沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤

目的观察沙利度胺（Thalidomide,国内商品名：反应停）联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（Multiplemyeloma,MM）的疗效及副作用。方法对18例多发性骨髓瘤患者进行沙利度胺联合地塞米松治疗,沙利度胺治疗起始量为100 mg/d,根据患者耐受情况逐渐加量,每周增加100 mg/d,直到400 mg/d维持治疗,地塞米松15 mg/d,每月治疗1-4天。结果18例MM部分缓解5例,好转10例,无效3例,均出现不同程度的便秘,嗜睡等副作用,均可耐受,无不能耐受的毒副作用。结论沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效明显,副作用小,耐受性好,给药方便。     

熊果酸对多发性骨髓瘤细胞株U266的凋亡作用及机制

目的 探讨三萜类化合物熊果酸（ursoIic acid,UA）对多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）细胞株U266的凋亡诱导作用及分子机制.方法 用熊果酸处理U266细胞,Cell Counting Kit-8法检测细胞增殖抑制情况;用20μmol/L熊果酸处理U266细胞24 h,瑞氏法染色后在光学显微镜下观察细胞凋亡的形态学变化;Annexin-V标记,在流式细胞仪上检测细胞凋亡率变化;用实时荧光定量PCR方法及Western blot方法检测FGFR3、Bcl-2、CCND1、MYC及p53的表达变化.结果 经熊果酸处理后,U266细胞的增殖受到抑制,光学显微镜下可观察到细胞形态不规则样改变,胞膜小泡状形成,细胞质内空泡增多,细胞核染色质浓缩、固缩;流式细胞术检测Annexin-V阳性细胞比例随用药浓度增加及用药时间延长而增加;细胞内FGFR3、Bcl-2、CCND1、MYC的mRNA和蛋白质表达随用药浓度增加及用药时间延长呈显著下降趋势,而p53的mRNA及蛋白表达逐渐增高.结论 熊果酸可抑制U266细胞的增殖并诱导其凋亡,体外有抗多发性骨髓瘤细胞作用,为多发性骨髓瘤选择新的靶向治疗方案提供实验依据.     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的:观察沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应。方法:22例多发性骨髓瘤患者用沙利度胺联合VAD方案化疗。沙利度胺起始剂量为100 mg/d,每周增加50 mg/d,最大剂量为250 mg/d,持续12周以上;VAD方案,长春新碱针:0.4 mg/d,第1~4 d持续静脉滴注;吡喃阿霉素针:10 mg/d,第1~4 d持续静脉滴注;地塞米松针:40 mg/d,第1~4 d静脉滴注、第9~12 d,第17~21 d。28 d为1个疗程,共3个疗程后评估。结果:22例患者中,部分缓解13例(63.6%),进步5例(22.7%),无效4例(18.1%)。有效率86.3%,不良反应主要有皮疹、便秘、嗜睡等。结论:沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤具有不良反应少,耐受性好,疗效明显等优点。     

低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤

目的观察低剂量沙利度胺（Thalidomide,国内商品名：反应停）联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（Multi-ple myeloma,MM）的疗效及副作用。方法对16例多发性骨髓瘤患者进行沙利度胺联合地塞米松治疗,沙利度胺起始量为每晚睡前100mg,每周增加50mg,直到200mg/天维持治疗,地塞米松15mg/天,每月治疗1～4天。结果 16例MM部分缓解4例,好转9例,无效3例,均出现不同程度的便秘,乏力等副作用,均可耐受,无不能耐受的毒副作用。结论低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤效果明显,副作用小,耐受性好,给药方便。     

