肿瘤坏死因子α基因(TNFα)-G308A多态性与精神分裂症的关联

目的：探讨肿瘤坏死因子α基因(TNFα)—G308A多态性与精神分裂症的关系。方法：收集141个核心家系，每家有1名符合ICD-10精神分裂症诊断标准的患者，患者的生物学父母均健在；用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-based RFLP)分析方法检测所有研究对象的TNFα-G308A基因型。结果：传递不平衡检验(TDT)显示等位基因的传递具有统计学显著性差异(χ2TDT＝7．7044，P＝0.005)。结论：肿瘤坏死因子α基因(TNFα)-G308A多态性与精神分裂症相关联，支持肿瘤坏死因子。基因(TFNα)是精神分裂症的候选基因。     

免疫球蛋白受体3A基因-72R/S单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的探讨位于人类1号染色体长臂2区3带(1q23-24)免疫球蛋白受体3A(Fc gamma recep-tor3A,FCGR3A)基因-72R/S单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的遗传易感性关联情况。方法采用聚合酶链反应和限制性酶切片段长度多态性方法检测人类1q23FCGR3A基因多态性,采用家系内关联性分析(family-based association test,FBAT),对119个中国汉族SLE患者家系(核心家系95个)119例SLE患者和316个家系成员中FCGR3A-72R/S多态性位点进行等位基因和基因型别分析,SLE的诊断采用1997年美国风湿学修定的标准。结果在119例SLE患者中,R、S等位基因频率分别是39.4%和60.6%;基因型RR、RS和SS的频率分别是9.1%、60.6%、30.3%。FBAT软件分析结果显示-72R/S(rs403016)与SLE显著相关;在附加模型(Z=2.544,P=0.01097)、隐性模型(Z=2.198,P=0.02795)均显示-72R等位基因与SLE遗传易感性有关。传递不平衡检验显示其中R等位基因优势传递给患病子女(χ2=9.30,P=0.0032)。结论在中国汉族SLE家系中发现FCGR3A-72R/S多态性与SLE存在关联或者与疾病基因座存在连锁;说明携带-72R等位基因可能与提高SLE遗传易感性有关。     

肿瘤坏死因子β基因多态性在中国汉族SLE病人中的分布特点及与不同人种的比较研究

目的 :探讨中国江苏地区汉族人群TNFβ基因多态性在SLE病人中分布特点 ,并与不同人种进行比较研究。 方法 :收集江苏地区 16 8名无血缘关系健康个体及 6 6例SLE病人的静脉血提取DNA ,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR RFLP) ,分析TNFβ基因的多态性。 结果 :中国汉族SLE病人与白种SLE病人TNFβ基因频率差异无统计学意义 ;中国汉族健康个体TNFβ 1等位基因频率明显高于白种健康个体 ;SLE病人TNFβ 2基因频率较正常人明显升高 (SLE病人 6 7 4% ,正常人 5 5 1% ,P <0 0 5 ,R =1 6 8) ;中国汉族SLE病人与白种SLE病人TNFβ基因频率差异无统计学意义。 结论 :TNFβ等位基因频率在正常人分布具有种族差异 ,但在SLE病人分布无种族差异。     

肿瘤坏死因子β1069位点等位基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的 探讨江苏汉族人群肿瘤坏死因子β（tumor necrosis factor-β,TNFβ)1069位点等位基因多态性与系统性红斑狼疮的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法对168名健康人和66例系统性红斑狼疮患者TNFβ基因的单碱基突变多态性进行了分析。结果 系统性红斑狼疮患者的TNFβ*2等位基因频率（67．4％）较正常人（55．1％）明显升高（P＝0．015，RR＝1．68）。结论 TNFβ*2等位基因与系统性红斑狼疮发病易患性相关。     

SLE患者TNF-β基因多态性分析

系统性红斑狼疮（SEE）是一种累及多系统、具有多种自身抗体的自身免疫性疾病,遗传因素在SLE发病机制中起重要作用。肿瘤坏死因子（TNn是具有多种生物学功能的细胞因子,体内外实验证实,TNF水平与SLE的活性指标密切相关。鉴于TNF基因的特殊位置及TNF的重要生物学活性,TNF的基因多态性与SLE的发病、病程及预后之间的关系已引起普遍关注。我们早期研究发现．TNF—α基因多态性与SLE发病相关,为探讨TNF-β基因的多态性与SLE的关系．     

