肿瘤多药耐药性及其治疗进展

肿瘤细胞多药耐药的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因.肿瘤细胞的多药耐药性成为目前肿瘤化疗的难点,多药耐药的产生机制目前并未阐明,随着对肿瘤细胞的MDR认识的深入,不断有新的逆转药物发现,而且不断有新的基因技术应用于肿瘤细胞的MDR逆转.本文简要介绍肿瘤细胞的耐药性发生机制及其逆转策略,并对近年来肿瘤耐药基因研究进展及其在肿瘤临床治疗中的意义、存在的问题及展望做简要综述.     

姜黄素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

化学药物疗法是中晚期恶性肿瘤的主要治疗方法.然而,肿瘤细胞的多药耐药是导致肿瘤治疗困难及复发的主要因素,而且经常使预后较差.很多研究已经证实,姜黄素可在多种化疗药物引起的化学抵抗中成为强有力的化疗增敏剂.作为一种用药安全、成本低的化合物,姜黄素与多种化疗药联合应用可增强药物治疗指数.全文就肿瘤多药耐药发生机制及姜黄素逆转肿瘤多药耐药的机制展开论述.     

肿瘤化疗增敏剂研究进展

化疗增敏剂通过逆转肿瘤组织耐药而提高化疗疗效。其作用机制包括：抑制药物泵功能；针对谷胱甘肽代谢相关酶、拓扑异构酶Ⅱ、DNA修复相关酶、蛋白激酶C等靶点逆转耐药；促凋亡；干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药信号转导等。现按其作用机制,分类介绍化疗增敏剂的研发现状。     

肿瘤化疗增敏剂研究进展

化疗增敏剂通过逆转肿瘤组织耐药而提高化疗疗效。其作用机制包括：抑制药物泵功能；针对谷胱甘肽代谢相关酶、拓扑异构酶Ⅱ、DNA修复相关酶、蛋白激酶C等靶点逆转耐药；促凋亡；干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药信号转导等。现按其作用机制，分类介绍化疗增敏剂的研发现状。     

反义技术逆转多药耐药的现状与展望

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时，对其他结构和作用机制不同的化疗药物也产生交叉耐药的现象，是导致化疗失败的主要原因。因此，如何逆转，特别是在基因水平逆转MDR，已是肿瘤研究的热点。近年来，反义技术(antisense approach)逆转MDR     

ATP结合盒转运蛋白介导的肿瘤多药耐药及其逆转剂

肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,是多种复杂机制共同作用的结果。其中,肿瘤细胞膜上ATP结合盒(ABC)转运蛋白的表达或功能异常是肿瘤细胞产生MDR的重要机制之一。现以P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等为例,综述ABC转运蛋白的结构功能、与肿瘤的关系以及MDR逆转剂的研发进展。     

ATP结合盒转运蛋白介导的肿瘤多药耐药及其逆转剂

肿瘤多药耐药（MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一，是多种复杂机制：共同作用的结果。其中，肿瘤细胞膜上ATP结合盒（ABC）转运蛋白的表达或功能异常是肿瘤细胞产生MDR的重要机制之一。现以P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等为例，综述ABC转运蛋白的结构功能、与肿瘤的关系以及MDR逆转剂的研发进展。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白,是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵,在GSH参与下,转运共轭的有机阴离子,起到药物外排泵的作用,是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制.在一些肿瘤组织中,MRP的表达显著增高.它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制.化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,克服耐药,提高化疗效果.     

肺耐药相关蛋白和卵巢恶性肿瘤

化学药物治疗是妇科恶性肿瘤治疗的主要方法 ,并起着越来越重要的作用 ,但各种化疗都面临着耐药问题。耐药发生的机制复杂 ,相关因素也较多 ,研究较多的有多药耐药基因 1(ＭＤＲ 1基因 )及Ｐ 糖蛋白 (Ｐ170蛋白 )。多药耐药蛋白基因 (ＭＲＰ基因 )及多药耐药蛋白 (ＭＲＰ蛋白 ) ,这两种蛋白同属膜转运蛋白超家族成员 ,具有药泵功能 ,能将化疗药物(蒽环类、生物碱、表鬼臼毒类 )泵出肿瘤细胞外 ,从而导致肿瘤细胞耐药形成。近年的研究发现 ,某些耐药肿瘤细胞并不过度表达上述两种蛋白或基因 ,逆转Ｐｇｐ耐药的逆转剂在临床试用效果并不理想[…     

