HLA-DRB1基因多态性与慢性肾小球肾炎相关性

目的〓〖HTK〗探讨慢性肾小球肾炎（CGN）与人类白细胞抗原（HLA）DRB1等位基因的相关性。〖HTW〗方法〓〖HTK〗以山东省3大省级医院近十年汉族CGN尿毒症患者1?073例为病例组，选择中国造血干细胞捐献者资料库山东分库汉族人7418名汉族健康志愿捐献者为对照组，对两组的HLA-Ⅱ类DRB1基因多态性进行分析比较，探讨HLA-DRB1基因多态性与CGN的关系；并随访了部分携有易感基因的患者，评价其预后。〖HTW〗结果〓〖HTK〗病例组中HLA-DRB1*18基因频率高于对照组(P＜0.001)，可能是CGN尿毒症的易感基因，且随访发现携有该类基因的患者预后较差。病例组中HLA-DRB1*16基因频率低于对照组(P＜0.001)，可能是CGN尿毒症的保护基因。〖HTW〗结论〓〖HTK〗山东汉族人群CGN与HLA-DRB1关联，且携有可能易感基因的患者预后较差。     

中国北方汉族人VISA基因相关位点单核苷酸多态性分析

目的〓〖HTK〗分析中国北方汉族正常人群VISA基因相关位点单核苷酸多态性(SNP)的分布特征。〖HTW〗方法〓〖HTK〗用DNA序列测定技术分析100例正常人VISA 基因上下游侧翼序列、外显子及外显子/内含子连接区的核苷酸序列。用核酸序列分析软件与Genbank的VISA基因序列比对，分析SNP的基因型、等位基因分布特点，并与高加索人种比较。〖HTW〗结果〓〖HTK〗发现8个SNP，其中5个为已知的SNP,新发现3个；NCBI数据库中有报道而本研究人群中未出现的SNP位点有6个。中国北方汉族正常人群与高加索人VISA基因多个相关位点基因型及等位基因分布有差异(P＜0.05)。〖HTW〗结论〓〖HTK〗本研究结果对了解中国北方正常人群VISA 基因多态性分布特征有一定的参考价值。     

饮食限制对大鼠学习和记忆能力的影响

目的〓〖HTK〗研究饮食限制对大鼠学习、记忆能力影响的性别差异。〖HTW〗方法〓〖HTK〗SD雌、雄大鼠各40只，按性别随机分为100%进食组（对照组）、80%进食组（限制20%组）、60%进食组（限制40%组）、50%进食组（限制50%组）4组，喂养30d。测量体重，通过Morris水迷宫检测雌、雄大鼠各组的学习、记忆能力。〖HTW〗结果〓〖HTK〗限制40%组、限制50%组大鼠体质量明显下降(P＜0.05 )，雄性大鼠限制40%组和限制50%组的学习能力明显增强(P＜0.05 )，但记忆保持能力无明显改变，而雌性各组大鼠的学习和记忆能力均无明显改变。〖HTW〗结论〓〖HTK〗饮食限制对学习记忆能力的影响与性别有关。     

增生期和成熟期皮肤瘢痕中的神经纤维形态学观察

目的〓〖HTK〗观察不同时期增生性瘢痕(HS)中神经纤维数量和形态的变化。〖HTW〗方法〓〖HTK〗标本取自烧伤或创伤后HS形成1月～23年的患者，分为增生期瘢痕组（≤6月）和成熟期瘢痕组(＞6月)，正常对照组取自患者的供皮区。利用单克隆抗神经丝蛋白(NF)抗体免疫荧光染色技术，在荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)下观察不同时期瘢痕组织和正常皮肤组织中神经纤维的差异。〖HTW〗结果〓〖HTK〗增生期瘢痕组神经纤维的阳性面积比明显高于正常对照组（P＜0.05），神经纤维分布杂乱，形态不规整，有局部的扭曲变细和肿胀断裂；成熟期瘢痕组神经纤维的阳性面积比明显低于正常对照组（P＜0.05），神经纤维排列较规整，内部结构和立体结构均接近正常。〖HTW〗结论〓〖HTK〗瘢痕增生过程中神经纤维的密度和形态皆随时间变化而变化。     

