二苯乙烯苷对糖尿病小鼠认知障碍的影响

目的 探讨二苯乙烯苷(TSG)对糖尿病(DM)小鼠认知障碍的改善作用及其机制。方法 C57BL/6J小鼠高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)40mg/kg腹腔注射制备糖尿病模型。将造模成功的DM小鼠随机分为DM模型组、TSG40mg/kg组、TSG80mg/kg组,每组10只;取正常饲料喂养的C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组(Con组)。TSG连续灌胃8周后用Morris水迷宫检测各组小鼠认知功能,用生化试剂盒测定小鼠血浆和海马组织SOD、GSH-Px的活性及MDA、GSH含量。结果 DM小鼠定位航行的逃避潜伏期明显延长,空间探索实验的目标象限滞留时间百分比明显缩短,海马组织和血浆中的SOD和GSH-PX活性以及GSH含量显著降低,MDA含量显著增高;40mg/kg和80mg/kg的TSG均能明显缩短DM小鼠定位航行潜伏期,延长空间探索实验的目标象限滞留时间百分比,增加海马组织和血浆中的SOD和GSH-PX活性以及GSH含量,减少MDA含量。结论 TSG可改善糖尿病小鼠认知功能障碍,其机制可能与其抑制糖尿病诱导的氧化应激损伤有关。     

二苯乙烯苷对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用*

目的：探讨二苯乙烯苷（TSG）对大鼠高脂性脂肪肝治疗作用的可能机制。方法：建立大鼠高脂性脂肪肝模型后,分别给予不同剂量的二苯乙烯苷治疗6周,然后测定各组大鼠血脂、肝脂,肝重系数,以及血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平,同时观察肝脏的病理变化。结果：与模型组相比,TSG给药6周,能显著降低脂肪肝大鼠血清和肝脏中TG和FFA含量,降低肝重系数,并升高血清中SOD和GSH水平,而降低MDA水平。同时病理检查结果显示,TSG各浓度给药组,大鼠肝组织脂肪变性程度明显得到改善。结论：TSG对大鼠实验性脂肪肝具有明显的治疗作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

二苯乙烯苷对实验性大鼠动脉粥样硬化的治疗作用

目的:探讨二苯乙烯苷(TSG)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的治疗作用。方法:采用高脂饲料喂饲和腹腔注射维生素D3建立大鼠AS模型,雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、TSG低剂量组(30 mg/kg)、中剂量组(60 mg/kg)、高剂量组(120 mg/kg)和阳性对照组(辛伐他汀)。造模12周后抽样检测主动脉,以AS斑块形成为造模指标,经二苯乙烯苷治疗6周后分别检测血脂、炎症因子,用HE染色观察主动脉组织学变化,实验数据采用STATA7.0软件进行统计分析。结果:TSG高中剂量组能显著降低血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)I、L-6、TNF-α、C反应蛋白(CRP)水平及升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平,并呈剂量依赖性。主动脉病理观察显示,TSG给药组主动脉内皮脂质沉积较模型组少。结论:TSG对高脂饲料和维生素D3诱导的大鼠AS具有治疗作用,其机制可能与其调节血脂、抗炎作用有关。     

二苯乙烯苷对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生的作用

目的 观察二苯乙烯苷对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生和细胞外信号调节激酶（ERK）表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、手术组和二苯乙烯苷组（TSG组）.手术组及TSG组均用球囊导管扩张法损伤左侧颈总动脉,TSG组给予二苯乙烯苷灌胃治疗.术后第7天、14天和21天,取损伤血管行苏木精-伊红染色、免疫组化染色及光镜观察,利用计算机图像分析仪分别测量血管内膜和中膜横断面的面积,计算内膜/中膜面积比（I/M）,并用Western Blot检测血管组织中细胞外信号调节激酶（pERK1/2）蛋白表达.结果 与假手术组比较,球囊导管扩张法损伤的左侧颈总动脉内膜/中膜面积比显著增加,受损血管的ERK1/2蛋白的磷酸化加强,二苯乙烯苷能够减少内膜/中膜面积比,抑制pERK1/2的蛋白表达（P〈0.05）.结论二苯乙烯苷抑制内膜增生、延缓损伤血管狭窄的作用可能与减少血管ERK表达有关.     