逆转录病毒介导抗MDR核酶基因的转移完全恢复肿瘤细胞化疗敏感性的研究

化疗是治疗恶性肿瘤的主要方法之一,然而肿瘤细胞对化疗药物普遍产生的多重耐药性(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤治疗失败的主要原因.MDR的出现严重阻断了化疗药物的抗肿瘤效应,因此逆转MDR、提高化疗的成功率是肿瘤治疗中亟待解决的难题.在诸多因素引起MDR形式中,肿瘤细胞高水平表达MDR1 mRNA和P-gp最为常见.为了阻断MDR1 mRNA和P-gp的表达,逆转肿瘤细胞的多药耐药性,从理论上说至少可以在DNA、RNA和蛋白质3个环节入手,从蛋白质水平上逆转MDR可应用化学调节剂(如:Verapamail和Cyclosporin A),但它们缺乏特异性或毒副作用较大,因而在临床应用方面受到限制.在RNA水平上,应用抗MDR的核酶(ribozyme,Rz)技术是特异的、有效的策略之一.我们以往的研究表明抗MDR核酶的切割活性依赖于Rz和底物RNA的分子比.利用高效转基因的载体、高表达的启动子、改进Rz的分子结构等能提高肿瘤细胞内Rz的浓度和增加Rz结构的稳定性.因此在我们以往的工作基础上进     

耐药调节剂与肿瘤化疗

肿瘤细胞的多药耐药是肿瘤化疗的一大障碍.耐药调节剂是一系列能逆转肿瘤细胞耐药性的化合物.钙拮抗剂是其中最重要的一类.本文综述了几种耐药调节剂对某些系统的多药耐药肿瘤细胞的逆转作用及其在化疗过程中对免疫系统和造血系统的影响.     

Pgp为靶点的肿瘤多药耐药抑制剂研究新动向

P糖蛋白（PgP）过表达是肿瘤细胞产生多药耐药（MDR）的主要原因,因此成为设计MDR逆转剂的主要靶点。现在简述Pgp抑制剂发展史的基础上,重点介绍近年来在抑制剂设计与活性评价方面的进展。     

Pgp为靶点的肿瘤多药耐药抑制剂研究新动向

P糖蛋白(Pgp)过表达是肿瘤细胞产生多药耐药(MDR)的主要原因,因此成为设计MDR逆转剂的主要靶点。现在简述Pgp抑制剂发展史的基础上,重点介绍近年来在抑制剂设计与活性评价方面的进展。     

ABCG2介导的多药耐药机制及其逆转

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败最常见的原因.ABCG2属于ABC转运蛋白超家族的一员,在多种肿瘤细胞中表达,能高效转运多种化疗药物.ABCG2的高表达既是侧群(sP)细胞的标志,又是肿瘤对化疗药物抵抗的重要原因.ABCG2的拮抗剂可在逆转肿瘤MDR中发挥一定作用.     

肿瘤多药耐药的产生机制及逆转策略

肿瘤多药耐药（MDR）是导致临床化疗失败和患者死亡的主要原因。研究表明,MDR的发生与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白等多种因素相关。目前MDR的逆转策略主要包括化学药物逆转、基因逆转、免疫逆转、中药逆转和纳米载药系统逆转,并且均取得了一定进展,这将有助于提高肿瘤患者的化疗疗效。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白，是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵，在GSH参与下，转运共轭的有机阴离子，起到药物外排泵的作用，是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制。在一些肿瘤组织中，MRP的表达显著增高。它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制。化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，克服耐药，提高化疗效果。     

胃癌细胞多药耐药机制及耐药性逆转

 中国胃癌的发病例数占全球总数的1／3。化疗是治疗胃癌的有效手段，但由于肿瘤细胞多药耐药性（MDR）的产生，化疗疗效往往不佳。深入探讨胃癌MDR产生机制，寻找有效低毒的多药耐药逆转剂，对提高化疗的有效性，延长患者的生存期有着重要的意义。从转运蛋白有关的耐药机制、酶系统有关的耐药机制、细胞凋亡与耐药、细胞因子等四方面肿瘤细胞MDR产生的机制做一简要综述。     

拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多药耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因.拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的MDR为MDR的重要途径.耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药,提高化疗效果的一种潜在的重要手段.现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展.     

恶性卵巢肿瘤化疗耐药机制及逆转的研究进展

恶性卵巢肿瘤是妇科恶性肿瘤患者死亡的主要原因之一 ,当今恶性卵巢肿瘤治疗中 ,化学治疗是重要手段之一 ,然而长期困扰临床医生的是恶性卵巢肿瘤耐药细胞的出现。恶性卵巢肿瘤细胞对抗肿瘤药物的内在性和获得性多药耐药 (multidrugresistance,MDR)是导致化疗失败的重要原因。多药耐药指肿瘤细胞不仅对一种化疗药物耐药 ,而且对结构和作用机制不同的其他药物也同时产生耐药。研究恶性卵巢肿瘤细胞的耐药机制、寻找克服耐药增敏的有效途径具有重要临床意义。近年来 ,对恶性卵巢肿瘤患者化疗敏感基因和耐药基因 (drug sensitivegeneanddrug …     

肿瘤细胞多药耐药逆转的研究进展

肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药（MDR）是导致肿瘤化学治疗失败的主要原因,寻找适用于临床的高效、低毒的多药耐药逆转方法是当前本研究领域的共同目标。随着分子生物学技术和现代医药技术的发展,有关肿瘤细胞多药耐药逆转的研究也取得了一定的进展。