TNF-α基因多态性与血小板减少性紫癜的相关研究

目的探讨我国北方地区汉族儿童肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因型别多态性与特发性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura.ITP）的相关性。方法对32例ITP患者采用顺序特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）方法检测TNF基因型别的多态性变化,并与35名正常儿童采血者对照。结果ITP组TNF（308A）等位基因频率（40.63%）,与对照组（11.43%）相比具有显著性差异（P〈0.01）;提示该等位基因频率增高与ITP的发病相关。结论我国北方地区汉族儿童TNF（308A）基因位点的多态性与ITP的易感性相关联。     

中国人群16号染色体q12区存在系统性红斑狼疮易感基因

目的：明确16号染色体与中国人系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE)相关性，并对其进行易感基因定位以期发现疾病侯选基因。方法：以16号染色体遗传距离57．79－65．1cM的5对微卫星标记，对157个SLE患者家系DNA进行扩增，产物经377DNA测序仪电泳，所得数据由Genescan软件收集，并以ETDT及Genehunter软件进行统计处理。在阳性位点处寻找疾病侯选基因以实时PCR进行基因表达研究。结果：D16S409及D16S517与SLE存在传递不平衡，其中尤以D16S517最为显著（P＜0．0001）。D16S517中，271bp等位基因优先传递给患病子代，277bp等位基因则优先传递给正常子代。对侯选基因的研究显示OAZ（OLF1／EBF－associated zinc finger protein)基因表达显著高于正常对照。结论：中国人群16q12区（58．46cM)与SLE发病相关联，OAZ是该区域可能的疾病基因，其疾病机理有待进一步研究。     

维生素D受体Fok Ⅰ基因多态性对SLE患者维生素D受体表达的影响

目的:检测维生素D受体(VDR)FokⅠ基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性,以及对SLE患者VDR mRNA表达的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测VDRFokI基因位点及基因型在271例SLE患者和130例健康人中的分布情况;并应用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测VDR mRNA在48例SLE患者和38例健康对照组的表达。结果:VDRFokⅠ多态性等位基因F和f频率在SLE组和健康对照组有统计学差异(P=0.001),携带F等位基因个体发生SLE的相对危险度(OR)为1.630(95%CI=1.210-2.196,P=0.001);FF纯合子基因型频率在SLE组也明显高于健康对照组(42.8%vs25.4%,χ2=11.417,P=0.001)。同时,携带F等位基因的SLE患者(FF基因型和Ff基因型患者),浆膜炎发生率(P=0.001)及抗ds-DNA抗体(P=0.001)、抗Sm抗体(P=0.047)和抗组蛋白抗体(P=0.001)阳性率较F等位基因阴性SLE患者(ff基因型患者)明显升高。VDR mRNA在48例SLE患者表达下调,其?Ct值(?Ct值越大,表达量越小)为9.26±2.37,高于健康对照组的7.82±3.05(P=0.026)。而在SLE患者,携带F等位基因患者的VDR mRNA的?Ct值明显高于F等位基因阴性患者(10.54±1.88vs7.15±3.78,P=0.019)。结论:VDRFokⅠ多态性与SLE发病易感性有关,而且携带F等位基因的患者更容易发生浆膜炎和产生抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体等自身抗体,此可能与F等位基因下调SLE患者的VDR mRNA表达有关。     

