先天性QT延长综合征：50年来从细胞到临床的电生理学研究

先天性QT延长综合征(Long QT Syndrome,LQTS)是由于编码离子通道的基因发生突变而引起离子通道发生紊乱而致。LQTS的主要临床表现为发作性晕厥或心脏骤停,体表心电图上表现为QT间期延长,其确切的发病率尚不清楚,目前估计的发病率为1:5000～7000。其中女性LQTS的发病率较高,男女的发病率之比为1:4。LQTS有很高的死亡     

一个遗传性非综合征型耳聋家系的 GJB2基因突变分析

目的：对1个遗传性非综合征型耳聋家系的临床表型特征进行分析,并选取 GJB2基因进行突变检测。方法详细询问病史和临床检查后,提取患者及家系成员的外周血基因组 DNA ,PCR 扩增 GJB2基因的外显子及外显子和内含子的交界区域,然后对扩增产物进行 DNA 测序和 BLAST 比对进行突变分析。结果该家系所有患者为迟发性、渐进性、早期以高频听力下降为主的感觉神经性聋。 GJB2基因突变分析检测到6种单核苷酸多态,其中 c ．79G ＞ A （p ．Val27Ile）和 c ．341G ＞ A （p ． Glu114Gly）为已知单核苷酸多态,而位于3′‐UTR 的 g ．4159T ＞ C 、g ．5142G／T 、g ．5227G／A 、g ．5352T ／C 突变为本研究新发现。结论该家系未发现 GJB2外显子致病性突变,遗传性非综合征型耳聋存在明显的遗传异质性。     

一个遗传性长QT综合征初步家系分析及治疗随访

目的：对临床中发现的一个长QT综合征家系进行初步分析并对治疗效果进行随访。方法收集该家系所有成员的临床资料,绘制家系图谱,并对治疗结果进行长期随访。结果该家系成员有四名符合长QT综合征诊断标准,对两名有猝死发作史患者行永久起搏器+美托洛尔缓释片治疗,对一名无症状患者予美托洛尔缓释片治疗,效果明确。结论该家系符合目前报导的长QT综合征家系遗传特点;美托洛尔缓释片及起搏器治疗长QT综合征效果较明确。     

中国人遗传性长QT综合征KCNQ1和KCNH2基因新突变

目的:遗传性长QT综合征(LQTS)是一种常染色体遗传性心脏病.特征性表现为心电图上QTc延长及尖端扭转性室性心动过速(TdP)导致的晕厥和猝死.近年来随着分子遗传学的发展已明确遗传性LQTS是由于编码离子通道的基因突变造成的,包括编码钠离子通道的基因SCN5A和编码钾离子通道亚单位的基因KCNQ1, KCNH2, KCNE1, KCNE2,和 KCNJ2.目前,中国人LQTS基因突变的报道较少,本研究目的是找到中国LQTS基因突变.方法:应用聚合酶链反应和测序分析,对来自中国14个省、市、自治区的31个遗传性LQTS家系筛查了最常见的2个LQTS致病基因KCNQ1 和 KCNH2.结果:发现了2个KCNQ1 新突变:S5跨膜片段的S277L 和孔区的G306V ;3个KCNH2 新突变:跨膜片段S1的L413P、跨膜片段S5的L559H和发生于跨膜片段S3的L520V.KCNH2 L413P 和L559H突变患者的ECG T波为双峰;KCNQ1 S277L和G306V 突变患者的ECG T 波高尖.结论:本研究发现的突变点丰富了LQTS离子通道突变的基因库资料.本研究的中国LQTS患者的突变率KCNQ1 (6.5%) 和KCNH2 (10%)低于北美和欧洲患者.     