大鼠酒精性脂肪肝中Fbw7的表达

目的〓〖HTK〗分析大鼠酒精性脂肪肝Fbw7 mRNA及蛋白的表达量，研究其在酒精性脂肪肝发病机制中的作用。〖HTW〗方法〓〖HTK〗利用酒精灌胃的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型，于12周末处死大鼠。肝脏石蜡切片HE染色观察病理学改变，采用荧光定量PCR及Western blot方法测定大鼠肝组织Fbw7 mRNA含量及蛋白表达量。〖HTW〗结果〓〖HTK〗光镜下，模型组肝脏出现明显脂肪病变，肝组织中甘油三酯含量明显高于正常对照组（P＜0.01），Fbw7 mRNA及蛋白水平亦降低（P＜0.01），并与甘油三酯含量呈负相关。〖HTW〗结论〓〖HTK〗大鼠酒精性肝病时，Fbw7 mRNA及蛋白表达下降，可能在酒精性脂肪肝发病机制中发挥重要作用。     

心率震荡不同指标对急性心肌梗死风险的预测价值

目的〓〖HTK〗研究急性心肌梗死（AMI）患者窦性心率震荡（HRT）的各个指标对预后的预测价值。〖HTW〗方法〓〖HTK〗选择AMI患者110例，测量HRT的3个参数：震荡斜率起始时间（TT）、震荡初始（TO）和震荡斜率（TS）及其他指标。〖HTW〗结果〓〖HTK〗① 随访患者93例，平均随访（18.70±12.65）个月，发生终点事件者20例；② 事件组TT、TO高于非事件组，TS低于非事件组（P＜0.05）, 事件组HRT较非事件组明显减弱；③ 单因素及多因素分析均表明，TT与TO、TS结合时对再发心脏事件的优势比最强（OR单＝8.632；OR多＝6.056，P＜0.01）。〖HTW〗结论〓〖HTK〗TT与TO、TS结合对AMI后再发心脏事件的预测价值最大，HRT可作为其有效预测因子。     

Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1基因在肾癌中的表达

目的〓〖HTK〗探讨肾癌组织CCN蛋白中Cyr61、CTGF、NOV和WISP-1 基因的蛋白表达水平及意义。〖HTW〗方法〓〖HTK〗采用Western blot半定量方法检测31例肾癌组织和18例癌旁正常肾组织中Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1基因的蛋白表达。 〖HTW〗结果〓〖HTK〗Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1蛋白在肾癌组织中的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.05)，其中乳头状肾癌的NOV和WISP-1 表达水平高于透明细胞癌(P<0.05)，G1级肿瘤NOV表达水平高于G2，3肿瘤(P<0.05)。 〖HTW〗结论〓〖HTK〗Cyr61、CTGF、NOV和WISP-1在肾癌中低表达， CCN基因在肾癌的发生和发展中可能起抑制作用。     

丁苯酞对氯化锂-匹鲁卡品诱发的癫痫大鼠海马神经元损伤的作用

目的〓〖HTK〗探讨丁苯酞对颞叶癫痫大鼠海马神经元的保护作用。 〖HTW〗方法〓〖HTK〗随机将30只雄性成年Wistar大鼠分为丁苯酞组、癫痫组和空白对照组。丁苯酞组和癫痫组先分别给予丁苯酞80mg/kg、等量生理盐水腹腔注射，再分别给予氯化锂、匹鲁卡品建立癫痫模型，在癫痫发作终止后3、24h时将动物处死，分别取出海马在光镜和电镜下观察，并检测超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。 〖HTW〗结果〓〖HTK〗丁苯酞组能明显延长癫痫发作的潜伏期，增加超氧化物歧化酶的活力（P＜0.01，P＜0.05），降低丙二醛的含量（P＜0.05，P＜0.01），细胞结构基本正常，但核仁有边聚、间隙肿胀，部分线粒体膜有断裂和嵴缺失现象。癫痫组细胞肿胀、破裂，神经元数目明显减少, 胞质中线粒体变形、肿胀, 线粒体嵴缺失。 〖HTW〗结论〓〖HTK〗丁苯酞能减轻颞叶癫痫对海马神经元造成的损伤，其作用机制可能与丁苯酞对神经元线粒体的保护有关。     

腺病毒介导的HSV-TK/GCV系统对PVNS滑膜细胞的杀伤作用

目的〓〖HTK〗探讨腺病毒介导HSV-TK/GCV系统对色素沉着绒毛结节滑膜炎(PVNS)滑膜细胞的体外杀伤作用。〖HTW〗方法〓〖HTK〗将含LacZ基因的重组腺病毒载体Ad-LacZ转染PVNS滑膜细胞, X-gal染色法确定腺病毒对该细胞的转染效率，PCR检测转染细胞中HSV-TK基因的表达，MTT法检测TK阳性细胞对GCV的体外敏感性及旁观者效应，流式细胞仪检测HSV-TK/GCV系统作用后细胞的凋亡及坏死。〖HTW〗结果〓〖HTK〗感染复数为120时，近100％的细胞可被转染。HSV-TK/GCV系统对PVNS滑膜细胞的杀伤作用十分明显，且存在明显的旁观者效应。HSV-TK/GCV系统作用后细胞出现明显的凋亡及坏死。〖HTW〗结论〓〖HTK〗HSV-TK/GCV系统可明显杀伤PVNS中过度增殖滑膜细胞，可望用于PVNS的治疗。     