三氧化二砷联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床分析

目的探讨分析三氧化二砷联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床疗效及不良反应。方法选取该科36例多发性骨髓瘤患者采用三氧化二砷联合沙利度胺进行治疗,三氧化二砷10 mg,静脉滴注,每周5 d,连续4周,间隔2周后重复;维生素C 1 000 mg/d,28 d为1个疗程,从50 mg开始口服沙利度胺,在患者能耐受的情况下,可逐渐增量,300 mg是其最大限量,每28 d为1个疗程;2疗程后观察。结果总有效率66.7%。不良反应主要恶心、头晕、呕吐、嗜睡、水肿、便秘等,反应较轻,患者可耐受。结论三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治或复发多发性骨髓瘤不良反应少、疗效可靠,有推广价值。     

沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的探讨沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效以及不良反应。方法我院于2010年3月份-2011年2月份收治的42例多发性骨髓瘤患者进行随机分组治疗,分为观察组与对照组,每组患者21例。对照组患者治疗采取2个疗程标准VAD方案治疗;对照组患者治疗采取沙利度胺联合地塞米松。结果对照组患者的治疗总有效率与观察组之间的差异不明显,不具有统计学意义(P>0.05);但是两组之间的不良反应发生情况具有明显的差异,观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组患者,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤在临床上的治疗效果较好,且使用方便,不良反应少,能够提高患者日后的生活质量,值得在临床上广泛应用。     

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤10例效果观察

目的观察沙利度胺治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床效果及毒性作用。方法对10例多发性骨髓瘤患者给予口服沙利度胺,从100mg/d开始,以后每周加量50mg/d,增至400mg/d维持,用药8周后观察患者的疗效及副作用。结果缓解4例,进步3例,无效3例;治疗后Hb比治疗前显著上升(P<0.05),M蛋白及骨髓浆细胞明显下降(P<0.01或0.05);副作用可耐受。结论沙利度胺治疗复发或难治性MM安全、有效。     

小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

多发性骨髓瘤（MM）系一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病,骨髓内大量浆细胞增生,并分泌单克隆免疫球蛋白,目前治疗仍以化疗为主,但由于MM患者年龄偏大,对化疗耐受性差,花费较高,且多次化疗易产生交叉耐药,容易复发,     

沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的探讨沙利度胺联合马法兰+泼尼松化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法选取2008年10月至2013年1月在鄂州市中心医院血液科住院治疗的MM患者55例,按随机数字表法分为对照组27例,采用马法兰+泼尼松化疗方案予以治疗;观察组28例,在对照组治疗基础上加用沙利度胺治疗。观察两组临床疗效、M蛋白、骨髓瘤细胞、β2微球蛋白(β2-GM)和血红蛋白等指标变化。结果观察组治疗总有效率地显著高于对照组(78.6%vs 59.3%)(P<0.05);两组治疗后M蛋白、MM细胞和β2-GM等指标显著地下降,而血红蛋白明显上升,观察组改善更为明显(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙利度胺联合马法兰+泼尼松化疗方案治疗MM疗效显著,未出现严重不良反应,值得临床推广应用。     

Effects of Betulinic Acid on Proliferation and Apoptosis in Jurkat Cells and Its In Vitro Mechanism

The anti-cancer effects of betulinic acid (BA) on Jurkat cells and its in vitro mechanism were examined by using MTT assay. Apoptosis was detected by using Hoechst33258 staining and annexin-Ⅴ/PI double-labeled cytometry. The effects of betulinic acid on the cell cycle of Jurkat cells were studied by propidium iodide method. RT-PCR and Western blotting were used to analyze the changes of cyclin D3, bcl-xl mRNA and protein levels in Jurkat cells after treatment with betulinic acid. Our results showed the proliferation of Jurkat cells was decreased in betulinic acid-treated group with a 24-h IC50 value being 70.00 μmol/L. Betulinic acid induced apoptosis of Jurkat cells in a time-and dose-dependent manner. The number of Jurkat cells treated with betulinic acid showed an increase in G0/G1 phase and decrease in S phase. After treatment with 0, 20, 60, 100 μmol/L betulinic acid for 24 h, the number of Jurkat cells was increased from (31.00±1.25)% to (58.84±0.32)% in G0/G1 phase, whereas it was decreased from (61.45±1.04)% to (35.82±1.95)% in S phase. PBMCs were less sensitive to the cytotoxicity of betulinic acid than Jurkat cells. The expressions of cyclin D3, bcl-xl mRNA and protein were decreased sharply in Jurkat cells treated with betulinic acid. It is concluded that betulinic acid is able to inhibit the proliferation of Jurkat cells by regulating the cell cycle, arrest cells at G0/G1 phase and induce the cell apoptosis. The anti-tumor effects of betulinic acid are related to the down-regulated expression of cyclin D3 and bcl-xl.     

