姜黄对实验性糖尿病大鼠血管内皮细胞功能的影响

1材料 1．1动物 SD大鼠60只，清洁级，雄性，体重180g～200g，购于华中科技大学同济医学院实验动物学部，动物合格证书为医动字第TJLA－2002－176号。     

姜黄治疗糖尿病血管病变的价值分析

随着对糖尿病血管内皮细胞功能研究的不断深入，运用中医药对糖尿病血管病变的防治作用日益受到重视，本实验观察了中药姜黄的实验性糖尿病大鼠血管病变的影响，报告如下。     

姜黄胶囊对实验性糖尿病大鼠空腹血糖的影响

目的:观察姜黄胶囊对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠空腹血糖的影响.方法 :给大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病动物模型;分为姜黄胶囊高、中、低剂量治疗组,糖尿病模型组,正常对照组;分别予以高、中、低剂量姜黄胶囊和生理盐水灌胃,每日1次,治疗6周;测定治疗前、后各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素,观察大鼠胰腺组织.结果:治疗组血糖较治疗前和模型对照组血糖均降低(P＜0.05),高、中剂量治疗组血糖降低较低剂量治疗组明显(P＜0.05);治疗组大鼠血清胰岛素高于模型对照组(P＜0.05);光镜下治疗组大鼠的胰腺组织较模型对照组明显恢复.结论:姜黄胶囊具有降低糖尿病大鼠空腹血糖、升高血清胰岛素的作用,并促进STZ糖尿病大鼠胰腺的恢复.     

归龙汤对糖尿病血管病变大鼠免疫机制的影响

目的:探讨归龙汤对糖尿病血管病变大鼠免疫的影响。方法:将80只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西洛他唑组、归龙汤(低、中、高)剂量组,并造糖尿病血管病变大鼠模型。空白对照组和模型对照组的大鼠每日喂饲蒸馏水;西洛他唑组每日喂饲西洛他唑片1.67 mg/kg;归龙汤组予以不同剂量的归龙汤灌胃。用药56 d后,牺牲实验大鼠,测定大鼠血清中血糖及免疫指标的水平,同时取大鼠主动脉弓下段2~3 cm主动脉,在光镜下观察主动脉粥样硬化病变及其程度。结果:糖尿病血管病变大鼠的免疫指标中Ig M、Ig A和C3升高,Ig G降低。低、中、高剂量的归龙汤均能使糖尿病血管病变大鼠的免疫指标恢复正常。结论:归龙汤能够有效调节糖尿病血管病变大鼠免疫失衡状态。     

姜黄属常用中药对实验性RA大鼠滑膜炎症的影响

目的:建立胶原诱导性关节炎(C IA)大鼠模型,观察姜黄属常用中药姜黄、郁金、莪术对C IA大鼠滑膜炎症的影响,比较它们的抗炎作用差异。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄组、郁金组、莪术组。除正常对照组同法注射等量生理盐水外,余各组采用右足趾部皮内注射胶原乳液免疫建立C IA模型。7天后,大鼠尾根部皮内注射胶原乳化液加强免疫1次。初次免疫21天后开始分组给药,姜黄组、郁金组及莪术组分别以中药姜黄、郁金、莪术100%水煎液灌胃;正常对照组、模型组以等量生理盐水灌胃,连续14天。造模后观察各组大鼠的一般情况、关节肿胀程度,计算肿胀率。给药14天后取大鼠左膝关节滑膜组织,固定、包埋、切片、HE染色,观察各组大鼠滑膜组织病理学特征。结果:除正常对照组外,余各组大鼠左足关节明显肿胀,关节肿胀率与正常组比较有显著性差异(P<0.01),说明造模成功;给药14天后,姜黄组、莪术组与模型组比较踝关节肿胀程度减轻,有统计学意义(P<0.05)。病理观察显示,姜黄组、郁金组、莪术组较模型组大鼠滑膜组织充血减轻,炎性细胞浸润减少,以姜黄组最为明显。结论:姜黄属常用中药均能减轻C IA大鼠滑膜炎症反应,其中,以姜黄抗关节炎作用最强。     

