凋亡抑制基因生存素在胃癌中的表达及其意义

目的　探讨生存素 (survivin)在胃癌中的表达及其生物学意义。方法　收集 3 2例胃癌组织标本及相应的癌旁组织 ,以半定量RT PCR法检测生存素mRNA表达 ;利用免疫组织化学法检测生存素蛋白表达 ;用流式细胞仪检测胃癌细胞的凋亡指数。结果　 62 .5 %( 2 0例 )的胃癌组织表达生存素蛋白和mRNA ,而癌旁正常组织内无 1例阳性表达。生存素表达与胃癌组织的大小、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关关系。所有胃癌组织中都能检测到凋亡细胞 ,但生存素表达阳性组的凋亡指数AI值 ( 3 %± 0 .5 %)显著低于生存素表达阴性组 ( 11%± 0 .9%)。结论　生存素在胃癌组织中表达上调 ,提示该基因对胃癌的发生发展起重要的作用 ,生存素基因有望成为胃癌基因治疗的新靶点     

胃癌及癌旁组织中bcl—2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的：研究胃癌及癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白的表达状态及其与细胞凋亡之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术对５０例胃癌及３３例癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白表达状态及凋亡细胞的密度和分布进行原位观察和比较。结果：胃癌组织中ｂｃｌ２蛋白的表达率、表达强度明显高于癌旁组织（Ｐ＜００５）。ｂｃｌ２蛋白在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无明显关系（Ｐ＞００５），与胃癌形态学分型及分化程度有关（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）。癌旁组织中的凋亡细胞指数高于胃癌组织（Ｐ＜００１）。ｂｃｌ２蛋白表达阴性胃癌及癌旁组织中凋亡细胞指数明显高于ｂｃｌ２阳性组（Ｐ＜００１）。结论：ｂｃｌ２蛋白对胃癌及癌旁组织中的细胞凋亡具有抑制性调控作用。在胃粘膜细胞恶性转化过程中可能存在细胞凋亡受抑制，ｂｃｌ２蛋白表达异常增加可能是细胞凋亡受抑的机制之一。细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用     

胃癌组织中CASPASE-3表达下降

胃癌是危害人民健康的主要恶性肿瘤之一,其发病原因尚未明了.近年来细胞凋亡与肿瘤发病的关系愈来愈受到重视.目前发现一组门冬氨酸(Asp)-x特异的胱氨酸蛋白酶(caspase,casp),casp平时以无活性的酶原形式存在于胞质中,诱导细胞凋亡的各种信号可能通过不同的信号传导系统,激活casp,使其裂解维持细胞生存的蛋白,从而导致细胞凋亡.作者利用免疫组织化学方法检测人胃癌组织中casp-3的表达水平,探讨casp与胃癌发生的关系.     

胃癌组织中细胞凋亡及PCNA表达的意义

细胞凋亡(Apoptosis,apo)是机体进行生理性细胞代谢,清除细胞的重要途径,在淋巴细胞发育分化成熟过程中扮演重要角色,通过apo使可能导致自身免疫疾病的细胞凋亡而加以清除.PCNA存在于细胞核内,是DNA聚合酶的辅助因子,参与DNA的合成,并在细胞周期中起着重要的调控作用.PCNA的周期性变化与细胞增殖过程有关.目前认为肿瘤的发生与细胞凋亡阻碍、细胞过度增殖有密切关系[1-5].我们选取消化道常见肿瘤胃癌标本采用原位TUNEL法和SP免疫组化法检测细胞凋亡及PCNA,分析二指标与胃癌组织分化、转移、预后的关系及二指标之间的关系     

胃癌前组织和胃癌中Bax基因表达及其与细胞凋亡的关系

目的为探讨胃癌前组织及胃癌中Bax基因表达状况及其与细胞凋亡的关系.方法应用原位杂交和免疫组化技术检测正常胃粘膜10例、慢性胃炎72例和胃癌53例中Bax基因的表达,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中凋亡细胞进行原位观察和比较.结果Bax基因在正常胃粘膜及不同胃粘膜病变中均有不同程度的表达.Bax mRNA在肠化生中的表达率为69.4%,显著高于正常胃粘膜(20.0%,χ2=7.892,P<0.01).Bax蛋白在肠化生中的表达率为77.8%,显著高于正常胃粘膜(30.0%)、萎缩性胃炎(43.8%)、异型增生(50.0%)和胃癌(54.7%)(x2=8.129,5.829,4.548,4.951,P<0.01及P<0.05).x2检验表明两种方法检测阳性率差异无显著性.凋亡细胞原位检测结果显示,Bax蛋白表达阳性肠化生、异型增生和胃癌中的凋亡细胞指数显著高于Bax蛋白阴性组(t=2.283,2.557,3.928,P<0.05及P<0.01),Bax蛋白表达状态与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.439,P<0.01).结论Bax基因对胃癌前组织及胃癌细胞凋亡具有促进性调控作用,细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用.     