肿瘤坏死因子α/淋巴毒素α基因多态性与支气管哮喘的关系

肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)在哮喘炎症过程中起重要作用 ,本文探讨了TNFα LTα基因多态性和哮喘遗传易感性及相关表型的关系。采用聚合酶链反应 (PCR) 限制性长度多态性 (RFLP)检测TNFα LTα基因多态性在 12 5名哮喘个体 ,12个哮喘家系成员和 96名无血缘关系的健康对照者间的分布 ;并测定了哮喘患者血清的TIgE ;肺通气功能 ,支气管舒张试验 ,乙酰甲胆碱 (Mch)气道激发试验。TNFα 2 2基因型的频率在哮喘组较健康对照组明显增高 (2 0 8%vs 11 4 % ,P <0 0 5 ) ,优势比 (OR)为 2 2 5 9(95 %CI1 30 1～ 4 94 9) ;等位基因频率TNF2在哮喘组较健康对照组明显增高 (0 4 2vs 0 33,P <0 0 1)。LTα基因的频率在两组间分布无差异。Logistic回归分析显示 :TNFα 2 2基因是哮喘的独立危险因素 (P <0 0 5 ) ,OR值为 0 2 2 6 (95 %CI 0 0 5 5 - 0 92 5 1)。携带TNFα 2 2基因型的患者在吸入 β2激动剂 2 0分钟后 ,FEV1的改善较携带其它基因型的患者差 (2 4 0 9± 19 5 ) %vs [2 9 4 6±2 2 6 0 ) %vs (38 81± 31 5 3) % ,P <0 0 5 ]。家系分析显示 :TNFα基因 LTα基因与哮喘连锁关系不肯定 ,LOD值 <1。TNFα 2 2基因型与哮喘的易感性相关 ,并调节了气道的可逆性     

中国上海地区汉族人PGC-1α基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 研究过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α（peroxisome proliferators-activated reeeptor-γ coactivator-1α，PGC-1α）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联性。方法 应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术，选择PGC-1α基因4个常见SNPs位点：Thr394Thr（ACG→ACA）、Gly482Ser（GGT→AGT）、Thr612Met（ACG→ATG）和IVS2＋52C→A，对69个T2DM家系（310例）进行基因分型，并用传递不平衡检验（transmission-disequilibrium test，TDT）和同胞传递不平衡检验（sib transmission．disequilibrium，STDT）进行分析。用同样方法在无家族史的156例T2DM患者及111名糖耐量正常者中进行病例-对照关联分析，检验Gly482Ser多态性在散发人群中的分布。结果 （1）经TDT-STDT检验，未发现单个PGC-1α基因SNPs位点在T2DM患病子代中优势传递；（2）在病例-对照关联分析中，Gly482Ser位点多态性在两组人群的分布差异有统计学意义，携带者GA基因型罹患T2DM的危险性可增加1．85倍，且等位基因在两组人群的分布差异有统计学意义（P=0．046）；（3）在无家族史的糖耐量正常者中，Gly482Ser位点的GG基因型的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平与GA＋AA基因型比较，差异有统计学意义（分别为P=0．043，P=0．046，P=0．037）。结论 PGC-1α基因Gly482Ser多态性可能与T2DM的易感性相关。     

白细胞介素-18基因多态性与广西壮族系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的 探讨白细胞介素-18(interleukin 18,IL-18)基因单核苷酸多态性与广西壮族系统性红斑狼疮(systematic lupus erythematosus,SLE)易感性之间的关系.方法 以115例SLE患者和160名健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法对IL-18基因-137G/C、-607C/A单核苷酸多态性进行基因分型.结果 IL-18基因-137G/C多态性在SLE组和正常人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05),而IL-18基因-607C/A多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,-607 C等位基因携带者患系统性红斑狼疮的风险是-607A等位基因的1.619倍(OR=1.619,95%CI:1.150-2.281).联合基因型分析发现,IL-18的-137G/-607C等位基因频率在SLE组中显著高于对照组(P<0.05).-137G/-607C等位基因携带者显著增加了SLE的发病风险(OR=1.484,95%CI:1.056-2.087).结论 IL-18基因-607C/A多态性与SLE的发病具有相关性,其中-607 C等位基因可能是SLE的遗传易感基因.     

