新型螯合剂对镍致小鼠肝脏毒性的影响

为寻找镍（Ｎｉ）中毒的新型解毒剂，给小鼠腹腔注射氯化镍溶液（含镍５ｍｇ／ｋｇ），３０分钟和２４小时后分别注射Ｎ－苯甲基－Ｄ－葡萄糖胺二硫代氨基甲酸钠（ＢＧＤ）及ｍｅｓｏ－２，３－二巯基琥珀酸（ＤＭＳＡ）（剂量均为４００μｍｏｌ／ｋｇ），测定各阶段肝脏脂质过氧化水平（ＬＰＯ）、血浆丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）活力及组织中镍、钙、铁、铜、锌等含量。结果显示：镍染毒后，各项指标的测定结果与生理盐水对照组比较，差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＢＧＤ及ＤＭＳＡ对这些变化有明显抑制。提示：新型螯合剂ＢＧＤ及ＤＭＳＡ对镍致小鼠肝脏毒性有较好的解毒作用。     

甲醛和甲苯联合染毒致小鼠肝脏遗传毒性

近年来,随着经济发展,居民室内装修明显增多,含有污染物的劣质装修材料的使用,造成室内空气污染并对居民健康造成一定影响.甲醛和苯系物是室内重要的挥发性有机物,其毒性逐渐引起了人们的重视.本研究通过对小鼠进行甲醛和甲苯联合吸入染毒,探讨二者对小鼠肝脏的遗传损伤作用及机制,为预防室内甲醛和甲苯对人体健康造成的危害提供理论参考.     

叶黄素对砷致小鼠肝脏毒性的预防保护作用

目的观察提前给予小鼠叶黄素干预对砷肝脏毒性的预防效果。方法将84只SPF级昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为35 d空白组、70 d空白组、35 d单纯叶黄素组、70 d单纯叶黄素组、砷染毒组、35 d叶黄素拮抗组和70 d叶黄素预防组,按叶黄素40 mg/kg,As2O35 mg/kg剂量灌胃给药。测定血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝脏匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及一氧化氮(NO)含量,采用单因素方差分析对比组间差异。结果砷染毒组AST和ALT活性、MDA含量显著高于70 d空白组,SOD活性、GSH及NO含量、T-AOC水平显著低于70 d空白组(P<0.05);70 d叶黄素预防组AST及ALT活性、MDA含量低于35 d叶黄素拮抗组(P<0.05),SOD活性、NO及GSH含量、T-AOC水平均高于35 d叶黄素拮抗组(P<0.05)。结论提前给予叶黄素干预可以提高小鼠肝脏组织抗氧化损伤能力,从而拮抗砷的肝脏毒性作用。     

不同螯合剂对锰致小鼠肝脏毒性解毒效果评价

目的 研发高效的锰中毒解毒剂.方法 小鼠一次性腹腔注射MnCl2( 100 mg/kg),24h后分别给予L-组氨酸(L-His)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)、meso-2,3-二巯基丁二酸(DMSA)及N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)等五种螯合剂(2 mmoVkg,腹腔注射),观察小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、肝脏脂质过氧化物值(LPO)和肝脏组织中锰、钙、锌浓度变化.结果 染锰2d后小鼠血清AST、ALT和LDH活性分别达(251.00±74.28)、(141.00±21.04)、(1393.51±202.01)U/L,肝脏中LPO值为(2.88±0.29) μmol/g prot,锰浓度(18.34±4.74) μg/g,明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),L-His和NAC对染锰引起的血清LDH、AST、ALT活性及肝LPO和锰含量升高有明显抑制作用.结论 L-His和NAC对锰致小鼠肝脏毒性有较好解毒作用,有望成为理想的锰解毒剂.     

