17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮衍生物的生物活性研究

通过研究17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱ)的一系列衍生物的孕酮受体亲和力及人蜕膜细胞抑制活性和大鼠抗着床活性,结果表明,4,17β-二羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅲ)的活性均属最佳,其孕酮受体结合率为R 5020的80.64％,抗着床100％有效剂量为0.02mg/kg。其它生物活性实验表明,在6mg/kg剂量下,Ⅲ对大鼠的抗早孕有效率达到100％;在小鼠子宫增重实验中,Ⅲ的雌激素活性约为雌二醇的四分之一。     

11β-14-(N,N-二甲胺基)苯基Ⅰ-17α-羟基-17β-(3-羟基丙基)-13α-甲基-△~(4,9)-雌甾二烯-3-酮的合成

11β-[4-(N,N-二甲胺基)苯基]-17α-羟基-17β-(3-羟基丙基)-13α-甲基-△~(4,9)-雌甾二烯-3-酮(ZK98299)是一新的选择性孕酮受体拮抗剂,它能阻断孕酮受体,导致孕酮水平下降,不需加前列腺素,抗糖皮质激素活性仅为Ru-486的10%,且扩宫颈作用优于Ru-486,目前     

11β-【4-(N,N-二甲氨基)苯基】-17α-(丙炔-1)Δ-~(4.9)一雌甾二烯-17β-羟-3-酮(RU-486)的合成

抗旱孕药物的研究对计划生育具有重要意义。Jean G T等合成了系列11-β取代19去甲基孕激素类化合物,发现11β-[4-(N,N—二甲氨基)苯基]-17α-(丙炔-1)-Δ~(4,9)-雌甾二烯-17β-羟-3-酮具有抗旱孕的活性(简称RU-486)。它是一种结构新型的抗早孕药,具有终止娠妊的作用。药理学研究表明RU-486与孕激素受体有较强的亲和力,能阻     

13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮的17位衍生物及其13β差向异构体的合成及与孕酮受体相对亲合力的测定

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲合力。     

13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮的17位衍生物及其13β差向异构体的合成及与孕酮受体相对亲合力的测定

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲合力。     

5α -雄甾-2-烯-17-酮羟溴化反应产物的探讨

本文报道了5 -雄甾-2-烯-17-酮(Ⅱ)羟溴化反应产物的分离与结构。除正常产物2β-羟基-3 -溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳ)外,三个付产物(Ⅳa、Ⅳb和Ⅳc)的结构均经波谱及化学方法确证。它们分别为2β.3 -二溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳa),3 -溴-4β-羟基-5 -雄甾-17-酮(Ⅳb)和3 -羟基-4β-溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳc)。实验结果表明表雄酮的3-对甲苯磺酸酯(Ⅰ)经2.4.6-三甲基吡啶热消除法制备Ⅱ时,也生成并伴有5 -雄甾-3-烯-17-酮(Ⅲ)。     

米非司酮17位侧链代谢物的合成

米非司酮17位侧链代谢物［17β-羟基-11β-（4-二甲氨基苯基)-17α-(1-丙炔醇基）-4．9雌甾二烯-3-酮(4)]是米非司酮口服后主要代谢物之一。本文以3，3-乙二氧基-5(10)，9（11）-雌甾二烯-17-酮（5）为起始物，经环氧化、11β位芳香烃化、17位丙炔醇化、水解制得目标产物(4），中间体和产品均以红外、核磁共振等波谱数据确证结构。     

3β-羟基-5,16-孕甾双稀-20-酮醋酸酯环氧化反应的研究

我们对3β-羟基-5,16-孕甾双烯-20-酮醋酸酯的(Ⅰ)环氧化反应进行了研究。当将氢氧化钠加入(Ⅰ)的甲醇溶液中时,在生成水解产物3β-羟基-5,16-孕甾双烯-20-酮(Ⅱ)的同时得到甲基化副产物3β-羟基-16α-甲氧基-5-孕甾烯-20-酮(Ⅲ)°(Ⅲ)和(Ⅱ)可互相转化。16α,17α-环氧化物的收率和质量受(Ⅲ)生成的影响,与pH值和反应时间相关。(Ⅲ)和(Ⅱ)的结构经元素分析、~1HNMR、IR和MS的测定而确证。     

l─18─甲基─3，17─二亚乙二氧基─雌甾─5─烯─11─酮的合成

以ｌ－１８－甲基炔诺酮的光学活性中间体氢化物（１）为原料，经６步反应制得了ｌ－１８－甲基－３，１７－二亚乙二氧基－雌甾－５－烯－１１－酮（７），其中着重摸索了硼氢化反应，锂氨还原及将（４′）的１１α，１７β－二羟基物用Ｊｏｎｅｓ试剂进行选择性氧化１７β－羟基的反应条件。     

