类视黄醇代谢与IDDM

近年来的研究显示，类视黄醇通过诱导淋巴细胞凋亡而对免疫系统发挥负调节作用。其代谢障碍有可能成为某些自身免疫性疾病的发病机制。另有研究发现ＩＤＤＭ作为一种自身免疫性疾病，其患者存在类视黄醇的代谢障碍。本文基于此两点，阐述类视黄醇与ＩＤＤＭ的发病机制的关系。     

血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病合并代谢综合征的相关性

目的探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与2型糖尿病(T2DM)及代谢综合征(MS)的相关性及作用机制。方法将108例T2DM患者根据有无合并MS分为T2DM合并MS组(MS组,57例)和T2DM不合并MS组(NMS组,51例),同时按照RBP4水平差距的三分位法将所有患者分为A、B、C 3组,另选择健康体检者37例为对照组。比较各组的血脂、空腹血糖(FPG)等生化指标和RBP4的差异。结果与对照组比较,NMS组和MS组的收缩压、舒张压、TG、LDL、FPG、RBP4显著升高,HDL降低(P<0.05);与A组和B组比较,C组的TG、腰围和大血管并发症明显升高(P<0.05,P<0.01);Pearson分析显示,RBP4与体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、FPG、TG呈正相关,与HDL呈负相关。logistic分析显示,RBP4、BMI、腰围、FPG、TG、TC是MS的危险因素(P<0.05)。结论 RBP4在T2DM的发生中起重要作用,并促进MS的发生。     

视黄醇结合蛋白4与糖尿病

肥胖和2型糖尿病关系十分密切,流行病学证据表明,肥胖是2型糖尿病的独立危险因素,而糖尿病与肥胖合并出现,是临床上常见的疾病聚集状态.肥胖和2型糖尿病存在一个共同的病理生理基础,即胰岛素抵抗.肥胖导致2型糖尿病的机制主要是脂肪组织内分泌失调和脂肪的异位沉积.     

糖尿病尿视黄醇结合蛋白的检测

本文通过正常人209名尿视黄醇结合蛋白(RBP)检测,提供各年龄段的正常值及40例糖尿病患者尿RBP检测值,后者与前者比较,差异有非常显著性(P＜0.01),说明糖尿病患者尿RBP排量增加,对诊断糖尿病早期肾损害具有重要的价值.     

糖尿病尿视黄醇结合蛋白的检测

本通过正常人２０９名尿视黄醇结合蛋白（ＲＢＰ）检测,提供各年龄段的正常值及４０例糖尿病患尿ＲＢＰ检测值,后与前比较,差异有非常显性（Ｐ〈０．０１）,说明糖尿病患尿ＲＢＰ排量增加,对诊断糖尿病早期肾损害具有重要的价值。     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

脂肪组织是一个重要的内分泌器官.肥大的脂肪细胞分泌过量脂肪细胞因子,促进了胰岛素抵抗和糖尿病的发生、发展.视黄醇结合蛋白4(RBP4)主要由肝脏合成,负责维生素A的转运.新近研究发现,RBP4是一个新的脂肪细胞因子,与胰岛素抵抗相关疾病、体脂分布和糖尿病均有密切联系,它的发现为明确胰岛素抵抗发生机制提供了新的论据.     

类胰蛋白酶与代谢综合征

代谢综合征是心血管疾病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态,主要包括肥胖、糖尿病或糖调节受损、血脂紊乱以及高血压.近来研究发现,代谢综合征的发病与机体慢性炎性反应状态相关.类胰蛋白酶是肥大细胞中含量最丰富的颗粒蛋白,也是一种重要的炎性介质,它可通过促进炎性反应细胞的聚集、细胞凋亡、新生血管形成、基质蛋白重塑等多种机制参与代谢综合征的发生与发展.     

