HCG处理大鼠的卵巢生长及对碘标记的黄体生成素释放激素类似物的摄取

作者使用一种黄体生成素释放激素(LHRH)的类似物(第6位亮氨酸,第10位去甘氨酸的LHRH的乙基酰胺,D-Leu~6-LH-RH-EA)。该类似物诱导排卵及释放黄体生成素(LH)的生物活性均较LHRH高几十倍。有报告LHRH的这一高活性类似物可以抑制HCG在完整大鼠和切垂体大鼠的卵巢增重作用。为证实该类似物是否具有垂体外的抑制作用,并确定该类似物是否直接作用于卵巢,这篇工作在注射HCG的大鼠评价了几种组织和垂体对~(125)I-Leu~6-LH-RH-EA的摄取,卵巢的生长以及血清LH和促卵泡成熟激素(FSH)的     

经鼻及皮下应用长效LHRH类似物治疗男女中枢性性早熟

青春发育与下丘脑对性激素负反馈调节产生反应的敏感性降低及夜间促性腺激素(GTH)波动式分泌有关。后者由 LHRH 脉冲式释放所引起。释放的节律及时间为发挥生物效应的关键。持续应用天然 LHRH 或长效 LHRH 促效剂首先促进,继     

去甲肾上腺素诱发离体的大鼠下丘脑LHRH和垂体LH的释放

1947年Sawyer等首先指出α-肾上腺素能受体阻断剂dibenamine能抑制兔排卵,并提出去甲肾上腺素(NE)与黄体生成素(LH)释放有关。随后有许多研究者报告过α-肾上腺素能受体阻断剂或去甲肾上腺素合成抑制剂也能抑制大鼠排卵和/或LH峰的出现。近来有人更进一步证明在大鼠第三脑室注射NE可诱发排卵和促性腺激素的释放。1970至1971年Kamberi等曾设想NE引起促性腺激素释放的效应可能并非直接作用于垂体前叶,而是通过丘脑下部释放的LHRH间接作用来实现。作者在本文中采用离体序列双室灌流系统检测了NE对丘脑下部中央基底部黄体生成素释放激素(LHRH)的释放和黄体生成素(LH)由垂体释放的影响。     

GnRH相关肽在体内起抑制PRL作用及微弱的促性腺素释放活性

根据核苷酸序列分析,已证明自人胎盘和下丘脑提取出的黄体生成素释放激素(LHRH)的前体在结构上是相同的。这一 LHRH 的前体被称为GnRH 相关肽(GAP)。免疫组化研究证明,在LHRH 神经元中存在 GAP 的抗原决定簇,并与LHRH 分泌颗粒共存于大鼠正中隆起的神经末梢中。在离体培养的大鼠垂体细胞,GAP 具有很强的抑制泌乳素(PRL)释放和促进促性腺激素释放的作用。以上结果提示,促性腺激素和 PRL 的中枢调控可能是通过在下丘脑神经元中合成某种共用的 LHRH-PRL 释放抑制因子(PIF)的前体偶联在一起。为进一步阐明 GAP 的 PRL 释放抑制活性,本文观察 GAP 对基础条件下以及由乙醚应激和吸吮(suckle)引起的 PRL 释放的影响。     

持续应用LHRH激动剂和颉顽剂抑制小鼠垂体性腺轴

许多研究者评价了各个种属包括人类持续长时间应用大剂量黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂,如〔D-Trp~6〕LHRH,可引起抗生育作用。这种现象是垂体性腺轴向下调节的特征,并表明垂体分泌LH和FSH降低。另有报告提示,当单次应用高效的LHRH类似物颉颃剂和激动剂后引起垂体性腺轴抑制,是因为两者作用于腺垂体同一受体,通过竞争性抑制作用,导致促性腺激素和性腺类固醇的释放即刻受到抑制,但也有报告认为LHRH激动剂和颉颃剂对一般小鼠无抗生育作用。1983年Wang等研究表明小鼠的Leydig细胞无LHRH受体。因实验动物种属不同,持续长时间应用LHRH高效颉颃剂,对睾丸组织的敏感性亦不同。本文研究为探索两个新的高效LHRH颉颃剂(SB-30,     

LHRH拮抗类似物过敏样反应的体外评价方法一组胺释放法

本文主要报道了自行合成的九种LHRH拮抗类似物的组胺释放作用的评价方法。我们应用荧光分光光度法测定不同剂量LHRH拮抗类似物引起大鼠腹腔肥大细胞体外组胺释放量,以半数有效量(ED_(50))表示组胺释放作用的强弱。结果表明,九种LHRH拮抗类似物的ED_(50)在0.65±0.08μg/ml～36.80±5.68μg/ml范围内。本文还将此法检测得到的结果与使用皮肤过敏样反应几何法和分光光度法测得的结果进行分析,并比较了各种方法的优缺点。     

