血管性痴呆患者与载脂蛋白E基因多态性关系的配对分组实验

背景：载脂蛋白E是血浆主要载脂蛋白之一，具有多形性，参与机体脂质代谢及调节胆固醇平衡，同时参与神经系统的正常生长和损伤后的修复过程。目的：对血管性痴呆患者的载脂蛋白E基因多态性进行分析，并与脑梗死、健康者进行对照，探讨载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系。设计：病例一对照实验。单位：解放军济南军区总医院神经内科。对象：选择2001—08／2003-10解放军济南军区总医院门诊或住院的脑血管病患者以及健康查体者，包括35例血管性痴呆患者，36例脑梗死患者，以及40例健康者。方法：全部受检者禁食12h后，采取肘静脉血4mL，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，检测35例血管性痴呆患者、36例脑梗死患者以及40例健康人的载脂蛋白E基因型，同时检测其血脂及载脂蛋白的含量。主要观察指标：①所有被检者的载脂蛋白E等位基因频率。②不同载脂蛋白E等位基因的血管性痴呆患者三酰什油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A以及载脂蛋白B水平。结果：35例血管性痴呆患者、36例脑梗死患者以及40例健康对照者血样均进入结果分析。①血管性痴呆组和脑梗死组患者ε4频率均高于对照组（22．86％，22．22％，7．5％，P〈0．01），ε3频率均低于对照组（70％，69．45％，86．25％，P〈0．05），而两组患者间各等位基因频率基本一致（P〉0．05）。②血管性痴呆患者载脂蛋白E ε4等位基因携带者三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平均较载脂蛋白E ε2，ε3携带者高[（5．85&;#177;1．03），（4．73&;#177;0．29），（4．96&;#177;0．87）mmol/L；（3．91&;#177;0．87），（312&;#177;0．65），（3．06&;#177;0．33）mmol/L；（1．34&;#177;0．21），（1．00&;#177;0．28），（0．94&;#177;0．32）g/L，（P〈0．05）]。结论：载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的发病有关，ε4基因可能为该病的危险因子，且可能与其在脑梗死中的作用相似。     

青年人动脉粥样硬化性脑梗死与载脂蛋白E、B基因多态性的关系

背景动脉粥样硬化性脑梗死与载脂蛋白E、B基因多态性的研究有所报道,然而结果不尽相同.载脂蛋白E、B基因多态性与青年人动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究国内未见报道.目的应用聚合酶链反应技术分析载脂蛋白E、B基因多态性对青年动脉粥样硬化性脑梗死发病的意义及其相关性.设计以青年动脉粥样硬化性脑梗死患者为研究对象,病例-对照分析.单位中国医科大学盛京医院神经内科.对象实验于1998-01/2000-12中国医科大学盛京医院完成.选取神经内科动脉粥样硬化性脑梗死患者36例作为脑梗死组,男30例,女6例,平均年龄(41.6±6.54)岁;对照组为100例体检健康的沈阳籍汉族青年,男66例,女34例,平均年龄(36.16±6.12)岁.方法两组患者于空腹12 h后抽取静脉血8 mL,测定血清脂类及载脂蛋白.采用聚合酶链反应技术检测载脂蛋白E和载脂蛋白B的基因多态性;酶法测定血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇含量;免疫比浊法测定血清载脂蛋白AI.B浓度;酶联免疫法测定血清脂蛋白a的含量.主要观察指标①载脂蛋白E、B基因型频率在两组人群中的分布特征.②载脂蛋白E和载脂蛋白B基因多态性与血脂、脂蛋白和载脂蛋白的含量的关系.③载脂蛋白E、B基因型与青年人动脉粥样硬化性脑梗死发病中的关联强度.结果①脑梗死组患者ε3/4型频率为36.1%,ε2/4型频率为27.7%;对照组分别为12%和7%;梗死组ε4等位基因频率为0.320,明显高于对照组的0.095(P＜0.05).②脑梗死组患者三酰甘油、总胆固醇、脂蛋白a含量明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇含量显著低于对照组(P＜0.05～0.001).③ε4等位基因使血清三酰甘油、总胆固醇、血清脂蛋白a含量增高、致高密度脂蛋白胆固醇含量降低的相对风险率依次为8.23,4.85,4.39,29.9(P＜0.01～0.001).④载脂蛋白B基因XbaⅠX+X-亚组的载脂蛋白A Ⅰ含量为(1.01±0.30)g/L,明显低于X-X-亚组的(1.33±0.15)g/L(t=2.55,P＜0.05);X+X-亚组的血清脂蛋白a含量为244.3 mg/L,与对照组的含量183.0 mg/L相比,差异有显著性意义(t=4.50,P＜0.01).⑤脑梗死组患者中ε3与X+X-同时存在者3例,与X-X同时存在10例;ε4与X+X-同时存在者2例,与X-X-同时存在19例,ε4与X-X-并存时动脉粥样硬化性脑梗死发病风险率为2.85(x2=1.52,P＞0.05).结论载脂蛋白E等位基因ε4是青年人动脉粥样硬化性脑梗死的一种遗传易感性因子;XbaⅠ X+X-可能是另一种遗传标记;载脂蛋白E与载脂蛋白B基因型并存时与年青人动脉粥样硬化性脑梗死的关系需进一步研究.     

