胃癌组织cyclinE和p21^WAF1／CIP1蛋白表达的意义

目的探讨cyclinE和p21WAF1/CIP1蛋白在胃癌发生发展中的作用及其表达的意义.方法采用免疫组化S-P法检测正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生各20例和78例胃腺癌组织中cyclinE和p21WAF1/CIP1蛋白表达.结果cyclinE蛋白阳性表达在胃癌组高于正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组,而p21WAF1/CIP1蛋白表达则相反,差异均有显著性(P<0.05);cyclinE、p21WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌细胞分化程度相关(P<0.05);有肝转移的胃癌组cyclinE阳性表达率高于无肝转移组(P<0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P<0.05).结论cyclinE蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程,检测cyclinE和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义.     

骨肉瘤中p53、p21WAF1、cyclinA蛋白的表达及其意义

目的探讨骨肉瘤中p53、p21WAF1、cyclinA蛋白的表达及相互关系.方法应用免疫组化方法对骨肉瘤组织及正常软组织中p53、p21WAF1、cyclinA的蛋白表达进行检测.结果正常软组织中p53表达均阴性,28%(14/50)骨肉瘤中可检测到p53蛋白的异常积累;正常软组织中均有不同程度的p21WAF1蛋白的阳性表达,52%(26/50)骨肉瘤p21WAF1阴性,骨肉瘤中p21WAF1的蛋白表达表现为p53蛋白依赖性的方式;正常组织中cyclinA为阴性,75.6%(28/37)骨肉瘤中存在cyclinA蛋白过表达,cyclinA与p21WAF1的表达呈负相关(r=-0.874,P＜0.01);p21WAF1蛋白的表达与骨肉瘤的分化呈正相关(r=0.687,P＜0.01).结论p53蛋白的异常积聚、p21WAA1的失表达及cyclinA的过表达参与了骨肉瘤失控的增生及肿瘤的形成.     

胃癌组织cyclinE和p21~(WAF1/CIP1)蛋白表达的意义

目的 :探讨cyclinE和p2 1WAF1/CIP1蛋白在胃癌发生发展中的作用及其表达的意义。方法 :采用免疫组化S P法检测正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生各 2 0例和 78例胃腺癌组织中cyclinE和 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达。结果 :cyclinE蛋白阳性表达在胃癌组高于正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组 ,而 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达则相反 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;cyclinE、p2 1WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌细胞分化程度相关 (P <0 0 5 ) ;有肝转移的胃癌组cyclinE阳性表达率高于无肝转移组 (P <0 0 5 ) ;有淋巴结转移组 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组 (P <0 0 5 )。结论 :cyclinE蛋白高表达与 p2 1WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程 ,检测cyclinE和p2 1WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义     

HCV肝炎肝硬化中核心蛋白、p14ARF和p21WAF1的表达

目的检测HCV肝炎、肝硬化组织中的核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对p14ARF、p21WAF1的表达作用.方法收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVision两步法检测HCV感染的肝炎、肝硬化组织的核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的表达,并分析三者间的关系.结果核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的阳性表达主要定位于细胞核. 在核心蛋白均阳性的组织中,p14ARF的阳性表达率为69.6%,p21WAF1表达率为13%;三组间的阳性强度比较,差异有显著性(P=0.01),HCV核心蛋白与p14ARF、p21WAF1各组间的P值均<0.01;HCV核心蛋白与p14ARF、p21WAF1阳性强度两者间相关性检验,相关系数rs分别为-0.053、0.45(P值分别为0.72、0.20),表明无相关性.结论 HCV核心蛋白对p14ARF、p21WAF1的表达有影响可能间接促进p14ARF的表达,但抑制p21WAF1的表达.     