应用脱细胞真皮基质预防腮腺术后Frey综合征

目的〓〖HTK〗评价脱细胞真皮基质在预防Frey综合征中的作用。〖HTW〗方法〓〖HTK〗将156例腮腺区良性病变患者分为实验组和对照组各78例，实验组78例患者行腮腺浅叶切除手术的同时应用脱细胞真皮基质覆盖创面，12～37月后采用问卷调查和淀粉-碘实验，对患者Frey综合征的发病情况进行评价。〖HTW〗结果〓〖HTK〗应用脱细胞真皮基质的78例患者，4例存在Frey综合征，占5.13%。淀粉-碘实验有7例(8.97%)患者存在不同程度Frey综合征。未应用脱细胞真皮基质的78例患者，Frey综合征的主观、客观发病情况分别为32例和46例(P＜0.05)，差异有统计学意义。〖HTW〗结论〓〖HTK〗应用脱细胞真皮基质，安全无毒副作用，可以有效预防Frey综合征的发生。     

林格氏液关节腔灌洗与欣维可腔内注射治疗膝关节骨性关节炎的对比

目的〓〖HTK〗观察和对比分析林格氏液关节腔灌洗与欣维可(玻璃酸钠)腔内注射对膝关节骨关节炎的临床疗效。〖HTW〗方法〓〖HTK〗将58例单膝骨关节炎患者随机分成单纯林格氏液关节腔灌洗组、单纯欣维可关节腔内注射组和关节腔灌洗+欣维可腔内注射组。采用WOMAC量表分别在治疗前、治疗后1、8、12、24和52周进行治疗效果评定。所有治疗在同一医院由同一组医生完成，采用单盲（病员侧）方法。 借助Stata软件，采用混合模型的方法对重复测量的资料进行分析。〖HTW〗结果〓〖HTK〗① 单纯关节腔灌洗、单纯欣维可关节腔内注射和关节腔灌洗+欣维可腔内注射均在治疗后8、12和24周有明显的临床治疗效果（P＜0.05)，后两组在52周仍有明显的临床治疗效果（P＜0.05)；② 单纯欣维可关节腔内注射和关节腔灌洗+欣维可腔内注射的临床治疗效果优于单纯关节腔灌洗(P＜0.05)；③ 关节腔灌洗+欣维可腔内注射治疗后1周，在减轻疼痛方面优于单纯欣维可关节腔内注射(P＜0.05)，在其他时段上无明显治疗差异（P＞0.05）。〖HTW〗结论〓〖HTK〗单纯林格氏液关节腔灌洗及单纯欣维可关节腔内注射治疗膝关节骨关节炎均有明显的临床治疗效果，二者联合应用并不能明显增加疗效。单纯欣维可关节腔内注射治疗骨性关节炎效果佳较单纯林格氏液关节腔灌洗明显，且持续时间长，操作简单。     

缺氧条件下玉米黄质对视网膜色素上皮细胞生长的影响

目的〓〖HTK〗探讨缺氧条件下玉米黄质对体外培养视网膜色素上皮细胞生长的影响。〖HTW〗方法〓〖HTK〗建立人视网膜色素上皮细胞的缺氧模型（缺氧培养,体积分数为95%N2和体积分数为5%CO2）,用玉米黄质进行低、中、高不同剂量（10-8、10-7、10-6mol·L-1）干预。测定对照组、缺氧模型组和玉米黄质各剂量组总活性氧（ROS）产生量、脂质过氧化物(LPO)、总超氧化物歧化酶（SOD）活性以及细胞活力。〖HTW〗结果〓〖HTK〗缺氧条件下视网膜色素上皮细胞可产生大量活性氧自由基;与缺氧组模型相比,玉米黄质各剂量组可有效抑制ROS产生量和LPO,提高总SOD活性和细胞活力（P＜0.01）。〖HTW〗结论〓〖HTK〗玉米黄质可有效淬灭缺氧条件产生的活性氧,从而保护视网膜上皮色素细胞免受损伤。     