归龙汤对糖尿病血管病变大鼠凝血功能的影响

目的:探讨归龙汤对糖尿病血管病变大鼠凝血功能的影响。方法:将80只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西洛他唑组、归龙汤(低、中、高)剂量组,并造糖尿病血管病变大鼠模型。空白对照组和模型对照组的大鼠每日喂饲蒸馏水;西洛他唑组每日喂饲西洛他唑片1.67 mg/kg;归龙汤组予以不同剂量的归龙汤灌胃。用药56 d后,牺牲实验大鼠,测定大鼠血清中血糖及凝血指标的水平,同时取大鼠主动脉弓下段2~3 cm主动脉,在光镜下观察主动脉粥样硬化病变及其程度。结果:糖尿病血管病变大鼠的凝血指标中PT和APTT缩短、Fbg增高,中、高剂量归龙汤对提高PT和APTT的水平较西洛他唑组及低剂量归龙汤明显,且差异有统计学意义;西洛他唑片、低、中、高剂量归龙汤均能降低Fbg,但它们之间降低Fbg的水平无明显差异。结论:西洛他唑片和归龙汤均能有效改善糖尿病血管病变大鼠的高凝状态,中、高剂量的归龙汤更为明显。     

抵挡汤对糖尿病模型大鼠下肢血管病变影响研究

目的：探讨抵挡汤对糖尿病模型大鼠下肢血管病变的影响机制。方法：利用链脲佐菌素（STZ）尾静脉注射,配合高脂饲料饮食制备糖尿病模型大鼠模型,将大鼠分为正常对照组、模型对照组、抵挡汤组、辛伐他汀组、罗格列酮组,给药12周后取股动脉免疫组化染色观察细胞间粘附分子-1（ICAM-1）及血管细胞间粘附分子-1（VCAM-1）的阳性表达。结果：与正常对照组比较,模型对照组大鼠下肢动脉血管ICAM-1和VCAM-1表达增多。而与模型对照组比较,抵挡汤组、辛伐他汀组和罗格列酮组的大鼠动脉血管免疫组化染色ICAM-1和VCAM-1表达减少。结论：抵挡汤抑制糖尿病大鼠下肢血管ICAM-1．zLVCAM-1表达,可能是其防治糖尿病下肢血管病变发生发展的机理之一。     

非诺贝特对实验性糖尿病大鼠早期视网膜病变的影响

目的观察非诺贝特对早期糖尿病性视网膜病变(DR)大鼠视网膜组织血管内皮生长因子(VEGF)、蛋白激酶C(PKC)表达及细胞凋亡的影响,探讨非诺贝特防治早期DR的作用机制。方法将实验用封闭群4周雄性健康SD大鼠50只随机分成正常组(10只)、糖尿病组(20只)和非诺贝特组(20只)。非诺贝特组和糖尿病组均采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射制作糖尿病模型。非诺贝特组每天给予非诺贝特10 mg/kg与饲料混合后喂养,糖尿病组与正常组给予普通饲料喂养。记录给药前及给药4,8,12,16周时3组空腹血糖水平。给药16周后处死大鼠,取眼球,制作视网膜组织切片,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和PKC蛋白表达情况,采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡情况。结果给药4,8,12,16周非诺贝特组和糖尿病组空腹血糖水平均显著高于正常组(P均<0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药16周后3组大鼠视网膜VEGF和PKC蛋白表达水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05),其中糖尿病组与非诺贝特组大鼠VEGF和PKC蛋白表达水平较正常组明显上调(P均<0.05),但非诺贝特组较糖尿病组明显降低(P均<0.05)。非诺贝特组及糖尿病组视网膜组织细胞凋亡指数均明显高于正常组(P均<0.05),但非诺贝特组视网膜组织细胞凋亡指数显著低于糖尿病组(P<0.05)。结论非诺贝特可下调早期糖尿病大鼠视网膜组织中VEGF和PKC表达,减少视网膜组织细胞凋亡,干预早期DR的发生发展。     

黄芪对实验性糖尿病大鼠血管内皮细胞形态的影响

糖尿病持续的高血糖所致血管内皮细胞的完整性破坏是血管病变的始发因素,如能有效地保护血管内皮细胞是防治糖尿病血管病变的一个重要而有效的措施.目的:观察中药黄芪对糖尿病大鼠血管内皮细胞形态的影响,探讨黄芪防治糖尿病合并血管病变的作用及其机理.方法:用四氧嘧啶制作糖尿病大鼠模型,以黄芪水煎液灌胃治疗,优降糖灌胃进行对照.治疗4周后进行血糖检测;并取一段主动脉,采用血管内皮细胞(VEC)平铺技术,观察血管内皮细胞的形态.结果:糖尿病对照组大鼠血糖持续升高,血管内皮细胞形态受损;黄芪可降低血糖,但效果不如优降糖明显;但黄芪能保护VEC的形态,且明显优于优降糖对照组.提示:黄芪对糖尿病大鼠血管内皮细胞具有保护作用.     

