变化并分别测定其血清心肌酶浓度及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-PX)活性、丙二醛(MDA)浓度及其抑制超氧阴离子(O2.-)、羟自由基(OH.-)的能力。结果脓毒血症组大鼠心肌病理学改变包括间质充血水肿、炎性细胞浸润,与对照组相比,脓毒血症组大鼠血清心肌酶水平,心肌组织中SOD、GSH-PX、MDA浓度及其抑制O2.-的能力在24小时后均有明显升高。结论氧化应激参与脓毒症大鼠心肌损伤的发生。     

肺炎患儿心肌损伤标志物改变的临床意义

目的：探讨小儿肺炎时心肌损伤标志物活性改变及其临床意义。方法：肺炎组44例（重症组9、轻症组35例）,对照组体检正常儿42例检测心肌酶（谷草转氨酶AST、α-羟丁酸脱氢酶、α-HBDH、肌酸磷酸激酶同工酶CK—MB）,肌钙蛋白I（CTNI）、肌红蛋白（MYO）活性,进行三纽间心肌损伤标志物活性值的比较。结果：肺炎组惠儿的各项心肌损伤标志物均高于正常对照组;重症肺炎组患儿CTnI（66．7％）6／9例升高,CK—MB（55．6％）5／9例升高,而轻症肺炎组惠儿及正常对照组小儿CTnI值在正常范围内,轻症肺炎组患儿CK—MB（42．9％）15／35例升高。肺炎组患儿治疗前后心肌损伤标志物的变化,以MYO恢复最快（约起病后1周）,其他依次为α—HBDH、CTNI、AST、CK—MB。结论：小儿肺炎时心肌损伤标志物活性呈不同程度增高,以AST活性增高最常见;重症肺炎时常有二项或三项心肌损伤标志物活性同时增高;但以CTNI特异性最高,CK—MB敏感性最高。     

腺苷对婴幼儿TOF根治术心肌保护作用的临床研究

目的:探讨腺苷在婴幼儿先天性心脏病矫治术中的心肌保护作用。方法:将20例法洛四联症(TOF)患儿随机分为腺苷组和对照组,腺苷组在术前静脉滴注腺苷,总量为1.5mg/kg。观察两组心肌电生理指标,正性肌力药用量,分别于转流前、开放循环后30min、术后6、12、24h,取桡动脉血检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)。取右心耳组织观察心肌超微结构。结果:两组主动脉阻断时间无明显差异。术后6h,腺苷组cTnI为(1.04±0.59)μg/L,CK-MB为(26.58±3.21)U/L,升高值明显低于对照组[(3.67±0.62)μg/L;(49.06±11.29)U/L](P<0.01)。腺苷组心肌超微结构保存较好,损伤较对照组小。结论:腺苷可通过模拟预处理效应对婴幼儿未成熟心肌产生保护作用。     

腺苷对婴幼儿TOF根治术心肌保护作用的临床研究

目的探讨腺苷在婴幼儿先天性心脏病矫治术中的心肌保护作用. 方法将20例法洛四联症(TOF)患儿随机分为腺苷组和对照组,腺苷组在术前静脉滴注腺苷,总量为1.5mg/kg.观察两组心肌电生理指标,正性肌力药用量,分别于转流前、开放循环后30min、术后6、12、24h,取桡动脉血检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI).取右心耳组织观察心肌超微结构. 结果两组主动脉阻断时间无明显差异.术后6h,腺苷组cTnI为(1.04±0.59)μg/L,CK-MB为(26.58±3.21)U/L,升高值明显低于对照组[(3.67±0.62)μg/L;(49.06±11.29)U/L](P＜0.01).腺苷组心肌超微结构保存较好,损伤较对照组小.结论腺苷可通过模拟预处理效应对婴幼儿未成熟心肌产生保护作用.     

NF-kB在大鼠肝缺血再灌注损伤中的活化及意义

目的探讨NFkB在肝缺血再灌注损伤过程中的作用。方法选择健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为手术对照组,肝缺血90min组,肝缺血90min/再灌注120min组,每组8只。常规方法观察肝脏组织学改变,检测血清酶学水平和肝组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,采用sABC免疫组织化学方法测定肝组织中NFkB的活化程度。结果手术对照组肝组织形态正常,无NFkB活化,肝功能酶学和MPO正常水平;缺血组动物肝细胞索排列紊乱,肝小叶变形,肝细胞和内皮细胞普遍水肿变性,NFkB呈中重度活化,血清酶学和MPO水平升高(P<0.01);肝缺血/再灌注组肝组织在缺血组改变基础上合并中央区局灶性肝细胞坏死,血窦内微血栓形成,汇管区中性粒细胞浸润,NFkB活化最为明显,血清酶学和MPO升高最为显著(P<0.01)。结论肝缺血再灌注时,NFkB被活化,使中性粒细胞组织浸润,对肝脏缺血再灌注损伤病理过程起到重要的作用。