筛选蒽环类抗生素的新方法

有关放线菌对抗生素耐药性的研究报道较少。Hotta及Yamamoto等曾对氨基糖甙类抗生素(AG)产生菌的耐药机制进行了详细研究~[1～3]发现它们不仅对自身产物有耐药性,且对其它AG有交义耐药性,并有菌株特异性~[4,5]。其它大类的抗生素产生菌对AG的耐药特异性,以及在新抗生素筛选中的应用价值尚未见报道,我们认为这是一个值得探索的问题。     

蒽环类抗生素

道诺霉素是从波赛链霉菌的发酵液中发现的一种新抗生素,它对各种实体瘤和腹水癌具有抗瘤作用,而且作为一种缓解诱导剂对早期白血病也具有疗效。自此,蒽环类抗生素便引起了许多学者的兴趣和重视。为寻找比道诺霉素抗瘤疗效更好的蒽环类抗生素,学者们进行了不断的探索,从波赛链霉菌青灰变种突变株的发酵液中发现了阿霉素(14-羟基道诺霉素)。用实验肿瘤进一步比较阿霉素与道诺霉素,表明亚德里亚霉素比道诺霉素具有更好的疗效并且抗瘤谱更广。阿霉素     

合成、半合成抗生素研究的进展

合成、半合成抗生素研究的进展张致平（中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京１０００５０）Ｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｉｎｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｎｄｓｅｍｉ－ｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓａｒｅａ￥ＺｈａｎｇＺｈ...     

蒽环类抗生素早期鉴别的研究

通过对E553±nm/E596±nm比值与蒽环类抗生素结构中蒽醌部分α-羟基数目之间关系的研究,将蒽环类抗生素分成四个族,由此可迅速、简便地确定初筛所得蒽环类抗生素的大致族别,为进一步鉴别提供依据。对14~#、334~#、269~#三株代表菌株发酵产物初步鉴别结果表明:E553±nm/E596±nm比值可作为蒽环类抗生素早期鉴别的重要数据。     

蒽环类抗生素抗肿瘤研究进展

临床上广泛使用的最强的抗癌药之一——蒽环类抗肿瘤抗生素(以下简称蒽环类)系由放线菌目的链霉菌产生的糖苷类化合物.其糖苷配基为一平面的四环发色团——四氢丁省醌-5.12的衍生物,配基连结一个或多个相同或不同的糖,配基的特定位置上有不同的取代基.不同的蒽环类主要是依据糖的种类、数目、糖苷键的类型及连接的位置而区分的,而根据临床效果则可将蒽环类分为四大类.蒽环类在五十年代作为从不同链霉菌中分离到的含色素抗生素来研究,其明显的抗菌及抗肿瘤活性受到人们注意,但因毒性较大而难以应用.此后各国对蒽环类进行了广     

蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展

蒽环类抗生素是一类非常有效且常用的抗肿瘤药物，应用转铁蛋白受体单抗(TFR—M)为载体的免疫导向化疗能把化学抗肿瘤药物专一地导人体内残留的肿瘤细胞处，提高了肿瘤灶局部的化疗药物浓度，是一种疗效好、毒性低的抗肿瘤疗法；将脂质体技术应用于肿瘤化疗能减小毒性、延长寿命，多柔比星隐形脂质体给药组的瘤重抑制率比普通脂质体高；另外对那些要求靶向肿瘤细胞并在肿瘤细胞释放药物的微小粒子，将多柔比星与乳酸-乙醇酸共聚物(D，L—lactic—co—glycolic acid，PLGA)键合的方法是潜在的、有益的方法。     

波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展

蒽环类抗生素(anthracyclines antibiotic)在治疗急性非淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤、乳腺癌等方面有着很好的疗效,成为临床首选药物.波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)是合成柔红霉素、多柔比星、表阿霉素、表柔红霉素、洋红霉素、13-脱氧洋红霉素等多种蒽环类抗肿瘤抗牛素的最重要菌株.该菌产生的生物活性物质及其合成途径成为国内外的研究热点.本文综述了近年来波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展,并展望其发展前景.     

蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展

蒽环类抗生素是目前临床上广泛使用的一类有效的化疗药物。本文从临床应用、作用机制、不良反应以及新剂型的开发等方面阐述了蒽环类抗生素的研究近况。     

蒽环类抗生素4137的鉴别

链霉菌SIA-73-4137能产生一系列抗肿瘤蒽环类抗生素.将其用酸水解,分析水解后配基的质谱和TLC结果,证明为洋红霉酮和13-二氢洋红霉酮;糖部分则含有柔红糖胺.     