Tiam1表达与大肠癌外周血微转移的关系

目的〓〖HTK〗探讨Tiam1与大肠癌外周血微转移的关系。〖HTW〗方法〓〖HTK〗采用实时荧光定量逆转录PCR方法检测51例大肠癌患者外周血微转移标志物CK20 mRNA的表达以及Tiam1在大肠癌组织及距肿瘤边缘5～10cm的正常粘膜组织中的表达,应用SPSS11.5统计软件分析Tiam1 mRNA表达水平与大肠癌临床表现及病理特征的相关性。〖HTW〗结果〓〖HTK〗51例中18例（35.29%）检测到外周血微转移。Tiam1 mRNA在有外周血微转移的大肠癌组织及无外周血微转移的大肠癌组织中表达分别为（72.11±2.38）×10-4、（15.78±5.01）×10-4, 差异有统计学意义（P＜0.05）。大肠癌Tiam1 mRNA的表量与患者的性别、年龄、原发部位、肿瘤直径、外周血CEA值无相关关系（P>0.05）, 但与肿瘤外周血微转移、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P<0.05）。〖HTW〗结论〓〖HTK〗Tiam1与大肠癌外周血微转移、组织分化、淋巴结转移密切相关,检测Tiam1 mRNA含量有助于判断大肠癌的侵袭和转移,尤其是外周血微转移。     

老年人载脂蛋白A5与血脂、脂蛋白及血糖的相关性

目的〓〖HTK〗探讨老年人载脂蛋白A5（APOA5）与血脂、脂蛋白及血糖的相关性。〖HTW〗方法〓〖HTK〗应用AU1000/2700型自动生化分析仪对187例健康老年人进行血清总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B100(APO B100)和血糖（GLU）的检测。同时采用ELISA法测定血清APOA5。〖HTW〗结果〓〖HTK〗血清APOA5水平与血清TG水平之间呈显著负相关（P＜0.01），与血清胆固醇(CH)、LDL-C、APOB100水平有负相关的趋势，与HDL-C、APOA1和GLU水平之间有正相关的趋势（P＞0.05）；APOA5水平女性低于男性（P＞0.05）。〖HTW〗结论〓〖HTK〗①老年人血清APOA5水平与血清TG水平呈负相关，APOA5可能是TG代谢的重要调节因子之一；②性别对老年人血清APOA5水平无明显影响。     

微钙化在乳腺疾病超声诊断中的价值

目的〓〖HTK〗评价微钙化在超声诊断乳腺疾病的价值。〖HTW〗方法〓〖HTK〗收集乳腺微钙化（经钼靶摄影证实）病变患者68例，根据微钙化的钼靶摄影表现将其分为≥10mm和＜10mm 2组；簇状分布、沿导管分布和散在分布3组。分析不同组别微钙化的超声检出率及超声对乳腺病变诊断的敏感性和特异性。〖HTW〗结果〓〖HTK〗微钙化的超声检出率为61.7%，其中恶性病变的微钙化超声检出率为84.2%，良性病变的超声检出率为33.3%。微钙化簇≥10mm组的超声检出率为84.8%，＜10mm组检出率为40.0%；呈簇状和沿导管分布的微钙化超声检出率为72.5%,散在分布的检出率为29.4%；乳腺恶性病变超声诊断的敏感性和特异性分别为92.1%、76.7%。〖HTW〗结论〓〖HTK〗超声检查可有效识别乳腺病变内的微钙化，特别是恶性病变，其对乳腺病变的诊断与鉴别诊断具有重要临床应用价值。     

前列腺素E1对糖尿病肾病肾血流动力学的影响

目的〓〖HTK〗观察前列腺素E1（PGE1）对不同分期糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）肾血流动力学的影响。〖HTW〗方法〓〖HTK〗将糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期患者分为2组，分别给予常规治疗（对照组）及常规＋PGE1治疗（PGE1组），应用彩色多普勒显像测定各组治疗前后肾血流动力学指标-收缩期最大血流速度（Vsmax）、舒张末期最低血流速度（Vdmin）、肾血流量（Q）及阻力指数（RI）。〖HTW〗结果〓〖HTK〗① DNⅢ期及Ⅳ期患者，PGE1组治疗15d后Vsmax、Vdmin及Q均明显增加（P＜0.01），RI明显降低（P＜0.01），治疗效果优于对照组；② DNⅤ期患者，PGE1组Vsmax、Vdmin及Q较治疗前增加（P＜0.05），RI较前降低（P＜0.05）；对照组Vsmax、Vdmin、Q及RI无明显变化（P＞0.05）； ③　各期疗效比较，Ⅲ期的治疗效果最好（P＜0.01）；两种治疗方案比较，PGE1组疗效较佳（P＜0.01）。〖HTW〗结论〓〖HTK〗PGE1对改善DN肾血流动力学具有显著疗效,且治疗越早疗效越好，Ⅴ期后疗效较差。     