老年高血压患者血浆视黄醇结合蛋白的增龄变化

目的探讨老年高血压患者血浆视黄醇结合蛋白(retionl binding protein 4,RBP4)水平的增龄变化及其影响因素。方法将275例高血压患者分为单纯高血压组(148例)及合并糖尿病组(127例),50例健康体检者作为对照组,观察3组血浆RBP4水平的变化,了解血压、血脂、体重指数等对血浆RBP4水平的影响。分析高血压患者增龄变化对血浆RBP4水平的影响。结果单纯高血压组和合并糖尿病组患者血浆RBP4水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。单纯高血压组与合并糖尿病组患者血浆RBP4水平差异无统计学意义。血浆RBP4与TG、LDL-C呈正相关(r=0.347,r=0.229,P<0.01)。高血压患者随着年龄的增加,血浆RBP4水平有逐渐降低的趋势。年龄与RBP4、臀围、体重、体重指数、舒张压、平均动脉压、TG、LDL-C呈负相关(P<0.01)。结论高血压患者与糖尿病患者一样,体内存在与RBP4水平增高相关的胰岛素抵抗。而老年高血压患者随着年龄的增长,血浆RBP4水平逐渐降低,推测胰岛素抵抗因素在中青年高血压的发生、发展过程中所占的地位较老年人更加明显和重要。     

激活视黄醇类X受体对氧化型低密度脂蛋白诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7向树突样细胞分化的影响

目的探讨激活核受体视黄醇类X受体（RXR）对氧化型低密度脂蛋白（ox—LDL）诱导巨噬细胞向树突状细胞分化的影响及其机制。方法小鼠巨噬细胞系RAW264．7经ox-LDL诱导48h后分化为树突样细胞,相差显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表面标志物,CM-H2DCFDA荧光探针测定细胞内活性氧浓度。结果ox—LDL诱导48h后,表达与树突状细胞免疫成熟和激活有关的细胞表面标志物CIMO、CD86、CD83、MHCClassⅡ和CD1d的RAW264．7细胞比例明显升高,同时给予天然型RXR特异性配体9-cisRA（10^-7mol／L）上述比例分别下降约47％、43％、48％、32％和17％,同时给予合成型RXR特异性配体SR11237（10^-6mol／L）上述比例分别下降约38％、38％、46％、36％和32％,并且均表现剂量依赖性。相差显微镜观察发现树突样细胞形态改变也得到部分抑制。ox-LDL引起细胞内活性氧浓度显著升高[平均荧光强度（MFI）38．24±4．20比4．46±0．39,P〈0．05],同时给予9．cisRA（10.mol／L）或SR11237（10^-6mol／L）MFI分别降低到12．60±1．52和17．89±1．91,较ox-LDL单独处理组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论激活核受体RXR能够部分抑制ox-LDL诱导巨噬细胞向树突状细胞分化,其机制可能与减轻细胞氧化应激损伤有关。     

尿视黄醇结合蛋白与尿微量白蛋白判断糖尿病早期肾损害的临床价值

尿视黄醇结合蛋白与尿微量白蛋白判断糖尿病早期肾损害的临床价值刘国明，张桂生，谢有娣，谢永安，张煜“微量白蛋白（Ａｌｂ）尿”对糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）的早期诊断具有重要价值。有人发现，尿视黄醇结合蛋白（ｒｅｔｉｎｏｌ－...     

高尿酸血症患者血浆视黄醇结合蛋白4与代谢综合征的关系

目的探讨高尿酸血症患者视黄醇结合蛋白4(RPB4)与代谢综合征(MeS)各成分之间的关系。方法研究对象共154例,首先将其分为对照组(N组)、高尿酸血症组(U组),进一步按性别分为男性对照组(MN组)、女性对照组(FN组)、男性高尿酸血症组(MU组)、女性高尿酸血症组(FU组)。测定各组血浆RPB4,采集有关数据。结果 U组与N组的腰围、体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)、甘油三酯[ln(Tg)]、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹C肽(FCP)、胰岛素抵抗指数[ln(HOMA-IR)]、RPB4、符合代谢综合征组分的个数(No.with MeS)相比,P均<0.05。MU组与MN组的腰围、BMI、DBP、ln(Tg)、ln(HOMA-IR)、RPB4、No.with MeS相比,P均<0.05;FU组与FN组的腰围、HDL-C相比,P均<0.05。相关分析显示,血将RBP4、尿酸(UA)与MeS多项指标相关。结论高尿酸血症患者血RBP4水平显著升高,血RBP4与UA水平升高与糖脂代谢有关,它们均在MeS的发生发展中起一定作用。     

视黄醇结合蛋白4与糖尿病血管并发症

糖尿病血管并发症的发生机制复杂,与高血糖及胰岛素抵抗、炎性反应、氧化应激密切相关.视黄醇结合蛋白4(RBP4)作为一种脂肪细胞因子,可通过胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激、炎性反应导致动脉粥样硬化的发生及血管扩张,参与糖尿病大血管病变的发生.RBP4也与糖尿病微血管并发症的发生相关,但其具体机制有待进一步研究.运动、减重手术、贝特类调脂药、格列酮类的干预可降低RBP4水平,有望成为治疗糖尿病血管病变的新策略.     