电磁脉冲诱导小鼠肠组织基因表达谱的变化

目的用基因芯片技术研究电磁脉冲(EMP)对小鼠肠组织的生物效应。方法将12只小鼠随机分为正常组和EMP组(每组6只),用200kV/m,200次的电磁脉冲辐照大鼠,于照后第18h,活杀小鼠,取空肠,提取RNA,经反转录后用Cy3、Cy5荧光标记,获得两组动物来源cDNA探针;cDNA探针与基因表达谱芯片进行杂交,结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计。结果EMP组与正常组相比,有56条基因表达发生了明显变化,其中有37条基因表达水平明显升高,而19条基因表达量明显下降。在表达异常的基因中有19条基因是已知功能或部分功能的基因,其中α-catenin胞质蛋白、淋巴细胞同型抗原、谷氨酰果糖6磷酸氨基转移酶、核糖体蛋白S17、小富脯氨酸蛋白2A、腺状激肽释放酶、脂氧合酶、醛酮还原酶、RNA结合蛋白、α-胰淀粉酶2、弹性蛋白酶2、p6-5淋巴细胞抑制因子基因等12条为表达上调基因;Jam新连接粘附分子、精氨酸甲基转移酶,Carm1、NNP-1、2-5寡腺苷酸合成酶、Mlark、ATP合成酶α亚基、解偶联蛋白基因等7条为表达下调基因,其余37条则为未知功能的基因。结论电磁脉冲辐照可诱导小鼠肠组织多个基因特异性表达,且上调基因数居多。     

乙醇对小鼠肝脏微粒体红霉素N-脱甲基酶活性的影响

探讨乙醇对小鼠肝脏细胞色素P4503A同工酶-红霉素N-脱甲基酶活性的影响。方法每天小鼠经口灌胃给予不同剂量的乙醇，连续给药4d、14d、21d和28d，末次给药后不同时点(6h、12h、18h或24h)剖杀动物取肝脏组织，用钙沉淀法制备肝脏微粒体，Nash法检测红霉素N-脱甲基酶(ENRD)活性。结果经口灌胃给予不同剂量的乙醇，连续给药4d后小鼠肝脏微粒体ENRD活性显著上升，并呈明显的剂量-效应关系，但无明显的性别差异。给药时间长短不同，乙醇对小鼠肝脏微粒体ERND活性的影响有明显差异；连续给药4d至14d，乙醇对小鼠肝脏ERND活性的影响最明显，但随着给药时间的延长，乙醇对小鼠肝脏ERND活性的影响逐渐减弱。在末次给药后12h，肝脏微粒体ERND活性最高；末次给药后18h仍维持较高水平；末次给药后24h，雌性小鼠肝脏微粒体ERND仍维持较高水平，而雄性小鼠肝脏ERND活性则明显下降。结论在体内条件下，乙醇明显升高小鼠肝脏细胞色素P4503A同工酶—红霉素N-脱甲基酶活性。     

二氧化硫吸入致大鼠肺组织基因表达谱改变

目的 研究短期吸入二氧化硫（SO2）毒理作用的分子机制。方法 采用Affymetrix基因芯片（RAE230A）技术，研究SO2短期（56mg／m^3，6h／d，共7d）吸入后大鼠肺组织基因表达谱的改变。结果 与其相应的对照组相比，SO2短期吸入后表达上调的基因有31个，其中包括18个已知基因和13个新基因，而表达下调的基因有30个，其中包括19个已知基因和儿个新基因。结论 （1）短期吸入SO2的大鼠肺基因表达谱与其对照组相比，氧化磷酸化相关的一些基因发生了变化，表明高剂量短期吸入SO2可能导致线粒体功能损伤；（2）与甲状腺激素有关的几个基因表达也发生了变化，表明SO2可能会造成甲状腺激素在体内生理过程的改变；（3）SO2可引起多种基因的表达发生改变，这意味着多种基因的表达是易变且不稳定的，在肺组织中可能存在着SO2诱发的表达不稳定型基因组。     