二苯乙烯苷对大鼠骨密度与骨强度的影响

目的:检测由何首乌中提取的有效成分2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D葡萄糖苷(二苯乙烯苷),长期给药对大鼠骨密度及骨强度的影响.方法:大鼠分别按剂量150 mg/kg、300mg/kg、600 mg/kg连续灌胃给药90d,使用双能X线骨密度扫描仪测量大鼠骨密度后,处死取股骨测量骨9骼强度.结果:二苯乙烯...     

二苯乙烯苷的稳定性研究

目的　考察影响二苯乙烯苷 (THSG)溶液稳定性的因素 ,并计算室温下其晶体粉末的 t0 .9值。方法　采用HPL C法和 HPL C- MS联用法。结果　以 L ichrospher5 - C1 8(2 5 0 m m× 4 .6 m m,5 μm)为固定相 ,甲醇 -水 (4∶ 6 )为流动相 ,检测波长为 310 nm。 THSG进样量在 0 .14～ 2 .80μg与峰面积线性关系良好 ,自制 THSG纯度高达99.94 % ,p H5 .8时 ,THSG与水分子发生加成反应。强酸促使 THSG水解为葡萄糖和苷元 ,并进一步降解为酚类化合物。强碱性条件下 ,THSG氧化为醌类化合物。在中性及弱碱性水溶液中较稳定 ,30 d内含量无明显变化。THSG晶体粉末室温下放置 2 4 0 d含量无明显变化 ,t0 .9值为 10 98d。结论　二苯乙烯苷在一定条件下是稳定的     

二苯乙烯苷对癫痫大鼠神经细胞增殖的影响及其机制探讨

目的观察二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对癫痫(epilepsy,EP)大鼠神经细胞增殖的影响,并探讨其可能机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、二苯乙烯苷干预组。应用立体定向脑室内微量注射的方法建立海人酸(kainic acid,KA)诱导的大鼠癫痫模型。造模前30 min腹腔注射给药,致痫后6 h腹腔内注射TSG溶液(3 mg/kg)剂量,次日开始每日8时给予腹腔注射TSG溶液(3 mg/kg)剂量,每日1次,连续注射,共注射42 d,KA模型组动物及假手术组给予等量生理盐水腹腔内注射。用免疫组织化学技术观察TSG对大鼠海马齿状回颗粒细胞下层BrdU阳性细胞数目及海马齿状回区星形胶质细胞数目增殖的影响。结果癫痫发生后各组海马齿状回区及皮层均存在GFAP免疫反应阳性细胞,经统计分析二苯乙烯苷干预组较模型组GFAP免疫反应阳性星形胶质细胞减少,差异有统计学意义(P0.01);BrdU免疫组织化学染色研究显示二苯乙烯苷干预组较假手术组及模型组海马齿状回区细胞增殖数目增加(P0.01),差异有显著统计学意义。结论二苯乙烯苷存在抑制大鼠海马区星形胶质细胞增生,促进增神经细胞增殖的作用。     

何首乌中有效成分二苯乙烯苷的研究进展

何首乌为蓼科植物何首乌(polygonummultiflorum thunb.)的干燥块根,现代研究证明何首乌中含有多种化学成分,具有多种药理作用。2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(简称二苯乙烯苷)为何首乌中的主要水溶性成分,其含量常作为何首乌药材及制剂质量控制的指标。近年来,发现二苯乙烯苷有很多药理作用,有关二苯乙烯苷的研究日渐增多,笔者查阅了近年来国内外的相关文献,现将有关何首乌中二苯乙烯苷的提取分离、含量测定、药代动力学及药理学研究近况综述如下。1提取分离用95%乙醇对何首乌进行热抽提,减压浓缩得醇浸膏,用乙醚冷浸萃取,再…     