三氧化二砷抑制U266细胞增殖、诱导凋亡及与血管内皮生长因子表达的关系

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)在体外对骨髓瘤细胞系U266增殖、凋亡的影响及与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系.方法 四唑盐比色法(MTT)观察As2O3对U266细胞增殖的影响;缺口末端标记法(TUNEL)分析As2O3对U266细胞凋亡的影响;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测2 μmol/L AS2O3不同处理时间后U266细胞VEGF mRNA表达的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测As2O3不同浓度不同处理时间对U266细胞VEGF蛋白表达的变化. 结果 (1)As2 Q3明显抑制U266细胞增殖,半数抑制浓度(IC50)为2 μmol/L;(2)As2O3能诱导U266细胞凋亡,呈剂量依赖性;(3)As2O3(2,5,10μmol/L)分别处理72 h后细胞培养上清中VEGF量呈剂量依赖性减少;(4)考虑细胞增殖对VEGF分泌的影响,2 μmol/L As2O3处理组的上清VEGF量与对照组的差别无统计学意义,RT-PCR显示2μmol/L As2O3处理的U266细胞个体VEGF mRNA的表达无变化.结论 As2O3可以诱导骨髓瘤细胞凋亡,抑制其增殖.As2O3可以通过抑制细胞增殖、诱导凋亡,减少肿瘤负荷,减少VEGF总量,但是不改变细胞个体VEGF的表达.     

塞来昔布对U266细胞株增殖和凋亡的研究

目的观察环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对骨髓瘤细胞株U266细胞的增殖抑制和凋亡诱导的影响,并通过比较单用塞来昔布和加用Caspase-3阻断剂Ac-DEVD-FMK后的U266细胞株的凋亡率以及Caspase-3的表达,探讨其诱导U266细胞株凋亡的分子机制。方法骨髓瘤细胞株U266细胞经不同浓度的塞来昔布处理后,应用CCK-8体外药物筛选法测定受试样品塞来昔布对人骨髓瘤细胞U266体外增殖有无抑制作用及作用强弱;Annexin V-FITC染色流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法测定不同实验组样品中Caspase-3总量的表达。结果塞来昔布浓度〉40μmol/L能抑制人骨髓瘤细胞U266体外增值,并呈浓度依赖性,IC50=66.83μmol/L。塞来昔布在40～120μmol/L浓度范围内能诱导人骨髓瘤细胞U266细胞凋亡,呈浓度依赖性。用Ac-DEVD-FMK阻断Caspase-3活性,塞来昔布诱导的U266细胞凋亡明显受抑。结论塞来昔布可诱导骨髓瘤细胞株U266细胞株凋亡,其机制涉及Caspase-3依赖性凋亡调节信号通路。     

山核桃叶总黄酮诱导人多发性骨髓瘤U266细胞株凋亡作用研究

目的研究山核桃叶总黄酮诱导人多发性骨髓瘤（U266）细胞株凋亡的作用及其作用机制。方法体外培养U266细胞,CCK-8比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术定量分析细胞凋亡程度,Western Blot分析不同浓度总黄酮对U266细胞蛋白激酶B（Akt）和p-Akt蛋白表达的影响。结果山核桃叶总黄酮以浓度依赖性方式显著诱导U266细胞株凋亡并抑制p-Akt蛋白的表达。结论山核桃叶总黄酮诱导U266细胞凋亡的作用与其抑制Akt磷酸化相关。     