不同剂量葡萄籽原花青素对砷致雄性小鼠肝脏毒性拮抗作用研究

目的观察不同剂量葡萄籽提取物原花青素对三氧化二砷(As2O3)所致雄性小鼠肝脏毒性干预效果,研究其抗氧化损伤作用机制及其干预效果的差异。方法按体重分层将50只雄性昆明种小鼠随机分为5组:对照组(生理盐水0.9%)、As2O3组(4 mg/kg·bw)、和As2O3(4 mg/kg·bw)+GSPE低(100 mg/kg·bw)、中(200 mg/kg·bw)、高(400 mg/kg·bw)剂量组,每组10只,连续灌胃5周;称量小鼠体重、肝重,并计算其肝脏系数;测定肝脏组织的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、T-AOC等指标,采用单因素方差分析对比组间差异。结果 As2O3组体重、GSH含量、T-AOC水平均低于对照组,肝重、肝脏系数、ALT、AST活力、MDA含量均高于对照组(P均<0.05);As2O3+GSPE(200、400)mg/(kg·bw)剂量组体重均高于As2O3组(P均<0.05);As2O3+GSPE(100、200、400)mg/(kg·bw)剂量组肝重、肝脏系数、ALT、AST活力、MDA含量均低于As2O3组(P均<0.05);GSH含量、T-AOC水平均高于As2O3组(P均<0.05)。As2O3+GSPE低剂量组小鼠体重比As2O3+GSPE中剂量组低(P<0.05);As2O3+GSPE低、中、高剂量组GSH含量(137.17±34.70)μmol/g prot、(198.02±41.28)μmol/g prot、(272.06±35.85)μmol/g prot、T-AOC水平(5.33±0.76)U/mL、(7.07±0.83)U/mL、(11.54±1.86)U/mL依次增高(P<0.05)。结论 GSPE可能通过抗氧化损伤作用拮抗As2O3致雄性小鼠的肝脏毒性,高剂量GSPE干预效果较好。     

高脂日粮改变小鼠股骨基因表达谱的聚类分析

目的研究饲喂高脂日粮对小鼠股骨基因表达谱的影响。方法 4w龄C57BL/6雄性小鼠,体重13～14g,饲养正常日粮4d后,根据体重随机分为对照组(基础日粮)和高脂日粮组(19.5%猪油),每组8只小鼠,饲养12w后处死,迅速分离股骨,每组4份50mg股骨,提取RNA后等量合并,应用Affymetrix MOE430A小鼠基因表达芯片获得股骨基因表达谱变化的信息,通过DAVID在线分析工具进行聚类分析。结果长期饲喂高脂日粮导致C57BL/6小鼠股骨基因显著表达差异主要涉及如下功能:阳离子通道、信号转导和转入调控、骨矿化、磷代谢调控和胶原合成。结论长期摄入高脂日粮导致小鼠骨组织众多骨代谢相关基因表达改变,造成骨形成减少。     

高脂日粮对小鼠肠道基因表达谱的影响

目的探讨长期饲喂高脂日粮对小鼠肠道基因表达谱的影响。方法16只C57BL/6雄性小鼠,体重约12～13g,饲喂正常日粮1w后,根据体重随机分为正常对照组(正常日粮)和高脂组(高脂日粮),饲养6w,眼球采血宰杀小鼠,迅速分离空肠一段,同组4只小鼠的约100μg空肠合并在一起,应用含13097寡核苷酸探针的小鼠Affymetrix MOE430A基因芯片检测肠道基因表达的改变。结果与对照组相比,模型组共出现267条差异表达基因,这些差异表达的基因主要涉及自由基/氧化应激、DNA修复、细胞凋亡、物质转运、细胞信号转导和炎症/免疫反应等相关基因。结论长期高脂日粮可能通过影响小鼠肠道氧化还原状态,广泛调控肠道多种基因表达。     