LHRH及其类似物Buserelin和LHRH与雌激素合并应用时对LH和FSH分泌的阻断作用

作者研究了LHRH及其类似物buserelin对LH和FSH的释放和抑制效应.实验用12～14周的雌性切除卵巢后2周的大鼠,以排除卵巢激素的影响及防止LHRH和buserelin对性腺的作用.卵巢切除的当日为0天.所有大鼠在切除卵巢后14天,用乙醚轻度麻醉,在右侧颈动静脉分别插入导管.通过颈静脉导管注入LHRH或buserelin;由颈动脉导管取血测定LH和FSH,在第14天的13:00开     

铜刺激孤立的下丘脑颗粒释放黄体生成素释放激素

一些研究者观察到,给雌兔全身注射铜盐可诱导排卵.Hiroi等发现,将少量硫酸铜(50μg)注入兔的下丘脑后部可导致排卵,但注入脑的其它区域无效.Tsou等观察到给兔注射醋酸铜后,垂体茎血浆中的黄体生成素释放激素(LHRH)的水平升高.这提示,给兔注射铜盐导致排卵有可能是通过刺激下丘脑释放LHRH.本文试图弄清铜引致LHRH释放的机制.已知,LHRH贮存于下丘脑神经元的颗粒中,作者试图阐明CuATP是否刺激孤立的下丘脑颗粒释放LHRH,如果有此作用,那么这一LHRH的释放是否取决于KCl.     

在雌性大鼠,LHRH抗血清能阻断由Haloperidol引起的高泌乳素血症

近年,作者实验室证明,一种 LHRH 的高活性类似物([D 色~6]-LHRH)可以抑制由长期注射Haloperidol 或将垂体移植于肾囊所引起的高泌乳素血症。有报道促性腺细胞可能对泌乳素细胞起着旁分泌性的调节作用,这似可说明作者上述结果系因阻断了促性腺细胞的分泌所致。为证实这一假设,本文观察了用注射 LHRH 抗血清来阻断内源性 LHRH 对于由 Haloperidol 引起的高泌乳素血     

LHRH抑制卵巢功能及其临床应用

LHRH 具有使垂体释放促性腺激素的作用,但若投与大剂量,垂体的 LHRH 受体失去敏感作用,则 LH、FSH 的释放被抑制。另外,LHRH 直接作用于性腺,同时有非常规的(Paradoxical)的性腺功能抑制作用,即通过性腺中的 LHRH 受体,直接抑制性腺产生甾体激素的作用。     

正常妇女连续点滴LHRH后垂体和性腺的敏感性降低

已知,促黄体生成素释放激素(LHRH)刺激垂体促性腺激素的合成及释放,继而引致性腺激素的变化。近年报告长期给大鼠用LHRH或其高活性类似物导致性腺重量减轻及性激素生成减少,这一抑制作用推测是由于大鼠性腺对促性腺激素的敏感性降低。本文观察到给正常妇女连续使用LHRH使垂体和性腺的敏感性降低。作者选择了3例26～30岁的正常妇女作为受试者,在卵泡期早期开始静脉点滴LHRH,每分钟1.4μg,连续用药72小时。每4小时采一次血样,低温保存待测定激素。其中1例连续进行第二次实验,在36小时中每6小时肌注50IU的人垂体FSH。     

LHRH类似物在避孕和治疗上的应用

<正> 下丘脑产生的LHRH可调节垂体前叶LH和FSH的分泌,从而调节性腺的功能。1971年,在LHRH被鉴定为十肽之后,曾预测:合成的LHRH或其激动剂可用于治疗因LHRH缺少而引起的不孕症,而合成的LHRH拮抗剂则可能成为一种安全可行的避孕药。然而近年来,有关开发长效LHRH激动剂以促进生育力的概念已完全被修改(见图)。反复使用LHRH激动剂实际上能使正常性腺功能抑制。人们发现,必须用脉冲式生理剂量LHRH刺激垂体来治疗促性腺激素分泌不足的患者。     

LHRH及其类似物:促生育和抗主育作用

自Schally和Guillemin1971年分离和确定了黄体生成素释放激素(LHRH)结构后,各项研究已确立了这个10肽及其类似物用作治疗药物的地位。1972年后,LHRH激素结构的改变产生了1500种以上合成的竞争性和拮抗性类似物。一、LHRH及其类似物用于促生育 (一)在女性的效应 1.诱发排卵 (1)长期服用LHRH:1971年Kastin等报告1例继发性闭经曾用hMG治疗的妇女静脉注射从猪的下丘脑提纯的LHRH后妊娠。以后有很多报告,但总的妊娠率低,占所有病人的14.7%及治疗周期的11.1%。Belchetz报告后方知结果不好的原因有二,提出LHRH受体失敏/下调和LHRH脉冲式     

LHRH,EB和PGF_(2α)对豚鼠卵巢滤泡发育的影响

<正> 豚鼠的卵巢功能比大鼠、小鼠更类似于人类,具有比较长的周期及功能性黄体,本文阐明了LHRH,EB和PGF_(2a)对不同发育阶段的豚鼠卵巢滤泡的影响。实验结果发现,腹腔注射5ng/hLHRH,每日10次,可引起出生20～30天未成熟豚鼠早熟,出现第1次阴道开口及第1次排卵。而注射LHRH50ng/h,每日10次,只能在注射7天后引起阴道开口,不能引起排卵。     

