TNF-α拮抗剂治疗类风湿关节炎疗效预测指标的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的致残性自身免疫病。目前，RA的治疗药物主要包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）、改善病情的抗风湿药（DMARDs）和生物制剂如抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）制剂等。其中，抗TNF-α制剂在临床上应用越来越多，然而，其有效率并非100％，     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与肝病研究现状

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和淋巴毒素（LTα，又称TNF-β）。TNF-α主要由巨噬细胞产生，TNF-β主要由淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。两者虽然来源于不同的细胞，但其生物学效应类同，均能通过活化巨噬细胞、细胞毒性淋巴细胞发挥其抗肿瘤、抗感染及调节免疫的功能，近年来研究发现，TNF的基因具有多态性现象与许多疾病中TNF的分泌有关，甚至可以调节其转录水平。     

不同锁骨骨折固定方法对TNF-α和IL-6的影响

锁骨骨折是一种常见骨折，约占全身骨折的6％，不同固定方法对身体创伤程度不同，创伤严重影响患者的预后Ⅲ。肿瘤坏死因子（TNF-α）是创伤后炎症反应的前炎症因子，白细胞介素-6（IL-6）是炎性细胞因子，都可以反应术后患者的炎症水平。     

核因子kB活性在心肺脑复苏后的变化

目的观察心搏骤停患者经心肺脑复苏（CPCR）后核因子kB（NF-kB）活性和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化及意义。方法以电泳迁移率变动分析法（EMSA）检测外周血单个核细胞的NF-kB活性，放射免疫法测定血清TNF-α水平。结果NF-kB活性、TNF-α水平和APACHEⅡ评分在复苏后多脏器功能障碍综合征（PR-MODS）组和死亡组分别明显高于非PR-MODS组和存活组（P〈0．05）；NF-kB活性、TNF-α水平和APACHEII评分均呈正相关（P〈0．05）。结论心搏骤停和CPCR过程可以使NF-kB激活、TNF-α表达增加，这对PR-MODS的发生、病情轻重具有重要决定作用。     

肿瘤坏死因子-αC(-863)A单核苷酸多态性与血清水平及冠心病相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）基因启动区上游C（-863）A单核苷酸多态性位点与中国人群冠心病及血清TNF-α水平的相关性。方法选择90例冠心病患者及年龄、性别相匹配的115例正常对照。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测TNF-αC（-863）A基因型，比较2组基因型及等位基因频率分布。双抗体夹心ELISA方法检测血清TNF-α水平，比较不同基因型间血清TNF-α水平。结果冠心病组cc基因型频率（74．44％）明显高于正常对照组（60．86％）（P〈0．05）；冠心病组c等位基因频率（85．56％）明显高于正常对照组（77．39％），A等位基因频率（14．44％）明显低于正常对照组（22．61％），2组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）；冠心病组及正常对照组CC基因型者血清。TNF-α水平较其他2种基因型均有显著升高。结论 TNF-αC（-863）A单核苷酸多态与中国人群冠心病及血清。TNF-α水平相关，CC基因型及C等位基因可能是中国人群冠心病的遗传易患因子。     

急性感染患者血清肿瘤坏死因子、白介素-6和C-反应蛋白水平的比较

目的：探讨急性感染时肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和c一反应蛋白（CRP）水平的变化情况及相关因素。方法：肿瘤坏死因子和白介素-6用双抗体夹心酶联免疫吸附分析法（ELIsA），C-反应蛋白测定采用散射比浊法。结果：60例急性肺炎患者中以链球菌属细菌感染率最高7例（11．6％），血清TNF-α、IL-6和CRP水平，TNF-α阳性60例（100％）；IL-6阳性45例（75％）；CRP阳性41例（68．3％）。结论：TNF-α水平测定作为急性感染的非特异性免疫指标，其敏感性和适用范围均优于IL-6和CRP，是名符其实的“广谱炎症性介质”。     

注射用英夫利西单抗致过敏反应1例

肿瘤坏死因子-2α（TNF-2α）拮抗剂如英夫利西单抗（类克）是一种肿瘤坏死因子α单克隆抗体,是生物制剂,它可以更强结合TNF-2α,通过激活补体和抗体依赖的细胞毒性（AD（℃）作用,特异性地溶解产生的活性细胞,明显减轻关节炎症,减缓关节结构的破坏,提高机体功能。此药在国外已经广泛应用,在国内刚开始使用,有关药物不良反应和病人用药的相关护理无经验可参考。我科于2008年开始应用此药以来出现1例较严重的过敏反应,现报道如下。     

白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、滑膜细胞产生的转录因子核因子与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病,其基本的病理特征是滑膜增生伴关节软骨和骨组织的破坏。其中白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、滑膜细胞产生的转录因子核因子（NF—κB）在RA的发病和进程中起着关键作用。     