黄芪对实验性糖尿病大鼠血管内皮细胞形态的影响

糖尿病持续的高血糖所致血管内皮细胞的完整性破坏是血管病变的始发因素，如能有效地保护血管内皮细胞是防治糖尿病血管病变的一个重要而有效的措施。目的：观察中药黄芪对糖尿病大鼠血管内皮细胞形态的影响，探讨黄芪防治糖尿病合并血管病变的作用及其机理。方法：用四氧嘧啶制作糖尿病大鼠模型，以黄芪水煎液灌胃治疗，优降糖灌胃进行对照。治疗4周后进行血糖检测；并取一段主动脉，采用血管内皮细胞(VEC)平铺技术，观察血管内皮细胞的形态。结果：糖尿病对照组大鼠血糖持续升高，血管内皮细胞形态受损；黄芪可降低血糖，但效果不如优降糖明显；但黄芪能保护VEC的形态，且明显优于优降糖对照组。提示：黄芪对糖尿病大鼠血管内皮细胞具有保护作用。     

益气活血通络法中药内服加薰洗治疗对糖尿病下肢动脉血管病变的影响

目的:观察益气活血通络中药口服加薰洗的方法治疗糖尿病下肢血管病变的临床疗效。方法:将120例患者随机分为治疗组、对照组各60例,治疗组采用基础治疗加益气活血通络中药口服加薰洗的方法,对照组采用基础治疗加口服阿司匹林片,静脉输注红花注射液。结果:2组治疗前后症状、体征疗效比较,P<0.01,治疗组疗效明显优于对照组;治疗组治疗前后比较股动脉收缩期峰值流速,P<0.01,差异有统计学意义,对照组治疗前后各项指标比较,P>0.05,差异无统计学意义,治疗组疗效优于对照组。结论:益气活血通络法中药内服加熏洗较单纯西药对糖尿病下肢血管病变的治疗更为有效。     

血管内皮祖细胞与糖尿病血管病变研究进展

糖尿病是由多种病因引起的以高血糖为特征的代谢异常综合征。随着病程延长,其代谢紊乱可导致大血管、微血管的慢性进行性病变,是糖尿病患者致死、致残的主要原因。血管内皮功能障碍是糖尿病血管病变的始发因素,骨髓、外周血和脐血中存在一种细胞,被称为血管内皮祖细胞（endothelial progenitorceils,EPCs）,它能进一步分化为内皮细胞而参与受损血管内皮的修复与血管新生,在修复心梗患者心脏血管的病变,改善冠心病、肢体缺血、脑中风、糖尿病患者血管损伤等方面有独特的功能。     

丹红注射液防治糖尿病血管病变

目的:观察丹红注射液在防治糖尿病血管病变中的作用。方法:对糖尿病合并微血管病变患者治疗前后的临床症状和血液流变学指标进行统计学回顾分析。结果:32例患者临床症状明显改善,血浆纤维蛋白原浓度、血沉、C反应蛋白及红细胞压积也有明显改善(P<0.001)。结论:丹红注射液可以明显改善糖尿病血管病变患者临床症状,并可有效改善血液流变学部分指标。     

糖尿血管舒治疗糖尿病血管病变30例

目的:通过临床观察,探讨糖尿血管舒治疗糖尿病血管并发症的机理,为临床应用提供科学依据。方法:临床观察合并有血管病变的糖尿病患者60例,随机分为糖尿血管舒治疗组和肠溶阿司匹林对照组,在用西药控制血糖的基础上,观察糖尿血管舒和肠溶阿司匹林治疗糖尿病血管病变的疗效。结果:糖尿血管舒在协助降低血糖、改善高粘血症、改善颈部血管病变、眼部病变、心电图,以及各种临床常见症状方面,均优于肠溶阿司匹林。结论:糖尿血管舒能有效防治糖尿病血管病变。     

四妙勇安汤对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞功能的影响

[目的]通过观察四妙勇安汤对糖尿病大鼠血管细胞内皮功能的影响。[方法]选取2型糖尿病(T2DM)大鼠36只,按血糖结合体质量分层随机分为3组:模型组、罗格列酮治疗组、四妙勇安汤治疗组,另取12只大鼠作为正常对照组,给药4周后检测血清血管细胞间黏附因子(sVCAM-1),血浆一氧化氮(NO)、内皮细胞素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。[结果]T2DM模型大鼠血清sVCAM-1、血浆TNF-α含量较正常对照组明显升高;血浆ET-1较正常组上调,NO明显下调。四妙勇安汤及罗格列酮均能显著降低血清sVCAM-1、血浆TNF-α及ET-1的含量,显著提高血浆NO含量(P0.01)。[结论]四妙勇安汤具有血管内皮保护作用,能够阻滞或延缓糖尿病动脉粥样硬化的发展,降低糖尿病大鼠血管并发症风险。     

