肠道干细胞的研究进展

干细胞具有持久的自我增殖与分化能力，可以产生多种高度分化细胞的未分化细胞。肠道干细胞主要位于肠黏膜上皮Lieberkunn’s隐窝中，潘氏细胞上方，具备干细胞的终生自我更新与分化的基本特征。当受到外界生理或病理的信号作用后，肠道干细胞进行非对称分裂，形成一个原代干细胞和一个分化了定向祖细胞，定向组细胞进一步分化为具有特殊结构和功能的终末分化细胞，如：吸收细胞、杯状细胞、潘氏细胞、M细胞、内分泌细胞等，修复并重建小肠黏膜上皮屏障和消化吸收功能，小肠干细胞的这种潜能对肠道损伤后的修复十分关键。目前，国内肠道疾病常见，肠道黏膜，甚至黏膜下肌层的结构和功能受到破坏，通过干细胞技术和组织工程技术定向诱导肠道干细胞使其分化为特定的细胞以替代功能障碍的细胞或组织缺损，这可能是治疗肠道疾病的有效方法。为此对影响肠道干细胞增殖分化的因素及其干细胞在肠道创伤愈合中的可能作用进行综述。     

肠道干细胞分化调控与黏膜损伤修复

肠黏膜上皮细胞终身不断自我更新 ,其作用靠陷窝干细胞持续增殖、分化以取代外层终末分化细胞来完成 ,而外层细胞的死亡脱落与干细胞的分裂之间又维持一定的平衡。目前创伤造成的黏膜损伤尚缺乏有效的治疗手段 ,在肠道损伤后干细胞的分裂开始加快 ,起到促进创伤修复的作用。因此了解肠道干细胞如何增殖、分化及其调控机制对于肠道损伤后促进其功能与结构的完全修复意义重大。1　肠道干细胞概念、位置、数量及周期干细胞具有终身自我更新能力 ,它是能产生多种高度分化子代的细胞 ,可根据内环境变化作出不同反应。形态学上在陷窝纵向切片时以…     

小肠干细胞增殖分化调节机制的研究进展

小肠干细胞(stem cell,SC)是位于小肠黏膜隐窝底部、潘氏细胞上面的未分化细胞.它以对称分裂和不对称分裂两种方式来维持隐窝内稳定的干细胞数量 ,并通过短暂扩增细胞(TAC)增殖分化成5种不同表型的终末细胞,即潘氏细胞、杯状细胞、内分泌细胞、肠吸收细胞和M细胞[1].众所周知,小肠黏膜是哺乳动物更新最快的组织,然而其癌变发生率最低.因此,国内外许多学者对调节小肠干细胞增殖分化的相关因子,细胞外基质和其凋亡机制做了大量研究,现就此作一综述.     

干细胞分化及调控因素:近期研究与进展

干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,其定向分化是生物体发育、生长和修复的基础.目前对于干细胞定向分化诱导控制的研究逐渐受到关注,常见的干细胞分化调控因素包括转录因子、生长因子以及膜蛋白介导的细胞间相互作用等.近年来有研究显示,转录因子的表达水平可能是改变、维持和恢复干细胞特性的关键因素.而生长因子及膜蛋白介导的细胞间相互作用则可能对外源性调控干细胞定向分化具有重要作用.文章就以上几种分化调控因素的研究现状作一综述.     

猪小肠黏膜下层基质支架材料复合脂肪基质干细胞的生物相容性

背景:小肠黏膜下层具有良好的细胞、组织相容性和降解性,是一种理想的组织工程支架材料,将脂肪基质干细胞与小肠黏膜下层复合后进行定向诱导,可构建靶组织,具有一定的临床应用潜能.目的:制备脱细胞猪小肠黏膜下层基质,并检验其与家兔脂肪基质干细胞的生物相容性.方法:使用酶消化-高盐水脱细胞法处理猪小肠黏膜下层,石蜡切片检测脱细胞效果,扫描电镜观察小肠黏膜下层表面结构.体外分离培养家兔脂肪基质干细胞,分别将第3代脂肪基质干细胞单面复合和双面复合至小肠黏膜下层培养1周观察材料上下表面细胞复合情况.结果与结论:小肠黏膜下层材料为白色半透明膜状物,石蜡切片显示细胞去除彻底,扫描电镜显示小肠黏膜下层黏膜结构紧密,浆膜面纤维结构松散.脂肪基质干细胞与材料复合后,通过相差显微镜观察到细胞在小肠黏膜下层上附着生长,扫描电镜检测提示单面复合脂肪基质干细胞的小肠黏膜下层,仅在上表面有大量细胞生长,下表面无细胞或仅有少量细胞生长,双面复合脂肪基质干细胞的小肠黏膜下层上下表面均可见大量细胞融合生长,石蜡切片可见细胞贴附于材料表面生长.提示酶消化-高渗盐水法可彻底去除小肠黏膜下层表面细胞成分,小肠黏膜下层对脂肪基质干细胞的生长具有良好的支持作用.     