胰腺癌p53上下游基因mdm2、p21WAF/CIP1以及P14ARF蛋白的表达及相互关系

目的 探讨p14ARF、p53、mdm2及p21WAF/CIP1蛋白在胰腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法 选取167例胰腺癌、101例癌旁与13例良性病变组织构建组织芯片(又称组织微阵列),应用免疫组织化学EnVision二步法检测这4种蛋白在胰腺良恶性病变中的表达。结果 p14ARF、p53、mdm12及p21WAF/CIP1在胰腺癌中表达的阳性率分别为35.3％(59/167)、57.5％(96/167)、64.1％(107/167)和39.5％(66/167)。同癌旁组织相比,p53和mdm2表达明显升高(P<0.01),而p14ARF和p21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。p21WAF/CIP1的阳性表达与年龄、神经受累显著相关(P<0.05);p53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05);p14ARF与年龄和浸润转移显著相关(P<0.05)。四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。结论 p53和mdm2的过表达以及p14ARF和p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白主要以p14ARF-p53-mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度。     

cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈脱落细胞中的表达及其与HPV16/18感染的相关性

目的　研究cyclinE、p16ink4、ki6 7在宫颈脱落细胞中的表达水平及其与HPV1 6 1 8感染的相关性,探讨其对宫颈癌高危人群筛查的意义。方法　采用免疫组织化学方法对78例宫颈脱落细胞标本进行cyclinE、p16ink4、ki6 7检测,同时应用多重引物PCR技术检测HPV1 6 1 8。结果　cyclinE、p16ink4、ki6 7在宫颈癌细胞中的表达水平均较鳞状上皮非典型增生(ASCUS)差异有统计学意义(P <0 0 0 5 ) ;各级宫颈癌细胞中HPV1 6 的阳性率均较ASCUS差异有统计学意义(χ2 =2 5 2 7,P <0 0 0 5 ) ,且随着宫颈上皮细胞损伤程度加重阳性率升高,差异也有统计学意义(P <0 0 1)。p16ink4和ki6 7在宫颈癌细胞中的表达水平与HPV1 6 高度相关(rs=1 0 ,P <0 0 5 ) ;而cyclinE的表达与HPV1 6 相关性较小(rs=0 4 ,P <0 0 5 )。HPV1 8阳性例数较少,在各项分析中差异均无统计学意义(χ2 =3 6 8,P >0 0 5 )。结论　宫颈癌细胞中cyclinE、p16ink4及ki6 7的高度表达与HPV1 6 感染有关;它们均可能作为有价值的诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,且cyclinE对宫颈癌的早期诊断意义更大。     

胃癌组织中p21、p27、p53和Rb的表达及临床意义

目的 探讨p21、p27、p53和Rb蛋白表达在胃癌发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化EnVision法检测111例胃癌,38例不典型增生、47例肠上皮化生、25例慢性萎缩性胃炎和53例正常胃黏膜组织中p21、p27、p53和Rb蛋白的表达.结果 p21和p27蛋白表达水平在不典型增生组织最高,其次是胃癌组织,与正常胃黏膜组织相比差异均有显著性(P<0.001).在胃癌组织中p21、p27、p53和Rb蛋白表达均高于正常胃黏膜组织(P均＜0.01).p21、p27蛋白表达与胃癌的类型和分化相关(P均＜0.01),p53表达水平与患者的年龄、性别、胃癌的类型和患者的生存率相关.女性患者Rb蛋白表达明显高于男性,差异有显著性(P<0.05).p21、p27、p53和Rb蛋白表达水平之间均呈正相关.结论 p21、p27、p53和Rb蛋白表达可以作为胃癌的辅助诊断指标,四种蛋白在判断胃癌的生物学行为上具有协同作用.     

