青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究

目的:合成青霉素G亚砜对甲氧基苄酯(化合物A)。方法:以青霉素G钾盐和对甲氧基苄氯(1.1∶1)为原料,四丁基溴化铵(TBAB)为催化剂,三氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,过氧乙酸为氧化剂合成化合物A,并进行核磁共振结构表征。以收率为指标,确定较佳的酯化反应温度、酯化反应时间、TBAB用量等反应条件。结果:制备得到了化合物A(收率88%,纯度98.5%)并经过结构表征证实。化合物A的最佳反应条件是酯化反应温度为50℃,酯化反应时间为4h,TBAB用量为0.5%。结论:以确定的反应条件可得到目标化合物,合成周期短,利于工业化生产。     

青霉素G亚砜酸的制备工艺研究

以青霉素G钾为原料,采用过氧乙酸作氧化剂合成青霉素G亚砜酸,收率可达97.3%.实验证实,将青霉素G钾干粉加入18%过氧乙酸溶液可得最佳收率.反应结束后,用稀硫酸凋pH值至1.5时,青霉素G亚砜酸从反应液中直接结晶析出.     

青霉素G亚砜的新合成工艺

目的开发直接氧化青霉素G发酵液生成青霉素G亚砜的新工艺。方法以青霉素G发酵液为原料、以质量分数为34%的过氧乙酸为氧化剂直接进行氧化,经陶瓷膜滤除菌丝和超滤膜提纯得到滤液,使用浓硫酸调滤液pH值至1.0进行结晶得到粗品,粗品用甲醇溶剂化提纯,脱醇后制得青霉素G亚砜。结果总摩尔收率为87.09%,纯度为99.8%,425 nm吸光小于0.01。结论直接氧化青霉素G发酵液制备青霉素G亚砜,简化了操作过程,避免了青霉素G降解损失,具有较好的工业化应用前景。     

7—氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7—ADCA）的合成研究：Ⅰ青霉素G …

以青霉素 G钾为原料 ,分别采用过氧乙酸和双氧水作氧化剂合成青霉素 G亚砜 ,收率可达91.5 %。实验证实双氧水完全可以代替过氧乙酸。另外当反应结束后酸化至 p H2 .0时 ,青霉素 G亚砜就从反应液中直接结晶析出 ,从而解决了它与反应体系的分离问题。     

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的合成研究Ⅰ.青霉素G钾盐的氧化

以青霉素G钾为原料,分别采用过氧乙酸和双氧水作氧化剂合成青霉素G亚砜,收率可达91.5%.实验证实双氧水完全可以代替过氧乙酸.另外当反应结束后酸化至pH2.0时,青霉素G亚砜就从反应液中直接结晶析出,从而解决了它与反应体系的分离问题.     

青霉素氧化产物的鉴别及其转化方法

用过氧乙酸氧化青霉素Ｇ钾工业直力量以一个不同正常熔点的低熔点氧化产物，薄层层析、高效液相色谱分析，ＩＲ、Ｈ－ＮＭＲ、ＦＡＢ－ＭＳ、热重分析和元素分析的研究结果表明，此氧化产物为带两个结晶水的青霉素Ｇ亚砜。本文对带结晶水的青霉素Ｇ亚砜转化为无水青霉素Ｇ亚砚进行了研究。本文为青霉素Ｇ亚砚中间体质量标准的确定提供依据。确保得到合格的青霉素Ｇ亚砜。     

青霉素G钾工业盐结晶工艺条件的研究

本文较系统地剖析了青霉素结晶新工艺的过程及其主要特点，并对青霉素结晶的工艺过程发行提供指导性的科学意见。结晶操作是青霉素生产后期工序中最重要一个环节，它对于提高收率，保证青霉素产品的市场竞争力起着决定性的作用，因此对霉素结晶过程进行深入的研究具有十分现实的重要意义。     

苄青霉素亚砜对-甲氧基苄酯的合成研究

以苄青霉素钾盐为原料，用低浓度CH3CO3H作氧化剂．所得苄青霉素亚砜以固体形式直接从溶液中结晶析出，再以对-甲氧基苄氯酯化，制得头孢类药物的母核7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯（GCLE）的关键中间体苄青霉素亚砜对-甲氧基苄酯，实验总收率82．6％。本工艺只使用一种有机溶剂，缩短了皮应时间，降低了成本，适合规模生产。     