体外构建人工仿生骨膜

背景：小肠黏膜下层既具有良好的生物相容性和降解性,又富含多种生长因子,能明显促进细胞的黏附、增殖及分化,在国外已被广泛应用于骨与软骨、血管、皮肤、膀胱、平滑肌及胰岛等组织的修复,且已表现出良好的组织工程化细胞支架性能。 目的：探讨兔骨髓间充质干细胞经体外诱导成成骨细胞与猪小肠黏膜下层复合构建组织工程骨膜的可行性。方法：采用贴壁筛选法分离2周龄健康新西兰大白兔骨髓间充质干细胞,并进行体外扩增培养、诱导分化及鉴定。将经成骨诱导分化的骨髓间充质干细胞与猪小肠黏膜下层复合构建组织工程骨膜,观察细胞在生物材料上的附着、生长、增殖情况。 结果与结论：接种5 d后,细胞散在附着于小肠黏膜下层材料上,细胞形态呈圆形,细胞之间无连接;10 d后细胞之间形成桥粒连接,成骨细胞伸出突起,与小肠黏膜下层贴附;15 d后细胞增殖,分泌基质,在小肠黏膜下层表面形成多层细胞组成的复层膜样结构。表明将骨髓间充质干细胞诱导成成骨细胞后与猪小肠黏膜下层复合可构建组织工程骨膜,有可能成为理想的组织工程支架材料。     

胃肠道干细胞及胃肠疾病的干细胞移植治疗

目的:对胃肠道干细胞的特性、分布及其调控机制等进行总结归纳,分析胃肠道干细胞、造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病临床治疗中的应用情况及其存在的问题。资料来源:应用计算机检索CNKI2004/2006有关胃肠道干细胞及干细胞移植在胃肠道疾病治疗中应用的相关文章,检索词“胃肠道干细胞,胃干细胞,肠道干细胞,胃肠疾病”,限定文章语言种类为中文。应用计算机检索PUBMED1999/2004相关文章,检索词:gastrointestinal stem cell,gastric stem cells,intestinal stem cell,限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①有关胃肠道干细胞、胃干细胞、肠道干细胞增殖分化特性及其调控机制方面的相关文章;②有关胃肠疾病的干细胞移植治疗方面的相关文章。排除标准:①重复性研究;②陈旧性文献。资料提炼:共搜集到上述文章41篇,按上述标准纳入30篇,其中有关胃肠道干细胞及其在胃肠道损伤修复中应用的相关研究文章8篇,胃干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章3篇,肠干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章7篇,造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病及其他相关疾病治疗中应用的相关文章12篇。资料综合:胃肠道干细胞具有自我更新与增殖能力,一般认为,胃的干细胞定位于腺体峡部区域,肠道干细胞位于肠黏膜隐窝的基底部,胃肠道干细胞能根据组织需要调解细胞增生分化的速度,对维持胃肠黏膜更新及保持组织内环境稳定起着重要作用。肿瘤干细胞理论认为胃肠道肿瘤的发生与干细胞的突变有关,胃肠道干细胞可能是基因突变和积累的靶细胞。造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃癌、炎症性肠病、胃肠道上皮损伤等胃肠道疾病治疗中得到广泛应用,并取得较好疗效,但胃肠干细胞的特异性标志及干细胞移植治疗胃肠道疾病的作用机制有待于深入研究。结论:胃肠道干细胞在胃肠道组织及细胞损伤修复中发挥着关键作用,胃肠干细胞突变以及生长调控机制异常可能导致胃肠肿瘤,在胃肠疾病治疗中造血干细胞、骨髓干细胞移植具有广阔的应用前景。     

神经干细胞的应用

神经于细胞存在于人类神经系统中，具有自我更新、活跃的增殖和分化能力、向脑内病变部位迁移以及分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。近年来神经干细胞疗法已成为治疗多种疾病的新策略，其目的是替代、修复或加强受损的细胞或器官的生物学功能，是基因疗法的一种理想的靶细胞。应用主要集中以下几方面：①直接细胞移植进行替代治疗，神经干细胞作为细胞移植的来源，可以通过神经干细胞的体外移植或体内神经干细胞的激活，分化为神经元和胶质细胞，与已经存在的细胞结构整合到一起。②作为基因载体，携带治疗作用的报告基因进行移植，从而达到细胞替代和基因治疗的双重作用。③通过对牛长因子和细胞因子的研究，诱导自身的神经千细胞分化进行神经自我修复。可广泛应用于脑外伤、脑血管病后脑功能损伤、脑瘤及其他疾病的治疗。     

组织干细胞的研究进展

干细胞是个体生命过程中产生和存在的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的细胞群体。目前，在干细胞工程领域主要以胚胎干细胞和组织干细胞为研究对象，同时随着组织工程的发展，细胞的替代治疗已成为治疗一些疾病的新途径。组织干细胞在体外被扩增和定向诱导为一些所需细胞，然后植入患者体内，用以修复损伤，替代退行性组织，以及改善遗传性缺陷组织的功能。本文结合近几年国内外干细胞的研究进展，主要就组织干细胞的生物学特性及其临床应用前景作一综述。     

肌源干细胞的研究进展

干细胞是一种非特异性细胞,能不断地自我更新和具有多向分化潜能性,根据其分化阶段的不同可以分为未分化胚胎干细胞（即全能干细胞,具有多向分化能力,可以向三个胚层分化）和成体干细胞（这种细胞能够自我更新且能够特化形成该类型组织的细胞,存在于机体的各种组织器官中）。肌源性干细胞（MDSCs）包括肌卫星细胞和多潜能干细胞,有分化为特定组织的能力,肌卫星细胞有潜在的增殖、自我更新和修复受损肌肉的作用。MDSCs有强大的增殖、自我更新、免疫学特性和再生骨骼肌的能力［1］。此外,MDSCs也可通过各种病毒载体导入不同的基因,在组织工程领域中应用特定蛋白质指导相应的组织的再生。促进组织再生能力不仅对人类生物学研究有重要的科学价值,更重要的是可作为人工组织或器官构建的种子细胞在肿瘤、各种退行性疾病及创伤后组织或器官修复功能重建等方面发挥作用。另外,最近几年,干细胞作为基因治疗的载体工具而被应用于基因治疗,由于M DSCs可治疗骨骼肌和心肌在内的肌肉系统疾病,也可促进其他组织如骨和软骨的再生和愈合,因此对 M DSCs的研究有非常重要的意义。本文就肌源干细胞的研究进展综述如下。