二苯乙烯苷对大鼠原代皮层神经元氧糖剥夺损伤的保护作用

目的：探讨二苯乙烯苷对大鼠皮层神经元氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤的作用。方法：取孕18 d的Sprague-Dawley胎鼠皮层神经元培养7～8 d,进行OGD损伤,同时分别加入二苯乙烯苷(10、20、40μg/mL)和尼莫地平(2.5μg/mL)进行处理。设置空白对照组、OGD组、OGD并加药组(二苯乙烯苷10、20、40μg/mL)以及OGD并尼莫地平阳性对照组。损伤6 h后,用噻唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测LDH释放量,末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling,TUNEL)法检测细胞的凋亡,免疫蛋白印迹(Western Blot)法检测Toll 样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)及其抑制因子IκB和磷酸化的IκB(p-IκB)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、p38及磷酸化的p38(p-p38)的蛋白表达。结果：OGD损伤后大鼠皮层神经元细胞活力显著降低,LDH释放量明显增多,细胞凋亡显著增多;二苯乙烯苷和尼莫地平均可显著抑制这一趋势。 OGD损伤引起TLR4、NF-κB、p-IκB/IκB、p-p38/p38和IL-6的异常高表达,二苯乙烯苷明显抑制这些蛋白表达。结论：二苯乙烯苷对OGD诱导的原代皮层神经元损伤的保护作用可能是通过抑制TLR4-NF-κB炎症信号通路和p38通路发挥抗炎抗凋亡效应的。     

二苯乙烯苷上调 SIRT1蛋白防治心肌缺血再灌注损伤

目的：探讨二苯乙烯苷（ TSG）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防治作用及其机制。方法用手术线对大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min,松开手术线后再灌注120min建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。将大鼠分为假手术组,缺血再灌注组,缺血再灌注＋TSG小剂量（10 mg/kg）干预组,缺血再灌注＋TSG大剂量（20 mg/kg）干预组。观察TSG对大鼠心脏形态学、心肌酶学和脂质过氧化及沉默信息调节因子2同源体1（SIRT1）蛋白的影响。结果TSG能改善大鼠心肌组织病理改变,显著降低心肌组织丙二醛（ MDA）含量,增强超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH-Px）的活性,并能够增加心脏组织SIRT1蛋白含量,以大剂量组（20 mg/kg）干预组效果明显。结论TSG对鼠心肌缺血再灌注损伤具有防治作用,其机制可能为上调SIRT1蛋白增强心肌的抗氧化能力。     

参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段细胞凋亡调节因子及p-CREB的影响

目的观察中药新复方参乌胶囊及其有效成分何首乌二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段细胞凋亡及信号转导通路的影响。方法雄性SD大鼠,分为青年组(6月龄)、老年组(24月龄)、老年+参乌胶囊小剂量(0.8 g/kg)、参乌胶囊大剂量(1.6 g/kg)、二苯乙烯苷小剂量(0.03 g/kg)、二苯乙烯苷大剂量(0.06 g/kg)组。应用Western blot方法检测大鼠脊髓腰节段Bax、Bcl-2及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的变化及药物的干预作用。结果与6月龄青年大鼠相比,24月龄老年大鼠脊髓腰节段凋亡促进因子Bax的表达增加,凋亡抑制因子Bcl-2的表达减少,神经元存活信号转导通路中p-CREB的表达降低。参乌胶囊和二苯乙烯苷分别灌胃给药3个月能够抑制老年大鼠脊髓腰节段内BAX的表达,增强Bcl-2表达。参乌胶囊还能够上调p-CREB表达。结论乌胶囊及二苯乙烯苷能够改善老年大鼠脊髓腰节段Bax、Bcl-2和p-CREB的变化,提示该药可能具有延缓脊髓衰老的作用。     

