TNF配体家族的新成员--RANKL的研究进展

RANKL是最近发现的TNF配体家族成员,它在破骨细胞的形成、分化、激活和存活等各个阶段中都发挥着重要作用,是影响破骨细胞性骨疾病的关键性因子.表达于口腔环境中的RANKL对牙萌出、牙槽骨吸收和牙周病等的发生发展具有调控作用.     

骨保护因子及其配体调控骨吸收的研究进展

成骨细胞或骨髓基质细胞在破骨细胞分化、激活过程中起重要作用。骨保护因子及其配体是各种亲骨性因子、骨代谢激素、药物调节骨代谢的核心因子。其中，骨保护因子是抑制破骨细胞骨吸收功能的核心因子，通过阻断其配体——破骨细胞分化因子对骨吸收的激活作用来调控骨代谢的平衡。因此，骨保护因子在治疗多种骨病中具有巨大潜力，有望成为治疗骨质疏松症的理想药剂。     

牙齿萌出过程中 RANKL mRNA 的表达与破骨细胞的关系

目的:探讨核因子κB受体活化剂配体 RANKL 在大鼠下颌第一磨牙牙胚冠方组织中 mRNA 的表达及破骨细胞的分化情况.方法:运用原位杂交法检测大鼠下颌第一磨牙牙胚冠方组织中 RANKL mRNA 的表达;TRAP 染色观察破骨细胞分化情况.结果:出生1、3、5、7 d大鼠下颌第一磨牙牙胚冠方牙囊成纤维细胞、成釉细胞 RANKL mRNA的阳性表达强于对照组牙龈成纤维细胞(p<0.01).大鼠下颌第一磨牙牙胚冠方出生后1 d破骨细胞多为单核,3 d时多核破骨细胞增多.结论:RANKL mRNA 在大鼠出生后1、3、5、7 d下颌第一磨牙牙囊成纤维细胞、成釉细胞中有表达,可能通过促进破骨细胞的分化及成熟参与牙齿的萌出.     

骨保护素配体在犬乳恒牙替换阶段的表达

目的：观察犬乳恒牙替换中骨保护素配体(osteoprotegerin ligand，OPGL)的表达，探讨其所起的作用。方法：免疫组织化学方法检测OPGL在犬乳恒牙替换期中的表达。结果：OPGL的阳性信号出现在乳牙根吸收面、牙囊周围和接近牙胚的牙槽骨陷窝中的破骨细胞，恒牙胚的成釉细胞、釉质、成牙本质细胞亦表达阳性。结论：OPGL可能参与了犬乳恒牙替换过程中恒牙胚的发育和牙齿的萌出过程。     

犬牙周膜牵张快速移动牙压力侧牙周组织中RANKL和OPG表达的研究

目的观察Beagle犬牙槽隔减阻牙周膜牵张(periodontal ligament distraction,PDLD)快速移动牙齿压力侧牙周组织中RANKL和OPG的表达变化。方法 8只纯种Beagle犬随机分为四组,每只犬下颌左右第一前磨牙随机分为PDLD侧和常规方法正畸牙齿移动对照侧。测量相同加力时间内移动牙的移动距离;取标本,HE染色观察移动牙压力侧牙周组织的形态学变化;TRAP染色观察压力侧牙周组织中破骨细胞数目的变化;免疫组化染色观察移动牙压力侧牙周组织中RANKL、OPG的变化。结果加力后,PDLD侧移动牙压力侧牙周组织中TRAP阳性破骨细胞数明显增加,在加力2周时达峰值。PDLD侧移动牙压力侧牙周组织中RANKL和OPG含量均有升高,RANKL/OPG含量比值在加力2周时最高。结论与常规正畸牙齿移动相比,在牙槽隔减阻牙周膜牵张移动牙齿过程中RANKL、OPG的表达和RANKL/OPG含量比值变化更显著,与移动牙压力侧牙周组织的快速改建有关。     

OPG及RANKL在牙科领域的研究进展

护骨素、破骨细胞核因子kB受体活化因子配基系统直接参与骨的代谢调节,在牙的萌出及牙槽骨改建过程中发挥重要作用。破骨细胞核因子kB受体活化因子配基通过与RANK结合诱导破骨细胞前体细胞向破骨细胞分化、增殖,加速骨的吸收。护骨素则通过竞争性与破骨细胞分化因子结合抑制RANK的作用。对上述两因子的研究有利于理解牙齿萌出及牙槽骨改建机制,并可为牙周、正畸及种植外科的治疗提供有益的思路。     

