重组人p53腺病毒注射液介入治疗原发性肝癌临床疗效观察

目的 评价重组人p53腺病毒注射液介入治疗原发性肝癌的临床疗效.方法 回顾性分析2008年1月至2013年7月期间在广东省茂名市人民医院行介入治疗的44例肝癌患者临床资料,按治疗方式分为实验组:(n=21)采用重组人p53腺病毒注射液经肝动脉灌注加肝动脉介入化疗;对照组(n=23):单纯肝动脉介入化疗,随访2a观察其疗效及不良反应发生情况.结果 近期疗效:1月后评估实验组完全缓解3例,部分缓解12例,稳定4例,进展2例;对照组完全缓解1例,部分缓解10例,稳定7例,进展5例;就有效率来评估,实验组疗效明显优于对照组(P=0.039).远期疗效:实验组和对照组1a生存率分别为61.9％,69.6％,2a生存率分别为32.1％,37.7％.中位总生存期(mOS)分别为17.0个月,18.8个月,差异无统计学意义(P=0.863).结论 重组人p53腺病毒注射液可以增强原发性肝癌介入化疗的近期疗效,不良反应发生少,但其远期疗效与不良反应还需进一步研究评估.     

重组人p53腺病毒注射液治疗颈部肿瘤30例疗效观察

目的：观察重组人p53腺病毒注射液治疗颈部肿瘤的可行性。方法：鼻咽癌颈部肿瘤患者60例分为观察组与对照组，每组30例，两组患者均接受放疗，观察组给予重组人p53腺病毒注射液，对两组患者进行一定护理。结果：观察组显效率为70％，有效率为30％。对照组显效率为17％，有效率为63％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：通过重组人p53腺病毒注射液治疗颈部肿瘤，进行心理护理、健康教育等正确的护理措施，使患者积极主动配合治疗，保证了治疗计划顺利进行，提高了中晚期鼻咽癌患者的治疗疗效和生存率。     

重组人p53腺病毒增强肝癌放疗敏感性的实验研究

目的 观察重组人p53腺病毒(recombinant human adenovinm p53,rAd-p53)联合放疗对肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 人肝癌细胞SMMC-7721荷瘤裸鼠18只,应用随机数字表法选取2只,1只瘤内注射rAd-p53,另1只注射PBS,注射后48 h处死动物取瘤,Western blot方法检测肿瘤P53蛋白表达;其余16只分为4组:对照组、单独放疗(IR)组、重组人pS3腺病毒(rAd-p53)治疗组和重组人p53腺病毒+放疗(rAd-p53+IR)联合治疗组.实验治疗第16天处死动物,绘制肿瘤生长曲线;光镜下观察肿瘤治疗后组织形态学变化;免疫组化S-P法检测Ki-67,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡.结果 rAd-p53成功感染了肝癌裸鼠移植瘤细胞,并增强肝癌细胞P53蛋白的表达;rAd-p53+IR联合治疗组、IR组和rAd-p53治疗组的肿瘤生长抑制率分别为81.49%、30.74%和33.67%,其中rAd-p53+IR联合治疗组的肿瘤抑制最强(P<0.01).光镜下观察各治疗组的肿瘤组织均出现坏死,其中rAd-p53+IR联合治疗组肿瘤坏死较多;rAd-p53+IR联合治疗组肿瘤细胞表达Ki-67明显低于对照组、IR组和rAd-p53治疗组(P<0.01),而肿瘤细胞凋亡显著增加(P<0.01).结论 rAd-p53+IR联合治疗较单独放疗能显著抑制肝癌的生长,rAd-p53能增强肝癌对放疗敏感性.     

重组人p53腺病毒联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌

目的：探讨重组人p53腺病毒（rAd-p53）基因联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性.方法：64例Ⅲ期NSCLC患者,随机分为A组31例（rAd-p53＋放化疗）,B组33例（放化疗）;A组采用3支rAd-p53用10 mL生理盐水稀释,缓慢进行支气管动脉灌注,共灌注2次;3 d后,A、B组同步放化疗,放疗为60Gy/30F;化疗采用PE化疗方案,第1、8、29、36天给顺铂50 mg/m2,第1～5、29～33天给足叶已甙50mg/m2.结果：A组、B组有效率分别为70.97％和45.45％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;A组患者1年生存率、放射性肺炎、放射性食管炎发生率分别为74.19％ （23/31）、41.94％（13/31）、67.74％（21/31）;B组患者1年生存率、放射性肺炎、放射性食管炎发生率分别为69.70％（23/33）、39.39％（13/33）、69.70％（23/33）,两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：重组人p53腺病毒联合放化疗提高了局部晚期NSCLC的近期疗效,且未增加放射性肺炎及放射性食管炎发生率.     