湖北地区汉族人群动脉硬化性脑梗死与载脂蛋白（a）5’调控区（TTTTA）n基因多态性的关系

背景：载脂蛋白(a)具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用，在载脂蛋白(a)5’存在一个五核苷酸重复序列(pentanuclotide repeats，PNR)，对研究遗传和预测动脉硬化性脑梗死(atheroselerosis cerebral infarction，ACI)的危险性具有一定的价值，但在不同人种中与ACI的关系尚处在探索阶段，载脂蛋白(a)PNR基因多态性在汉族人群ACI发病中的意义如何?目的：研究载脂蛋白(a)PNR基因多态性与ACI的关系。设计：以湖北地区汉族ACI患者和正常人群为研究对象的病例一对照研究。单位：一所大学医院的检验科。对象：选择1998—02／1999—03武汉大学中南医院和武汉大学亚太医院神经内科确诊的ACI患者82例(ACI组)及健康体检者153例(对照组)，均为无血缘关系的湖北地区汉族人。方法：对所有受试者分别检测血清脂蛋白(a)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(1igh densituy lipoprotein cholesterol，LDL—C)、三酰甘油、载脂蛋白AI及载脂蛋白B水平。同时采用聚合酶链反应结合高压聚丙烯酰胺凝胶电泳检测载脂蛋白(a)5’调控区五核苷酸重复序列基因多态性，并加以对照分析。结果：ACI患者脂蛋白(a)[(239．9&;#177;225．4)mg／L]、总胆固醇【(4．76&;#177;0．74)mmol／L】、三酰甘油[(1．74&;#177;0.60)mmol／L]、LDL—C[(2．84&;#177;0．63)mmol／L]水平明显高于对照组[(133．5&;#177;97．7)mg／L，(4．29&;#177;0．72)mmol／L．(1．05&;#177;0．52)mmol／L，(2．84&;#177;0．63)mmol／L]，HDL-C水平[(0．88&;#177;0．17)mmol／L]明显低于对照组[(1．03&;#177;0．35)mmol／L]，差异均有显著性意义(t=3．65—9．18，P均&;lt;0．01)，载脂蛋白AI[(1．13&;#177;0．15)和(1．25&;#177;0．19)mmol／L]、载脂蛋白B[(0．93&;#177;0．12)和(0.89&;#177;0．15)mmol／L]，与对照组比较差异无显著性意义；ACI组中重复序列数为5的等位基因频率(0．098)明显高于正常对照组(0．026)，差异有显著性意义(χ^2=5．62，P&;lt;0．05)，重复序列数为9的等位基因频率(0．073)明显低于对照组(0．213)，差异有显著性意义(χ^2=7．83，P&;lt;0．01)，且重复序列数为5的等位基因还与血浆TC下降和Lp(a)升高有关联。结论：提示Apo(a)PNR基因多态性与人群易感ACI有关，可能在一定程度上参与ACI的发生和发展过程。     