KCNQl和KCNH2基因与先天性长QT综合征的关系

目的 分析离子通道基因KCNQl和KCNH2与先天性长QT综合征(long-QT syndrome，LQTS)的关系，以探讨LQTS发生的分子遗传机制。方法 在一个LQTS(Jervell Lange—Nielsen综合征型)大家系中，采用PCR—直接测序技术，对KCNQl和KCNH2基因的所有外显子和附近的部分内含子进行序列到定。结果 KCNQl基因存在两种突变，其中一个位于外显子区域，但为同义突变，另外一个位于内含子区域；KCNH2基因也存在两种突变，均位于内含子区域。这四种单核苷酸有多态性，与现有报道不同。结论 在该LQTS家系中，KCNQl和KCNH2基因存在四种突变，但均为非致病突变，提示KCNQ1和KCNH2基因以外的基因可能才是LQTS致病基因。KCNQl基因和KCNH2基因存在新的单核苷酸多态性。     

Ⅳ型胶原α5链基因突变致奥尔波特综合征两家系遗传学分析

目的: 分析奥尔波特（Alport）综合征的遗传学特征。方法: 对原因不明的反复尿检异常的2名先证者进行基于高通量测序技术的全外显子组测序,通过基因突变的致病性、孟德尔遗传规律和临床表型的综合分析,筛选出致病的基因突变,最后通过Sanger测序在家系成员中验证基因突变。结果: 两个家系中分别鉴定出COL4A5基因上的2个杂合性剪接位点突变：c.2147-2A > T（IVS27）和c.646-2A > G（IVS11）（NM_033380）,且这2个杂合突变分别与2个家系的患病成员呈现共分离关联。结论: Alport综合征主要通过女性直系患者遗传,临床上可以通过有效的遗传咨询进行产前诊断。     

长QT综合征的遗传学检测——一种临床高效基因分型方法的研发与验证

背景：长QT综合征（long QT syndrome，LQTS）的严重程度及其对治疗的反应因致病遗传位点而异。因此，我们迫切需要建立一种能快速进行遗传学分析的方法。 目的：对LQTS患者进行筛查，确定遗传学检测方法、突变类型及发生率。 设计、患者及地点：于1996年7月至2004年7月连续对430例患者进行遗传学检测，确定KCNQ1、KCNH2和SCN5A基因高频率突变密码子的检出是否可以成为一种新型、快速、高效基因分型策略。利用变性高效液相色谱法和DNA测序法筛查KCNQ1、KCNH2、SCN5A、KCNE1和KCNE2基因的全部编码区。确定突变的频率和类型，找出重复突变。另有一组连续75例先证者作为验证组，以便在前述LQTS人群中对检出重复突变的发生率进行前瞻性定量分析。 主要观测指标：提出一种新型LQTS基因分型法。 结果：在430例先证者（KCNQ149％、KCNH239％、SCA5A10％、KCNE11．7％、KCNE20．75％）中，有310例（72％）共检出235种不同的突变，其中138种为新的突变。58％的先证者在KCNQ1、KCNH2和SCA5A基因64种密码子携带非个人突变。在75例前瞻性先证队列和以往报告的LQTS队列中亦于这些密码子（52％）证实相似的突变发生率。 结论：我们提出了一种改进LQTS遗传突变筛查效果的方法，这种新方法拓展了基因分型的范围，可使我们更好地对LQTS患者进行危险分层和治疗。     

Ⅰ型神经纤维瘤病的诊断及治疗进展(附1家系分析)

目的:探讨神Ⅰ型经纤维瘤病(NF1)的病因及诊断治疗进展。方法:应用家系分析法对—NF1家系进行回顾性调查分析,并列相关文献进行综述。结果;本家系符合遗传学规律,疾病连续世代相传,无性别差异。结论:Ⅰ型神经纤维瘤病是一种少见的常染色体显性遗传病,由基因突变引起,基因诊断是其早期诊断的关键,手术切除恶变肿瘤、中药治疗对NF1的防治有临床应用价值。     

格列美脲治疗2型糖尿病的临床观察(摘要)

1病例报告 患者女．62岁，因四肢无力10天，尿频，全身酸痛，发热4天于2004年6月7日入我科。该患者2003年10月24日因吞咽困难、呛咳就诊后以“脑干梗死”一直保留胃管鼻饲饮食，以米糊类食物为主，很少食蔬菜、水果、肉、蛋。有时可经口少量饮水（约5～10ml），不呛，可吃小块饼干。平常自觉双腿无力，下蹲、站立费力。入院10天前步行3～4km后突然瘫倒在地，不能站立，双臂不能上抬。     