剑叶龙血树叶化学成分研究

目的对剑叶龙血树叶的化学成分进行研究。方法采用柱色谱技术进行分离纯化,利用理化性质及波谱方法对实验得到的单体化合物进行结构鉴定。结果共得到13个单体化合物,分别鉴定为异鼠李素(Ⅰ)、槲皮素(Ⅱ)、25(R)-螺甾烷-5烯-3-β-醇(Ⅲ)、纤细皂苷(Ⅳ)、25(R)-螺甾烷-5-烯-3β,14α-二醇(Ⅴ)、25(R)-螺甾烷-5-烯-3β,14α-二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(Ⅵ)、25(R)-螺甾烷-5-烯-3β,14α-二醇-3-O-α-L-鼠李吡喃糖基(1→4)-β-D-葡萄吡喃糖苷(Ⅶ)、25(R)-螺甾烷-14α-羟基-4-烯-3-酮(Ⅷ)、7β-羟基-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ)、β-豆甾醇(Ⅹ)、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅺ)、胡萝卜苷(ⅩⅡ)、β-甲基葡萄糖苷(ⅩⅢ)。结论剑叶龙血树叶的主要成分为螺甾类化合物。化合物Ⅰ~Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅸ均为首次从该植物中得到。     

雌甾-3-甲氧基-2，5（10）-二烯-17-酮的合成研究

目的：研究雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-酮（B）的最佳合成工艺。方法：以雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-醇（A）为原料,分别运用沃氏氧化、活性二氧化锰和Collins试剂为氧化剂对其进行氧化反应,以得到标题化合物,并比较三种合成方法。结果与讨论：在以雌甾-3-甲氧基-2,5（10）-二烯-17-醇（A）为原料合成标题化合物的方法中,以沃氏氧化为最佳。     

剑麻皂甙元资源利用的研究 Ⅲ.哺乳动物信息素5■-雄甾-16-烯-3-酮和3■-羟基-5■-雄甾-16-烯的合成

本文以表雄酮(3)为原料通过溴化铜溴代,四氢硼钠还原和锌粉消除反应得中间体3β-羟基-5■-雄甾-16-烯(5);再经Jones氧化得5■-雄甾-16-烯-3-酮(1)。(5)的对甲苯磺酸酯(6)在二甲亚砜中与亚硝酸钠反应得3■-羟基-5■-雄甾-16-烯(2)。本文还合成了3β,17-二羟基-16-溴-5(?)-雄甾烷的四个立体导构体(8),(9),(10),(14),并确证了它们的结构和构型。     

13β-乙基-3-甲氧基-甾-1,3,5(10),9(11)-四烯-17β-醇的硼氢化氧化

13β-乙基-3-甲氧基-甾-1,3,5(10),9(11)-四烯-17β-醇(Ⅰ)经硼氢化氧化,除主要产物112α-羟基物(Ⅱ)外,还分离得到11β-羟基物(Ⅲ),9β-氢-11α-轻基物(Ⅳ),9α-羟基物(Ⅴ)和9α-羟基物(Ⅵ)。(Ⅳ),(Ⅴ)和(Ⅵ)为新化合物。     

4-烯-3-酮甾体化合物17β,19位羟基的Jones试剂氧化反应研究

Jones试剂(26.72 g铬酐溶于含有23 ml浓硫酸的水溶液中,用水稀释到100 ml)可将仲醇氧化为酮,伯醇氧化为羧酸。作者在用Jones试剂氧化化合物(1c)以获得化合物(2b)时,意外地发现主产物是化合物(2c)。鉴于这一异常反应的出现,我们对具有4-烯-3~-酮结构的甾体化合物17β,19位羟基Jones试剂氧化产物作了研究。 用Jones试剂氧化化合物(1a)或(1b),分别得到     