猪静脉注射青霉素G钾的药物动力学参数

本文对青霉素G钾在猪体内的药物动力学特征进行了分析,6头猪体重29.3±1.1kg(平均值±标准差),按每kg体重静脉注射单剂量青霉素G钾15000IU,给药后分别在0,5,10,15,30,45min及1,1.5,2,3h收集血样,采用微生物法测定血清青霉素G的浓度。以电子计算机程序处理血药浓度—时间数据,血药浓度随时间变化符合二室开放模型,所得主要动力学参数为:分布半衰期(t1/2α)0.14±0.03h;消除半衰期(t1/2β)0.70±0.21h;表观分布容积(Vd)0.696±0.141 l/kg;体清除率(Cls)11.67±1.02 ml/(kg·min);药时曲线下面积(AUC)21.57±1.93h·IU/ml,本文还根据单剂量给药参数推算给药方案,供兽医临床参考。     

6α—溴—青霉烷酸二苯甲酯亚砜两种异构体的合成

６α－溴－青霉烷酸二苯甲酯以活性二氧化锰或６％￣８％的过氧乙酸氧化,得到６α－溴－１α（或１β）－青霉烷亚砜二苯甲酯。     

可见分光光度法测定青霉素钾(钠)盐含量

应用荷移络合物理论,采用可见分光光度法测定青霉素钾(钠)盐含量。青霉素与四氯苯醌结合呈紫色,在560nm处呈最大吸收。并在O.1-O.7mg/ml范围内符合Beer′s定律。所绘制的吸收度-浓度标准曲线的r值极接近1。方法简便、准确、灵敏度高。     

直接结晶苄青霉素钠的新方法

经超滤处理后的青霉素发酵滤液,按现行工艺所得苄青霉素酸,可直接结晶苄霉素钠盐,改变了由钾盐转钠盐的间接法传统工艺,使钠盐收率提高６．７６％,其２８０ｎｍ吸光值小于０．０４,符合苄青霉素钠钠盐２８０ｎｍ吸光值小于０．０５的药典要求。     

叶酸偶联的青霉素G酰化酶对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用

目的 研究叶酸偶联的青霉素G酰化酶(F-PGA)对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用.方法 用激光共聚焦显微镜观察宫颈癌HeLa、卵巢癌SKOV3和肺癌A549细胞对F-PGA以及游离叶酸(F-A)的摄取,并进一步用同位素示踪法加以验证和定量检测.结果 F-PGA与F-A相似,均能被叶酸受体阳性的HeLa和SKOV3肿瘤细胞选择性摄取,且有饱和性、可逆性、温度依赖性和高亲和性的特点,但不能被叶酸受体阴性的A549细胞摄取.结论 F-PGA与F-A都是通过叶酸受体介导,从而特异性地靶向于叶酸受体阳性肿瘤细胞的.     

橙皮甙在H2O2诱导的大鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的研究橙皮甙对H2O2诱导的大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法体外培养SD乳鼠心肌细胞,用H2O2诱导培养的大鼠心肌细胞凋亡,制造心肌细胞凋亡模型。设立对照组、模型组、溶媒组、橙皮甙低剂量组（终末浓度10^-5mmol／L）、中剂量组（终末浓度10^-5mmol／L）、高剂量组（终末浓度10^-5mmol／L）,于药物作用4、8、12h后用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果橙皮甙组与模型纽比较有抑制SD乳鼠心肌细胞凋亡的作用,且效应随橙皮甙浓度的增加和时间的延长而增强（P〈0．01）。结论橙皮甙对H2O2诱导的心肌细胞凋亡有抗凋亡保护心肌细胞的作用。     

诃子提取物对过氧化氢所致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的研究诃子提取物对过氧化氢（H2O2）所致心肌细胞损伤的保护作用。方法采用H2O2处理体外培养心肌细胞,造成氧化应激模型,通过检测细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）漏出量,丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性来反映诃子提取物对H2O2氧化模型的影响,并采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）测定细胞的代谢率。结果与模型组相比,诃子提取物能显著减少LDH和CK漏出量（P〈0.01）,升高A值（P〈0.01）,降低培养液中MDA含量（P〈0.05,P〈0.01）,升高SOD活性（P〈0.01）。结论诃子提取物可减轻H2O2对心肌细胞的损伤程度,对心肌细胞具有保护作用,其机制可能与稳定细胞膜和抗氧化有关。     