视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病患者下肢缺血相关

目的 检测2型糖尿病（T2DM）下肢缺血患者（LLI）和非下肢缺血患者（NLLI）的血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平,探讨RBP4与T2DM下肢缺血的相关性.方法 选取2011年7月至2012年6月在上海市糖尿病临床医学中心门诊就诊和住院的T2DM患者共755例为研究对象,踝肱指数（ABI） ＜0.9和下肢血管超声提示动脉狭窄〉50％诊断为LLI,参照此标准将患者分为两组：LLI组（n=105）和NLLI组（n=650）.检测所有患者体质指数（BMI）、腰围、血压、RBP4、血糖、血脂、预估肾小球滤过率（eGFR）、下肢动脉内膜厚度（IMT）等,比较两组间临床特征及RBP4水平差异.按照RBP4四分位数分组,比较各组问临床特征的差异及LLI的发生率.两两比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,采用Spearman进行相关性分析.结果 LLI组和NLLI组两组间年龄、糖尿病病程、收缩压（SBP）、总胆固醇（TC）、血清RBP4水平以及高血压、冠心病和脑梗死的发生率差异有统计学意义[分别为（72±9）比（57±12）岁,13（8～20）比8（4～13）年,（140±20）比（130±18） mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）,（4.7±1.0）比（4.5±1.1） mmol/L,47（37～54）比43（37～51） mg/L,80％比50.7％,24.8％比10.9％,22.9％比6.8％,t=16.48、5.84、3.45、-2.07、2.16,Х^2=31.40、15.40、28.29;均P＜0.05].Spearman相关分析表明,校正了年龄、病程、eGFR、高血压后,血清RBP4与TC、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹C肽、餐后2 hC肽、IMT呈正相关（r=0.27、0.37、0.12、0.17、0.24、0.10,均P＜0.05）.Logistic回归分析表明年龄、高血压和RBP4是下肢缺血的独立影响因素（OR=1.166、2.297、1.023,均P＜0.05）.按照RBP4四分位数分组,结果看到随着RBP4水平升高,BMI、腰围、SBP、IMT、TC、TG和LDL-C增加（F=4.31、7.44、8.01、2.99、15.81、28.27、3.99,均P＜0.05）.四组间LLI发生率差异具有统计学意义（Х^2=11.661     

应用酵母双杂交技术筛选和克隆视黄醇脱氢酶11结合蛋白基因

视黄醇脱氢酶11（RDH11）广泛存在于视网膜、心脏、肝脏、胰腺、脑、睾丸和肾脏组织，在前列腺高水平表达，与前列腺癌的发生、发展密切相关。在以HCV核心蛋白作为诱饵对肝细胞cDNA文库进行筛选的研究中，我们发现一个能与核心蛋白结合且功能未知的新基因，命名为HCV核心蛋白结合蛋白12（HCBP12），后来证明其为RDH11。慢性丙型肝炎也是一种代谢性疾病，代谢异常是HCV慢性感染发病机制的重要组成部分。HCV核心蛋白可以与RDH11结合，可能通过改变其酶学催化作用导致肝脏正常代谢途径的紊乱。我们构建了RDH11的真核表达载体，应用酵母双杂交技术筛选RDH11蛋白在肝细胞中相互作用的蛋白，并对筛选出的新基因进行了克隆化。     

动脉粥样硬化药物治疗的新靶点——核受体Nur77和类视黄醇X受体

核受体(nuclear receptor,NR)是一类在生物体内广泛分布、配体依赖的转录因子,其成员众多,构成了一个大家族,可分为4大类:类固醇激素受体、甲状腺激素和维生素D受体、孤儿核受体(orphannuclear receptors,ONR)及可被代谢中间产物激活的受体。NR与相应的配体及其辅调节因子相互作用,调控基因的协调表达,从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化和凋亡、免疫反应及体内许多生理过程中发挥重要作用[1]。     