蒽环类抗生素的结构分析

蒽环类抗生素的结构及分类 蒽环类抗生素(Anthracycline Anti-biotics)或称蒽环糖苷类抗生素(Anthracy-cline glycoside Antibiotics,(以下简称蒽环素)于1950年由西德格廷根大学的H.Brock-mann教授所命名。他指的是化学结构上具有7,8,9,10-四氢丁省醌-5.12(7,8,9,10-Tetrahydrocenequinone-5,12)(图1)骨架的各种各样的糖甙。四氢丁省醌部分即甙元(Aglycone),又称为蒽环酮(Anthrac-yclinone)。它所含的蒽醌部分是分子的发色团(Chromophore)。     

蒽环类抗生素的微生物转化

引言蒽环类抗生素往往具有抗肿瘤活性。属于这一类的亚德里亚霉素(Adriamycin)和柔红霉素(Daunorubicin、正定霉素)已在一些肿瘤的化疗中广泛应用。阿克拉霉素(Aclacinomyain)和洋红霉素(Carminomycin)正在进行临床研究。因此,一些国家的实验室正在致力于寻找新的毒性较低、抗瘤谱较广、疗效较好的蒽环类抗生素。与从土壤中筛选、半合成结构改造、突变生物合成等途径一样,蒽环类抗生素的微生物转化也是一条获得新的蒽环抗生素的重要途径。这方面的研究工作不仅有利于     

半合成糖肽抗生素Dalbavancin

Dalbavancin(V-糖肽，BI397)是由Vicuron公司推出的一种新型半合成糖肽抗生素，与万古霉素一样，同属第二代糖肽抗生素，其结构和替考拉宁相似，但对于替考拉宁敏感菌的治疗其比替考拉宁更有效，此外，它对于包括甲氧西林耐药菌株在内的所有凝固酶阴性葡萄球菌(CONS)均具有活性。本品尤为适用于治疗由耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、CoNS以及链球菌，包括耐青霉素的肺炎球菌等革兰阳性菌引起的严重感染。     

半合成抗生素的质量分析

当前,半合成抗生素正处于极盛的发展时期,各种各样半合成抗生素的新品种正源源不断地大量问世。由于半合成抗生素是由天然抗生素经过化学改造而制得的,因此它们不仅具有天然抗生素中普遍存在的多组分现象,而且具有化学合成药品中经常存在的同分异构、反应歧化,残留溶剂等引起的共同性质量问题,同时还存在着象半合成β-内酰胺类抗生素中含有微量的高分子过敏性杂质这样的特殊性质量问题。随着分离分析技术的不断更新和发展,这些半合成抗生素的内在质量问题已逐渐地被人们揭示和重视。本文仅就当前有关半合成抗生素的质量分析概况作一介绍,以供生产,科研和临床使用部门参考。     

荧光法测定某些蒽环类抗生素

目的 建立高灵敏度的间接荧光法测定蒽环类抗生素的新方法 .方法 在适当的缓冲介质中,柔红霉素(daunorubicin,DNR)、多柔比星(doxorubicin,DOX)和米托蒽醌(mitoxantrone,MXT)等蒽环类抗生素能将无荧光的Ce(Ⅳ)离子还原成能发射特征荧光的Ce(Ⅲ)离子.加入三磷酸钠.可使体系的荧光强度大大增强.且增强的特征荧光(△F)与葸环类抗生素浓度在一定范围内线性相关.结果 3种蒽环类抗生素的线性范围和检出限分别为0.043～3.0μg/ml和12.8 ng/ml(DNR);0.045～3.0μg/ml和13.4 ng/ml(DOX);0.022～2.8μg/ml和6.5ns/ml(MXT).结论 方法 灵敏度高,选择性好,操作简便快速.用于尿液和血清样品中的MXT的分析测定,结果 满意.     

近年来蒽环类抗生素结构研究进展

从1978～1984年,共有40种新的天然蒽环类抗生素(以下简称蒽环素)被报道,其中日本人报道26种,意大利报道8种,其余由美国、联邦德国、捷克等国家报道(表一)。其中新结构的蒽环酮(配基)有20多种(表二),新结构的糖有3种(表三)。关于蒽环素的结构分析已有综述,本文主要综述近几年来蒽环素结构研究进展。     

新蒽环类抗生素思文霉素的结构研究

对Ｐ３８８白血病细胞有强抑制作用及对Ｌｅｗｉｓ肺癌有抗转移作用的思文霉素，经其理化性质测定和波谱分析研究证明，其结构为５－表－阿柔比星Ｂ，是蒽环类抗生素的一个新成员。     

蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性

蒽环类抗肿瘤抗生素的化学结构中,均具有蒽及一个六元环为基础带侧链和一个氨基糖的化合物.第一代蒽环类抗生素为柔红霉素,第二代为阿霉素.为减少它们对心脏和骨髓的副反应,已陆续合成了十余种新的蒽环类抗生素投入临床应用,如表阿霉素、去甲氧基柔红霉素(idarubicin)、米托蒽醌(metoxantrone)、柔红霉素苯踪(rubida-zone)、去甲柔红霉素(carminomycin)、氟乙阿霉素(AD-32)、阿克拉霉素A(aclacinomycin A)、三铁阿霉素(quclamycin)等.蒽环类抗生素主要用于一系列实体瘤及某些细胞组织增生病的治疗,但本类药物对心脏不同程度的毒性作用限制了它们的临床应用.     

蒽环类抗肿瘤抗生素的临床应用

自20世纪60年代柔红霉素和阿霉素相继问世以来,蒽环类抗生素在肿瘤化疗中的地位日趋重要。本文综述近几年国内外蒽环类抗肿瘤抗生素之临床应用概况。