芦丁在Caco-2细胞模型中吸收和外排机制的研究

利用Caco-2细胞模型研究芦丁在小肠上皮的摄取、跨膜转运及外排动力学机制,评价孵育时间、芦丁浓度、p-糖蛋白抑制剂环孢素A和多药耐药相关蛋白抑制剂维拉帕米对芦丁的细胞摄取与转运的影响.结果表明,药物摄取量与孵育时间、药物浓度呈正相关,环孢素A和维拉帕米对芦丁的细胞摄取量无显著影响(P＞0.05).不同浓度药物从基底侧(basolateral,BL)到肠腔侧(Apical,AP)的表观渗透系数Papp,BL-AP与AP到BL的Papp,AP-BL比值均在0.5～1.5.试验结果提示芦丁是以被动扩散为主要转运方式被小肠上皮细胞摄取和转运,且不受外排蛋白外排作用的影响.     

阿立哌唑在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运

本文研究了阿立哌唑（aripiprazole）在Caco-2细胞模型中的跨膜转运特征。一种体外培养的人小肠上皮细胞模型 —— Caco-2细胞模型应用于阿立哌唑的跨膜转运研究。评价了时间、供给液浓度、pH值、温度及P-糖蛋白抑制剂对阿立哌唑跨膜转运的影响。采用高效液相色谱法检测药物浓度。结果表明阿立哌唑主要通过被动扩散的机制转运,同时兼有载体介导转运。阿立哌唑的转运量与时间、pH值、温度成正相关。表观渗透系数P_app值随供给液浓度升高而增大,10 μg·mL^-1时趋向饱和,之后随阿立哌唑浓度的增加而逐渐减小。P-糖蛋白抑制剂环孢菌素-A显著增加阿立哌唑的跨膜转运。     

Caco-2细胞对负载维生素D_3的纳米粒的摄入研究

目的研究Caco-2细胞对负载维生素D3的、FITC标记的自组装海藻酸钠纳米粒(sSAN-VD3-FITC)的摄取及其影响因素,分析其通过Caco-2细胞吸收模型的跨膜转运特点。方法①采用激光共聚焦显微镜检测sSAN-VD3-FITC的摄取,分析作用时间的影响;②采用Caco-2细胞模型研究其跨膜转运,检测接受液的荧光强度,观察其转运特点。计算表观渗透系数(Papp),分析作用时间对转运的影响。结果①sSAN-VD3-FITC作用1 h后细胞质内出现荧光颗粒,4 h后荧光强度增强。②转运接受液的荧光强度、累积转运量较空白对照组均明显升高(P<0.05),均存在时间依赖性(P<0.05)。Papp较稳定,但随作用时间的延长逐渐减小。结论 sSAN-VD3可被Caco-2细胞摄取,并受作用时间的影响;可通过Caco-2细胞模型进行跨膜转运,并存在时间依赖性,表明其可经胃肠道给药吸收入血。     

蛇床子素及其制剂在Caco-2细胞模型中转运机制的研究

I摘要】目的：研究蛇床子素及其制剂在Caco-2细胞模型中的摄取、转运机制。方法：建立Caco-2细胞单层模型,研究蛇床子素、蛇床予素β-环糊精包合物及其包合物分散片的摄取和跨膜转运,考察其时间、温度、浓度、吸收促进剂和抑制剂对药物摄取及跨膜吸收的影响,并比较原料药与制剂吸收过程的差异。结果：Caco-2细胞对蛇床子素及其制剂溶液的摄取与时间、温度、浓度均呈正相关,p-糖蛋白抑制剂（CyA）与能量抑制剂（NaN3）对摄取无显著性影响,其摄取量的大小依次为分散片〉包合物〉原料药;转运实验中,随浓度和温度的增加,蛇床子素及其制刑的溶液在Caco-2细胞中的转运量均增加,而只r与Rt比值无明显变化,P-糖蛋白抑制剂（CyA）、能量抑制剂（NaN,）、细胞内吞抑制剂．氧化苯砷（oxophenylarsine）7L胞旁路转运促进剂一去氧胆酸钠（sodiumdeoxycholate,SDCh）对蛇床子素的转运无影响,而去氧胆酸钠对包合物和分散片的转运有明显的影响,3种制刑AP—BL方向上的Papp为分散片〉包合物〉原料药。结论：蛇床子素主要以被动扩散的方式被吸收,包合物和分散片中的药物以被动转运为主,少部分以细胞旁路转运途径被细胞吸收;难溶性药物经包合物可促进其吸收,制剂辅料对药物的吸收有一定的促进作用。     

蜕皮甾酮在Caco-2细胞模型中的摄取和跨膜转运研究

目的以Caco-2细胞单层模型,首次研究了蜕皮甾酮的口服吸收与转运特性。方法采用普通Caco-2细胞模型、表达活性CYP3A4酶的Caco-2细胞模型,分别从AP→BL方向和BL→AP方向研究蜕皮甾酮的摄取和跨膜转运规律。结果蜕皮甾酮在2种模型中的表观渗透系数(Papp)在0.1×10-6～1×10-6cm.s-1之间,药物吸收情况为1%～10%;在4 h的实验过程中,4种浓度蜕皮甾酮的ER值均小于1.5。结论研究表明,蜕皮甾酮主要以被动扩散的方式被细胞摄取和转运,其跨膜转运特性未受到CYP3A4-介导机制的影响。     