胆管癌中抗凋亡基因bcl—2的表达及意义

采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法检测抗凋亡基因ｂｃｌ－２在７２例胆管癌中的表达，２５例肝细胞肝癌的癌旁肝组织汇管区胆管上皮作为对照。结果ｂｃｌ－２在５３例高，中分化胆管癌中的表达强于在１９例分化胆管癌的表达，在３７例肝内胆管癌的表达强于在３５例肝外胆管癌的表达，在全部胆管癌中的写     

凋亡相关基因Bcl-2、Bax在NSCLC中的表达与细胞凋亡的关系

目的明确Bcl-2、Bax在NSCLC的发生、发展机制方面的作用。方法随机选择48例NSCLC手术标本及15例癌旁正常组织,应用免疫组化SP法检测Bcl-2、Bax的表达、TUNEL法检测细胞凋亡。结果NSCLC组Bcl-2、Bax、AI的表达均高于正常组织(P0.05);Bcl-2、Bax、AI在不同病理分级、TNM分期、淋巴结是否转移组中比较差异有统计学意义(P0.05);NSCLC中Bcl-2与AI成负相关关系(r=-0.609,P0.05),Bax积分与AI成正相关关系(r=0.821,P0.05)。结论Bcl-2可能参与了肺癌初期的发生、发展,抑制了癌组织的细胞凋亡;Bax与其发展、转移过程、进展中肺癌凋亡水平的升高有关。     

凋亡基因Bcl-2,Fas及Bax在慢性肝病的表达及临床价值

目的观察凋亡调节基因Bcl-2,Fas及Fax在慢性肝病中发病中的意义.方法95例慢性肝病肝脏或癌组织石蜡包埋标本.其中慢性肝炎69例,肝硬变11例,原发性肝癌15例.均取连续切片HE染色及Bcl-2,Fas,Bax免疫组化检测.对其中10例慢肝取外周血单个核细胞(PBMC)进行上述免疫组化染色.结果肝组织Bcl-2阳性表达63例(66.3%),其表达阳性率依次为肝癌>肝硬变>慢性肝炎,各组相比差异显著(P<0.01).强阳性表达率依次为肝癌>慢性肝炎>肝硬变.Fas表达的慢性肝炎的阳性率为100%,Bax为95.2%,但Bcl-2仅为33.4%,慢性肝炎时以Fas及促凋亡因子Bax的表达为主,而在肝癌时以抗凋亡因子Bcl-2的表达为主.结论三种凋亡基因的异常表达与肝癌发生密切相关,在肝组织或PBMC中联合检测可能对肝硬变癌变的早期诊断和预后判断有指导意义.     

胃癌及癌旁组织中COX-2基因蛋白的表达

1材料和方法 L1材料 1996-04/1998-03,手术切除30例胃癌,取癌组织、癌旁组织各两块,组织迅速用中性福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋和制备4μm厚连续切片(切片事先用多聚赖氨酸处理).     

胃癌组织Bcl-2基因产物表达及其对细胞凋亡影响的研究

应用免疫组织化学方法观察了 Bc(?)-2基因产物在胃癌组织中的表达情况,同时应用细胞原位末端标记染色(TUNEL)观察细胞凋亡变化,并与慢性浅表性胃炎进行对比。     

胃癌组织中Bcl-2、Bax的表达及其与细胞凋亡的关系

目的观察Bcl-2及Bax在胃癌组织中的表达变化及其与细胞凋亡的关系。方法选择70例慢性胃炎、49例肠上皮化生、64例异型增生及81例胃癌手术切除标本，用免疫组化法检测其Bcl-2和Bax蛋白，用TUNEL技术检测凋亡细胞。结果Bcl-2、Bax在重度异型增生中阳性表达率最高，在肠化生与异型增生中的阳性表达率较慢性胃炎和胃癌高。从慢性胃炎到肠化生，再到异型增生的演变过程中，细胞凋亡指数逐渐增高，至中度异型增生时达最高峰，随后开始下降，至胃癌时最低。Bcl-2、Bax蛋白表达与胃癌细胞凋亡指数呈负相关（r分别为-0．760、-0.844，P均〈0．01）。结论Bal-2的表达可能是胃癌发生过程中的早期行为。Bax对Bcl-2的抑凋亡功能有对抗作用。     