金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察金雀异黄酮（genistein, Gen）对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其机制。 方法 雄性SD大鼠随机分为正常（N）组、糖尿病（D）组、Gen 5 mg/kg治疗（L）组和Gen 25 mg/kg治疗（H）组,每组8只。采用链脲佐菌素55 mg/kg腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型。造模成功4周后,L组和H组大鼠开始分别灌胃给予Gen溶液5 mg/kg和25 mg/kg。干预4周后,测定各组大鼠血流动力学指标和空腹血糖（FBG）;通过HE染色和透射电镜下分别观察大鼠心肌病理形态结构和超微结构改变;测定心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和Caspase-3活性;RT-PCR检测心肌组织Bcl-2和BaxmRNA表达;Western blot检测心肌硫氧还蛋白（Trx）、Trx相互作用蛋白（TXNIP）和凋亡信号调节激酶1（ASK1）的蛋白表达。 结果 与N组比较,D组FBG、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Caspase-3活性增高（P＜0.01）,血流动力学指标和GSH含量下降（P＜0.01）;心肌病理形态结构和超微结构明显损伤,心肌Bcl-2 mRNA和Trx蛋白表达下降（P＜0.01）,BaxmRNA、TXNIP和ASK1蛋白表达增高（P＜0.01）。与D组比较,L和H组中,FBG差异无统计学意义,TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Caspase-3活性下降（P＜0.05,P＜0.01）,血流动力学指标和GSH含量增高（P＜0.05,P＜0.01）;心肌病理形态结构和超微结构明显改善;心肌Bcl-2 mRNA和Trx蛋白表达增加（P＜0.05,P＜0.01）,Bax mRNA、TXNIP和ASK1蛋白表达下降（P＜0.05,P＜0.01）。 结论 金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与减轻心肌炎症反应,调节Trx系统表达,抑制氧化应激和细胞凋亡相关。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠造影剂肾损害的保护作用

目的:探讨阿魏酸钠对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用。方法:建立单侧肾切除糖尿病大鼠模型,模型建立2周后分为4组:正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病造影剂组(CM组)、阿魏酸钠干预组(SF组),每组各8只。SF组及CM组给予76%泛影葡胺(3gI/kg)干预建立造影剂肾损害模型,SF组在给予造影剂前2d、当日和后1d给予阿魏酸钠干预。测定注射造影剂后72h血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和胱抑素C(Cys C);测定肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;HE染色观察肾脏病理改变并进行肾小管损伤半定量评分。结果:阿魏酸钠能改善糖尿病大鼠使用造影剂后的肾功能下降,减轻肾脏病理损害。与糖尿病造影剂组相比,阿魏酸钠干预组肾组织MDA值较低,而SOD及CAT活性较高,差异有统计学意义。结论:阿魏酸钠可能通过抗氧化应激机制改善糖尿病大鼠使用造影剂后出现的肾损伤,起到肾脏保护作用。     

Chymase抑制对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨Chymase抑制对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响机制。方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=7)、糖尿病组(DM组,n=7)、应用糜酶(Chymase)抑制剂的糖尿病组(DM+Chy-I组,n=10)。采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)单次腹腔注射方法建立糖尿病大鼠模型。其中DM+Chy-I组给予糜酶抑制剂[Suc-Val-Pro-Phe P-(OPh)2,1mg/(kg·d)],12周后处死,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞的凋亡指数(AI),Western blot法检测心肌caspase-3蛋白的表达,免疫组化检测心肌组织Chymase蛋白表达,采用黄嘌呤氧化酶法(羟胺法)测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力,TBA(thiobarbituric acid)法测定丙二醛(MDA)含量。结果与NC组相比,DM组大鼠心肌细胞AI明显升高;caspase-3蛋白表达明显增加;MDA含量升高,SOD活力降低(P<0.05);与DM组相比,Chymase抑制剂使心肌细胞AI明显降低;caspase-3蛋白表达减少;MDA含量降低,SOD活力升高(P<0.05)。结论 Chymase抑制剂减少了糖尿病心肌病大鼠心肌细胞的凋亡可能是通过抑制caspase-3的表达和氧化应激损伤。     

葛根素对糖尿病肾病的保护作用

葛根素主要通过降低血糖、抗氧化应激、抑制蛋白质非酶糖基化反应、改善血流动力学及减少尿蛋白等发挥肾保护作用,从而改善糖尿病肾病导致的肾损害.然而,葛根素联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗Ⅲ期糖尿病肾病虽可显著降低尿液中白蛋白排泄率,但对24 h尿蛋白、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(se...     