老年2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白与代谢相关脂肪性肝病的关系研究

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清视黄醇结合蛋白(RBP)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病的关系及可能代谢机制。方法回顾性分析2003年1月至2012年12月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院且临床资料完整的老年T2DM患者3 384例。根据血清RBP水平四分位数分为4组:RBP<35 mg/L组844例、35 mg/L≤ RBP ≤41 mg/L组773例、42 mg/L≤ RBP ≤51 mg/L组902例和RBP>51 mg/L组865例。收集患者临床资料、实验室检查结果, 比较4组患者MAFLD的患病率, 采用二元Logistic回归分析RBP与MAFLD的关系。结果校正年龄、性别后, 从RBP<35 mg/L组至RBP>51 mg/L组, 老年T2DM患者的肥胖比例(χ2=15.222)、降脂药用药比例(χ2=88.552)、收缩压(F=12.002)、舒张压(F=6.872)、腰围(F=9.563)、腰臀比(F=7.972)、体质指数(F=9.057)、血肌酐(χ2=185.445)、血尿酸(χ2=314.691)、24 h...     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种主要来源于肝脏和脂肪细胞的转运蛋白。过去认为其作用是转运血液中的视黄醇（维生素A）。而近期的研究发现,RBP4作为一种脂质因子,可能具有引起胰岛素抵抗（IR）的作用,参与一系列与IR相关疾病,包括糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝的发生发展。除外受到IR的影响,不同个体RBP4血清水平的影响因素各不相同。     

RBP4与代谢综合征的研究进展

视黄醇结合蛋白4(RBP4)是新发现的脂肪因子,其通过基因单核苷酸多态性、干扰信号通路、诱导免疫炎症、损伤血管内皮等多种机制参与代谢综合征(MS)相关病理改变的发生与发展。深入研究RBP4与MS相关性及发生机制可为心血管疾病的预防、诊断及治疗提供新思路。     

激活视黄醇类X受体对氧化型低密度脂蛋白诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7凋亡的影响

目的探讨激活视黄醇类X受体对氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡的影响及其机制。方法小鼠巨噬细胞系RAW264.7经氧化型低密度脂蛋白处理24h诱导凋亡,同时观察给予视黄醇类X受体特异性配体9-cisRA或SR11237对氧化型低密度脂蛋白诱导凋亡的干预作用,MTT法检测细胞活力,流式细胞仪PI单染法和DAPI染色检测细胞凋亡,CM-H2DCFDA荧光探针测定细胞内活性氧浓度。结果RAW264.7细胞经氧化型低密度脂蛋白(100mg/L)处理24h后细胞活力较对照组下降约60,细胞凋亡百分率较对照组升高约75,10-8mol/L和10-7mol/L9-cisRA及10-7mol/LSR11237能够显著抑制氧化型低密度脂蛋白诱导引起的细胞活力下降和凋亡(P<0.05)。给予氧化型低密度脂蛋白(100mg/L)4h后细胞内活性氧水平显著升高约17倍以上,如联合给予9-cisRA(10-7mol/L)或SR11237(10-6mol/L),平均荧光强度分别下降约52和28,较氧化型低密度脂蛋白单独处理组有显著性差异(P<0.05)。结论激活视黄醇类X受体能够抑制氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡,其机制可能与减轻细胞氧化应激损伤有关。     

2型糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白-4变化与氧化应激的关系

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清视黄醇结合蛋白-4(RBP4)变化及其与氧化应激的关系。方法检测DN患者血清RBP4、血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(TAC)和丙二醛(MDA)含量。结果在单纯糖尿病(DM)组8-iso-PGF2α明显高于对照组(P0.01),SOD和TAC明显低于对照组(P0.01);早期DN组和临床DN组患者8-iso-PGF2α、MDA和血清RBP4明显高于对照组(P0.05,P0.01);临床DN组患者8-iso-PGF2α和血清RBP4明显高于单纯DM组和早期DN组(P0.05,P0.01)。DM患者血清RBP4与腰围/臀围(WHR)、空腹血糖(FBG)、收缩压(SBP)、尿白蛋白排泄率(UAER)和8-iso-PGF2α显著性正相关(分别为r=0.39、0.37、0.33、0.39、0.41,P0.05),与血肌酐(Cr)和SOD呈显著性负相关(分别为r=-0.28、-0.35,P0.05)。多元逐步回归分析显示WHR、UAER和8-iso-PGF2α均为影响血清RBP4水平的显著因素。结论DN患者血清RBP4水平增加与WHR、UAER和氧化应激有关。