吴茱萸碱对胶质瘤SHG-44细胞凋亡的促进作用及其机制

目的研究吴茱萸碱对人胶质瘤SHG-44细胞凋亡的促进用及其机制。方法将体外培养的胶质瘤SHG-44细胞分为对照组、吴茱萸碱组(根据吴茱萸碱浓度不同分为3个亚组),CCK-8法观察细胞活性,流式细胞仪测定细胞凋亡率,Hoechst 33258核染色法观察细胞核凋亡,透射电镜观察细胞形态学的变化,Western blot法检测胶质瘤SHG-44细胞内Cleaved Caspase-3及Cleaved Caspase-9的蛋白表达。结果吴茱萸碱对胶质瘤SHG-44细胞增殖有抑制作用。流式细胞仪及Hoechst 33258核染色法的检测结果表明,随着吴茱萸碱作用浓度的递增,胶质瘤SHG-44细胞凋亡率呈剂量依赖性递增;吴茱萸碱作用后可使Cleaved Caspase-3及Cleaved Caspase-9蛋白的表达升高。结论吴茱萸碱通过改变Cleaved Caspase-3及Cleaved Caspase-9蛋白的表达,抑制胶质瘤SHG-44细胞增殖并促进其凋亡。     

HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响

目的 探讨HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响. 方法 采用MTT法检测HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖能力的影响;采用Western blot检测不同浓度的HSP90抑制剂17-AAG(0.001,0.01,0.1,1.0,10.0 μmol/L)对人多发性骨髓瘤细胞中HSP90蛋白表达水平的影响. 结果 HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞有剂量依赖性的增殖抑制作用(P＜0.05),无时间依赖性的增殖抑制作用(P＞0.05).随着药物浓度的增加,HSP90蛋白水平的表达也逐渐下降. 结论 HSP90抑制剂能剂量依赖性抑制人多发性骨髓瘤细胞增殖能力,同时下调人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞中HSP90蛋白水平的表达.     

蛋白酶体抑制剂PS-341对U266细胞凋亡和多种细胞因子表达影响的研究

目的:探讨蛋白酶体抑制剂PS-341(bortezomib)诱导多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡时对IL-6、IL-1β和SCF细胞因子表达的影响.方法:用含15?S的RPMI1640培养液体外培养U266细胞,分别用0、50、100、150、200 nmol/L的PS-341干预U266细胞4 h后收集,荧光显微镜观察细胞凋亡,Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率的变化,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析U266细胞IL-6、IL-1β和SCF三种细胞因子表达的改变.结果:荧光显微镜和FCM发现PS-341以浓度依赖方式诱导U266细胞凋亡;PS-341明显抑制U266细胞IL-6、IL-1β和SCF的表达(P＜0.05);对IL-6和SCF的抑制与PS-341浓度成正相关,对IL-1β的抑制在PS-341浓度为0～150 nmol/L时成正比关系,当浓度大于150 nmol/L时差异无显著性.结论:蛋白酶体抑制剂PS-341诱导U266细胞凋亡时明显抑制其IL-6、IL-1β和SCF的表达,是有效治疗MM的机制之一.     

HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响

目的：探讨HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响。方法采用MTT法检测HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖能力的影响;采用 Western blot检测不同浓度的 HSP90抑制剂17-AAG (0.001,0.01,0.1,1.0,10.0μmol/L)对人多发性骨髓瘤细胞中HSP90蛋白表达水平的影响。结果 HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞有剂量依赖性的增殖抑制作用(P<0.05),无时间依赖性的增殖抑制作用(P>0.05)。随着药物浓度的增加,HSP90蛋白水平的表达也逐渐下降。结论 HSP90抑制剂能剂量依赖性抑制人多发性骨髓瘤细胞增殖能力,同时下调人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞中HSP90蛋白水平的表达。