乙基亚硝基脲诱导小鼠淋巴瘤细胞tk基因杂合性缺失

目的探讨tk基因分子突变的类型,对不同剂量乙基亚硝基脲（ENU）诱导小鼠淋巴瘤L5178Y3.2.7c-tk^＋/-细胞tk基因突变的杂合性缺失（LOH）进行分析,为环境致突变剂检测和突变机制研究提供依据。方法使用乙基亚硝基脲10μg/mL和100μg/mL剂量对L5178Y细胞进行梯度染毒,分别测定细胞毒性、细胞接种效率、相对存活率、相对悬浮生长率和突变频率等。挑选经ENU诱导的tk基因突变子（tk^-/-）和自发突变体,提取基因组DNA,应用等位基因特异性PCR扩增、杂合性缺失分析等技术,分析其杂合性缺失的发生。结果低剂量和高剂量诱导突变体的tk基因LOH发生率分别为73.5%和69.1%。LOH分析结果显示,诱导突变体的LOH在大集落与小集落之间差异具有显著性（P〈0.05）。结论功能性等位基因缺失是ENU诱导tk基因分子突变的重要形式之一,不同剂量可能具有不同的突变机制。     

抗结核药物性肝损害265例临床分析

目的探讨抗结核药致药物性肝损害的发病情况与特点。方法回顾性调查分析2011年1月～2011年12月住院肺结核患者在抗结核治疗中出现肝损害的相关临床资料。结果抗结核治疗致药物性肝损害与患者年龄、结核病类型、用药时间及合并其他疾病等因素有关。结论抗结核治疗中多种影响因素可诱发药物性肝损害,应引起重视,并定时检测肝功能,采用合理的干预措施,以保障患者得到安全有效治疗并治愈疾病。     

硒对糖尿病大鼠肝脏磷脂酶D基因表达的影响

目的:研究硒对糖尿病大鼠代谢相关基因表达的调控作用。方法:对前期研究分离到的与补硒50μg/kgbwd有关的糖尿病大鼠差异显示的基因片段进行克隆、测序及同源性分析,选择目的基因进行RT-PCR验证,以观察各组大鼠之间肝脏中基因表达的变化。结果:差异显示基因片段Se-4的碱基序列与磷脂酶D(PLD)基因片段的同源性为100%。RT-PCR验证结果显示:PLDmRNA在糖尿病对照组、糖尿病补硒组大鼠肝脏中的表达水平较正常对照组明显增高,但糖尿病补硒组PLDmRNA的表达较糖尿病对照组有所降低(P<0.05)。结论:硒可抑制糖尿病大鼠肝脏中PLDmRMA的表达,这可能是硒改善糖尿病糖、脂代谢紊乱的分子机制之一。     

壬基酚对大鼠F1代脑物质能量代谢调控相关基因表达的影响

目的：利用芯片技术探讨壬基酚nonylphenol，NP)对F1代脑物质能量代谢调控相关基因表达影响。方法：NP染毒F0亲代母鼠，分别提取NP组和对照组F1代雄性2日龄大鼠的脑组织mRNA，分别用cy5和cy3逆转录标记，与Biostar R-40S基因表达谱芯片杂交，并对cy3、cy5荧光信号做扫描分析。结果：芯片结果显示实验组已知功能差异表达基因有16条，其中下调基因有13条，5条与物质能量代谢调控密切相关。结论：NP可通过多种途径影响机体物质能量代谢功能。     

基因芯片快速检测常见水中致病菌的初步应用研究

目的：利用基因芯片技术，尝试对从实际样品中分离的几种常见致病菌进行快速检测鉴定。方法：通过PCR扩增检测靶基因，采用基因芯片与扩增产物在一定条件下进行杂交，杂交结果通过ScanArray 3000芯片扫描仪读取并与标准杂交图谱比较，从而判定样品中细菌的种属。结果：对分离的20株细菌进行了基因芯片的杂交检测，并用传统方法对这些菌株进行了鉴定，基因芯片检测结果与传统方法鉴定结果的一致性为95％(19／20)。结论：基因芯片技术检测水中常见致病菌具有快速、准确、易于操作等优越性，值得推广应用。     

某地区麻疹病毒核蛋白及血凝素基因序列分析

目的：探讨深圳市麻疹病毒的基因型别和特征。方法：采用B95a细胞分离培养麻疹病毒，通过PT-PCR方法扩增麻疹病毒核蛋白N末端450bp片段和H基因合序列并测序、分析和基因库Genebank中麻疹的各代表株基因序列的同源性进行比较。结果：分离到1株麻疹病毒，N基因与H1基因型代表株相比同源性为98．4％，H基因与H1基因代表株同源性达99．5％。结论：深圳市麻疹流行株属于H1基因型。     