太极拳运动对高脂血症患者血脂及脂蛋白代谢的影响

目的观察太极拳运动对高脂血症患者的治疗作用。方法于2005—09／2006-01在山东临沂师范学院选取中老年高脂血症患者60人进行测试。其中太极拳运动组30人，对照组30人。太极拳运动组进行为期20周的24式太极拳锻炼，在专业教练的带领下集体进行。锻炼方案如下：前6周为学习太极拳阶段，6～20周为运动干预阶段，5d／周，50min／d，准备活动时间10min，太极拳锻炼时间30min（连续打4套，每套需六七分钟），整理活动时间10min。对照组按照平时的正常生活方式保持不变。测定两组实验前后三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B含量。结果纳入受试者60人，均进入结果分析。20周太极拳锻炼后，太极拳运动组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化指数（低密度脂蛋白胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇）均显著低于实验前和对照组[分别为（1．04&;#177;0．21），（1．42&;#177;0．21），（1．41&;#177;0．22）mmol／L；（5．17&;#177;0．20），（5．90&;#177;0．20），（5．97&;#177;0．21）mm01／L；（3．21&;#177;0．19），（3．86&;#177;0．22），（3．87&;#177;0．23）mmol／L；2．23&;#177;0．39，3．14&;#177;0．54，3．15&;#177;0．28；P〈0．01]；高密度脂蛋白胆固醇显著高于实验前和对照组[分别为（1．91&;#177;0．14），（1．47&;#177;0．16），（1．47&;#177;0．18）mmol／L，P〈0．01]；载脂蛋白A显著高于实验前和对照组[分别为（1．47&;#177;0．20），（1．26&;#177;0．21），（1．26&;#177;0．22）g／L，P〈0．05]，而载脂蛋白B显著低于实验前和对照组[分别为（0．80&;#177;0．25），（1．02&;#177;0．20），（1．00&;#177;0．22）g／L，P〈0．05]。结论太极拳锻炼可以降低患者的血脂，改善脂代谢，提示太极拳运动对预防和治疗高脂血症是十分有益的。     

脑梗死患者神经功能缺损与血浆载脂蛋白A1、B的水平

目的：确定血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与脑梗死患者神经功能缺损的关系。 方法：选择2004—06／2005—06在中南大学湘雅二医院神经内科住院的急性脑梗死患者238例，全部经头颅CT或MRI明确诊断，在患者人院第2天，空腹12h以上，清晨取肘静脉血2mL，检测血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度，并同时检测患者肝肾功能。根据梗死灶直径大小分为大梗死灶（直径≥40mm），中梗死灶（直径20～39mm），小梗死灶（直径〈20mm）。将全部患者的血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇浓度由低到高进行排序，分别取各项指标前10个百分点与后10个百分点的患者进行神经功能缺损评分，并比较组间神经功能缺损评分及梗死灶大小的差异。患者神经功能缺损评分采用改良的爱丁堡与斯堪的纳维亚评分标准，包括意识、水平凝视功能、面瘫、言语、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力8个方面。 结果：238例患者均采集到血样，全部进入结果分析。①载脂蛋白A1：平均值（1．26&;#177;0．22）mmol／L，位于载脂蛋白A1前10百分位点共26例，神经功能缺损评分为10.51&;#177;1．61，位于后10百分点组共23例，神经功能缺损评分为7．29&;#177;1．03。两组间神经功能缺损评分差异具有显著性（P〈0．01）。两组间梗死灶大小分布差异亦有显著性（P〈0．01）。②载脂蛋白B平均值（0．87&;#177;0．23）mmol／L，位于前10百分点共24例。神经功能缺损评分为9．67&;#177;2．14，位于后10百分点共21例，神经功能缺损评分为11．63&;#177;2．39，两组间神经功能缺损评分差异没有显著性（P〉0．05）。③高密度脂蛋白胆固醇平均值（1．17&;#177;0．31）mmol／L，位于前10百分点共22例，神经功能缺损评分为10．13&;#177;1.92，位于后10百分点共23例，神经功能缺损评分为9．23&;#177;1．91，两组间神经功能缺损评分差异无统计学意义（P〉0．05）。④低密度脂蛋白胆固醇：平均值（2．89&;#177;0．98）mmol／L，位于前10百分点共23例，神经功能缺损评分10．00&;#177;2．22，位于后10百分点共23例，神经功能缺损评分为11．96&;#177;2．09，两组间神经功能缺损评分差异无明显统计学意义（P〉0．05）。 结论：载脂蛋白A1浓度相对较高的患者较浓度相对较低的患者神经功能缺损评分低，提示载脂蛋白A1水平与神经功能缺损评分相关。而载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度与神经功能缺损评分无明显相关性。     

载脂蛋白E基因多态性与淀粉样β蛋白和血管性痴呆的关系

目的：探讨载脂蛋白E基因多态性与淀粉样β蛋白表达和血管性痴呆的关系。 方法：于2002—01／2003—12选择青岛大学医学院附属医院门诊及住院患者和健康查体者为观察对象。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，检测25例血管性痴呆患者、25例阿尔茨海默病痴呆患者及25例健康查体老人的载脂蛋白E基因型，同时应用相对定量的竞争RNA扩增聚合酶链反应技术，检测观察对象外周血单核细胞中淀粉样β蛋白16-17表达量。 结果：25例血管性痴呆患者、25例阿尔茨海默病痴呆患者及25例健康查体老人均测得各项检测指标．全部进入结果分析。①血管性痴呆组患者载脂蛋白84频率升高（P〈0．01），ε3频率降低（P〈0.05），而各等位基因频率差异无显著性（P〉0．05）；②血管性痴呆患者的淀粉样β蛋白16-17表达量高于正常对照组[（3．05&;#177;0．87）。（2．31&;#177;0．56）pmol／g，t=5．96，P〈0．01]；低于阿尔茨海默病组[（3．58&;#177;0．90）pmol／g．t=2．09。P〈0．05]。③各组中载脂蛋白ε4等位基因携带者淀粉样β蛋白表达量较ε2、ε3高，但差异无显著性（P〉0．05）。 结论：载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的发病有关，ε4基因可能为该病的危险因子，载脂蛋白E4等位基因对血管性痴呆患者淀粉样β蛋白表达量无显著性的影响。     