莫诺苷抑制过氧化氢诱导的神经细胞损伤作用

目的研究从中药山茱萸提取的有效成分莫诺苷抑制过氧化氢(H2O2)诱导的神经细胞氧化损伤作用。方法培养的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞加入莫诺苷1、10、100μmol/L预孵育24h,加入H2O2300μmol/L作用18h诱导产生氧化损伤,测定细胞内细胞色素C及脑源性神经生长因子(BDNF)的含量。结果莫诺苷1、10、100μmol/L使细胞色素C的释放显著降低18%(P<0.05)、28%(P<0.05)、35%(P<0.01);BDNF(10、100mol/L)的释放增加(P<0.01)。结论莫诺苷的神经保护作用是通过抑制细胞色素C的释放,抑制神经细胞凋亡,并能促进神经细胞增加神经营养因子的释放,进而促进神经细胞的再生,抑制神经细胞氧化损伤。     

川芎嗪对H_2O_2诱导PC12细胞凋亡的保护作用研究

目的探讨盐酸川芎嗪对H2O2诱导PC12细胞损伤的保护作用。方法采用川芎嗪预处理PC12细胞后,制备H2O2细胞损伤模型,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性及细胞活性氧(ROS)水平来反映细胞损伤程度,流式细胞术和蛋白印迹法分析细胞凋亡发生机制。结果川芎嗪预处理后,PC12细胞的存活数提高,LDH释放及ROS水平显著降低(P<0.05),总凋亡率降低,caspase-3活性降低,Bax/Bcl-2比值降低。结论川芎嗪预处理后可以降低H2O2诱导的PC12细胞凋亡。     

ZINC-mediated gene expression offers protection against H2O2-induced cytotoxicity

The ability of zinc to mobilize defense against reactive oxygen species (ROS) and H2O2-induced apoptosis was studied using a primary culture of rainbow trout gill cells. Gill cells were pretreated for 24 h with 100 microM ZnSO4 followed by 24-h exposure to 100 or 200 microM H2O2, or were subjected to 100 microM ZnSO4 together with 100 or 200 microM H2O2. Metallothionein-A (MTA) and metallothionein-B (MTB) mRNA levels were increased after treatment with zinc or H2O2, separately or in combination. Similarly, mRNA for glutathione S-transferase (GST) and glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) were increased in response to either zinc or H2O2, or after sequential treatments with zinc followed by H2O2. The stimulatory effects of zinc or H2O2 on MTA, MTB, GST, and G6PD mRNA levels could be blocked by addition of the membrane permeable zinc chelator, N,N,N',N'-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine (TPEN), suggesting that H2O2-induced upregulation of these genes is zinc-dependent. Pretreatment with zinc protected the cells from subsequent cell damage and apoptosis, as assessed by lactate dehydrogenase leakage, mitochondrial dehydrogenase activity (MTT assay), caspase-3 activity, and DNA fragmentation. In contrast, when gill cells were coincubated with zinc and H2O2 at the same time, H2O2 toxicity was higher than after treatment with H2O2 alone. It is concluded that zinc had a direct pro-oxidant effect when administered together with H2O2, but that pretreatment of zinc inhibited cytotoxicity and apoptosis through an indirect antioxidant action. We propose that the antioxidant action is manifested through zinc-dependent expression of several genes encoding antioxidant proteins (e.g., MTA, MTB, G6PD, and GST). Furthermore, the apparent zinc-dependency of H2O2-induced expression of antioxidant genes suggests that zinc might act as a physiological signal to mediate the response to oxidative stress.     

H2O2对大鼠神经细胞的氧化损伤及硒的保护作用

目的 研究过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）对体外培养的分化期大鼠胚胎神经细胞的氧化损伤以及硒的保护作用。方法 ＭＴＴ法检测细胞存活率,硫代巴比妥酸法测定丙二醛（ＭＤＡ）含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化岐化酶（ＳＯＤ）活性,扫描电镜观察细胞膜完整性。结果Ｈ２Ｏ２抑制分化期神经细胞分裂增殖,经过氧化氢作用２４ｈ的神经细胞,其胞液中ＳＯＤ活力下降,ＭＤＡ含量升高,并表现为浓度－效应关系;扫描电镜观察可见细胞膜损伤。