人脑神经胶质瘤中p16、p21~(WAF1/CIP1)蛋白表达的研究

目的　探讨 p16、p2 1WAF1/CIP1两种抑癌基因与人脑神经胶质瘤恶性程度的关系。方法　采用SABC免疫组织化学方法对 6 4例人脑胶质瘤组织及 8例正常脑组织标本中p16和 p2 1WAF1/CIP1表达情况进行检测 ,并进行相关分析。结果　①p16和 p2 1WAF1/CIP1阳性表达率在人脑胶质瘤中分别为 4 5 .3%和 6 4 .1%与正常脑组织中的表达情况差异显著 (P <0 0 5 ) ;②p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白阳性表达率均随着胶质瘤的恶性程度的增高而降低 ,差异显著 (P <0 0 1) ,且呈负相关关系 ;③p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白可协同表达 ,且在正常脑组织和脑胶质瘤各分级中 p16蛋白和 p2 1WAF1/CIP1蛋白协同表达率差异显著 (P <0 0 5 ) ,并呈负相关关系。结论　p16与p2 1WAF1/CIP1蛋白的阳性表达率及协同表达率可在一定程度上反映胶质瘤细胞的恶性程度 ,可作为判断其恶性程度的有效指标     

非霍奇金淋巴瘤p27Kip1、p21WAF1及cyclin E表达的意义

目的 :探讨在非霍奇金淋巴瘤 (NHL)中 p2 7Kip1及其同族抑癌基因 p2 1WAF1、细胞周期素E(cyclinE)的表达意义。 方法 :应用免疫组化S P法检测 40例NHL患者受累淋巴结中 p2 7Kip1、p2 1WAF1、cyclinE蛋白表达情况 ,同时结合临床病理资料进行分析。结果 :40例NHL中 ,p2 7、p2 1、cyclinE蛋白阳性表达分别为 2 0例 (72 5 % )、8例 (2 0 % )、2 6例 (6 5 % )。 3种蛋白在NHL中的阳性表达与患者的性别、年龄及免疫分型无明显相关性 (P >0 0 5 ) ,但均与组织分化程度明显相关 (P <0 0 5 )。p2 7与cy clinE的表达水平间存在显著负相关 (r =- 0 2 7,P <0 0 1)。结论 :NHL患者淋巴组织中存在较高比例的 p2 7、p2 1蛋白阴性表达及较高比例的cyclinE阳性表达 ,说明在NHL的发生发展过程中 ,p2 7及其相关因素cyclinE ,同族基因 p2 1蛋白水平的异常变化起着重要作用 ,可作为NHL诊断标记物及预后指标。     

肺癌组织中HSG、p21和PCNA的表达及意义

目的 探讨细胞增殖抑制基因(HSG)、p21WAF1、增殖细胞核抗原(PCNA)在肺癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化SP法检测92例肺癌(鳞、腺癌)组织中HSG、p21WAF1和PCNA的表达.结果 HSG在肺癌组织中的表达与组织学分型、分化程度有关(P<0.01、P<0.001);p21WAF1在肺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.001、P<0.01);PCNA在肺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.001).HSG与p21WAF1在肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.34,P<0.05);HSG与PCNA在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.41,P<0.05);p21WAF1与PCNA在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.49,P<0.05).结论 HSG、p21WAF1和PCNA的表达与肺癌的发生、发展密切相关.     