载脂蛋白E基因多态性与青年动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 分析载脂蛋白E（ApoE）基因在青年动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）患者与正常人群中的分布，探讨这些基因多态性在青年脑梗死发病中的意义。方法 ACI患者组：36例ACI患者为中国医科大学附属第二医院神经内科住院患者，男30例，女6例。对照组：自愿健康体检沈阳籍汉族100例，男66例，女34例。用PCR技术检测其ApoE基因多态性，分析等位基因分布及其与血脂、脂蛋白含量的关系。结果 （1）ACI组ε3/4型频率、ε2/4频率和ε4等位基因频率均明显高于对照组（x^2=4.14,5.09,4.48,P&;lt;0.05）。（2）ε4等位基因引起血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、脂蛋白（a）[Lp(a)]升高及高密度脂蛋白（HDL-C）降低的发病风险率（RR）依次为8.23,4.85,4.39,29.9(x^2=16.0,8.86,7.89.16.7,P&;lt;0.01-0.001）。结论 ApoE基因多态性影响血脂、脂蛋白代谢；ApoE等位基因ε4与青年CAI关系密切，是一种遗传易感性因子。     

原发性骨质疏松症患者的载脂蛋白E基因多态性

背景：近年来，国外学者发现载脂蛋白E基因与骨质疏松症及其并发髋部骨折存在相关性。国内外学者对载脂蛋白E基因采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性进行基因多态性与骨密度、骨质疏松之间关系进行了初步研究。 目的：观察载脂蛋白E基因多态性，分析其与原发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折的相关性。 单位：南昌市第一医院骨科。 设计：临床对照观察。 对象：原发性骨质疏松患者60例，男31例，女29例，其中髋部骨折组30例均为新近骨折并有X射线片为诊断依据，单纯性骨质疏松组30例；健康对照组30例，男16例，女14例。 方法：选择2002—01／12南昌市第一医院骨科门诊、住院原发性骨质疏松患者60例，骨折组30例，单纯性骨质疏松组30例，健康对照组30例。全部受检对象均禁食12h以上，于次日早晨采静脉血，从分离的白细胞中提取DNA；进行基因位点DNA扩增聚合酶链反应-单链构象多态性分析。将已明确的载脂蛋白E2／2，E3／3，E4／4纯合子个体的模板DNA（中山大学达安基因诊断中心提供）进行PCR—SSCP分析，示快泳带中E3居前，E2居中，E4置后。将样本模板DNA与之同时电泳，比较快泳带的迁移率即可确定样本模板的载脂蛋白E基因型。 主要观察指标：载脂蛋白E基因型。 结果：参与者全部进入结果分析。①60例原发性骨质疏松患者（骨质疏松性髋部骨折组30例）和30例健康对照组中PCR扩增产物SSCP分析检测到6种基因型：载脂蛋白E2／2，E3／2，3／3，E4／2,4／3，4／4。各组均出现载脂蛋白E基因2型、3型、4型等位基因。②载脂蛋白E基因4型等位基因频率3组比较差异有非常显著性意义（r=17．520，P〈0．01），携带载脂蛋白E基因4型频率骨质疏松组及骨质疏松性骨折组明显高于正常人群（χ^2=4．904，16．681，P〈0．01）；骨质疏松性骨折组高于骨质疏松组（χ^2=4．658，P〈0．01）。 结论：载脂蛋白E4与原发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折有密切相关性；载脂蛋白E4是原发性骨质疏松症，尤其是骨质疏松性骨折一个有用的标志物。     