TNF-αsICAM-1BNP在扩张型心肌病及缺血性心肌病中的不同变化和临床意义

目的研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间粘附因子-1（sICAM-1）及脑钠肽（BNP）在扩张型心肌病（DCM）和缺血性心肌病（ICM）中的不同变化，并探讨其临床意义。方法对76名DCM和64名ICM患者进行心功能分级并检测血清中TNF-α、sICAM-1及BNP浓度，组内和组间进行比较。结果TNF-α、sICAM-1和BNP在两组间均随着心功能恶化而升高（P〈0．01）。在相同心功能间，TNF-α，sICAM-1在DCM组明显高于ICM组（P〈0．01），而BNP则变化不显著（P〉0．05）。结论DCM患者始终存在着免疫损伤和炎症，检测TNF-α、sICAM-1对DCM及ICM鉴别诊断有临床意义。BNP是反映心功能不全的指标，对二者的鉴别诊断意义不大。     

甲亢性心脏病患者治疗前后血浆内皮素、肿瘤坏死因子-α水平的变化

目的：观察甲亢性心脏病（甲亢心）患者治疗前后血内皮素（ET）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化，探讨ET、TNF-α与甲亢心的关系。方法：分别测定30例单纯甲状腺功能亢进症（单纯甲亢组）患者以及70例甲亢心患者（甲亢心组）治疗前及抗甲状腺药物（ATD）治疗24周后血ET、TNF-α的变化，并与正常对照组比较。结果：甲亢心组患者治疗前及ATD治疗后血ET、TNF-α均显著高于正常对照组及单纯甲亢组（P〈0．01）；甲亢心组患者ATD治疗后血ET、TNF-α显著下降（P〈0．01）；ET、TNF-α与FT3、FT4呈正相关（r值分别为0．329、0．573、0．412、0．409．均P〈0．01）．结论：甲亢心患者体内存在高ET、TNF-α的表达．上述两种因子水平变化与病情密切相关.     

TNF-α在绝经后骨质疏松症中的研究进展

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为一种有效的促炎细胞因子，可刺激免疫细胞活化，促进炎症因子分泌，打破钙磷平衡，介导破骨细胞和成骨细胞的分化，通过多种途径调节骨代谢，参与绝经后骨质疏松症的发生发展，有望成为治疗绝经后骨质疏松症的药物靶点。本文分析TNF-α在绝经后骨质疏松症中的作用，以期为绝经后骨质疏松症的治疗提供新的方法。     

充血性心力衰竭患者血清炎性反应因子检测的临床意义

目的探讨充血性心力衰竭（CHF）患者血清炎性反应因子的变化及临床意义。方法采用放射免疫分析法分别测定110例CHF患者（CHF组）和60例健康体检者（健康对照组）白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，同时采用胶乳增强免疫透射比浊法检测两组患者的血清C反应蛋白（CRP）水平。检测CHF组治疗后上述3种血清炎性反应因子水平，并与治疗前相比较。结果CHF组血清IL-6、TNF-α和CRP水平明显高于健康对照组，且随心功能分级增加依次增高，差异有统计学意义（P〈0．01）。CHF组患者左室射血分数（LVEF）与血清IL-6（r=0．585，P〈0．01）、TNF-α（r=0．312，P〈0．01）和CRP（r=0．458，P〈0．01）水平呈显著正相关。与治疗前相比，治疗后CHF组患者LVEF较治疗前明显增加，而血清IL-6、TNF-α和CRP水平明显下降，差异有统计学意义，均P〈0．01（t=12．144，9．835，7．847，4．616）。结论血清炎性反应因子IL-6、TNF-α和CRP检测有助于CHF患者的病情评估、疗效监测和预后判断。     

外源性玻璃酸钠对骨关节炎患者的血清及滑液中白介素1β和肿瘤坏死因子α的影响

目的：探讨外源性玻璃酸钠（sodium hyaluronate,SH）对骨关节炎（osteoarthritis,OA）患的血清及滑液中白介素1β（IL－1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法：26例膝关节OA患，关节内注射玻璃酸钠，1次／周，连用5周，治疗前后均空腹抽取血清及滑液，以检测IL－1β、TNF-α水平。结果：治疗后血清和滑液中的IL－1β、TNF-α含量均降低，与治疗前相比有显性差异（P＜0．001）。结论：外源性玻璃酸钠可以直接或间接调节I－1和TNF-α水平，从而治疗膝OA。     

肿瘤坏死因子α（TNF—α）在急性颅脑损伤时的表达及意义

目的：测定急性颅脑损伤后在鼠血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达，及TNF-α对急性颅脑损伤程度的评判和预后。方法：设立大鼠脑挫伤模型,处死前测其血浆TNF-α，急性处死后用伊氏蓝（EB）蓝染范围测定血脑屏障（BBB）通透性，干湿法测定脑水肿程度。结果：大鼠急性颅脑损伤后血浆TNF-α含量显高于对照组，并与脑创伤性水肿及BBB通透性相关（P＞0．05）。TNF参与急性颅脑损伤的病理过程，血浆TNF-α是判断颅脑伤的重要指标。结论：测定血浆TNF-α值有助于了解急性颅脑损伤程度及预后。     