共轭亚油酸对小鼠乳腺脂肪合成相关基因表达的作用研究

目的研究共轭亚油酸(CLA)对小鼠乳腺脂肪合成相关基因表达的影响。方法选取32只泌乳昆明鼠,随机分为对照组(2%花生油);0.5%CLA组(0.5%CLA+1.5%花生油);1.0%CLA组(1%CLA+1%花生油);1.5%CLA组(1.5%CLA+0.5%花生油),每组8只小鼠,从泌乳第4日饲喂至第14日,每日检测母鼠采食量、体重和仔鼠窝重,分析乳成分,采用荧光定量PCR检测对照组和1.5%CLA组母鼠乳腺组织脂肪合成相关基因的表达。结果在饲喂期间各组母鼠体重没有差异,饲料添加1.5%CLA显著减少了母鼠的采食量、仔鼠窝重和乳脂肪含量(P<0.05)。与对照组相比,1.5%CLA组母鼠乳腺组织的脂蛋白脂酶(LPL)、乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)和脂肪酸合成酶(FASN)的基因表达显著降低(P<0.05),并且转录因子固醇调节元件结合蛋白(SREBF)和过氧化物酶体增殖激活受体(PPARγ)的基因表达也显著下调(P<0.01)。结论饲料中加入1.5%CLA能够减少泌乳母鼠乳脂肪含量,抑制乳腺脂肪合成相关基因的表达。     

松仁油对小鼠脂肪组织中脂代谢相关基因表达的影响

目的探讨松仁油对脂代谢相关基因表达的影响。方法分别以基础饲料、高脂饲料(20%猪油和80%基础饲料HF)及高脂饲料加松仁油(20%松仁油和80%高脂饲料SHF)饲喂小鼠,记录体重调整饲喂量,于45d和90d时取睾周脂肪,以RT-PCR法测定酰基CoA合成酶(ACS)、脂肪酸转运蛋白(FATP)、激素敏感脂肪酶(HSL)、过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA的表达水平。结果45d时,SHF组与基础组比,ACSmRNA、FATPmRNA、HSLmRNA和PPAR-γmRNA的表达水平分别增加了24.2%、8.8%、10.9%、21.6%。90d时,SHF组与基础组比,ACSmRNA、FATPmRNA、HSLmRNA和PPAR-γmRNA的表达水平分别增加了19.6%、25.7%、60.1%、13.1%;HF组与基础组比ACSmRNA、FATPmRNA、HSLmRNA和PPAR-γmRNA的表达水平分别增加了27.9%、41.7%、51.1%、23.9%。结论松仁油在调节脂质代谢方面具有积极的意义。     

p53基因降低肺成纤维细胞对亚砷酸钠敏感性

[目的]探讨p53基因在亚砷酸钠致人胚胎肺成纤维细胞毒性中的作用。[方法]利用RNA干扰技术建立p53基因低表达细胞,用RT-PCR法及免疫组织化学SABC法分别从mRNA水平和蛋白水平验证其p53基因表达降低;MTT法测亚砷酸钠染毒24h的不同组细胞(p53低表达组、PC质粒对照组、正常细胞组)的IC50。[结果]①p53低表达组的p53基因mRNA和蛋白表达水平均较PC质粒对照组及正常细胞组明显降低(P﹤0.05),表达量约是正常细胞的50%;PC质粒对照组与正常细胞组p53基因mRNA表达间无差异(P﹥0.05)。②p53低表达组、PC质粒对照组、正常细胞组细胞的IC50分别为:28.80±0.68、43.10±1.33、43.43±1.49(mM),p53低表达组与其他两组均有差异(P﹤0.05),PC质粒对照组与正常组间无差异(P﹥0.05)。[结论]p53基因是降低人胚肺成纤维细胞对亚砷酸钠毒性的敏感性的因子,其机制可能是通过调整细胞周期、减少细胞凋亡实现的。