载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病及脂代谢的相关性

背景：人类载脂蛋白H具有多态性，其与三酰甘油代谢及血小板功能有关，因而推测与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）可能有一定的关系。 目的：分析载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠心病及脂代谢的相关性。 设计：病例一对照观察。 单位：山东省青岛市海慈医疗集团心内科。 对象：选择青岛市海慈医疗集团心内科收治110例冠心病患者（经冠状动脉造影证实）为冠心病组，同期体检的100例健康志愿者为对照组。 方法：抽取所有受试者外周静脉血2mL，采用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态分析方法，分析了2组的载脂蛋白H外显子8基因型；同时采用氧化酶法测定血脂. 主要观察指标：①载脂蛋白H外显子8基因型多态性分析结果。②两组载脂蛋白H外显子8（Try316ser）基因频率。（2）两组不同基因型者的血脂水平比较。 结果：210例全部进入结果分析。①载脂蛋白H基因8号外显子存在G1025C（Try316Ser）多态，分别为GG和GC基因型，未发现CC型。②冠心病组GC基因型的频率为25．5％，C等位基因频率为0．13，显著高于对照组（10．0％，0．05，P〈0．05）。（3）冠心病组GC基因型者的三酰甘油水平显著高于GG型和及对照组的各基因型[（1．38&;#177;0．24），（1．16&;#177;0、10），（1．09&;#177;0．78），（1．12&;#177;0．76）mmol／L，P〈0．05]；冠心病组低密度脂蛋白胆固醇高于对照组（P〈0．05）。 结论：载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠心病、三酰甘油相关。     

乌鲁木齐市老年人群中载脂蛋白E基因与阿尔茨海默病发病及风险预测的相关分析

背景：载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病发病有关，多数学者报告载脂蛋白Eε4等位基因与家族性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病有关。目的：验证乌鲁木齐市老年人群中散发性阿尔茨海默病与载脂蛋白E基因多态性的关系，并分析载脂蛋白E基因对散发性阿尔茨海默病发病风险的预测价值。设计：病例-对照实验。单位：解放军兰州军区乌鲁木齐总医院临床医学研究所和神经内科。对象：选择2001-01／2003-01解放军兰州军区乌鲁木齐总医院神经内科住院或门诊以及老年公寓筛查阿尔茨海默病患者60例，男28例，女32例；年龄52～91岁，平均（74．2-19．5）岁；受教育时间0-16年，平均4．43年，其中文盲28例，小学13例，初中12例，高中4例，大学3例。选择2002-02／12新疆地区无血缘关系的健康查体人群90例为对照组。男59例，女31例；年龄50～101岁，平均（69．9&;#177;25．5）岁；受教育时间0～16年。平均7．96年，其中文盲14例，小学23例，初中25例，高中21例，大学7例。参与者均知情同意。方法：抽取5mL全血，乙二胺四乙酸抗凝后采用苯酚-氯仿法自外周血白细胞中提取基因组DNA。应用聚合酶链反应扩增载脂蛋白E基因第4外显子中含多态性位点的DNA片段，Hha Ⅰ限制性内切酶切后进行电泳。银染色后分析阿尔茨海默病组和对照组载脂蛋白E各等位基因、基因型的频率。主要观察指标：①阿尔茨海默病组和对照组基因型和等位基因频率。②阿尔茨海默病组和对照组不同性别、年龄、受教育程度的载脂蛋白Eε4等位基因频率。结果：参加试验阿尔茨海默病患者60例、健康对照组90例，均进入结果分析。①阿尔茨海默病组ε3／ε4，ε4／ε4基因型频率高于对照组（26．67％，11．11％；3．33％，1．11％，P〈0．05）。ε2／ε3基因型频率低于对照组（5.00％，14.00％，P〈0.05）。②载脂蛋白Eε4等位基因在阿尔茨海默病组中出现的频率高于对照组（17．50％，7．22％，P〈0．05），载脂蛋白Eε2等位基因低于对照组（6．67％，13．33％，P〈0．05）。③阿尔茨海默病组女性B4等位基因频率明显高于对照组（20．97％，5．00％，P〈0．01）。④阿尔茨海默病组中≥75岁患者ε4频率低于〈75岁患者（8．57％，30．00％，〈0．01），而且阿尔茨海默病组〈75岁患者ε4频率明显高于对照组（30．00％，7．02％，P（0．01）。⑤阿尔茨海默病组中文盲和小学程度患者ε4等位基因频率明显高于对照组（10．00％，0．56％，P〈0．001；5．00％，1．12％，P〈0．01）。结论：①本组结果也验证了载脂蛋白Eε4等位基因与乌鲁木齐散发性阿尔茨海默病有明显相关性，其基因型以ε3／ε4为主。②ε2等位基因在阿尔茨海默病发生时具有一定保护作用。③女性、75岁以下、低教育程度、载脂蛋白Eε4等位基因携带者具有更高的阿尔茨海默病发病风险性。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.