鬼箭羽的化学成分研究

目的研究鬼箭羽Euonymus alatus的化学成分。方法利用硅胶、Sephadex LH-20、开放RP-C18柱色谱以及PTLC分离,经理化常数测定,结合1H-NMR、13C-NMR、EI-MS鉴定结构。结果从鬼箭羽95%乙醇提取物的氯仿萃取层中分得9个化合物,分别鉴定为表木栓醇(Ⅰ)、豆甾-4-烯-3-酮(Ⅱ)、6β-羟基-豆甾-4-烯-3-酮(Ⅲ)、β-谷甾醇(Ⅳ)、2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯(Ⅴ)、2,4-二羟基-6-甲基苯甲酸甲酯(Ⅵ)、4-甲基-7-甲氧基异苯并呋喃酮(Ⅶ)、香草醛(Ⅷ)、正二十八烷醇(Ⅸ)。结论化合物Ⅶ为一新天然产物,化合物Ⅴ~Ⅷ首次从该属植物中得到。     

l—18—甲基—3,17—二亚乙二氧基—雌甾—5—烯—11—酮的合成

以ｌ－１８－甲基炔诺酮的光学活性中间体氢物（１）为原料，经６步反应制得了ｌ－１８－甲基－３，１７－二亚乙二氧基－雌甾－５－烯－１１－酮（７），其中着重摸索了氢化反应、锂氨还原及将（４）的１１α，１７β－二羟基物用Ｊｏｎｅｓ试剂进行选择性氧化１７β－羟基的反应条件     

波谱和X-衍射分析鉴定赤芝子实体三萜类化合物的结构

目的 对赤芝子实体的化学成分进行研究。方法 利用各种色谱技术进行分离，主要采用一维、二维核磁谱及X-衍射分析进行结构鉴定。结果 从赤芝子实体中分离得到4个化合物，其结构经波谱和X-衍射分析鉴定为：3β-氧-甲酰基-7β，12β-二羟基-4，4，14α-三甲基-5α-胆甾-11，15-二酮-8-烯（E）-24-酸（3β-oxo-formyl-7β，12β-dihy-droxy-4,4,14α-trimethyl-5α-chol-11,15-dioxo-8-ene(E)-24-oic acid,VI);3β-氧-甲酰基-7β，12β-二羟基-5α-羊毛甾-11，15，23-三酮-8-烯（E）-26-酸（3β-oxo-formyl-7β，12β-dihydroxy-5α-lanost-11,15,23-troxo-8-en(E)-26-oci acid,Ⅶ）；麦角甾醇（ergosterol,Ⅷ）；麦角甾-7，22-二烯-3β-醇(ergosta-7,22-dien-3β-01，IX）。结论 化合物Ⅵ和Ⅶ为新化合物。     

狗肝菜的化学成分研究

目的对狗肝菜Dicliptera chinensis全草的化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱和制备性薄层色谱进行分离、纯化,IR、NMR和MS等方法进行结构鉴定。结果从环己烷萃取部分得到13个化合物,分别鉴定为正三十六烷醇(Ⅰ)、硬脂酸(Ⅱ)、羽扇烯酮(Ⅲ)、羽扇豆醇(Ⅳ)、谷甾烷-4-烯-3-酮(Ⅴ)、豆甾烷-5-烯-7-酮-3β-棕榈酸酯(Ⅵ)、β-谷甾醇(Ⅶ)、齐墩果酸(Ⅷ)、3β,6β-豆甾烷-4-烯-3,6-二醇(Ⅸ)、6β-羟基-豆甾烷-4-烯-3-酮(Ⅹ)、3β-羟基-豆甾烷-5-烯-7-酮(Ⅺ)、去氢催叶萝芙叶醇(Ⅻ)和催叶萝芙叶醇(ⅩⅢ)。结论除Ⅱ化合物和Ⅶ外,皆为首次从该属植物中发现。     

11β位含氧功能基取代的4,9-雌甾二烯的A环芳构化

雌甾-4,9-二烯类化合物的A环芳构化是合成各种雌激素衍生物方法之一。其中常用的手段有利用钯类氢转移催化剂使双键转位完成A环芳构化;或者以AcBr-AC_2O为乙酰化试剂,在乙酰化过程中双键转位完成A环芳构化。 本文考察了雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮及其11β-羟基,11β-甲氧基衍生物在两种条件下的A环芳构化过程。在甲醇溶液中以Pd(OH)_2催化雌甾-4,9-二     

文摘

(±)-13β,17∝-二乙基—17β羟基甾烷骈[3,2-c]吡唑及[3,2-c]呋咱的合成(62),7∝,17∝-二甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮的若干A环骈杂环衍生物的合成(62),