重组人p53腺病毒联合5-氟尿嘧啶对胃癌细胞的作用

目的 研究重组人p53腺病毒增加胃癌细胞对5-氟尿嘧啶（5-Fu）敏感性的作用。方法 重组人p53腺病毒感染胃癌细胞BGC-823，Western blot法检测p53蛋白在胃癌细胞中的表达；MTT法测定重组人p53腺病毒单独及联合5-Fu用药的不同浓度处理细胞的生长抑制率，流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡。结果 重组人p53腺病毒感染BGC-82348h，p53蛋白在BGC-823中高表达，并产生G2／M期阻滞和细胞凋亡。重组人p53腺病毒联合5-Fu用药增加5-Fu的敏感性，有剂量时间的依赖性。结论 腺病毒介导p53基因感染BGC-823细胞诱导凋亡并增加胃癌细胞对5-Fu的敏感性。本实验为p53基因治疗与胃癌化疗临床结合提供了可靠的实验依据。     

重组人p53腺病毒注射液联合化疗治疗恶性胸腔积液临床观察

目的观察重组人p53腺病毒注射液联合化疗治疗非小细胞所致恶性胸腔积液的疗效及不良反应。方法将60例非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液患者随机分为二组。观察组：化疗加重组人p53腺病毒注射液,化疗方案为DP方案：多西他赛75mg／m2,第一天静滴;顺铂40mg／（m2·d）,第一、八天胸腔注射,胸膜腔注射重组人p53腺病毒注射液2x10”VP,72h后胸腔注射顺铂。对照组：DP方案化疗,多西他赛75mg／m2;第一天静滴,顺铂40mg／（m2·d）,第一、八天胸膜腔注射。二组治疗皆为21d一周期,二个周期评价疗效。结果观察组获得完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）18例,稳定（SD）8例,进展（PD）1例,总有效率70．00％。对照组：CR2例,PR11例,SD14例,PD3例,总有效率43．33％,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组患者整体生活质量改善与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。二组患者主要不良反应为发热、细胞减少及消化道反应,观察组发热的发生率高于对照组差异有统计学意义（P〈0．05）,主要为自限性发热,36h后自行恢复正常,白细胞减少及消化道反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论重组人p53腺病毒注射液胸腔内注射联合化疗治疗恶性胸腔积液的疗效优于单纯化疗,未见明显不良反应,值得进一步推广。     

重组人p53腺病毒注射液治疗恶性胸腔积液的临床疗效观察

目的探讨重组人p53腺病毒注射液治疗恶性胸腔积液的临床疗效,及其不良反应。方法收集我院2007年1月～2010年12月恶性胸腔积液患者80例,患者随机分为顺铂治疗组(40例)和重组人P53腺病毒注射液联合顺铂治疗组(40例),检验比较两组患者的临床疗效和不良反应发生率。结果顺铂治疗(A)组和重组人P53腺病毒注射液联合顺铂治疗(B)组的有效率分别为50%和82.5%,两组间差异有统计学意义(=9.45,P<0.01)。用药后临床不良反应在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液安全有效,疗效优于单用顺铂胸腔注射。     

重组人p53腺病毒注射液治疗喉癌的Ⅰ期临床试验及追踪观察

目的　评价重组人p5 3腺病毒注射液 (rAd p5 3)对喉癌患者的毒理、药理作用。方法将 12例各期喉癌患者随机平分成 3个剂量组 (1× 10 1 0 VP、1× 10 1 1 VP、1× 10 1 2 VP) ;局部注射rAd p5 3,1次 隔日× 5次× 2个疗程 ,经 3年以上的追踪 ,通过症状、体检 (含喉镜检查 )和实验室检查观察其副作用及临床疗效。结果　在 1× 10 1 2 VP组 1例患者出现自限性发热 ,余 11例无异常。所有患者在治疗后常规和重要脏器等检测值均在正常范围。rAd p5 3特异性抗体在治疗后 2～ 3周后转阳性 ;rAd p5 3治疗患者肿瘤组织p5 3蛋白表达明显增强 ;2例患者治疗后SIL 2R水平异常和T细胞亚群失调指标好转 ;所有患者随访 3年以上示无瘤生存。结论　rAd p5 3局部治疗喉癌安全、有效 ,具有广阔的临床应用前景。     