Iα1基因hs1,2 区B等位基因与IgA肾病的易感性相关

［摘要］ 目的：研究Iα1 hs1,2 VNTR多态性与我国IgA肾病的相关关系。 方法： 采集419例肾活检证实的IgA肾病患者及其一级亲属、条件相当的201例健康志愿者血样，提取基因组DNA。用PCR产物直接电泳法鉴定Iα1 hs1,2 VNTR基因型，采用以家庭为基础的传递/不平衡分析（TDT）和单倍型相对危险度（HRR），以及病例-对照研究分析Iα1 hs1,2 VNTR多态性与我国IgA肾病的相关关系。 结果： ① TDT分析结果显示Iα1 hs1,2 VNTR B等位基因从杂合子父母向患者传递的频率显著高于预期值(101 Trios, χ2=6.818, P＜0.01，扩展TDT分析也得到相同结果(164家庭, χ2=7.583, P＜0.01)。②与TDT结果一致，HRR分析同样显示Iα1 hs1,2 VNTR B等位基因的过度传递 (P＜0.05, χ2=4.122, HRR=1.180)， 而BB基因型具有更强的患病倾向 (P＜0.05, χ2=4.411, OR=1.538)。③病例-对照研究显示IgA肾病组B 等位基因频率显著高于正常对照组(χ2=6.968, P＜0.05)。 结论： Iα1 hs1,2 VNTR基因多态性与我国IgA肾病患者的易感性相关。     

MICA基因与系统性红斑狼疮关系的研究

目的 明确云南汉族群体中主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A（major histocompatibility complex class I chian-related gene,MICA）基因与系统性红斑狼疮（systemic Iupus erythematosus,SLE）的关系。方法 应用STR扫描分型技术、聚合酶链反应－单链构象多态性和DNA双向序列测定，确定MICA基因第4、5外显子在云南汉族70例SLE患者和152名正常对照中的等位基因及其分布频率。结果 共发现MICA第5外显子5种等位基因和第4外显子10种等位基因，并确定了各自在病例组和对照组中的分布频率，表明MICA第4、5外显子各等位基因的分布频率在SLE病例组和对照组中差异无显著性。结论 云南汉族群体中MICA基因第4、5外显子的各等位基因与云南汉族系统性红斑狼疮无相关性。     

转录因子FOXP3基因多态性与广西壮族系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的 探讨转录因子FOXP3基因单核苷酸多态性与广西壮族系统性红斑狼疮(systematic lupus erythematosus,SLE)易感性之间的关系.方法 以120例SLE患者和160名健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法对FOXP3基因-2383 C/T、-3281 C/A单核苷酸多态性进行基因分型.结果 FOXP3基因-3281 C/A多态性在SLE组和正常人群中的分布差异无统计学意义(P＞0.05),而FOXP3基因-2383 C/T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P＜0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,-2383 T等位基因携带者患系统性红斑狼疮的风险是-2383 C等位基因的1.715倍(OR=1.715,95%CI:1.165～2.525).联合基因型分析发现,FOXP3的-2383 T/-3281 A等位基因频率在SLE组中显著高于对照组(P＜0.05),-2383 T/-3281 A等位基因携带者显著增加了SLE的发病风险(OR=2.196,95%CI:1.165～4.142).结论 FOXP3基因-2383 C/T多态性与SLE的发病具有相关性,其中-2383 T等位基因可能是SLE的遗传易感基因.     

不明原因习惯性流产与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子α-308基因多态性的相关性初步研究

目的 研究肿瘤坏死因子（TNF）水平及肿瘤坏死因子α-308基因多态性与不明原因习惯性流产的关系。方法 用放免法测定50例不明原因习惯性流产患者及50例健康对照者血清TNF水平，用聚合酶链反应扩增TNF-α-308基因片段，NcoI内切酶进行限制性酶切反应。结果 50例妊娠高血压综合征患者及50例正常对照TNF-α-308基因型及等位基因频率均无显著性差异，而血浆中TNF水平，不明原因习惯性流产组明显高于对照组（P〈0．05）。结论 炎性反应在不明原因习惯性流产病程中有重要作用，TNFα-308基因多态性与不明原因习惯性流产无关联。     

肿瘤坏死因子α-863 C/A基因多态性与阿尔茨海默病的关系

为探讨TNFα-863 C/A基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的关系,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测66例AD患者（AD组）和119名正常人（对照组）的TNFα-863 C/A基因多态性。结果表明,AD组TNFα-863 C/C、C/A、A/A表型频率分别为：0.9242、0.0758、0,对照组为0.7563、0.2446、0;AD组TNFα-863 C、TNFα-863A基因频率分别为：0.9621、0.0379,对照组分别为：0.8782、0.1218;TNFα-863 C/A基因表型频率在AD组与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。因此TNFα-863 C/A基因多态性与AD有明显相关性。     