胃癌变过程中Hp感染与凋亡基因Survivin表达的关系

目的 研究胃癌变过程中幽门螺杆菌（Hp）感染与凋亡基因Survivin表达、细胞凋亡的关系。方法用快速尿素酶法、W—S银染法和美蓝法联合检测62例慢性浅表性胃炎（CSG）、55例慢性萎缩性胃炎（CAG）、52例肠化生（IM）、46例不典型增生（AH）、65例胃癌（Gc）组织中Hp的感染情况,采用免疫组化及TUNEL法分别检测Survivin蛋白的表达及细胞凋亡情况。结果Hp感染率、Survivin蛋白阳性表达率均随着GC形成中病变恶性程度的加重而明显上升（P〈0．05）。CAG、IM、AH和GC组Hp感染率较CSG组,Gc组较CAG组均明显升高（P均〈0．05）;AH、GC组Survivin蛋白阳性表达率明显高于IM和CAG组（P均〈0．01）;AH、GC组Hp阳性患者Survivin蛋白表达率均高于Hp阴性者（P均〈0．05）;CAG、IM、AH、GC组中Survivin阳性者凋亡指数均低于Survivin阴性者（P〈0．05）;低未分化GC患者Survivin蛋白表达明显高于高中分化者（P均〈0．05）。结论在胃黏膜癌变过程中,Hp感染可能通过逐渐上调Survivin基因的表达、抑制细胞凋亡和分化而发挥致癌作用。     

胃癌组织中Bcl-2、p53蛋白表达及分析

采用免疫组化法检测Bcl-2和p53蛋白在胃癌组织中的表达.发现:Bcl-2和p53蛋白在正常胃黏膜组织不表达;Bcl-2在高分化腺癌和重度不典型增生的阳性表达率明显高于中、低度分化腺癌和中、轻度不典型增生组织,p53在重度不典型增生及低分化腺癌阳性表达率均明显高于中、轻度不典型增生和中重度分化腺癌.胃癌淋巴结转移组Bcl-2阳性率明显低于无淋巴结转移组,p53阳性率明显高于无淋巴结转移组.二者的表达呈显著负相关.认为Bcl-2和p53通过细胞凋亡参与肿瘤的发生、发展的不同价段,对判断胃癌的预后有一定的参考价值.     

胃癌的细胞凋亡及Bcl-2,P53蛋白表达研究

维持胃粘膜的正常结构依赖于胃粘膜细胞的丧失和增殖的动态平衡．这一平衡的失调被认为是胃癌发生发展的重要病理机制．本文选择了65例胃癌标本进行细胞凋亡的形态学观察和凋亡调控基因bcl-2和P53蛋白表达检测，以了解细胞凋亡及其调控基因bcl-2和P53与胃癌组织学及临床的关系．1对象和方法1.1对象65例标本均来自本院内镜活俭并经手术证实的胃癌患者．其中男42例，女23例．年龄22岁～70岁，平均51.5岁±7．1岁．组织学分型：高分化腺癌23例，中分化腺癌16例，低分化及未分化腺癌26例．Lauren分型：肠型36例，弥漫型29例．胃癌的临床分期按…     

凋亡相关基因在非小细胞肺癌组织中表达的研究

目的　探讨ｂｃｌ２ 、ｂａｘ、Ｆａｓ、ＦａｓＬ凋亡相关基因在非小细胞肺癌中表达及与肿瘤临床病理学的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测４５ 例非小细胞肺癌中ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ的表达。结果　２３ 例（５１ ％）ｂｃｌ２ 阳性,３８ 例（８４％ ）ｂａｘ 阳性（ Ｐ＜ ０－０１） ,二者之间表达无明显关系,但Ｆａｓ 与ＦａｓＬ之间表达呈正相关（Ｐ＜０－０１） 。ｂｃｌ２ 蛋白表达率随肿瘤期别进展而降低（ Ｐ＜ ０－０５） ,ｂａｘ 蛋白在低分化癌中表达减少（Ｐ＜０－０５） ,ＦａｓＬ在肺腺癌细胞中表达较高（Ｐ＜ ０－０１） 。ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 蛋白同时表达阳性与肺癌ＴＮＭ 分期显著相关（Ｐ＜０－０５） ,ｂｃｌ２ 蛋白单一表达与细胞分化有关（ Ｐ＝０－０３３）。结论ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ可能通过不同途径参与了非小细胞肺癌组织中细胞凋亡的调节,并在肿瘤的发生与发展中发挥重要作用。     