p53、p21~(WAF1)蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨原发性非小细胞肺癌中p5 3、p2 1WAF1蛋白表达与临床病理及预后的关系。方法　应用免疫组织化学 (SP法 )方法。共检测非小细胞肺癌 147例 ,其中腺癌 6 6例 ,鳞癌 6 3例 ,腺鳞癌 14例 ,大细胞癌 4例。结果　p5 3蛋白总阳性率为 6 1.2 % (90 / 147) ,腺癌为 5 7.6 % (38/ 6 6 ) ,鳞癌阳性率为 6 3.5 % (4 0 / 6 3) ,腺鳞癌为 71.4% (10 / 14) ,大细胞癌 2例阳性。p2 1WAF1蛋白总阳性率为40 1% (5 9/ 147) ,腺癌为 42 .4% (2 8/ 6 6 ) ,鳞癌为 41.3% (2 6 / 6 3) ,腺鳞癌 2 8.6 % (4 / 14) ,大细胞癌 1例阳性。肺腺癌p5 3蛋白阳性表达与其预后相关 ,6 6例腺癌中 ,生存率低于 3年组和高于 3年组的p5 3蛋白阳性率分别为 75 % (2 1/ 2 8)和 44 .7% (17/ 38) ,差异有显著性意义 (P <0 .0 2 5 )。p2 1WAF1阳性表达与肺癌预后有关 ,p2 1WAF1阳性表达者 3年生存率 (6 4.4% )高于阴性表达者 (4 6 .6 % ) (P <0 .0 5 )。p5 3阳性而p2 1WAF1阴性的非小细胞肺癌患者的预后比p5 3阴性而p2 1WAF1阳性者差 (P <0 .0 1)。结论　检测p5 3蛋白表达可作为判断肺腺癌预后的指标之一 ;检测p2 1WAF1蛋白表达有利于对非小细胞肺癌预后的判断 ;联合检测p5 3、p2 1WAF1蛋白对判断非小细胞肺癌的预后有重要的意义 ,似可作     

p21WAF1/Cip1 expression is associated with cell differentiation but not with p53 mutations in squamous cell carcinomas of the larynx

p21^WAF1/Cip1 is a recently identified gene involved in cell cycle regulation through cyclin-CDK-complex inhibition. The expression of this gene in several cell lines seems to be induced by wild-type, but not mutant, p53. p21^WAF1/Cip1 expression has been studied at both mRNA and protein levels in a series of 49 normal mucosae and squamous cell carcinomas of the larynx. A significant association was found between mRNA and protein expression in tumours (P<0·0001). p21^WAF1/Cip1 expression was strongly associated with squamous cell differentiation of carcinomas, because six of seven (86 per cent) undifferentiated carcinomas (grade 4) showed very low levels of p21^WAF1/Cip1 expression, whereas 41 out of 42 (98 per cent) carcinomas with squamous cell differentiation (grades 1–3) had normal or high levels of p21^WAF1/Cip1 expression (P<0·0001). In addition, p21^WAF1/Cip1 expression was topologically related to the squamous differentiation of tumour cells with a distribution similar to that seen in normal squamous epithelium. No correlation was found between p21^WAF1/Cip1 expression and the global S-phase of the carcinomas. p53 mutations (exons 5–9) were found in ten carcinomas with p21^WAF1/Cip1 expression, but no p53 mutations were detected in three p21^WAF1/Cip1-negative tumours. In conclusion, p21^WAF1/Cip1 expression is frequently upregulated in squamous cell carcinomas of the larynx and is associated with tumour cell differentiation. p21^WAF1/Cip1 expression in these tumours is independent of p53 gene mutations. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

Expression of p16, Rb, and p53 proteins in squamous cell carcinomas of the anorectal region harboring human papillomavirus DNA.

Human papillomavirus (HPV) has been implicated as an etiologic agent for the development of squamous cell carcinoma of the anorectal region. It has been shown that the HPV E6 and E7 oncoproteins are able to inactivate the tumor suppressor functions of p53 and Rb. In cervical and head and neck cancers, HPV infection is also associated with an overexpression of p16, a cyclin-dependent kinase inhibitor. The expression of these cell cycle regulators in squamous cell carcinomas of the anorectal region has not been well studied. In the current study, 29 cases of squamous cell carcinoma of the anorectal region were immunohistochemically examined for the expression of p16, Rb, and p53 proteins. Tumor cell DNA was also extracted from paraffin blocks and subjected to broad-spectrum HPV DNA testing and typing. The results show that the tumor cells exhibited a strong and diffuse nuclear stain (with some cytoplasmic positivity) for p16 in all 29 cases (100%). The adjacent nonneoplastic squamous epithelium or colonic mucosa, in contrast, was completely negative. Loss of Rb nuclear staining in tumor cells was observed in 20 cases (69%). The p53 protein was essentially undetectable, with only 6 cases containing <10% positive cells. HPV DNA was detected in every case (100%), with 25 cases (86%) harboring Type 16. In addition, almost identical results were obtained in 12 HPV-positive squamous cell carcinomas of the upper aerodigestive tract. This was in marked contrast to those of HPV-negative tumors, where positive p16 staining and loss of Rb expression were seen in only 2/21 (10%) and 1/21 (5%) cases, respectively. These observations indicate that overexpression of p16 and loss of Rb nuclear staining are commonly associated with high-risk HPV infection, which may serve as useful surrogate biomarkers for identifying squamous cell carcinomas harboring HPV DNA.     