注意缺陷多动障碍与儿茶酚-O-甲基转移酶基因的关联分析

目的：分析COMT基因多态性与ADHD的关联;寻找ADHD的易感基因。方法：采用PCR-RFLP技术,检测54名ADHD患者及其父母（n=82）和正常对照者（n=30）COMT基因Val158Met多态性的基因型和等位基因频率,运用病例对照研究和核心家系的关联分析（HRR和TDT）方法分别进行分析。结果：Val158Met多态性的各基因型和等位基因频率在ADHD组与对照组以及核心家系中的分布差异均无显著性（均P〉0．05）。注意缺陷为主型患儿COMT基因的G／G型频率和G等位基因频率明显高于混合型的（P〈0．05）,A等位基因与ADHD的某些临床症状如注意问题、违纪行为、攻击行为等相关。结论：（1）COMT基因可能与ADHD缺乏关联。仅起微效基因的作用：（2）COMT可能与ADHD临床亚型或临床症状有关。     

广西人群S100B基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的:探讨S100B基因rs9984765、rs2839356和rs2186358遗传多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:选取313例SLE患者作为病例组,年龄和性别匹配的396例正常人作为对照组,采用单碱基延伸PCR技术(SBE-PCR)和DNA测序法对S100B基因3个位点进行基因分型检测。结果:rs9984765和rs2186358位点的基因型和等位基因频率在SLE患者组和对照组间分布差异均无统计学显著性,而rs2839356位点的C等位基因在两组间比较差异有统计学意义(P=0. 040)。进一步分析rs2839356位点的等位基因与SLE患者临床表现的关系,发现rs2839356位点的C等位基因在伴有神经系统病变的SLE患者中高于不伴有神经系统病变的SLE患者(P=0. 023)。结论:在广西人群中,S100B基因rs9984765和rs2186358位点的基因多态性可能与SLE的遗传易感性无关,而携带rs2839356的C等位基因可能具有增加SLE及其并发神经系统病变的发病风险。     

中国汉族人群γ-氨基丁酸A类受体基因簇与孤独症的关联研究

目的:探讨染色体15q12区域γ-氨基丁酸A类受体基因簇的单核苷酸多态性与中国汉族孤独症人群的遗传关联。方法:选取502个中国汉族孤独症核心家系(包括502例患者及健康的生物学父母1004例),孤独症儿童符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)孤独症诊断标准。通过Agena Bioscience质谱检测平台,对γ-氨基丁酸A类受体基因簇中GABRB3、GABRA5和GABRG3基因的15个标签单核苷酸多态性位点进行基因分型。在孤独症核心家系中进行以家系为基础的关联检验,比较父母携带的杂合型等位基因传递给孤独症子代的概率。结果:位于GABRG3基因单核苷酸多态性位点rs7180500的等位基因C和位于GABRB3基因单核苷酸多态性位点rs4906902的等位基因A存在父母向孤独症子代的优先传递(Z=3.573,P0.001;Z=3.141,P=0.002);经Bonferroni校正后仍具有统计学意义。结论:在中国汉族人群中,位于染色体15q12区域的GABRG3和GABRB3基因可能是孤独症的易感基因。     

中国江苏地区汉族人群肿瘤坏死因子β遗传多态性研究

目的　探讨中国江苏地区汉族人群肿瘤坏死因子 β遗传多态性分布。方法　收集江苏地区 16 8名无血缘关系健康个体的静脉血提取DNA ,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP) ,对TNFβ基因多态性进行分析。结果　TNFβ检测到三个等位基因 ,其基因型频率分别为TNFβ 1/ 1=2 1 4 % ,TNFβ 1/ 2 =4 7% ,TNFβ 2 / 2 =31 5 % ,基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。统计分析显示 :江苏地区汉族人群TNFβ等位基因频率分布与欧美白种人均有显著性差异(P <0 0 5 )。结论　TNFβ等位基因频率分布具有种族差异