2型糖尿病合并代谢综合征的胰岛素强化治疗方案对比分析

目的探讨2型糖尿病合并代谢综合征理想的胰岛素强化治疗方案。方法82例新诊断的2型糖尿病合并代谢综合征患者,给予胰岛素强化治疗。治疗方案:用胰岛素泵连续皮下注射(CSII组)16例,三餐前使用速效胰岛素类似物针皮下注射(A组)24例,三餐前使用速效胰岛素类似物针,夜间10时使用中效胰岛素皮下注射(B组)42例。结果三组均可使血糖显著下降(P<0.01),平均达标天数:CSII组:(8.8±3.5)d,A组:(12.6±2.6)d,B组:(13.2±3.8)d;低血糖发生情况:CSII组5例(占31.25%),A组2例(占8.3%),B组15例(占35.7%)。结论CSII组可较快控制血糖,A组低血糖发生机率较低,胰岛素用量最少。     

血红蛋白H病复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征44例临床分析

目的：探讨复合非缺失型遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(nd-HPFH)对血红蛋白H病(Hb H病)的影响。方法：收集2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血筛查诊断为Hb H病的患者148例,对研究对象进行血常规检查,采用高效液相色谱法进行血红蛋白(Hb)分析;DNA测序方法检测γ-珠蛋白基因突变;荧光PCR熔解曲线法和Gap-PCR法检测α-和β-地中海贫血基因突变。结果：148例Hb H病患者中,检出44例复合nd-HPFH,检出率为29.7%,基因突变类型为^Gγ-158C>T突变杂合子27例,^Aγ-225～-222缺失杂合子13例,^Gγ-158C>T突变纯合子2例,^Gγ-158C>T突变杂合子复合^Aγ-225～-222缺失纯合子1例,^Gγ-158C>T突变杂合子复合^Aγ-225～-222缺失杂合子1例。Hb分析结果显示,1例胎儿血红蛋白(Hb F)升高,为5.3%;血常规检查结果：轻...     

2型糖尿病的临床特点与治疗分析

简要介绍中国2型糖尿病病人的临床特点和当前2型糖尿病诊治新概念和进展,以促进对2型糖尿病诊治标准调整的掌握,提高2型糖尿病诊治水平,使患者能够得到早期规范治疗。     

2型糖尿病患者LP(a)水平与代谢综合征的关系

目的研究2型糖尿病患者LP(a)水平与伴发的代谢综合征组分相关性。方法采用横断面研究对上海地区1040例2型糖尿病患者进行了LP(a)水平的调查，同时采用Spearman单因素相关、Partial偏相关分析LP(a)与代谢综合征各组分的相关性，同时根据患者伴发代谢综合征组分数目分组，并对组间LP(a)水平进行统计分析。结果2型糖尿病患者LP(a)水平与尿微量白蛋白排泄率、血尿酸、空腹血糖及低密度脂蛋白胆固醇呈显著正相关性，而与胰岛素敏感指数呈显著负相关，但与肥胖、血压等无明显关联。同时LP(a)水平随着伴发代谢综合征组分数目的增加而明显升高。结论LP(a)水平与代谢综合征关系密切；监测2型糖尿病患者LP(a)水平有助于了解2型糖尿病患者伴发代谢综合征的情况；降低LP(a)水平有利于预防2型糖尿病患者慢性并发症的发生。     

2型糖尿病周围神经病变的临床治疗与护理分析

目的探讨2型糖尿病周围神经病变的临床治疗与护理方法。方法对32例2型糖尿病周围神经病变患者的临床治疗与护理情况进行回顾性分析。结果 32例患者经过治疗与护理干预后,显效20例,有效10例,无效2例,总有效率为93.8%。同时不良反应。结论合理的治疗与护理干预对2型糖尿病周围神经病变预后具有重要意义,值得临床推广。     

肺炎并2型糖尿病和干燥综合征病人治疗的药学监护(附1例报告)