OPG治疗代谢性骨病的研究进展

骨保护素或护骨素（osteoprotegerin，OPG），从1997年发现以来，引起了许多学者的关注。作为OPG／RANK／RANKL系统成员之一，OPG在体外抑制破骨细胞前体细胞的分化、存活、融合，阻止成熟破骨细胞的活化并引起破骨细胞凋亡。骨是动态的组织，通过破骨细胞（OC）的骨吸收和成骨细胞（OB）的骨形成的平衡与协作进行骨改建。     

骨保护素及配体在骨吸收中的作用

骨保护素及配体是破骨细胞重要的细胞外调节因子,它们与肿瘤坏死因子受体蛋白组成控制破骨细胞发育的关键调节蛋白环路,在正畸牙移动和牙周炎病变进程中影响着牙槽骨的改建。     

小整合素结合配体N端联结糖蛋白家族的研究进展

小整合素结合配体N端联结糖蛋白家庭是一组主要在牙及骨组织中表达的蛋白质，具有通用的外显子内含子结构，影响细胞的增殖和分化。目前包括骨桥蛋白、骨涎蛋白、牙本质基质蛋白1、牙本质涎磷蛋白、基质细胞外磷酸糖蛋白和釉蛋白等6个成员。本文就该家庭的成员组成、生物学特性和生物学功能等方面作一综述。     

CXC亚家族趋化因子配体10-受体3/CC亚家族趋化因子配体17-受体4轴在口腔扁平苔藓发病机制中的交互作用

目的 探讨CXC亚家族趋化因子配体10(CXCL10)-CXC亚家族趋化因子受体3(CXCR3)、CC亚家族趋化因子配体17(CCL17)-CC亚家族趋化因子受体4(CCR4)两轴间在口腔扁平苔藓(OLP)发病机制中的交互关系.方法 收集OLP患者(非糜烂、糜烂型)和健康对照者外周血,分离T细胞并鉴定纯度,分为空白(不...     

骨保护因子及其配体调控骨吸收的研究进展

成骨细胞或骨髓基质细胞在破骨细胞分化、激活过程中起重要作用。骨保护因子及其配体是各种亲骨性因子、骨代谢激素、药物调节骨代谢的核心因子。其中,骨保护因子是抑制破骨细胞骨吸收功能的核心因子,通过阻断其配体——破骨细胞分化因子对骨吸收的激活作用来调控骨代谢的平衡。因此,骨保护因子在治疗多种骨病中具有巨大潜力,有望成为治疗骨质疏松症的理想药剂。     

基于RANKL/OPG通路探讨GsMTx4对大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织改建的影响

目的：从核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）/骨保护素（OPG）通路探讨Piezo1蛋白通道的抑制剂GsMTx4对大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织改建的影响。方法：75只健康SD雄性大鼠构建正畸模型,随机分为对照、加力、加力+GsMTx4组。测量第一磨牙近中移动距离,HE染色观察上颌第一磨牙近中根压力侧牙周组织病理变化,免疫组化染色观察RANKL、OPG在压力侧牙周组织的表达量及定位,并观察RANKL/OPG比值的变化,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察压力侧牙周组织中破骨细胞数量变化。结果：随着加力时间的延长,牙齿移动距离逐渐增加,加力组牙齿移动距离高于加力+GsMTx4组（P<0.05）;加力组与加力+GsMTx4组RANKL、RANKL/OPG比值以及破骨细胞数量均呈现先升高后降低的趋势,OPG呈现逐渐上升的趋势,且加力+GsMTx4组的值低于加力组（P<0.05）。结论：GsMTx4能够降低大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织中RANKL、OPG蛋白的表达,并且能够抑制破骨细胞的分化,从而降低骨吸收活动,进而抑制牙齿移动。     

独立于RANKL/RANK系统的调控根吸收机制:TNFα的可溶性受体抑制根吸收

目的 :深入探知TNFα ,IL - 1在根吸收过程中的作用及两种骨吸收调控机制 ,即RANKL/RANK调控系统 ,炎症因子IL - 1,TNFα调控系统相互间的关系。方法 :18只雄Wistar大鼠 ,4周龄 ,随机分为 3组 ,正常对照组 ,IL - 1组 ,TNFα组 ,每组 6只。根据Nakane方法建立大鼠根吸收模型。研究 3组大鼠标本中RANKL ,RANK ,mRNA各自表达程度的差别及相应的ED1(单核巨噬细胞标记物 )阳性细胞在根吸收组织中的分布情况。结果 :T检验证实 :正常组与TNFα组间有显著性差别 ,P <0 .0 1;正常组与IL - 1组无显著性差别。在下列细胞内可以检测到RANKLmRNA的阳性信号 :成骨细胞 ,骨内膜细胞 ,基质细胞 ,近根吸收陷窝处的纺锤状成纤维细胞。3组间的信号表达水平比较无显著差别。结论 :本研究采用ED1作为免疫组化标记物 ,证实TNFα可溶性受体能够有效地抑制根吸收     