p^53,p^21^WAF1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原发性非小细胞肺癌中的ｐ＾５３、ｐ＾２１＾ＷＡＦ１蛋白表达与临床病理及预后的关系。方法 应用免疫组织化学（ＳＰ法）方法。共检测非小细胞肺癌１４７例,其中腺癌６６例,鳞癌６３例,腺鳞癌１４例,大细胞癌４例。结果 ｐ＾５３蛋白总阳性率为６１．２％（９０／１４７）,腺癌为５７．６％（３８／６６）,鳞癌阳性率为６３．５％（４０／６３）,腺鳞癌为７１．４％（１０／１４）,大细胞癌２例阳性,ｐ＾２１     

肺癌中P63与P53、E-cadherin、Ki-67表达的比较

目的　比较 p6 3及 p5 3、E cadherin(E cad)、Ki 6 7在肺癌中的表达 ,以了解在不同组织类型肺癌发生发展过程中 ,p6 3与抑癌基因 (p5 3)突变、上皮分化标志基因 (E cad)失活及细胞增殖标志基因 (Ki 6 7)激活有无相关性。方法　采用免疫组化S P法分别检测 6 1例原发性肺癌中 p6 3、p5 3、E cad和Ki 6 7的表达情况。 结果　p6 3在肺鳞癌中阳性率为 10 0 0 % ,而在其他组织类型肺癌中 p6 3基本不表达 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;在不同分化程度的肺鳞癌中 p6 3、p5 3的表达差异有显著性 (P<0 0 5 ) ,E cad、Ki 6 7的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;E cad的表达在小细胞肺癌与肺鳞癌和肺腺癌之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;Ki 6 7的表达在各种组织类型肺癌之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;在不同分化程度鳞癌中 p6 3与E cad的表达呈负相关(P <0 0 5 )。结论　p6 3可作为鳞状上皮源性肿瘤标记物 ,是判断鳞状细胞癌的增殖和分化有意义的指标 ,并可作为鉴别分化差的鳞癌和腺癌、小细胞癌的指标。     

nm23—H1与p21、p53蛋白在人卵巢癌中表达的相关性研究

目的：研究人卵巢癌组织中肿瘤转移抑制基因nm23-H1、抑癌基因p21^WAFI及p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫印迹技术,对74例卵巢癌组织及21例卵巢非癌组织中nm23-H1p21^WAFI及p53蛋白进行检测。结果：在卵巢癌中nm23-H1、p53蛋白的表达高于卵巢非癌组织,p21^WAFI蛋白的表达呈下调;肿瘤发生转移时卵巢癌组织中nm23-H1和p21WAF蛋白表达显著低于未发生肿瘤转移的癌组织。p53蛋白表达与肿瘤转移无关。nm23-H1 \p21^WAFI 蛋白与卵巢癌组织类型无关,但与卵巢癌的临床分期相关。p53蛋白的表达与卵巢癌组织类型及卵巢癌的临床分期无关。nm23-H1与p53、p21^WAFI蛋白间表达在卵巢癌中呈相关性。结论：nm23-H1、p53、p21^WAFI 基因在卵巢癌发生、发展中起一定的作用,nm23-H1与p53、p21^WAFI基因在卵巢癌发生、发展中可能起协同作用。