抗凋亡基因BAG-1与肿瘤

抗凋亡基因与肿瘤的发生、发展密切相关,其通过抑制细胞的正常凋亡而延长细胞生存时间,甚至导致细胞恶变。Bcl-2结合抗凋亡基因（BAG-1基因）是一个新近发现的抗凋亡基因,其可通过与多种靶蛋白作用而发挥抑制细胞凋亡的作用。现将其与肿瘤发生、发展的关系及机制综述如下。     

胃癌发生过程中凋亡基因Survivin与Fas表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨凋亡基因Survivin、Fas在胃癌发生过程中的表达、临床意义及和幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法采用分子原位杂交分别检测12例正常胃黏膜、22例浅表性胃炎、25例肠上皮化生、37例异型增生及52例胃癌组织中的Survivin-mRNA和Fas-mRNA表达，并检测患者Hp感染状况。结果Survivin-mRNA在肠上皮化生、异型增生组和胃癌组织中的阳性率分别为28．0％、43．2％和69．2％。胃癌组明显高于肠化和异型增生组（P〈0．01；P〈0．05）。胃癌组Fas-mRNA阳性率为36．5％，显著低于对照组和异型增生组（P均〈0．01）。Survivin-mRNA在高分化、中分化和低分化及未分化型胃癌组织中阳性率呈现递增趋势，而且其表达和淋巴结转移、远处转移密切相关。Fas-mRNA阳性率在高、中和低分化及未分化型胃癌患者中呈现递减趋势，且其表达和淋巴结转移密切相关。异型增生患者Survivin-mRNA表达与Hp感染之间呈明显正相关（P〈0．01）。相关回归分析显示胃癌患者各病理分期中Survivin-mRNA与Fas-mRNA表达呈负相关。结论在胃黏膜癌变过程中，Survivin的表达和作用逐渐上调，而Fas的表达和作用逐渐下调，而且在癌前病变组织中Survivin表达和Hp感染有密切关系；在胃癌组织中Survivin和Fas的表达呈负相关。     

胃癌变中细胞凋亡及其与bcl—2蛋白表达关系的研究

细胞凋亡是机体发育和组织更新过程中清除细胞的主要途径 ,我们采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (ＴＵＮＥＬ)技术及免疫组织化学染色对正常胃粘膜、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生及胃癌组织中的凋亡细胞和ｂｃｌ-２蛋白表达状态进行观察和比较 ,以期了解它们在胃癌发生中的作用。一、研究对象 :收集胃镜活检标本及胃癌手术切除标本共１２７例 ,其中正常胃粘膜１０例 ,萎缩性胃炎１６例 ,肠化生３１例 ,异型增生２０例 ,胃癌５０例。胃癌患者在手术前均未接受化疗、放疗和免疫冶疗。所有标本均经１０%福尔马林固定 ,石蜡包埋 …     

胃癌中幽门螺杆菌感染与癌基因蛋白表达及凋亡

目的　研究幽门螺杆菌 (Hp)感染的胃癌 (GC)发展过程中c met蛋白表达与细胞凋亡的关系及对胃癌预后的意义。方法　对 14 5例经病理证实的不同胃粘膜病变采用免疫组化法检测c met基因表达及Warthin starry法检测Hp感染。采用原位末端标记法 (TUNEL)检测细胞凋亡。结果　在浅表性胃炎 (CSG)、萎缩肠化生胃炎 (CAG +IM )、异型增生 (DYS)、早期GC和进展期GC中 ,c met基因表达率分别为 2 5 .5 3 %、5 1.2 8%、6 1.5 4%、6 6 .6 7%和 6 8.42 % ,CAG +IM、DYS、GC的c met基因表达率均显著高于CSG (P <0 .0 5 )。凋亡指数 (AI)分别为( 4 .5 5± 2 .33) %、( 6 .43± 5 .6 0 ) %、( 6 .45± 5 .12 ) %、( 6 .5 5± 4.80 ) %和 ( 8.84± 5 .6 3) % ,进展期GC显著高于CSG(P <0 .0 5 )。胃粘膜凋亡指数与c met表达强度密切相关 (P <0 .0 5 )。c met阳性表达与胃癌组织类型、浆膜浸润和淋巴结转移密切相关 ,而且BorrmannⅣ明显高于早期胃癌和BorrmannⅠ ,Ⅱ (P <0 .0 5 )。Hp阳性者 5年生存期显著短于Hp阴性者。 结论　Hp感染和c met表达与胃粘膜增殖和恶化有关 ,且与凋亡有相关性。Hp感染与胃癌预后有关。