重组人p53腺病毒注射液联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

目的评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌合并胸腔积液的临床疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法将43例肺癌合并胸腔积液患者随机分为2组:联合组(n=22)和单药组(n=21)。所有患者应用紫杉醇135mg/m~2静脉滴注(第1天),每3周重复1次;同时胸腔内给予顺铂注射液40mg/m~2热灌注化疗,每周重复1次,连用3次。联合组每次热灌注化疗后胸腔内灌入rAd-p53(1×10~(12)VP),每周重复1次,连用3次;对治疗前、后症状和生活质量的改变进行评价。结果联合组和单药组的有效率分别为86.4%和57.2%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者功能状态(躯体、情感、认知、社会)及整体生活质量评分值均显著增加,与单药组相比差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后乏力症状评分、肺癌相关症状(咳嗽、呼吸困难)评分均降低,与单药组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者主要不良反应为发热、消化道反应及白细胞减少,联合组发热的发生率高于单药组(P<0.05),后二者无明显差异(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,同时可改善患者生活质量,且不良反应较少,值得临床推广应用。     

超声引导下瘤体内注射重组人p53腺病毒治疗晚期肝癌

目的 评价超声引导下瘤体内注射重组人 p53 腺病毒治疗晚期难治性肝癌的临床疗效及超声导入基因治疗的临床应用价值.方法 对 57 例晚期肝癌患者行超声引导下瘤体内注射重组人 p53 腺病毒(rAd-p53),每次剂量1×1012VP或2×1012VP,每周 1 次,4 次 1 疗程,治疗后选择完成 1 个疗程及以上,并符合基因治疗入选标准者 38 例,采用彩色多普勒超声(彩超)及病理学检查评估其临床疗效.结果 彩超结果示:肝脏肿块均有不同程度缩小,其中 4 例患者肿块缩小明显(>50%);16 例患者肿块周边和内部彩色血流信号减少或消失.大部分患者病情稳定,症状好转,一般状况改善,Karuafsky 评分明显提高[术前(55.79±11.30)vs术后(61.05±21.64),P<0.05].11 例患者行肝穿刺活检组织病理学检查,7 例可见肿瘤组织纤维化伴淋巴细胞浸润及肿瘤组织明显变性坏死.治疗的不良反应主要为一过性自限性发热.结论 超声引导瘤内注射既能控制肝癌基因治疗的靶向性,又能对基因药物疗效进行影像学评估,具有较高的临床应用价值.     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗治疗多种晚期肿瘤的临床疗效和不良反应。方法经组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤29例(非小细胞肺癌12例,消化道肿瘤12例,其他肿瘤5例),采用恩度联合常规化疗方案治疗,其中恩度15 mg/d静脉滴注,连续14 d。同时给予既往未使用的或既往治疗无交叉耐药的化疗药物。每21天为1个周期。观察有效率(CR+PR)、疾病控制率(DCR)、生活质量(QOL)和不良反应发生率。结果 29例患者有效率达34.5%,DCR达86.2%;QOL的改善稳定率达到了62%;不良反应较少见。结论恩度联合化疗治疗晚期肿瘤近期疗效较好,临床耐受性好,能改善患者的生活质量,值得临床上推广应用。     

伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移癌的临床观察

目的探讨伊班膦酸钠（艾本）联合化疗治疗骨转移癌的临床疗效。方法2003年5月至2005年4月间，将74例骨转移癌患者随机分成2组：①单纯化疗组：按相应化疗方案处理；②联合治疗组：联合使用化疗及伊班膦酸钠治疗。结果止痛效果评价．单纯化疗组有效率48．6％（18／37），联合治疗组有效率为86．5％（32／37）．后者显著高于前者（P〈0．05）。骨转移灶疗效评价，单纯化疗组有效率为29．7％（11／37）．联合治疗组有效率为35．1％（13／37），二者差异无显著性意义（P〉0．05）。联合治疗组在24个月研究期间至少发生1次骨相关事件的患者比例为43％（16／37）．而单纯化疗组为57％（21／37），联合治疗组显著低于单纯化疗组（P〈0．05）。一股状况明显改善，联合治疗组及单纯化疗组的Karnofsky评分平均值分别增加18．4分和9．9分。不良反应主要为短暂低热和恶心。结论伊班膦酸钠作用强、毒性低，是临床上治疗骨转移癌、控制骨痛、减少骨相关事件的理想药物。     