糖皮质激素对COPD急性加重期炎症因子的影响

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气道慢性非特异性炎症为特征的疾病,发病机制与呼吸道炎症细胞激活并释放多种炎症因子有关,其中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子在其病情评估及预后预测中有重要意义。     

常温体外循环心脏不停跳手术对TNF-α影响的临床研究

目的 探讨常温体外循环（CPB）心脏不停跳手术对血清肿瘤坏死因子a（TNF-α）含量的影响及意义。方法 30例先天性房间隔缺损患者，随机分为观察组（n=15例）在常温心脏不停跳下手术；对照组（n=15例）在低温心脏停跳下手术。全组均在CPB前、结束即刻、结束后2h、结束后24h取静脉血样标本，运用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清中TNF-α的含量。两组之间各检测点进行比较，并进行t检验，分析数值。结果 CPB结束后两组TNF-α含量均升高，观察组TNF-α在CPB结束后各时点的升高幅度低于对照组（P〈0．05）。结论 常温心脏不停跳手术可以减少TNF-α的释放，从而减轻CPB术后炎性反应。     

连续性血液净化对内皮细胞组织因子活性的影响及相关因素分析

目的探讨连续性血液净化（CBP）对体外培养内皮细胞组织因子（TF）活性的影响及其相关因素。方法采用脐静脉内皮细胞株培养、一期凝固法检测组织因子活性；酶联免疫吸附法测定血清TNF—α，IL-1β浓度。结果连续性血液净化能有效清除多器官功能障碍（MODS）患者血清TNF-α，IL-1β等细胞因子；体外培养内皮细胞经MODS患者血清刺激后组织因子活性较空白对照组明显升高（P〈0．05）。经CBP治疗后，患者血清对内皮细胞TF活性的影响呈下降趋势，与治疗过程中血清TNF-α，IL-1β变化趋势一致，呈正相关（TNF—α：r=0．655，P〈0．05；IL-1β：r=0．630，P〈0．05）。肿瘤坏死因子呈剂量依赖性增加内皮细胞组织因子活性（r=0．899，P〈0．01），而肝素对TF活性无明显影响。结论连续性血液净化可以部分改善MODS患者内皮细胞功能，降低内皮细胞组织因子活性，其机制可能通过清除TNF-α，IL-1β等细胞因子而实现。     

婴幼儿重症肺炎应用丙种球蛋白治疗前后血清肿瘤坏死因子测定

通过测定35例婴幼儿重症肺炎静脉应用丙种球蛋白（IVIG）前后血清肿瘤坏死因子（TNF-α）水平变化结果,显示治疗后TNF-α含量明显降低,差异显著,提示重症肺炎患儿TNF-α含量明显增多,经IVIG治疗后,体液免疫功能明显增强,早期应用IVIG可以降低重症肺炎患儿的死亡率,提高抢救成功率。     

肿瘤坏死因子-α与急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤，急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）为多种疾病所引起，发病机制错综复杂，目前虽然已有深入了解，但仍未完全阐明。多种效应细胞和炎症介质是参与MLI／ARDS两个主要因素。对ALI/ARDS的发病机制起关键作用。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）属于炎症介质，是一种有多种生物学效应的细胞因子。研究表明肿瘤坏死因子-α是AH／ARDS发病机制的一个重要环节，已经成为治疗ALI/ARDS的靶心。本文以治疗ALI／ARDS为目的，在肿瘤坏死因子-α对AH／ARDS发病机制上作一综述。     

肥胖与非肥胖糖耐量受损患者血清TNF-α水平的变化

目的探讨肥胖和非肥胖糖耐量受损（impaired glucose tolerance，IGT）患者血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达水平的变化。方法117例IGT患者和68例正常糖耐量（normal glucose tolerance，NGT）对照组按体质量指数（BMI）≥25kg／m^2和BMI〈23kg／m^2分为肥胖组与非肥胖组，采用化学发光法测定肥胖组与非肥胖组TNF—α水平。结果IGT肥胖组TNF-α水平明显高于NGT肥胖组、NGT非肥胖组、IGT非肥胖组（P〈0．01或P〈0．05），NGT肥胖组TNF-α水平与NGT非肥胖组比较差异无统计学意义（P〉0．05），NGT肥胖组、NGT非肥胖组TNF-α水平均明显低于IGT非肥胖组（P均〈0．05）。结论IGT患者、肥胖较非肥胖者的TNF-α表达更显著。提示肥胖者体内脂肪过多可能是导致机体处于低度慢性炎症状态的一重要因素。