LHRH高活性类似物对于由LH/HCG受体传递的卵巢反应具有多方面抑制作用

许多肽类激素当以超生理浓度注入体内时都能调节它们在相应靶细胞上的受体。最近一些实验室报导,给完整雄性或雌性大鼠注射LHRH或其高活性类似物,导致睾丸及卵巢上促性腺激素的受体丧失,伴有性激素合成减少,副性器官萎缩等反应。本研究在未成年大鼠进一步观察了注射LHRH类似物对卵巢的LH/HCG受体,离体卵巢对LH/HCG的反应性以及cAMP积累和孕酮产生等方面的影响。作者给25天的雌性大鼠注射一种LHRH的高活性类似物(第10位去甘氨酸的LHRH乙基胺),或是单次注射1μg,或是每24小时重复注射1μg反复多次用药。对照动物注射0.1ml磷酸缓冲液。分别从实验及对照动物的卵巢制备出部分纯化细胞膜     

利用一种LHRH高活性类似物的异相作用使成年雌性大鼠同步发情

利用同步发情和排卵提高繁殖率是农业科研工作者长期以来的奋斗方向。作者检查了一种促黄体素释放激素(LHRH)高活性类似物在大鼠诱导同步发情的效能。使用体重140～160g的成年雌性大鼠,每晨查阴道涂片以监测动情期。在第一组实验中,将25μgLHRH的高活性类似物(第6位D型丙氨酸,第10位去甘氨酸的LHRH的乙基酰胺)放入一个大约3×3 mm大小,重25mg的小球中,在乙醚麻醉下分别给10只雌性成年大鼠每鼠颈部皮下埋植一个小球。10只对照动物只做假手术。术后观察动情周期的变化。第二组实验中,也分为实验组及对照组,处理同实验一组。在除去皮下埋植的小球或假手术(对照组)后的第三天,第四天及第五天,将两     

PGE_2和LTC_4诱导未成熟及成熟雄性大鼠离体正中隆起LHRH的释放:二十烷基化合物形成及结合参数

前列腺素 E_2(PGE_2) 和白三烯 C_4(LTC_4) 能控制黄体生成素释放激素(LHRH)和黄体生成素(LH)的释放。对22天未成熟和成熟雄性大鼠离体下丘脑正中隆起(ME)合成 PGE_2和 LTC_4进行比较并分析 PGE_2和 LTC_4与 ME 结合特点及其对 ME 释放 LHRH 的影响。断颈处死大鼠,迅速取出下丘脑 ME,处理后用放免法测定 LHRH 含量,并分别测定 PGE_2、     

针对人的正常月经周期借助等电聚焦法应用合成LHRH的连队续刺激诱发观察第一池和第二池释放LH的定性和定量差别

已知应用黄体生成素释放激素(LHRH)连续刺激引起LH的释放形式为双相性的,LH双相性释放的特点为开始血浆中LH水平迅速升高,继之较平坦,经过一段潜伏期后,出现第二次升高.目前对这种双相性释放现象,一般用为大家所接受的腺垂体双池理论来解释.血浆中LH水平第一次升高,显然是释放贮存促性腺细胞分泌颗粒中已合成的并能释放的LH.在第二次释放前有一段长的潜伏期,表明是由下述情况消耗的时间过程所致,例     

黄体生成素释放激素(LHRH)和促性腺激素的波动释放

促性腺激素和垂体分泌的其他激素以波动的形式释放,已得到广泛承认。据观察,猴子LH的波动频率是每60分钟1次,包括人在内的许多哺乳动物血浆中LH波动也具有规律。间歇的LH释放似乎是由于LHRH波动的排放到垂体门脉血中的结果。这种推测得到几方面研究结果的支持。其一,在猴子几种α-肾上腺素能阻断剂能阻止其LH的波动释放;其二,垂体柄中LHRH的浓度呈波动状并与LH波动频率一致;而且,下丘脑中基底部神经活动的电描记也提示:在切除了卵巢的猴子,电活动与LHRH释放的波动模式之间有一定关系。神经冲动大约间隔1小时出现1次,它可能控制着     

性成熟的公牛垂体和睾丸对静脉注射不同剂量LHRH的反应

生殖功能依赖于丘脑下部、垂体前叶和性腺的整合作用。近10年来已广泛应用 LHRH 研究公牛的青春期前、青春期和青春后期垂体促性腺激素的分泌。以各年龄组的公牛对外源性 LHRH 发生的反应,表明在生命早期垂体就具有合成与分泌促性腺激素的能力。但与 LH 相反,在六个月以前的公牛,应用 LHRH 后未观察到睾酮分泌反应有显著变化。曾有报告,外源性 LHRH 的应用剂量与促性腺激素的分泌反应,在一定范围内相关。同时还表明外源性 LHRH 引起的 LH 分泌水平比自发性LH 分泌峰高25～30倍,而相应的睾酮增加仅在一