老年2型糖尿病患者听力损害特征及相关因素分析

目的〓〖HTK〗探讨老年2型糖尿病患者听力损害的特征及其发病的相关因素。〖HTW〗方法〓〖HTK〗对118例老年2型糖尿患者（糖尿病组）和50例老年非糖尿病者（正常对照组）进行纯音听阈、畸变产物耳声发射（DPOAE）、听觉脑干诱发电位（ABR）测定，比较两组听力学检查的特点，并应用Logistic回归分析导致老年2型糖尿病患者听力损害的危险因素。〖HTW〗结果〓〖HTK〗① Logistic回归分析显示，年龄、病程、LDL-C、糖尿病肾病、视网膜病变是老年2型糖尿病患者听力损害的危险因素；② 纯音测听检查结果表明，糖尿病组和对照组均表现为高频听力受损为主，糖尿病组右耳较左耳更易受损；③ 糖尿病组畸变产物耳声发射振幅较对照组低，且右耳振幅更低(P＜0.05)；④ 糖尿病组听阈阈上40dB Ⅲ、Ⅴ波潜伏期和Ⅰ-Ⅲ波间期较对照组明显延长(P＜0.05)，左右耳无明显差异。〖HTW〗结论〓〖HTK〗老年2型糖尿病患者听力损害以高频听力受损为主，且右耳更易受损。年龄、病程、高LDL-C、糖尿病微血管并发症是其发病的危险因素。     

青少年近视眼角膜高阶像差与屈光度关系的相关性

目的〓〖HTK〗了解青少年近视患者角膜高阶像差的分布规律，探讨近视程度对角膜高阶像差的影响。〖HTW〗方法〓〖HTK〗应用Ray Tracing原理设计的iTrace视功能分析仪检测104例104只青少年近视眼，等效球镜为［（-3.98±2.50）D］的角膜像差。在6mm瞳孔直径下测量3～6阶Zernike系数，计算各阶均方根（RMS）值、3～6阶总RMS值、球差（Z04，Z06）及彗差（Z-13，Z13，Z-15，Z15）RMS值，并分别与屈光度进行相关分析。〖HTW〗结果〓〖HTK〗受试者球镜平均为（-3.72±2.36）D，柱镜平均为（-0.77±0.62）D，角膜总高阶像差（3～6阶）的RMS值平均为（0.413±0.134）μm，3阶至6阶的各项Zernike系数大致呈递减趋势（4阶球差Z04除外），所有角膜的Z04（4阶球差）值均为正值，平均（0.272±0.086）μm。近视屈光度大小与角膜总高阶像差、各阶像差的RMS值无相关性，但水平彗差（Z13）与等效球镜呈负相关（P＜0.01）。彗差作为主导像差的频率在高度近视组略增加，而球差是角膜像差中最主要的像差（约占80%），且不随屈光度的变化而变化。〖HTW〗结论〓〖HTK〗在青少年近视中，角膜高阶像差的个体差异较大，仅个别Zernike系数与近视程度有相关性，球差是角膜像差中最主要的像差。     

尼莫地平对脑挫裂伤后神经细胞内游离钙浓度的影响

目的〓〖HTK〗研究尼莫地平对脑挫裂伤后神经细胞胞浆内游离钙离子浓度变化的影响。〖HTW〗方法〓〖HTK〗将Wistar大鼠随机分为对照组、创伤组、治疗组；创伤组按照Feeney自由落体脑损伤模型方式制作大鼠左顶叶脑挫裂伤模型，治疗组在外伤后开始静脉滴注尼莫地平。分别对脑挫裂伤后0.5、1、3、6、12、24、48h各时相点细胞内游离钙离子浓度和细胞凋亡率进行检测。对不同时相的创伤组、治疗组和对照组进行比较分析。〖HTW〗结果〓〖HTK〗脑挫裂伤后大脑皮层神经细胞内游离钙离子浓度迅速升高，0.5h时为正常值的4倍，24h时达到高峰，48h时降低明显，但仍然维持在比较高的水平。应用尼莫地平治疗后，钙离子浓度显著降低，6h时降至接近正常水平。脑挫裂伤后神经细胞凋亡率和胞内游离钙离子浓度存在相关性。〖HTW〗结论〓〖HTK〗脑挫裂伤后神经细胞胞浆内钙离子浓度升高，导致钙超载并引起细胞凋亡。早期应用尼莫地平能抑制钙超载，抑制细胞凋亡，对神经细胞具有极强的保护作用。