目的探讨肺炎并2型糖尿病和干燥综合征病人的药学监护模式。方法临床药师参与1例肺炎并2型糖尿病和干燥综合征病人的治疗,协助医生共同制定治疗方案、监护病人用药全过程,针对病人病情变化提出合理用药建议。结果病人的肺部感染和血糖得到良好控制。结论肺炎并2型糖尿病和干燥综合征治疗的药学监护重点为抗感染治疗监护的同时加强血糖监护。     

针灸治疗新发肥胖2型糖尿病(T2DM)的疗效及可行性分析

目的:探究针灸治疗新发肥胖2型糖尿病(T2DM)的疗效.方法:选取2013年9月-2015年2月我院收治的102例新发肥胖2型糖尿病患者为研究对象,将其随机分为对照组和治疗组,每组51例患者,对照组采用常规性治疗方式,治疗组采用针灸治疗方式,对治疗效果和可行性进行分析.结果:在本次研究中,针灸前的的FPG、FINS、ISI无明显的变化,不具有统计学意义(P>0.05),治疗后的FPG、FINS、ISI出现明显的变化,其中治疗组的各项指标趋于正常,比较结果存在明显的差异性,具有统计学意义(p<0.05).结论:对新发肥胖2型糖尿病患者采用针灸治疗的形式能有效改善临床不良症状,其效果明显,值得临床推广和应用.     

2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征应用辅助呼吸机治疗的临床观察

目的:初步探讨应用辅助呼吸机治疗2型糖尿病合并OSAHS的效果。方法:选取广安门医院内分泌科收治的50例2型糖尿合并OSAHS的糖尿病患者作为研究对象,包括行呼吸机治疗的实验组25例,对照组25例,均治疗观察3个月。结果:实验组AHI、LSPO均较对照组改善明显,差异具有统计学意义(P>0.05)。结论:2型糖尿病合并OSAHS的患者除常规药物控制血糖,积极应用辅助呼吸机治疗以改善缺氧状态对2型糖尿病的治疗亦是十分重要的。     

接受β-阻滞剂治疗的急性冠脉综合征患者β2-肾上腺素能受体基因型与存活率的关系

背景：既往的资料支持β1-和β2-受体（ADRB1和ADRB2）基因多态性与β-阻滞剂治疗反应替代终点相关。然而，迄今尚未证实这种多态性与死亡率相关。 目的：评价ADRB1 Arg389Gly（1165 CG）、Ser49Gly（145 AG）和ADRB2 Gly16Arg（46 GA）、Gln27Glu（79CG）基因型与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）出院时处方β-阻滞剂对患者存活率的影响。     

2型糖尿病患者PAI-1基因、ATN基因多态性与冠心病的关系(附281例分析)

目的：从分子遗传水平对2型糖尿病（2－DM）和冠心病患者进行多基因联合研究,以探讨其内在的相互联系。方法：281例病例均进行血管紧张素转换酶（ACE）基因,血管紧张素肽原（ATN）基因,血浆纤溶酶原激活物抑制因子（PAI－1）基因多态性测定,并进行Logistic多元回归分析。结果：在2－DM组,冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,ATN基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,在非糖尿病组,ATN基因型频率有明显的统计学差异（P＜0．05）,Logistic多元回归分析发现,冠心病和年龄,肥胖,PAI－1基因,ATN基因有显著关系。结论：ATN基因多态性可能是冠心病的危险因素,PAI－1基因突变可能主要是2－DM合并冠心病的危险因素。     

瑞格列奈与盐酸二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者的临床效果分析

目的:探讨采用瑞格列奈与盐酸二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者的临床效果。方法:选择2型糖尿病患者97例,按照治疗方式的不同分为观察组50例和对照组47例,对照组患者采用美吡达治疗,观察组患者采用瑞格列奈与盐酸二甲双胍联合治疗,观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果:两组患者治疗后空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)均有明显下降,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)较治疗前降低(P<0.05);甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)较治疗前无明显变化(P>0.05);两组患者服药期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瑞格列奈与盐酸二甲双胍联合治疗2型糖尿病具有协同作用,治疗效果显著,不良反应少,依从性好,值得临床上应用。