重组人血管内皮抑制素联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合含铂化疗方案（TP：紫杉醇＋顺铂、TC：紫杉醇＋卡铂、GP：吉西他滨＋顺铂、NP：长春瑞滨＋顺铂）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法：入组经病理证实的晚期非小细胞肺癌患者78例,实验组37例采用恩度联合含铂化疗方案治疗,对照组41例采用含铂化疗方案治疗,均治疗（2～4）个周期。按照RECIST标准和WHO毒性反应分级标准,分别评价疗效和药物的毒性反应;由KPS评分变化情况评价患者的生活质量改善情况。结果：实验组37例晚期NSCLC患者中,获得完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）9例,稳定（SD）16例,进展（PD）11例,总有效率27.0%,疾病控制率70.3%,中位肿瘤进展时间（TTP）是7.1个月,一年生存率为62.2%。,生活质量改善率83.7%;对照组41例中,获得CR 0例,PR 7例,SD 17例,PD 17例,总有效率17.1%,疾病控制率58.5%,中位TTP是4.2个月,一年生存率为41.5%,生活质量改善率63.4%;两组间疗效差异及生活质量改善率之间有显著性（P〈0.05）。毒性反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应和轻度心电图改变等。结论：恩度联合含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的客观疗效高,安全性好。     

重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察YH-16联合紫杉醇和顺铂(TP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性,同时探讨循环血管内皮细胞(CECs)与该方案疗效的相关性。方法比较观察组和对照组治疗晚期NSCLC的近期疗效及毒副反应,采用流式细胞学法检测治疗前后外周血CECs数量。结果观察组和对照组有效率(CR+PR)分别为62.50%和22.22%(P=0.035);临床受益率分别为87.50%和50.00%(P=0.030);两组Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率分别为31.25%和33.33%;Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率分别为25.00%和27.78%;恶心、呕吐发生率分别为56.24%和50.00%,差异无统计学意义(P0.05)。结论 YH-16联合TP疗效优于单独应用TP,不增加毒副反应,CECs可能是一个较好的预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的标志。     

携带表皮生长因子受体反义cDNA的重组腺病毒的构建

目的构建携带参与细胞周期调控的表皮生长因子受体(EGFR)反义cDNA的重组腺病毒载体。方法将1032 bp EGFR反义cDNA片段正向及反向插入腺病毒载体质粒pA dT rack-CM V上,与骨架质粒在大肠杆菌B J5183胞内进行同源重组,经293细胞包装、扩增后得到携带EGFR反义cDNA的重组腺病毒A dE asy-GFP-EGFR-sense/an tisense。结果成功地构建了A dE asy-GFP-EGFR-sense/an tisense的重组腺病毒载体系统,经测定腺病毒载体滴度分别2.2×109efu/mL和2.5×109efu/mL。结论构建的重组腺病毒A dE asy-GFP-EGFR-an t-isense可望有效地将EGFR-an tisense cDNA基因导入喉癌细胞株/组织内,为进一步研究喉癌细胞信号转导干预机制和治疗研究提供实验基础。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗对晚期肿瘤的疗效及安全性回顾性研究

目的观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗方案对多种晚期肿瘤的有效性及安全性。方法回顾性分析从2007年11月-2010年10月本科收治的60例晚期肿瘤患者的临床资料,提取实验室检查、治疗周期、治疗方案、疗效评价、随访资料,比较联合恩度组与单用化疗组患者之间近期疗效、不良反应、生活质量、生存时间的差异。结果与单用化疗组（C组）相比,恩度联合组（EC组）提高了临床获益率,改善了生活质量,一定程度上延长了生存时间,且不增加化疗不良反应。结论恩度联合化疗能显著提高晚期肿瘤患者的生活质量和临床获益率,同时没有明显增加化疗的不良反应。     

重组人红细胞生成素注射液治疗恶性肿瘤化疗患者贫血的疗效观察

目的研究重组人红细胞生成素治疗肿瘤化疗伴贫血患者的临床疗效。方法将43例恶性肿瘤化疗伴贫血的患者分为治疗组和对照组,治疗组给予重组人红细胞生成素10 000 U,隔日1次,连用8周。对照组仅给予支持治疗和输血治疗。治疗前后检查患者的血红蛋白、红细胞比容、红细胞计数,并进行卡氏评分。结果治疗后4周及8周,两组患者血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、卡氏评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组四项指标均呈升高趋势(P<0.05)。两组患者肝、肾功能异常及血压升高等不良反应的发生率间差异均无统计学意义(P>0.05),且经对症处理后均好转。结论重组人红细胞生成素治疗肿瘤伴贫血是安全有效的用药,不仅能提高血红蛋白水平,而且能改善患者生活质量,值得临床推广应用。