芪龙通络方对2型糖尿病大鼠早期血管病变的影响

目的 :探讨芪龙通络方对2型糖尿病大鼠早期血管病变的保护作用。方法:建立2型糖尿病大鼠动物模型,按随机数字表法分为模型组、二甲双胍组、芪龙通络方组,另取8只大鼠作为正常对照组。各组分别以芪龙通络方水溶液、二甲双胍混悬液、生理盐水灌胃,连续4周后尾静脉采血测血糖,8周后处死动物,股动脉取血,取血清测定血管细胞间黏附因子(sVCAM-1)、血浆测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、内皮细胞素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量。结果:模型组大鼠血清sVCAM-1、血浆TNF-α、ET-1较正常对照组明显升高,血浆NO明显降低。芪龙通络方及二甲双胍均能显著降低sVCAM-1、TNF-α、ET-1及升高NO水平(P0.05)。结论:芪龙通络方通过减少血管内皮的损伤,从而对糖尿病早期血管病变起到治疗作用,并有助于控制T2DM血管病变的发展。     

糖尿病血管病变探讨

血管病变是糖尿病常见并发症 ,是致患者残疾、死亡的主要原因。笔者根据祝谌予教授等治疗本病的经验 ,并结合自己的临床体会 ,就其病因病机与防治原则作初步探讨。1　病因病机与临床表现祝谌予教授指出 ,糖尿病以气阴两虚为本 ,气虚血瘀或阴虚血滞 ,则瘀阻脉络 [1 ]。而血液瘀滞 ,郁久生热或燥热内盛 ,可炼津为痰 ;抑或脾虚失运 ,水湿内生 ,聚而为痰。瘀血与痰浊滞留于血管腔 ,日久痰浊与瘀血搏结沉积于血管壁 ,致使脉络管壁增厚 ,管腔狭窄。狭窄之管腔与滞留在脉络腔中之瘀血痰浊相互作用而造成脉络闭阻。瘀血与痰浊相互影响 ,互为因果 ,恶…     

糖尿病下肢血管病变的治疗进展

糖尿病患者由于下肢血管病变以及感染等因素导致的一类下肢慢性损害,致腿部及足部的不适表现,统称为糖尿病下肢血管病变（lower extremityarterial disease in diabetic patient,LEADDP）,是糖尿病常见的严重慢性并发症之一[1]。LEADDP属中医学消渴、血痹、脉痹、脱疽等范畴。     

参芪复方对糖尿病模型大鼠血管病变的保护作用及机制

目的探讨参芪复方对糖尿病模型大鼠血管病变的保护作用及机制。方法将18只SD大鼠随机分为对照组、模型组及参芪复方组,每组各6只。采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）注射建立糖尿病大鼠模型。参芪复方组大鼠每日以参芪复方2 g/kg灌胃,模型组及正常对照组大鼠以等量生理盐水灌胃12周。12周后采用二维和背向散射积分等超声技术观察糖尿病大鼠腹主动脉血管结构及功能变化;采用HE、Masson 染色法观察主动脉血管和心肌微血管纤维化程度;测定离体大鼠主动脉血管环张力;实时荧光定量（RT PCR）技术检测心肌转化生长因子 β（TGF β）基因表达;Western blot检测大鼠心肌TGF β、胶原Ⅰ（collagen Ⅰ）、胶原Ⅲ（collagen Ⅲ）及磷酸化P38 MAPK蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠腹主动脉收缩期内径、舒张期内径、Peterson弹性模量、僵硬度指数及背向散射积分均明显增加,背向散射积分变化幅度、横断面扩张系数明显降低（P<0.05）。经参芪复方治疗12周后,上述指标均明显改善（P<0.05）。HE、Masson染色切片结果显示,与模型组比较,参芪复方组大鼠主动脉血管及心肌纤维化程度明显减轻（P<0.05）;离体大鼠主动脉血管环张力测定结果显示,参芪复方组对乙酰胆碱诱导的血管舒张反应和最大舒张百分比明显提高（P<0.05）。与对照组比较,模型组大鼠心肌TGF β mRNA表达,TGF β、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ蛋白表达增加（P<0.05）,P38 MAPK磷酸化增加 （P<0.05）。与模型组比较,参芪复方组TGF β mRNA、TGF β、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ蛋白表达降低,P38 MAPK磷酸化水平降低（P<0.05）。结论参芪复方对糖尿病血管病变包括大血管和微血管病变均有保护作用,其机制可能是通过下调糖尿病大鼠心肌TGF β表达,进而抑制P38 MAPK信号传导途径降低Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,从而减轻大血管和心肌微血管纤维化。