卡托普利对糖尿病白内障保护作用机制的实验性探讨

目的 观察卡托普利对大鼠糖尿病性白内障的防治作用并探讨其机制。方法 对链尿菌素诱导的糖尿病大鼠模型，予以卡托普利(0．1％饮水)治疗12周，观察其对晶体脂质过氧化物丙二醛(MDA)、晶体内糖基化终产物形成的作用及对糖尿病性白内障发生率的影响。结果 卡托普利可明显降低晶体中丙二醛及糖化终产物的含量，显著降低大鼠糖尿病性白内障的发生率。结论 卡托普利可通过降低晶体中丙二醛及糖基化终产物的含量，对糖尿病性白内障具有防治作用。     

血脂康对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响

目的探讨血脂康对早期糖尿病肾病(DN)患者氧化应激的影响。方法将56例早期DN患者随机分成血脂康组(28例)和安慰剂组(28例),另外选20例健康体检者作为正常对照组。DN患者均给予胰岛素控制血糖,血脂康组加用血脂康0.6 g/次,3次/d;安慰剂组加用外形相同含淀粉的胶囊,0.6 g/次,3次/d,均治疗12周。治疗前后观察3组受试者血脂〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕水平及血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、尿清蛋白排泄率(UAER)的变化。结果与正常对照组比较,血脂康组和安慰剂组早期DN患者TG、TC、LDL-C、VLDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,血清SOD显著下降,MDA水平上升(P<0.05);血脂康治疗12周后,患者血清TG、TC、LDL-C、VLDL-C、MDA水平及UAER较治疗前显著下降,HDL-C水平及血清SOD活性较治疗前显著上升(P<0.05)。安慰剂处理前、后患者血脂、血清SOD、MDA及UAER间差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期DN患者存在血脂紊乱和氧化应激,血脂康可调节早期DN患者血脂紊乱,并改善氧化应激,降低UAER,对早期DN治疗有益。     

葛根素对糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激及ATP酶的影响

目的探讨葛根素对糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激及ATP酶的影响。方法将30只Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病组（DM组）和糖尿病治疗组（Pue组,采用葛根素注射液治疗）,前两组注射等体积的0.9%氯化钠溶液。8周后,测3组大鼠血清葡萄糖、胰岛素、胰腺线粒体丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）、Na^＋-K^＋-ATP酶（Na^＋-K^＋-ATPase）和Ca^2＋-ATP酶（Ca^2＋-ATPase）的活性。结果（1）DM组大鼠血糖和MDA含量明显高于对照组（P〈0.001）,而血清胰岛素水平、SOD、Na^＋-K^＋-ATPase和Ca^2＋-ATPase活性显著降低（P〈0.05）。（2）Pue组大鼠血糖及MDA含量较DM组显著降低（P〈0.05）,血清胰岛素水平、SOD、Na^＋-K^＋-ATPase和Ca^2＋-ATPase活性显著升高（P〈0.05）,差别有统计学意义。结论葛根素可减轻糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激水平。     

参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠海马神经元突触体素表达的影响

目的观察由首都医科大学宣武医院药物研究室自行研制的抗老年性痴呆中药新药参乌胶囊(Shen-wu capsule,SW)及其有效成分何首乌二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对于老年大鼠海马神经元突触结构和突触体素表达的影响,阐明其防治神经元退行性变的机制。方法选用老年SD大鼠,从21月龄始,分别灌胃给予SW(0.8 g/kg、1.6 g/kg)和TSG(0.03 g/kg、0.06 g/kg)至24月龄。以6月龄大鼠为青年对照,未给药24月龄大鼠为老年对照。应用通道式水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,用电子显微镜观察脑海马神经元突触超微结构,用免疫组织化学染色检测海马神经元突触体素(synaptophysin,SYP)的表达。结果与6月龄青年对照组大鼠相比,24月龄老年大鼠通道式水迷宫试验错误次数明显增多(P<0.01);给予SW和TSG的老年大鼠在高剂量组可见水迷宫错误反应次数显著减少,与老年对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。电子显微镜结果显示,24月龄老年大鼠神经元突触数量明显减少;而给予TSG大剂量灌胃组突触数量增多,并可见类似于突触球的结构。免疫组织化学染色结果可见24月龄大鼠SYP染色明显变浅,累积光密度值低(P<0.01);而灌胃给予SW和大剂量TSG组大鼠SYP表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对于老年大鼠的神经元突触靶位具有较好的疗效,本结果为其在临床用于延缓衰老、改善认知功能提供了实验基础。