核因子-κB受体活化因子配体在大鼠正畸牙压力侧牙周组织中的表达

目的：探讨正畸牙移动中，压力侧牙周组织中核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达在破骨细胞诱导和骨改建中的作用。方法：建立大鼠正畸牙移动模型，对压力侧牙周组织中RANKL蛋白的表达及破骨细胞的生成进行检测。结果：TRAP( )破骨细胞在牙移动第3、5和7天时数量明显增多；免疫组化检测显示牙周成骨细胞、骨衬里细胞、牙周纤维细胞和位于骨陷窝内的破骨细胞，是表达RANKL的主要细胞。与对照组RANKL持续弱阳性表达比较，实验组RANKL在正畸牙移动第3、5和7天时出现强阳性表达，其表达变化与破骨细胞的数量变化较为一致。结论：在大鼠正畸牙移动中，RANKL可能在压力侧牙周组织破骨细胞的形成和骨改建中发挥了重要作用。     

破骨细胞转基因永生化研究进展

细胞永生是细胞获得持续生长增殖能力的特性，转基因永生化中常用基因有SV40，bcl-2以及Notch基因，端粒酶相关基因，视网膜母细胞瘤基因；基因转移载体有病毒和非病毒载体，通过各种方法转染SV40Tag和bcl-2等多种基因使破骨细胞或其前体细胞永生化，可较好地解决破骨细胞传统培养的方法的局限性，具有很大的应用前景。     

小整合素结合配体N端联结糖蛋白家族的研究进展

小整合素结合配体N端联结糖蛋白家族是一组主要在牙及骨组织中表达的蛋白质,具有通用的外显子内含子结构,影响细胞的增殖和分化.目前包括骨桥蛋白、骨涎蛋白、牙本质基质蛋白1、牙本质涎磷蛋白、基质细胞外磷酸糖蛋白和釉蛋白等6个成员.本文就该家族的成员组成、生物学特性和生物学功能等方面作一综述.     

破骨细胞前体细胞的研究进展

破骨细胞前体细胞由骨髓中的造血干细胞生成,许多细胞因子或生长因子可直接或间接地诱导破骨细胞前体细胞形成破骨细胞介导骨吸收.在多种常见骨病中,阻断前体细胞分化为破骨细胞的信号通路可能是一种有效防止骨吸收的治疗策略.本文就破骨细胞前体细胞的来源与特点、破骨细胞前体细胞的功能调控等研究进展作一综述.     

LPS刺激小鼠骨细胞RANKL/OPG和IL-6表达的实验研究

目的: 探讨LPS对体外培养的小鼠MLO-Y4细胞RANKL/OPG和IL-6表达的影响。方法: 以5 mg/L的LPS刺激细胞,用CCK-8法于(12、24、48 h)后检测细胞的增殖;以不同浓度(1、10、100、500、1000 μg/L)的LPS刺激细胞,分别在作用4 h和1.5 h后用RT-PCR检测细胞对RANKL/OPG和IL-6的相对表达;以100 μg/L的LPS刺激细胞,分别在作用(0.5、1、2、4、8 h)和(0.5、1、1.5、2、4 h)两种不同时间后用RT-PCR检测细胞对RANKL/OPG和IL-6的相对表达。结果: LPS对MLO-Y4细胞增殖无影响;100 μg/L的LPS能显著上调细胞对RANKL和IL-6的相对表达,与(500, 1000 μg/L)LPS的上调结果无统计学差别;除0.5 h外其余时间点LPS均上调细胞对RANKL和IL-6的相对表达,并分别在4 h和1.5 h达到峰值;所有样本LPS对细胞OPG的相对表达均无影响。结论: 一定浓度的 LPS上调了MLO-Y4 细胞对RANKL和IL-6的表达,而对OPG的表达无影响。     

核因子κB受体活化剂研究进展

核因子κB受体活化剂，是肿瘤坏死因子受体超家族成员，是骨保护素配体在破骨细胞上的受体，骨保护素配体通过与核因子κB受体活化剂结合，将细胞分化等信号传人破骨细胞前体内，促进其分化、融合，并促进成熟破骨细胞的激活过程。     

骨保护素及其配体在口腔领域的研究进展

骨保护素及其配体在骨代谢中起着重要的作用,该文主要阐述骨保护素(OPG)及其配体以及骨保护素配体的受体(RANK),讨论三者在牙槽骨骨改建的分子机制。