牡荆素鼠李糖苷在Caco-2细胞模型中的跨膜转运研究

目的 研究牡荆素鼠李糖苷(RHV)在Caco-2细胞模型中的跨膜转运机理.方法 采用Caco-2细胞模型,考察不同浓度、不同吸收促进剂(十二烷基硫酸钠、牛胆盐)对RHV跨膜转运的影响.结果 RHV从肠腔侧到基底侧的转运与从基底侧到肠腔侧的转运相似,前者表观渗透系数随浓度的增大逐渐降低,但差异不具有统计学意义(P>0.05).与对照组比较,加入吸收促进剂后,其表观渗透系数增大.结论 RHV在Caco-2细胞模型中主要表现为被动转运,十二烷基硫酸钠和牛胆盐都能增大RHV从肠腔侧到基底膜侧的转运量.     

胡桃醌经大鼠肠道及Caco-2细胞模型转运特征的研究

目的研究胡桃醌经大鼠肠道及Caco-2细胞的转运特征。方法应用Caco-2细胞模型和翻转肠囊法考察转运时间、药物浓度对胡桃醌吸收的影响,采用高效液相色谱法测定胡桃醌浓度,计算其表观渗透系数（Papp）。结果随着浓度增加和时间延长,胡桃醌累积通透量逐渐增加;胡桃醌浓度为100μmol L-1时,在Caco-2细胞模型表观渗透系数为1.4×10-7cm s-1;在翻转肠囊模型表观渗透系数2.0×10-7cm s-1。结论胡桃醌的转运符合被动扩散的性质,经肠道吸收率较低。     

壳聚糖对胰岛素透过Caco-2细胞单层的影响

目的：利用Caco-2细胞单层模型研究胰岛素的吸收机制。方法：利用Caco-2细胞单层模型研究壳聚糖浓度、胰岛素初始浓度、合用壳聚糖与羟丙-β-环糊精（HP-β-CD）、转运方向等条件对表观渗透系数的影响，测定了合用壳聚糖与HP．B。CD对跨上皮细胞电阻（TEER）的影响。结果：当壳聚糖浓度增加时，胰岛素的渗透量也随之增加，其中0％，0．5％及1．0％壳聚糖三者问的渗透系数有显著差异（P〈0．05），而1．0％及1．5％壳聚糖间的渗透系数没有差别（P〉0．05）；当胰岛素初始浓度增加时，胰岛素在单位时间内的累积渗透量也随之增加；5％HP—β—CD与1％壳聚糖共用时与单用1％壳聚糖相比，其渗透系数有所提高（P〈0．05）；顶端到底端方向上的渗透系数大于底端到顶端方向上的渗透系数（P〈0．05）；当1．0％壳聚糖与5％HP—β—CD台用时与单用1．0％壳聚糖相比，其跨上皮细胞电阻进一步降低（P〈0．05）。结论：胰岛素是以被动扩散的方式通过细胞旁路进行转运的，在吸收促进剂5％HP—β—CD和1％壳聚糖联合作用下，药物经细胞旁路的转运量增加。     

仙茅苷在Caco-2细胞模型中跨膜转运特征研究

目的：采用Caco-2细胞Transwell模型研究仙茅苷的跨膜转运机制。方法：建立Caco-2细胞Transwell吸收模型,用聚酯碳酸酯膜培养Caco-2细胞21天,形成致密的单层细胞模型。研究浓度、时间、温度、细胞旁路转运及跨膜转运蛋白（P-糖蛋白,多药耐药蛋白,乳腺癌耐药蛋白）在仙茅苷跨膜转运中的作用。结果：仙茅苷在Caco-2细胞模型中的跨膜转运存在一定的浓度及时间依赖性,细胞旁路转运不参与其转运,仙茅苷的外排转运存在一定的能量依赖性,且由P-gp参与。结论：仙茅苷在Caco-2细胞模型上主要以主动转运方式作跨膜转运,且P-gp参与其跨膜转运。     

Caco-2细胞模型比较黄芩苷和黄芩苷滴丸在小肠的吸收

目的：比较黄芩苷和黄芩苷滴丸在小肠的吸收。方法：采用Caco-2细胞单层模型研究黄芩苷和黄芩苷滴丸由绒毛面到基底面的跨膜转运过程。通过测定黄芩苷和黄芩苷滴丸在Caco-2细胞模型的转运百分率及表观渗透系数（Papp）,比较二者的跨膜转运能力。结果：在细胞转运实验中,135min时,黄芩苷和黄芩苷滴丸的转运百分率分别为1.00%和6.25%,Papp分别为（0.664±0.103）×10-6cm·s-1和（4.462±1.10）×10-6cm·s-1,黄芩苷滴丸的Papp是黄芩苷的6倍。在跨膜转运180min内,黄芩苷滴丸的转运百分率与时间成正比。结论：将黄芩苷制成滴丸可能提高黄芩苷在小肠的吸收。